结核分枝杆菌课件

李擎天李擎天放放线菌属与菌属与诺卡菌属卡菌属棒状杆菌与分枝杆菌棒状杆菌与分枝杆菌http:/ 白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌(Corynebacterium diphtheriae)http:/ 色色，可可 出出 现 异异 染染 颗 粒粒metachromatic metachromatic granulegranule，在在鉴定定时有有重重要意要意义一、生物学性状上海交通大学医学院上海交通大学医学院形态与染色菌体细长微弯，一端或两端膨大呈棒状,常排列呈V、L培养特性培养特性v营养要求养要求较高高v吕氏氏血血清清斜斜面面（含含有有凝凝固固血血清清）上生上生长迅速，异染迅速，异染颗粒明粒明显v选择鉴别培养基培养基亚碲酸碲酸钾血平板血平板(黑色菌落黑色菌落)上海交通大学医学院上海交通大学医学院培养特性营养要求较高上海交通大学医学院抵抗力抵抗力v对湿湿热抵抗力弱抵抗力弱v抗寒冷和干燥v对青霉素、氯霉素、红霉素敏感上海交通大学医学院上海交通大学医学院抵抗力对湿热抵抗力弱上海交通大学医学院二、致病性二、致病性致病物致病物质v白喉外毒素：白喉外毒素：棒状杆菌噬菌体棒状杆菌噬菌体带有编码外毒素的tox基因,在溶原阶段基因整合到染色体上即可产生A A亚单位和位和B B亚单位位B B亚单位有位有结合和合和转位功能位功能A A亚单位上有位上有1 1个催化区个催化区v作用靶：心肌和神作用靶：心肌和神经细胞胞上海交通大学医学院上海交通大学医学院二、致病性致病物质白喉外毒素：棒状杆菌噬菌体带有编码外毒作用机制作用机制vA A亚单位可使位可使细胞延伸因胞延伸因子子-2-2（EF-2EF-2）灭活，影响活，影响蛋白蛋白质的合成。的合成。作用特点作用特点毒性作用大，毒性作用大，1分子能分子能杀一个一个细胞胞多种多种细胞，特胞，特别心肌、神心肌、神经细胞均有毒素受体胞均有毒素受体肿瘤瘤细胞胞对此毒素特此毒素特别敏敏感感上海交通大学医学院上海交通大学医学院作用机制A亚单位可使细胞延伸因子-2（EF-2）灭活，影响蛋所致疾病所致疾病白喉白喉-急性呼吸道传染病v传染源：患者及染源：患者及带菌者菌者v传播途径：播途径：飞沫或沫或污染染v临床表床表现细菌菌-上呼吸道粘膜，上呼吸道粘膜，生生长繁殖，繁殖，产生毒素生毒素,细菌与毒素共同作用菌与毒素共同作用引起局部症状：引起局部症状：炎症，坏死，炎症，坏死，纤维蛋白渗出蛋白渗出假膜假膜窒息窒息毒素入血引起全身中毒症状毒素入血引起全身中毒症状外周外周N-N炎：膈肌麻痹炎：膈肌麻痹-呼吸困呼吸困难声声带麻痹麻痹-声音嘶声音嘶哑软颌麻痹麻痹-吞咽困吞咽困难心肌心肌-心肌炎心肌炎上海交通大学医学院上海交通大学医学院所致疾病白喉-急性呼吸道传染病传染源：患者及带菌白喉假膜白喉假膜上海交通大学医学院上海交通大学医学院白喉假膜上海交通大学医学院抗毒素免疫抗毒素免疫v感染后机体可感染后机体可获得牢固的免疫力得牢固的免疫力v机体机体还可通可通过其它方式其它方式获得免疫力：得免疫力：六月以下六月以下婴儿儿-母母亲成人成人-隐性感染、疫苗性感染、疫苗v易感者易感者15岁儿童儿童成人成人-也有可能也有可能三、免疫性上海交通大学医学院上海交通大学医学院抗毒素免疫感染后机体可获得牢固的免疫力三、免疫性上海交通大学锡克试验(Schicktest)v原理：原理：毒素抗毒素毒素抗毒素中和反中和反应v方法：注射毒素（毒性、蛋白方法：注射毒素（毒性、蛋白质）试验加加热破坏的毒素（无毒、蛋白破坏的毒素（无毒、蛋白质）对照照v结果：果：48小小时观察察结果，果，有有红肿阳性反阳性反应无免疫力无免疫力无无红肿阴性反阴性反应有免疫力有免疫力v应用：用：检查机体机体对白喉的免疫力白喉的免疫力预防接种前的防接种前的筛选与接种后效果与接种后效果观察察流行病学流行病学调查上海交通大学医学院上海交通大学医学院锡克试验(Schicktest)原理：毒素抗毒素中和反应上微生物学微生物学检查法法v标本本v直接涂片直接涂片镜检形形态，异染，异染颗粒，粒，v分离培养分离培养-吕氏血清斜面，氏血清斜面，亚碲酸碲酸钾平板平板v毒力毒力鉴定定动物物试验，ElekElek平板毒力平板毒力实验上海交通大学医学院上海交通大学医学院微生物学检查法标本上海交通大学医学院Elek平板试验结果ElekTest沉淀线(阳性)含白喉抗毒素滤纸片白喉杆菌菌苔上海交通大学医学院上海交通大学医学院Elek平板试验结果ElekTest沉淀线(阳性)含白喉防治原防治原则-与破与破伤风类似似v预防防人工主人工主动免疫：注射白喉免疫：注射白喉类毒素（白百破三毒素（白百破三联疫苗）疫苗）人工被人工被动免疫：注射白喉抗毒素免疫：注射白喉抗毒素药物物预防：如注射青霉素或口服防：如注射青霉素或口服红霉素霉素v治治疗白喉抗毒素白喉抗毒素-皮肤皮肤试验、早期使用、早期使用抗生素抗生素上海交通大学医学院上海交通大学医学院防治原则-与破伤风类似预防上海交通大学医学院第二第二节其他棒状杆菌其他棒状杆菌v大多不产生外毒素v很少有异染颗粒v大多正常寄生于人体，为条件致病菌上海交通大学医学院上海交通大学医学院第二节其他棒状杆菌大多不产生外毒素上海交通大学医学院分枝杆菌属(Mycobacterium)http:/ tuberculosis)http:/ 与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）含多种酶（分解利用营养物质）保护（阻止有害物质的进入菌体）脂质脂质索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）磷脂（形成结核结节）硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合）蜡质D（引起迟发性过敏反应）蛋白质蛋白质引起迟发性过敏反应http:/ immunity)，又称有菌免疫上海交通大学医学院上海交通大学医学院免疫机制主要是以T细胞为主的细胞免疫上海交通大学医学院免疫与超敏反免疫与超敏反应v细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在v郭霍现象注射注射结核杆菌于豚鼠皮下核杆菌于豚鼠皮下初次注射初次注射局部反应小全身扩散无免疫无超敏反应再次注射再次注射局部反应大不扩散有免疫有超敏反应上海交通大学医学院上海交通大学医学院免疫与超敏反应细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在上海交通大以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小时10-14天局部红肿、浅溃疡局部红肿、溃疡 不扩散，不扩散，脱落后自行愈合脱落后自行愈合坏死，经久不愈有毒TB菌全身扩散全身扩散皮下皮下郭霍现象郭霍现象上海交通大学医学院上海交通大学医学院以前感染过或免疫豚鼠正常豚鼠24-48小时10-14天局部红结核菌素核菌素试验（OTOT试验）v是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（型变态反应）的一种试验v方法前臂皮内注射PPD5单位v意义4872h红肿硬结超过5mm,阳性，有免疫力阴性，无免疫力（四种情况除外：1，2，3，4）上海交通大学医学院上海交通大学医学院结核菌素试验（OT试验）是应用结核菌素进行皮肤试验来测定机体应用用v选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素试验阴性者应接种或补种卡介苗v在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查,了解人群自然感染率v作为婴幼儿(尚未接种过卡介苗者)结核病的辅助诊断v测定肿瘤患者的细胞免疫功能上海交通大学医学院上海交通大学医学院应用选择卡介苗接种对象和测定卡介苗接种后的免疫效果。结核菌素四、微生物学四、微生物学检查法法 标本处理：浓缩集菌标本处理：浓缩集菌(氢氧化钠处理）氢氧化钠处理）直接镜检：抗酸染色直接镜检：抗酸染色 分离培养：培养基、时间（分离培养：培养基、时间（24周后见结果）周后见结果）动物试验：豚鼠等动物试验：豚鼠等 快速诊断：快速诊断：PCR等等痰液等痰液等上海交通大学医学院上海交通大学医学院四、微生物学检查法标本处理：浓缩集菌(氢氧四、防治原四、防治原则l预防一般性预防：一般性预防：卫生宣传、提高机体抵抗力特异性预防：l发现和治疗痰菌阳性者l新生儿接种卡介苗l治疗一般治疗：合理营养，注意休息抗结核药物链霉素、异烟肼、利福平等l治疗原则：早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程上海交通大学医学院上海交通大学医学院四、防治原则预防上海交通大学医学院第二第二节非非结核分枝杆菌核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria)http:/ (Mycobacterium.leprae)l俗称麻风杆菌，引起麻风，是一种慢性传染病l流行广泛，主要分布在亚、非和拉丁美洲上海交通大学医学院上海交通大学医学院第三节麻风分枝杆菌(Mycobacte生物学性状生物学性状v形态、染色与结核分枝杆菌相似v麻风分枝杆菌是一种典型胞内菌麻风细胞v体外人工培养至今仍未成功犰狳上海交通大学医学院上海交通大学医学院生物学性状形态、染色与结核分枝杆菌相似犰狳上海交通大学医学院致病性与免疫性致病性与免疫性v传播方式呼吸道也可通过接触传染v发病慢,病程长v麻风的免疫主要是靠细胞免疫v细菌主要侵犯神经、皮肤上海交通大学医学院上海交通大学医学院致病性与免疫性传播方式上海交通大学医学院微生物学微生物学检查法法v显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性染色后检查v一般瘤型和界线类患者标本中可找到细菌在细胞内存在，有诊断意义上海交通大学医学院上海交通大学医学院微生物学检查法显微镜检查可从患者鼻粘膜或皮损处取材，用抗酸性防治原防治原则v无特异性预防方法，隔离v早发现，早治疗v目前多采用二三种药联合治疗上海交通大学医学院上海交通大学医学院防治原则无特异性预防方法，隔离上海交通大学医学院