肝移植影响术后长期存活的因素及防治课件

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肝移植受者的,慢性肾功能衰竭,9,医学课件ppt,慢性肾功能衰竭9医学课件ppt,无论是肾移植还是肝移植,,慢性肾功能衰竭的发病率均逐年增加,黎磊石主编,.,中国肾移植手册(第二版),.,华夏科学出版社,N Engl J Med 2003;349(10):931-940.,10,医学课件ppt,无论是肾移植还是肝移植,慢性肾功能衰竭的发病率均逐年增加黎,术后慢性肾功能衰竭发生的原因,CNI,类药物(主要指环孢素,A,和他克莫司)的肾毒性,慢性排斥反应(肾移植),高血压、高脂血症、高血糖等因素对肾脏的损害,非免疫抑制类肾毒性药物的使用,导致移植后慢性肾功能衰竭的主要原因包括:,11,医学课件ppt,术后慢性肾功能衰竭发生的原因导致移植后慢性肾功能衰竭的主要原,CNI,类药物短期内即可对肾脏造成损害,是术后发生慢性肾功能衰竭的最主要原因,无环孢素,环孢素用药,14,天后,English J et al.,Transplantation,1987;44:135,CNI,类药物主要包括环孢素,A,和他克莫司,健康的肾小球,已经发生萎缩的肾小球,12,医学课件ppt,CNI类药物短期内即可对肾脏造成损害,是术后发生慢性肾功能衰,控制高血压、高脂血症和糖尿病,可显著降低移植后慢性肾功能衰竭发生率,高血脂、高血压和高血糖称为“术后三高症”,是移植后肾失功的危险因素。,日常生活中您要合理饮食和运动,同时留意自身的身体状况变化。,血糖、血脂、血压一旦出现异常,应在医生的帮助下进行有效的控制。,13,医学课件ppt,控制高血压、高脂血症和糖尿病 可显著降低移植后慢性肾功能衰,在医生指导下用药,,避免非免疫抑制药物对肾脏的损害,抗感染治疗时应注意抗生素的肾毒性。,两性霉素,B,和万古霉素的肾毒性很大,使用时一定要注意肾功能的监测。,注意药物之间的相互作用,抗真菌药、抗病毒药可显著增加环孢素,A,的血药浓度,使用时应注意调整环孢素,A,的用量。,14,医学课件ppt,在医生指导下用药,避免非免疫抑制药物对肾脏的损害抗感染治疗,怎样才能早期发现慢性肾功能减退?,当您的尿液比较浑浊,且伴有不易消失的泡沫时,此时可能已存在蛋白尿的情况。虽然导致蛋白尿的原因比较复杂,但蛋白尿本身却可对移植肾造成损伤或加剧移植肾原有病变。,当血肌酐水平呈缓慢进行性升高,即出现所谓的“爬行肌酐”时,应警惕肾功能可能发生了减退。,当出现上述情况,请立即去医院就诊已明确病因,并做相应处理,15,医学课件ppt,怎样才能早期发现慢性肾功能减退?当您的尿液比较浑浊,且伴有不,及时进行肾活检,明确病因,才能对症治疗,肾活检是在,B,超实时引导下,使用穿刺针,取得少量肾组织进行一系列病理检查。,通过肾活检,可以:,早期发现慢性移植肾肾病,鉴别移植肾失功能的原因,根据肾活检结果及时调整免疫抑制剂方案,16,医学课件ppt,及时进行肾活检明确病因,才能对症治疗肾活检是在B超实时引,加入骁悉的免疫抑制方案长期治疗,可显著改善肝移植受者的肾功能,Neuberger JM et al.Am J Transplant.2009;327-36.,Guba M et al.American Transplant Congress 2008;Abstract 141.,肝移植术后,采用标准剂量他克莫司,+,激素者,(灰色柱子),肾失功的的发生率为,21.4%,使用骁悉,+,达利珠单抗,+,激素,+,延迟小剂量他克莫司者,(橙色柱子),肾失功发生率为,7.7%,,比他克莫司标准剂量组降低,64%,骁悉联合诱导治疗及延迟性低剂量,CNI,给药方案显著改善肝移植受者肾功能,长期使用骁悉,肾功能改善更加显著,长期使用骁悉的肾移植受者,(橙色),的肾功能在移植后,12,、,24,、,36,个月均明显优于在术后,1,年内停用骁悉者,(紫色),。