老年人常用药物-课件

第四节第四节 老年人的药物治疗与常用药老年人的药物治疗与常用药1第四节 老年人的药物治疗与常用药1 老年人选药原则与年轻人并无本质老年人选药原则与年轻人并无本质老年人选药原则与年轻人并无本质老年人选药原则与年轻人并无本质差异，但制定治疗方案前必须熟悉老年差异，但制定治疗方案前必须熟悉老年差异，但制定治疗方案前必须熟悉老年差异，但制定治疗方案前必须熟悉老年期解剖、生理改变所致的药代动力学及期解剖、生理改变所致的药代动力学及期解剖、生理改变所致的药代动力学及期解剖、生理改变所致的药代动力学及药效动力学的特点，明确治疗目的，多药效动力学的特点，明确治疗目的，多药效动力学的特点，明确治疗目的，多药效动力学的特点，明确治疗目的，多主诉时分清主次，抓主要矛盾，权衡药主诉时分清主次，抓主要矛盾，权衡药主诉时分清主次，抓主要矛盾，权衡药主诉时分清主次，抓主要矛盾，权衡药物的潜在危险性与治疗所得益处等选择物的潜在危险性与治疗所得益处等选择物的潜在危险性与治疗所得益处等选择物的潜在危险性与治疗所得益处等选择药物。药物。药物。药物。如轻型高血压可采用非药物疗法，长如轻型高血压可采用非药物疗法，长如轻型高血压可采用非药物疗法，长如轻型高血压可采用非药物疗法，长期用药带来的不良反应的危害可能大于期用药带来的不良反应的危害可能大于期用药带来的不良反应的危害可能大于期用药带来的不良反应的危害可能大于治疗作用。治疗作用。治疗作用。治疗作用。2 老年人选药原则与年轻人并无本质差异，但制定治疗方案 老年人用药的剂量掌握比年轻人复杂，老年人用药的剂量掌握比年轻人复杂，个体差异大，不同年龄段间差异较大，个体差异大，不同年龄段间差异较大，即使是同龄老人的不同个体间，剂量也即使是同龄老人的不同个体间，剂量也可相差数倍之多。一般情况下，推荐用可相差数倍之多。一般情况下，推荐用成人剂量的成人剂量的1/31/31/21/2作为起始剂量，作为起始剂量，7070岁以上者用岁以上者用1/31/3量。也有人建议量。也有人建议6565岁以上岁以上减少减少10%10%20%20%，8080岁以上减少岁以上减少30%30%。经肾。经肾排泄的药物可按肌酐清除率的高低而加排泄的药物可按肌酐清除率的高低而加以估计。以估计。3 老年人用药的剂量掌握比年轻人复杂，个体差异大，不同 老老年年人人用用药药不不宜宜采采用用协协定定处处方方，必必须须按按个个体体化化原原则则确确定定用用药药剂剂量量。治治疗疗期期间间定定期期随随访访，观观察察疗疗效效，及及时时发发现现不不良良反反应应。对对于于耐耐受受性性低低已已发发生生毒毒性性反反应应的的药药物物，最最好好做做血血药药浓浓度度监监测测，根根据据监监测测结结果果决决定定、调调整整剂剂量量。对对于于某某些些药药物物，如如普普萘萘洛洛尔尔，老老年年人人总总血血药药浓浓度度与与年年轻轻人人相相同同的的情情况况下下，游游离离药药物物的的分分布布容容积积及及清清除除率率与与年年轻轻人人相相差差较较大大，故故同同剂剂量量下下的的药药浓浓度度比比年年轻轻人人高高一一倍倍，易易致致毒毒性性反反应应。仅仅测测总总药药浓浓度度不不能能反反映映问问题题，应应引引起重视。（表起重视。