,17,医学课件ppt,加入骁悉的免疫抑制方案长期治疗,可显著改善肝移植受者的肾功能,心血管疾病,高血压,高脂血症,糖尿病,18,医学课件ppt,心血管疾病高血压18医学课件ppt,心血管疾病是术后常见的并发症和死亡原因之一,中国现代手术学杂志,2004;8(6):335-8.,Anushree C.Shirali and Margaret J.Bia,Management of Cardiovascular Disease in Renal Transplant Recipients.Clin J Am Soc Nephrol 3:491-504,2008.doi:10.2215/CJN.05081107.,肾移植:至移植后第,36,个月时,近,40%,的患者经历过心血管疾病。,肝移植:发病率高达,70,。与心血管并发症相关的死亡率高达,21,。,高血压、高脂血症、糖尿病,同样是心血管系统并发症的高危因素,19,医学课件ppt,心血管疾病是术后常见的并发症和死亡原因之一中国现代手术学杂,移植后心血管并发症的危险因素,高血压,高脂血症,糖尿病,20,医学课件ppt,移植后心血管并发症的危险因素高血压20医学课件ppt,移植后血压的理想水平,术后早期的理想血压为,160/90 mmHg,以下。,之后的理想血压为,140/90 mmHg,以下。,如果存在心血管疾病,理想血压是,130/85mmHg,以下。,若同时还有糖尿病或持续性蛋白尿,则建议血压最好控制在,125/75mmHg,以下。,老年人的收缩压应控制在,150mmHg,以下,如果能承受这个血压水平,还可以进一步降低。,21,医学课件ppt,移植后血压的理想水平术后早期的理想血压为160/90 mmH,移植后高血压的危害,高血压可以引起:,肾脏损害,导致肾功能恶化,脑卒中,导致脑出血或脑梗塞,心脏损害,导致心脏疾病,甚至心功能衰竭,广泛的血管硬化,22,医学课件ppt,移植后高血压的危害高血压可以引起:22医学课件ppt,移植后高血压的发生原因,起始因素,免疫抑制药物(激素、环孢素,A,、他克莫司),肾脏疾病,糖尿病,移植前高血压病史,加重因素,高盐饮食,动脉粥样硬化,高胆固醇血症,运动缺乏,23,医学课件ppt,移植后高血压的发生原因起始因素免疫抑制药物(激素、环孢素A、,移植后高血压的防治措施,每次门诊检查都要测量血压,最好能每天,2,次在家中测量血压。,保持乐观情绪,避免过度兴奋、紧张或焦虑;保持大便通畅。,培养良好的生活习惯:戒烟、限酒、控制体重,保证适量运动,坚持低盐、低脂饮食。,在医生指导下服用降压药,不要突然停药,也不要服用过大药量以致血压骤降,此外还要避免睡前服药。,最好每半年进行一次心电图、胸片、眼底、肾脏超声,尿蛋白阳性者还要检查,24,小时尿蛋白定量。,如果您存在缺血性血管病或具心血管高危因素,则可接受小剂量阿斯匹林治疗;伴有血脂、血糖代谢异常时可接受降脂、降糖治疗。,可以调整免疫抑制剂剂量或方案,通过增加毒性小的药物(如骁悉),减少可导致高血压的皮质激素、,CNI,类药物的用量。,24,医学课件ppt,移植后高血压的防治措施每次门诊检查都要测量血压,最好能每天2,移植后心血管并发症的危险因素,高血压,高脂血症,糖尿病,25,医学课件ppt,移植后心血管并发症的危险因素高血压25医学课件ppt,移植后理想的血脂水平,总胆固醇,200 mg/dL,低密度脂蛋白,100 mg/dL,甘油三酯,150 mg/dL,26,医学课件ppt,移植后理想的血脂水平总胆固醇200 mg/dL26医学课件,移植后高脂血症的危害,高脂血症会显著增加患者慢性心、脑血管疾病的发生率,从而影响其生活质量和长期生存。,27,医学课件ppt,移植后高脂血症的危害高脂血症会显著增加患者慢性心、脑血管疾病,移植后高脂血症发生的原因,肥胖,未能有效控制的糖尿病,部分免疫抑制剂,糖皮质激素可以引起高脂血症,激素对血脂的影响与它的用量有关。在停用激素后,高胆固醇血症可以得到纠正。,他克莫司、环孢素,A,等钙神经蛋白抑制剂(,CNI,)是导致肾移植术后血脂异常的重要原因。减少这类药物的用量可以使血脂情况得以改善。,西罗莫司对肾移植术后血脂的影响较大,可显著增加血中胆固醇和甘油三酯的水平。,28,医学课件ppt,移植后高脂血症发生的原因肥胖糖皮质激素可以引起高脂血症,激素,移植后高脂血症的防治措施,手术后最好定期检测血脂水平。,选用毒副作用小的免疫抑制药物(如骁悉),尽量减少可导致高脂血症的皮质激素、,CNI,类药物的用量。,如果不幸已确诊患有高脂血症,则应采用饮食或,/,和药物治疗的方法将血脂调整到正常范围内。,适当的体育锻炼有助于降低您体内的低密度脂蛋白水平。,密切监测降脂药物治疗的副作用及其与免疫抑制剂的相互作用。,即使在治疗后血脂达标,也最好定期复查血脂水平。,29,医学课件ppt,移植后高脂血症的防治措施手术后最好定期检测血脂水平。29医学,移植后心血管并发症的危险因素,高血压,高脂血症,糖尿病,30,医学课件ppt,移植后心血管并发症的危险因素高血压30医学课件ppt,移植后糖尿病的发生原因,移植后糖尿病是指移植术前没有糖尿病的病人,在手术后血糖升高,表现为空腹血糖,6.1 mmol/L,,或口服,75g,葡萄糖,2,小时后血糖,11.1 mmol/L,。,糖尿病是移植的主要并发症之一,主要与使用激素、环孢素,A,、他克莫司等免疫抑制剂有关,随着这些免疫抑制药物用量的减少,通常您会逐渐恢复。,另外,移植后饮食的增加及运动的减少也是导致糖尿病发生的原因。,31,医学课件ppt,移植后糖尿病的发生原因移植后糖尿病是指移植术前没有糖尿病的病,如出现下列问题,应警惕糖尿病的发生,小便次数增多;,感觉异常口渴;,容易感觉到饥饿;,疲劳感;,手脚麻木或刺痛感;,视力突然改变;,激动、易怒;,没有明显的原因,却发现体重减轻;,伤口愈合缓慢或感染,。,32,医学课件ppt,如出现下列问题,应警惕糖尿病的发生小便次数增多;32医学课件,移植后糖尿病的预防措施,通过合理饮食和适度运动改善总体健康状况。,尽量将体重控制在正常范围内。,制定平衡的饮食方案,以改善营养状况。,运动是重要的治疗手段。,舒缓压力。,选择安全有效的免疫抑制方案。,33,医学课件ppt,移植后糖尿病的预防措施通过合理饮食和适度运动改善总体健康状况,血糖增高后的处理措施,调整免疫抑制方案,减少可引起血糖增高的,CNI,类药物或激素剂量,增加毒副作用小的免疫抑制剂,如骁悉。,调整饮食习惯、控制体重、适度运动。,必要时使用降糖药物。,定期检测血糖和糖化血红蛋白等指标,以了解血糖的控制情况。,预防感染:注意个人卫生和饮食卫生;保持居室通风换气;在接受大剂量免疫抑制剂治疗期间尽量不要去公共场所;不要忽视皮肤微小伤口,一定要及时进行消毒处理。,每天用温水洗脚,坚持小腿和足部运动,30-60,分钟。同时要穿着舒适的鞋袜,鞋尖要宽大,袜口要松,以免影响血液循环,。