（表8-18-1，表，表8-28-2）4 老年人用药不宜采用协定处方，必须按个体化原则确定用表表8-1 8-1 世界卫生组织专家小组提出老年人世界卫生组织专家小组提出老年人 会有严重反应药物会有严重反应药物 药物药物不良反应不良反应药物药物不良反应不良反应*巴比妥类巴比妥类神志模糊神志模糊*胍乙啶胍乙啶体位性低血压体位性低血压*二甲苄胍二甲苄胍严重体位性低严重体位性低血压血压吲吲哚哚美美辛辛（消消炎痛）炎痛）再生障碍性贫血再生障碍性贫血苯海索苯海索视、听幻觉视、听幻觉异烟肼异烟肼肝毒性肝毒性*甘珀酸甘珀酸（生胃酮）（生胃酮）液体潴留与心液体潴留与心力衰竭力衰竭甲甲芬芬那那酸酸（甲甲灭酸）灭酸）腹泻腹泻强心苷强心苷行为异常、腹行为异常、腹痛、疲乏痛、疲乏甲基多巴甲基多巴倦怠、抑郁倦怠、抑郁5表8-1 世界卫生组织专家小组提出老年人 接上表接上表*尽可能在老年人不用的药物尽可能在老年人不用的药物 药物药物不良反应不良反应药物药物不良反应不良反应*氯磺丙氯磺丙脲脲血糖过低血糖过低*呋喃妥因呋喃妥因周围神经病变周围神经病变 氯丙嗪氯丙嗪体位性低血压、体体位性低血压、体温低温低雌激素雌激素液体潴留、心力液体潴留、心力衰竭衰竭*氯噻酮氯噻酮尿失禁尿失禁*喷他佐辛喷他佐辛（镇痛新）（镇痛新）神志模糊、疗效神志模糊、疗效不定不定*异喹胍异喹胍体位性低血压体位性低血压*保泰松保泰松再生障碍性贫血再生障碍性贫血6接上表*尽可能在老年人不用的药物 药物不良反应药物不良反应*表表8-2 8-2 建议老年人给药时需改变剂量的常用药物建议老年人给药时需改变剂量的常用药物 药药 物物 建议剂量改变建议剂量改变理由理由氨基糖苷类氨基糖苷类按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低青霉素类青霉素类按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低奎尼丁奎尼丁减量减量血浆清除率减低血浆清除率减低普鲁卡因胺普鲁卡因胺按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低双异丙吡胺双异丙吡胺按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低利多卡因利多卡因减量减量肝血流量减少肝血流量减少地高辛地高辛按按GFRGFR减量减量GFRGFR减低减低地西泮地西泮 减减量量，给给药药间间隔隔延延长长中枢神经系统敏感中枢神经系统敏感性增高，半衰期延性增高，半衰期延长长 7表8-2 建议老年人给药时需改变剂量的常用药物 药 物 接上表接上表GFRGFR：肾小球滤过率肾小球滤过率 药药 物物 建议剂量改变建议剂量改变理由理由氯氮卓氯氮卓 减量，给药间隔延长减量，给药间隔延长中枢神经系统敏感性增高，血浆清除中枢神经系统敏感性增高，血浆清除率减低，分布容积增大率减低，分布容积增大 丙米嗪丙米嗪减减量量（有有时时达达50%50%70%70%）未明（可能生物利用度增加）未明（可能生物利用度增加）阿米替林阿米替林减减量量（有有时时达达50%50%70%70%）未明（可能生物利用度增加）未明（可能生物利用度增加）锂锂减量减量GFRGFR减低减低西咪替丁西咪替丁减量减量GFRGFR减低减低降压药降压药减量减量反应增强反应增强噻嗪类噻嗪类减量减量反应增强（反应增强（GFRGFR25ml/25ml/小时）小时）呋塞米呋塞米减量减量反应增强（反应增强（GFRGFR25ml/25ml/小时）小时）华法林华法林 减量减量 阻止凝血因子生成的敏感性增高阻止凝血因子生成的敏感性增高 8接上表GFR：肾小球滤过率 药 物 建议剂量改变理由氯氮一、心血管系统常用药一、心血管系统常用药 老老年年人人是是心心血血管管疾疾病病的的高高发发人人群群。因因此此，老老年年人人使使用用心心血血管管系系统统药药物物的的机机会会比比年年轻轻人人多多得得多多，了了解解老老年年人人用用药药特特点点及及注注意意事事项项显显得得尤尤为重要。