,34,医学课件ppt,血糖增高后的处理措施调整免疫抑制方案,减少可引起血糖增高的C,不同免疫抑制剂对引起心血管疾病高危因素的影响,不良反应,激素,CsA,(环孢素),他克莫司,西罗莫司,骁悉,AZA,(硫唑嘌呤),新发糖尿病,血脂异常,高血压,骨密度流失,(),贫血和白血球减少症,伤口延迟愈合,腹泻,恶心,/呕吐,蛋白尿,GFR降低,GFR,:肾小球率过滤,不良反应严重程度:,轻到中度,中到重度,(,)有可能,但不确定,KDIGO Clinical Practics Guideline for the Care of kidney Transplant Recipients.Am J Transplant 2009;9(Suppl 3):S15.,骁悉无增加心血管疾病风险的副作用,35,医学课件ppt,不同免疫抑制剂对引起心血管疾病高危因素的影响不良反应激素Cs,感染,36,医学课件ppt,感染36医学课件ppt,移植后易发感染的原因,感染是移植后常见的并发症。,移植术后,需终身服用免疫抑制剂以预防排斥反应发生,由于免疫系统受到药物抑制,感染的危险会增加。,由于免疫力低下,对抗生素敏感度不高,一旦感染很不容易控制。,37,医学课件ppt,移植后易发感染的原因感染是移植后常见的并发症。37医学课件p,移植后感染的常见类型,单纯疱疹病毒(,HSV1,和,HSV2,),几乎所有人一生中都会接触到,HSV1,,它引起嘴唇的疼痛,甚至导致眼部感染。,流感,巨细胞病毒(,CMV,)感染,移植后最常见的病毒感染,CMV,是与肾移植术后肺部感染关系最密切的病毒,活动性感染发病率达,50-70%,以上,有,10-30%,出现症状,已成为肾移植受者早期的主要感染合并症和死亡原因。,其它病毒感染,中国肾移植手册,第二版,38,医学课件ppt,移植后感染的常见类型单纯疱疹病毒(HSV1和HSV2)中国,移植后预防病毒感染的措施,保持良好的作息;坚持运动;注意饮食平衡,多摄入富含维生素,C,的食品;根据气候变化增减衣物。,饭前便后洗手,勤洗澡,勤换衣裤。培养良好的洗手习惯(使用肥皂和刷子),洗刷至少一分钟,注意手指甲要刷干净。居室内要经常通风换气;在术后的头,6,个月内尽量不去公共场所,非去不可时要带口罩,并减少逗留时间。,切勿食用生的或过期的食物;千万不要与他人共享一份食物或饮料,也不要共用一个容器。,在做家务时应该戴手套。,即使皮肤有微小伤口,也要及时做消毒处理。接受洗牙等牙科操作之前应按照医生的指导服用抗生素。,保持安全的性关系,千万不要和任何人共用生活用品,如餐具、牙刷、剃刀等。,39,医学课件ppt,移植后预防病毒感染的措施保持良好的作息;坚持运动;注意饮食平,治疗方面的注意事项,坚持按计划接种疫苗(如白喉、破伤风、乙肝疫苗等),,但不建议接种活疫苗。,根据医生制定的治疗计划,按时、按量服药。,定期复查环孢素,A,、他克莫司等免疫抑制药物的浓度,并根据血药浓度来调节用药量。,选择适合的抗病毒药物。,国际专家委员会对现有的预防性,CMV,治疗相关性数据进行回顾,结果显示:万赛维预防治疗,100,天可显著降低,CMV,病毒血症的发生率,且降低程度优于更昔洛韦,治疗后病毒血症发生率:,更昔洛韦:,10.4%,万赛维:,2.9%,Fishman JA,et al.,Clin Transplant.2007 Mar-Apr;21(2):149-58.,40,医学课件ppt,治疗方面的注意事项坚持按计划接种疫苗(如白喉、破伤风、乙肝疫,骨质疏松,41,医学课件ppt,骨质疏松41医学课件ppt,移植后容易发生骨质疏松的原因,移植前疾病的影响,移植后运动的减少,移植后免疫抑制剂的使用,常用免疫抑制剂引起骨质疏松的危险性排行榜,骁悉(,-,),环孢素,A,、他可莫司(,+,),皮质激素(,+,),42,医学课件ppt,移植后容易发生骨质疏松的原因移植前疾病的影响常用免疫抑制剂引,发生骨质疏松后的表现,疼痛。是骨质疏松最常见的表现,一般位于腰背部、臀部和大腿等多个部位。疼痛常沿脊柱向两侧扩散,日间疼痛轻,夜间和清晨醒来时加重,部分患者表现为慢性腰痛。,肌肉痉挛。骨质疏松的患者比较容易肌肉痉挛,一般认为是急性血钙降低所致。,全身无力。,身体变矮,畸形。身高测定发现变矮,或者出现驼背、脊柱侧弯、胸廓畸形,有的患者甚至出现呼吸受影响。,骨折。这是骨质疏松主要的并发症。,43,医学课件ppt,发生骨质疏松后的表现疼痛。是骨质疏松最常见的表现,一般位于腰,移植后骨质疏松的防治,从饮食中摄取足够的钙质,保证每日钙的摄入量为,800-1200mg,(约为牛奶,800ml,);熬骨头汤时加些醋,可帮助溶解骨头中的钙。,户外有氧运动每天,1,小时,可采用散步、打太极拳、游泳等方式。,戒烟,避免摄入过多的咖啡和酒精。,补充活性维生素,D,,如罗盖全。,预防骨折。减少镇静药物和抗组胺药物使用;检测并纠正视力,保持视野正常;训练智力,提高反应能力;减少室内障碍物,如电话线、地毯,确保楼梯的扶手牢固;穿拖鞋、路面不平或过于光滑时,要格外小心。,绝经期妇女可以考虑服用雌激素治疗。,44,医学课件ppt,移植后骨质疏松的防治从饮食中摄取足够的钙质,保证每日钙的摄入,肝移植受者的烦恼,乙肝复发,恶性肿瘤,45,医学课件ppt,肝移植受者的烦恼乙肝复发45医学课件ppt,肝移植受者的烦恼,乙肝复发,恶性肿瘤,46,医学课件ppt,肝移植受者的烦恼乙肝复发恶性肿瘤46医学课件ppt,预防肝移植术后乙肝的复发,是提高肝移植受者长期存活率的关键,在我国,接受肝移植的大多数患者患有,HBV,相关性疾病。,HBV,未控制者肝移植术后,80,上均会发生,HBV,的再感染,并且在平均,2,年左右即可形成肝硬化。,HBV,未控制者肝移植术后的,1,年和,5,年存活率分别为,72,和,51,,均低于因其它疾病,(,如胆汁郁积性疾病,),而接受肝移植者,(,分别为,84,和,74,),。,贾继东等,.,中华肝脏病杂志,2002;10:61.,47,医学课件ppt,预防肝移植术后乙肝的复发在我国,接受肝移植的大多数患者患有H,肝移植术后乙肝复发的影响因素,血循环及其它肝外器官中,HBV,的存在与复制,大剂量免疫抑制剂的应用严重抑制了机体的免疫系统,尤其是激素可直接促进,HBV,的复制,复发率高低与原发病及术前的,HBV,复制状态有关:,乙型肝炎肝硬化且术前有活动性,HBV,复制者复发率最高,(,83,),有乙型肝炎肝硬化但术前无,HBV,活动性复制者复发率居中,(,58,),HBV,所致的暴发性肝衰竭术后复发率低,(,16,),48,医学课件ppt,肝移植术后乙肝复发的影响因素血循环及其它肝外器官中HBV的存,肝移植术后乙肝复发的症状,多数乙肝复发发生在移植后,3,年内,以后的再发生率明显降低。,典型特点是,HBsAg,转阳,,HBV,复制水平升高,移植肝活检发现病毒颗粒。,49,医学课件ppt,肝移植术后乙肝复发的症状多数乙肝复发发生在移植后3年内,以后,肝移植术后乙肝复发的预防,术前:,接受正规的抗病毒治疗,术中:,无肝期给予大剂量,HBIG,清除血中残余病毒,术后:,长期应用抗病毒药物预防乙肝复发,50,医学课件ppt,肝移植术后乙肝复发的预防术前:接受正规的抗病毒治疗50医学课,肝移植受者的烦恼,恶性肿瘤,乙肝复发,51,医学课件ppt,肝移植受者的烦恼 乙肝复发51医学课件ppt,新发肿瘤的发生率为,4.7-15.7%,,大部分发生在移植后的,36,个月以内。