为重要。9一、心血管系统常用药9（一）降压药（一）降压药 老年人压力感受器对低血压反应老年人压力感受器对低血压反应不敏感，周围静脉张力低，故易有体不敏感，周围静脉张力低，故易有体位性低血压。位性低血压。用影响交感神经功能的降压药，用影响交感神经功能的降压药，则更易发生体位性低血压。可乐定、则更易发生体位性低血压。可乐定、甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有此甲基多巴、胍乙啶、利血平等均有此可能，均须慎用。可能，均须慎用。10（一）降压药 老年人压力感受器对低血压反应不敏感，钙拮抗剂均有广泛的首过消除，钙拮抗剂均有广泛的首过消除，老年人对其消除能力下降，研究发老年人对其消除能力下降，研究发现钙拮抗剂的降压作用在老年人比现钙拮抗剂的降压作用在老年人比年轻人强，可能由于压力反射及对年轻人强，可能由于压力反射及对交感反射的反应降低，也可能由于交感反射的反应降低，也可能由于药代动力学变化使血药浓度高于年药代动力学变化使血药浓度高于年轻人。轻人。11 钙拮抗剂均有广泛的首过消除，老年人对其消除能力下降，有人主张，老年高血压治疗药物有人主张，老年高血压治疗药物的选择应考虑其对机体损害最小，的选择应考虑其对机体损害最小，而不是降压效果最强。一般要求用而不是降压效果最强。一般要求用药后数周至数月使血压逐渐降低且药后数周至数月使血压逐渐降低且不产生体位性低血压和其他副作用。不产生体位性低血压和其他副作用。目前许多抗高血压药在老年人的药目前许多抗高血压药在老年人的药代动力学参数、确切疗效及治疗指代动力学参数、确切疗效及治疗指数等研究尚不充分。数等研究尚不充分。12 有人主张，老年高血压治疗药物的选择应考虑其对机体损 对对老老年年高高血血压压患患者者主主张张选选噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药和和 受受体体阻阻断断剂剂作作为为首首选选药药。也也有有研研究究指指出出用用噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药治治疗疗高高血血压压可可降降低低脑脑血血管管疾疾病病的的死死亡亡率率，但可增加心肌梗死的死亡率。但可增加心肌梗死的死亡率。13 对老年高血压患者主张选噻嗪类利尿药和受体阻断剂 以以普普萘萘洛洛尔尔为为代代表表的的 受受体体阻阻断断剂剂对对高高血血压压有有确确切切疗疗效效，老老年年人人对对普普萘萘洛洛尔尔的的首首过过消消除除比比年年轻轻人人低低，因因此此血血药药浓浓度度比比年年轻轻人人高高。普普萘萘洛洛尔尔突突然然停停药药可可诱诱发发心心绞绞痛痛加加剧剧、严严重重心心律律失失常常或或猝猝死死于于心心肌肌梗梗死死，应应予以注意。予以注意。14 以普萘洛尔为代表的受体阻断剂对高血压有确切疗效（二）强心苷（二）强心苷 老年人对强心苷比较敏感，服小老年人对强心苷比较敏感，服小剂量即可能出现毒性反应。因此，建剂量即可能出现毒性反应。因此，建议老年人一般给予成人常规剂量的议老年人一般给予成人常规剂量的1/21/2或或1/41/4，在肾衰竭时更应减量。用，在肾衰竭时更应减量。用药期间应根据临床表现及血药浓度监药期间应根据临床表现及血药浓度监测调整剂量。测调整剂量。15（二）强心苷 老年人对强心苷比较敏感，服小剂量即可 地高辛地高辛6767经肾排泄，老年人经肾排泄，老年人肾血流及肾小球滤过率减低，肾清肾血流及肾小球滤过率减低，肾清除率减少，故老年人血药浓度增高，除率减少，故老年人血药浓度增高，半衰期延长，因此老年人地高辛中半衰期延长，因此老年人地高辛中毒的发生率、死亡率均较年轻人高。