最常见的是皮肤癌和,PTLD,(移植后淋巴增殖性疾病)。,肝癌肝移植术后复发,肝癌肝移植术后,5,年内,有,24.8%,出现肝癌复发,因复发死亡者占全部死亡人数的,57.1%,。从复发到死亡平均约,6.3,个月:大部分肝癌复发在移植后,1-2,年内发现其中约,1,3,在,6,个月内复发。,肝移植术后恶性肿瘤的发生情况,中华肿瘤学杂志,.2007;29:237-8,外科理论与实践,.,外科理论与实践,.2008:13306-9.,肝移植术后新发恶性肿瘤,52,医学课件ppt,新发肿瘤的发生率为4.7-15.7%,大部分发生在移植后的,肝移植术后恶性肿瘤的发生原因,移植时肿瘤切除不全,移植后免疫抑制状态下微转移灶的加速生长,中华肿瘤学杂志,.2007;29:237-8,外科理论与实践,.,外科理论与实践,.2008:13306-9.,新发肿瘤,肿瘤复发,长期的免疫抑制状态和免疫抑制剂自身的诱变作用,酒精性肝病、吸烟及高龄等,他克莫司和环孢素,A,等免疫抑制剂可通过干扰白细胞介素,-2(IL-2),的生成来抑制,T,细胞增殖,从而达到免疫抑制效果,而,IL-2,有明显的抑制肿瘤效果。,激素可促进肿瘤复发及其他不良反应。,他克莫司和环孢素,A,在肝癌肝移植术后复发中起着负面效应。,53,医学课件ppt,肝移植术后恶性肿瘤的发生原因移植时肿瘤切除不全移植后免疫抑制,常见肿瘤,应引起您注意的征兆,乳腺癌,出现肿块,局部增厚或乳腺的其它改变,乳头疼痛(哺乳期及月经期除外),宫颈或子宫体癌,不规律流血,分泌物异常,疼痛,肠癌,便血,排便习惯改变,(,例如长时间腹泻或便秘),淋巴瘤,淋巴结增大,皮肤瘙痒,盗汗,不能解释的发烧或体重减轻,前列腺癌,尿流细且易中断,下背部、骨盆和,/,或大腿持续性疼痛,皮肤癌,皮肤上出现赘生物且不易消退,类似于疣或者丘疹,可能出血或发展成溃疡;痣的颜色或大小发生改变,出血或瘙痒,资料源自美国国家肾脏基金会,移植后可能会发生的其它类型肿瘤及相关征兆,54,医学课件ppt,常见肿瘤应引起您注意的征兆乳腺癌出现肿块,局部增厚或乳腺的其,移植后肿瘤的预防措施,选择合理的免疫抑制方案,每次复诊时,严格按照医生的要求进行检查,除此之外,您最好能够做到,远离太阳的直射。当您外出时,即使是多云天气,您也应该涂抹高强度的 防晒霜(,SPF30,),穿长袖衣服,戴宽边帽,并尽量避免在中午外出;,戒烟;,平衡饮食;,告诉医生您所服用的药物,包括非处方药、维生素、及中草药;,告诉医生您的家庭成员中是否有癌症患者;,许多移植受者服用抗病毒药物,例如抗巨细胞病毒(,CMV,)的药物。研究发现,这些药物有助于降低移植后癌症的发生风险。,保持乐观的心态。,55,医学课件ppt,移植后肿瘤的预防措施选择合理的免疫抑制方案远离太阳的直射。当,珍惜得之不易的新生,我国每年约有,150,万患者需要器官移植,而每年可以进行器官移植手术的仅有,1,万多人。,相比那些因没有等到机会而远去的生命您是幸运的,因此,请珍惜这来之不易的新生。,为了您的健康,请做到,选择合理的免疫抑制方案,并坚持服用免疫抑制剂,定期随访,积极处理高血压、高脂血症、糖尿病等并发症,56,医学课件ppt,珍惜得之不易的新生我国每年约有150万患者需要器官移植,而每,祝您健康,!,57,医学课件ppt,祝您健康!57医学课件ppt,
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