毒的发生率、死亡率均较年轻人高。16 地高辛67经肾排泄，老年人肾血流及肾小球滤过率减 中中毒毒表表现现以以低低血血钾钾症症及及心心律律失失常常多多见见。老老年年人人出出现现中中毒毒性性精精神神病病、抑抑郁郁症症及及急急性性腹腹部部综综合合征征的的比比年年轻轻人人多多见见。地地高高辛辛经经肾肾清清除除率率减减低低与与肌肌酐酐清清除除率率之之间间相相关关性性良良好好。故故地地高高辛辛的的临临床床用用量量尤尤其其是是维维持持量量以以肌肌酐酐清清除除率率为为依依据据进进行行调调整整。有有人人建建议议肌肌酐酐清清除除率率在在8 82525ml/minml/min、262649ml/min49ml/min或或 5050 7979ml/minml/min，可可 分分 别别 给给0.1250.125mgmg、0.1875mg0.1875mg或或0.250.25mgmg每天一次。每天一次。17 中毒表现以低血钾症及心律失常多见。老年人出现中毒性精（三）利尿药（三）利尿药 利利尿尿药药在在老老年年人人中中的的药药代代动动力力学学研研究究尚尚不不充充分分。噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药与与呋呋塞塞米米均均经经肾肾排排泄泄，其其清清除除率率在在老老年年人人可可能能减减低低。有有人人推推测测由由于于老老年年人人肾肾功功能能减减退退而而使使噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药的的疗疗效效减减低低，不不良良反反应应增增多多。易易出出现现低血钾。低血钾。18（三）利尿药 利尿药在老年人中的药代动力学研究尚 失失水水、低低钠钠血血症症、低低血血容容量量、体体位位性性低低血血压压、肾肾前前性性氮氮质质血血症症等等在在年年轻轻人人少少见见，但但老老年年人人并并不不少少见见。其其机机制制目目前前尚尚不不清清楚楚，可可能能与与老老年年人人饮饮食食结结构构改改变变、渗渗透透压压感感受受器器敏敏感感性性下下降降、对对渴渴觉觉不不敏敏感、自主神经反应性下降等有关。感、自主神经反应性下降等有关。老老年年人人用用利利尿尿药药时时须须定定期期测测血血中中电电解解质，并注意体位性低血压改变。质，并注意体位性低血压改变。19 失水、低钠血症、低血容量、体位性低血压、肾前性氮 噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药作作为为降降压压药药由由于于其其易易引引起起电电解解质质紊紊乱乱及及对对代代谢谢的的不不良良影影响响，一一般般不不用用作作首首选选的的单单一一治治疗疗用用药药，但但若若与与 受受体体阻阻断断剂剂、钙钙拮拮抗抗剂剂、转转换换酶酶抑抑制制剂剂配配伍伍应应用用仍仍有有其其重重要要作作用用。强强效效利利尿尿药药对对老老年年人人除除非非迫迫切切需需要要，一一般般仅仅作作保保留留用用药药。老老年年人人多多采采用用小小剂剂量量的的噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药和和氨氨氯氯吡吡咪咪等等缓缓和和的的利利尿尿药药。后后者者单单用用作作用用不不明明显显，但但可可增增强强前前者者的的排排钠钠利利尿尿作作用用并并减减少少钾钾的的排排出出，高高血血钾钾或或肾功能不全者禁用。肾功能不全者禁用。20 噻嗪类利尿药作为降压药由于其易引起电解质紊乱及对代（四）抗心律失常药（四）抗心律失常药 药药代代动动力力学学研研究究发发现现，老老年年人人的的奎奎尼尼丁丁的的总总清清除除率率比比年年轻轻人人减减少少35%35%50%50%，半半衰衰期期延延长长30%30%，血血药药峰峰浓浓度度可可增增加加一一倍倍。这这一一结结果果提提示示，奎奎尼尼丁丁的的维维持持量量应应减减少少。该该药药的的吸吸收收在在老老年年人人也也有有较较大大的的个个体体差差异异，特特别别是是在在心心衰衰患患者者生生物物利利用用度度较较小小，程程度度不不一一，因因此此，应应根根据据血血药药浓度监测来调整剂量。浓度监测来调整剂量。21（四）抗心律失常药 药代动力学研究发现，老年人的奎 老老年年人人利利多多卡卡因因的的半半衰衰期期比比年年轻轻人人长长，利利多多卡卡因因的的清清除除与与肝肝血血流流量量密密切切相相关关，老老年年人人肝肝血血流流量量减减少少，消消除除率率降降低低。在在低低灌灌流流状状态态下下，如如心心力力衰衰竭竭、急急性性心心肌肌梗梗死死的的病病人人尤尤为为明明显显。建建议议老老年年人人应应用用利利多多卡卡因因时时采采取取低低滴滴注注速速度度，必必要要时时监测血药浓度监测血药浓度 22 老年人利多卡因的半衰期比年轻人长，利多卡因的清除 普普鲁鲁卡卡因因胺胺和和双双异异丙丙吡吡胺胺均均经经肾肾排排泄泄，老老年年人人肾肾排排泄泄能能力力比比年年轻轻人人低低，故故老老年年人的剂量应适当减少。人的剂量应适当减少。同同等等剂剂量量的的普普罗罗帕帕酮酮分分别别用用于于老老年年人人与与年年轻轻人人，老老年年人人所所得得平平均均血血药药浓浓度度要要比比年年轻轻人人高高，心心电电图图与与心心传传导导异异常常的的发发生生率率也也比比年年轻轻人人高高，故故老老年年人人应应减减少少剂剂量，建议每天剂量在量，建议每天剂量在450450mgmg左右。左右。23 普鲁卡因胺和双异丙吡胺均经肾排泄，老年人肾排泄能力（五）（五）受体阻断剂受体阻断剂 研究发现增龄后对多种研究发现增龄后对多种 受体阻断受体阻断剂，如普萘洛尔、阿替洛尔、索他洛尔、剂，如普萘洛尔、阿替洛尔、索他洛尔、普拉洛尔等的清除减低，稳态血药浓度普拉洛尔等的清除减低，稳态血药浓度增高。对普萘洛尔的研究发现，增龄对增高。对普萘洛尔的研究发现，增龄对其分布容积、蛋白结合、生物利用度并其分布容积、蛋白结合、生物利用度并无影响，其血药浓度升高，显然是由清无影响，其血药浓度升高，显然是由清除减少所致。除减少所致。24（五）受体阻断剂 研究发现增龄后对多种受体阻 普萘洛尔属高度肝清除药物，总清普萘洛尔属高度肝清除药物，总清除率的减少可能缘于衰老所致的肝血流除率的减少可能缘于衰老所致的肝血流量减少，肝功减退。增龄对美托洛尔药量减少，肝功减退。增龄对美托洛尔药代动力学的影响与普萘洛尔相似。纳多代动力学的影响与普萘洛尔相似。纳多洛尔经肾排出，老年人对其清除减少可洛尔经肾排出，老年人对其清除减少可能是由于增龄使肾小球滤过率降低。能是由于增龄使肾小球滤过率降低。25 普萘洛尔属高度肝清除药物，总清除率的减少可能缘于 此此此此外外外外，增增增增龄龄龄龄后后后后 受受受受体体体体也也也也发发发发生生生生一一一一些些些些变变变变化化化化，应应应应引引引引起起起起注注注注意意意意。研研研研究究究究发发发发现现现现老老老老年年年年人人人人淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞上上上上 受受受受体体体体数数数数目目目目减减减减少少少少但但但但结结结结合合合合力力力力不不不不变变变变，老老老老年年年年人人人人中中中中异异异异丙丙丙丙肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素对对对对淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞产产产产生生生生cAMPcAMPcAMPcAMP的的的的最最最最大大大大作作作作用用用用下降但与下降但与下降但与下降但与 受体的结合力则不变。受体的结合力则不变。受体的结合力则不变。受体的结合力则不变。26 此外，增龄后受体也发生一些变化，应引起注意。而而而而有有有有研研研研究究究究则则则则报报报报道道道道异异异异丙丙丙丙肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素与与与与普普普普萘萘萘萘洛洛洛洛尔尔尔尔在在在在体体体体内内内内与与与与 受受受受体体体体的的的的结结结结合合合合力力力力减减减减低低低低，-受受受受体体体体阻阻阻阻断断断断剂剂剂剂对对对对1 1 1 1受受受受体体体体的的的的药药药药效效效效随随随随增增增增龄龄龄龄而而而而减减减减弱弱弱弱，需需需需要要要要较较较较高高高高的的的的血血血血浓浓浓浓度度度度才才才才能能能能达达达达到到到到与与与与年年年年轻轻轻轻人人人人相相相相等等等等强强强强度度度度的的的的阻阻阻阻滞滞滞滞作作作作用用用用，而而而而增增增增龄龄龄龄对对对对2 2 2 2受受受受体体体体的的的的影影影影响响响响则则则则较较较较小小小小。因因因因此此此此，对对对对1 1 1 1受受受受体体体体的的的的作作作作用用用用而而而而言言言言，其其其其药药药药代代代代动动动动力力力力学学学学变变变变化化化化被被被被药药药药效效效效动动动动力力力力学学学学变变变变化化化化所所所所抵抵抵抵消消消消，实实实实际际际际应应应应用用用用中中中中无无无无须须须须调调调调整整整整剂量。剂量。剂量。剂量。27 而有研究则报道异丙肾上腺素与普萘洛尔在体内与受（六）血管紧张素转化酶抑制剂（六）血管紧张素转化酶抑制剂 老老年年人人血血管管紧紧张张素素转转换换化化酶酶抑抑制制剂剂一一般般耐耐受受良良好好，但但需需注注意意在在有有肾肾功功能能不不良良时时慎慎用用，以以免免引引起起肾肾衰衰竭竭或血钾过高。或血钾过高。28（六）血管紧张素转化酶抑制剂 老年人血管紧张素转换化（七）抗凝血药（七）抗凝血药 增增龄龄对对华华法法林林药药代代动动力力学学的的研研究究未未发发现现有有明明显显改改变变，但但相相同同血血药药浓浓度度条条件件下下凝凝血血因因子子的的合合成成速速率率老老年年人人仅仅为为年年轻轻人人的的33%33%50%50%，此此结结果果表表明明老老年年人人对对华华法法林林更更为为敏敏感感。临临床床观观察察也也发发现现为为达达到到相相同同的的抗抗凝凝效效果果，老老年年人人所所需剂量比年轻人少得多。需剂量比年轻人少得多。29（七）抗凝血药 增龄对华法林药代动力学的研究未发现有明 另外，老年人华法林的白蛋白结合另外，老年人华法林的白蛋白结合 也比年轻人少。研究显示老年人血浆白也比年轻人少。研究显示老年人血浆白 蛋白浓度为蛋白浓度为3030g/Lg/L，年轻人为年轻人为39 39 g/Lg/L，结结 合合华华法法林林的的能能力力，前前者者为为4512245122mol/Lmol/L，后者为后者为5611556115mol/Lmol/L，相差近相差近1/51/5。这些结果均提示老年人使用华法林应这些结果均提示老年人使用华法林应 适当减量。相反，肝素在老年人的疗效比适当减量。相反，肝素在老年人的疗效比 年轻人降低。年轻人降低。30 另外，老年人华法林的白蛋白结合 30二、中枢神经系统药物二、中枢神经系统药物 老年人中枢神经系统功能变化，老年人中枢神经系统功能变化，对药物易感，易出现血压改变、脑对药物易感，易出现血压改变、脑缺血及精神紊乱等。缺血及精神紊乱等。31二、中枢神经系统药物 老年人中枢神经系统功能变化，对（一）镇静催眠药（一）镇静催眠药 地西泮在年轻人的半衰期为地西泮在年轻人的半衰期为20206060小时，在老年人则延长为小时，在老年人则延长为5050110110小时。小时。长效苯二氮卓类药物中的地西泮和氯长效苯二氮卓类药物中的地西泮和氯氮卓在应用数日后才显效，达到稳态氮卓在应用数日后才显效，达到稳态血药浓度大约需要三周。如果用药后血药浓度大约需要三周。如果用药后未显疗效，一般应持续用药数周后才未显疗效，一般应持续用药数周后才可增加剂量。可增加剂量。32（一）镇静催眠药 地西泮在年轻人的半衰期为2060 老老年年人人应应用用镇镇静静催催眠眠药药比比年年轻轻人人更更易易发发生生不不良良反反应应，如如对对巴巴比比妥妥类类会会发发生生反反常常的的激激动动，也也更更易易发发生生中中枢枢抑抑制制。故故不不鼓鼓励励老老年年人人常常规规服服用用镇镇静静催催眠眠药药。如如必必须须使使用用应应适适当当调调整整剂剂量量并并相相应应延延长长用用药药间间隔隔时时间间。短短效效类类的的对对老老年年人人更更为为实实用用。苯苯二二氮氮卓卓类类长长期期使使用用可可产产生生生生理理依依赖赖性性，停停药药后后会会出出现现戒戒断断症症状状。因因此此应应注注意意合合理使用，避免滥用。理使用，避免滥用。33 老年人应用镇静催眠药比年轻人更易发生不良反应，如对（二）抗癫痫药（二）抗癫痫药 随随着着年年龄龄的的增增长长，血血浆浆蛋蛋白白减减少少，因因而而苯苯妥妥英英钠钠的的蛋蛋白白结结合合率率比比年年轻轻人人低低，从从而而使使老老年年人人与与年年轻轻人人在在相相同同总总血血浆浆浓浓度度条条件件下下血血浆浆游游离离药药物物浓浓度度增增加加。有有研研究究报报告告老老年年人人苯苯巴巴比妥的血浆半衰期延长。比妥的血浆半衰期延长。34（二）抗癫痫药 随着年龄的增长，血浆蛋白减少，因而苯（三）抗精神病药及抗抑郁药（三）抗精神病药及抗抑郁药 老老年年人人对对抗抗精精神神病病药药较较为为敏敏感感但但易易出出现现体体位位性性低低血血压压和和锥锥体体外外系系反反应应等等不不良良反反应应。吩吩噻噻嗪嗪类类的的氯氯丙丙嗪嗪易易引引起起体体位位性性低低血血压压及及锥锥体体外外系系症症状状。丁丁酰酰苯苯类类的的氟氟哌哌啶啶醇醇因因镇镇静静、降降压压及及抗抗胆胆碱碱作作用用弱弱且且抗抗精精神神病病作作用用强强而而适适于于伴伴有有心心血血管管系系统统疾疾病病的的患患者者。但但也也易易发发生生锥锥体体外外系系反反应应，其其发发生生率率可可达达80%80%且且可可突突然然出出现现。通通过过调调节剂量可减少发生。节剂量可减少发生。35（三）抗精神病药及抗抑郁药 老年人对抗精神病药较为敏 抑郁症是老年人的常见病。三环类抑郁症是老年人的常见病。三环类抗抑郁药是广泛应用的药物。老年人睡抗抑郁药是广泛应用的药物。老年人睡眠过度的抑郁患者不应选用叔胺三环抗眠过度的抑郁患者不应选用叔胺三环抗抑郁药，运动机能亢进的老年抑郁患者抑郁药，运动机能亢进的老年抑郁患者则应采用镇静作用较强的三环抗抑郁药，则应采用镇静作用较强的三环抗抑郁药，它能迅速纠正睡眠的异常状态。单胺氧它能迅速纠正睡眠的异常状态。单胺氧化酶抑制剂不适于治疗老年抑郁症。因化酶抑制剂不适于治疗老年抑郁症。因为老年人用后易出现体位性低血压等不为老年人用后易出现体位性低血压等不良反应且与多种药物发生相互作用，可良反应且与多种药物发生相互作用，可出现危重症状甚至死亡。出现危重症状甚至死亡。36 抑郁症是老年人的常见病。三环类抗抑郁药是广泛应用三、抗生素三、抗生素 老年人应用抗生素治疗感染性疾病老年人应用抗生素治疗感染性疾病时应注意与年轻人有以下不同：时应注意与年轻人有以下不同：老年人免疫功能减退，防御功能差。在老年人免疫功能减退，防御功能差。在体外实验敏感的抗生素可能疗效差或无体外实验敏感的抗生素可能疗效差或无效。故不能仅凭体外药物敏感性实验结效。故不能仅凭体外药物敏感性实验结果选药。果选药。长期应用广谱抗生素，比年轻人易出现长期应用广谱抗生素，比年轻人易出现二重感染，特别是体质衰弱的老年人更二重感染，特别是体质衰弱的老年人更易出现。易出现。37三、抗生素 老年人应用抗生素治疗感染性疾病时应注意老年人体内水分少、肝肾功能减退，容易老年人体内水分少、肝肾功能减退，容易在与年轻人相同的剂量下出现高血药浓度在与年轻人相同的剂量下出现高血药浓度和毒性反应，而且许多抗生素都具有一定和毒性反应，而且许多抗生素都具有一定的肝毒性或肾毒性。在血药浓度增高后反的肝毒性或肾毒性。在血药浓度增高后反过来又可加重肝肾功能的损害。过来又可加重肝肾功能的损害。易感的病原菌种类可能不同。因此老年人易感的病原菌种类可能不同。因此老年人应用高效、广谱抗生素，且疗程较长时应应用高效、广谱抗生素，且疗程较长时应随时监测肝、肾及造血功能，并注意防止随时监测肝、肾及造血功能，并注意防止二重感染。二重感染。38老年人体内水分少、肝肾功能减退，容易在与年轻人相同的剂量下四、消炎止痛药和镇痛药四、消炎止痛药和镇痛药 此类药物在老年人中还缺乏完整的药此类药物在老年人中还缺乏完整的药代动力学与药效学研究。老年人对吗啡的代动力学与药效学研究。老年人对吗啡的镇痛作用敏感，同一剂量的效应可为年轻镇痛作用敏感，同一剂量的效应可为年轻人的人的3 34 4倍，作用时间延长。对乙酰氨基倍，作用时间延长。对乙酰氨基酚的半衰期在老年人延长。阿司匹林的峰酚的半衰期在老年人延长。阿司匹林的峰浓度、达峰时间、曲线下面积均随增龄而浓度、达峰时间、曲线下面积均随增龄而增加。胃损害也与年龄有关。特别是贫血增加。胃损害也与年龄有关。特别是贫血的老年人更应重视。目前尚无老年人用止的老年人更应重视。目前尚无老年人用止痛药的指导原则。实际应用时应谨慎调整痛药的指导原则。实际应用时应谨慎调整剂量和给药间隔时间。剂量和给药间隔时间。39四、消炎止痛药和镇痛药 此类药物在老年人中还缺乏完整五、关于抗衰老药物使用问题五、关于抗衰老药物使用问题 目前，抗衰老药物尚处于实验阶目前，抗衰老药物尚处于实验阶段，虽开发出一些有一定对症作用段，虽开发出一些有一定对症作用的药物，但与我们所期望的具有延的药物，但与我们所期望的具有延缓衰老、延年益寿作用的药物还有缓衰老、延年益寿作用的药物还有一定距离。就目前情况来讲，不主一定距离。就目前情况来讲，不主张仅仅为了延缓衰老而用药。张仅仅为了延缓衰老而用药。40五、关于抗衰老药物使用问题 目前，抗衰老药物尚处于实六、药物相互作用六、药物相互作用 老年人同时患有数种疾病的机会比年轻老年人同时患有数种疾病的机会比年轻人多得多。因此，难免同时应用多种药物，人多得多。因此，难免同时应用多种药物，随之而来的药物相互作用问题也就比年轻人随之而来的药物相互作用问题也就比年轻人突出。有研究报告，老年人使用频率最高的突出。有研究报告，老年人使用频率最高的药物为中枢神经系统药、心血管系统药、消药物为中枢神经系统药、心血管系统药、消炎止痛药和利尿药。炎止痛药和利尿药。现将与此四类药物有关的有临床意义的现将与此四类药物有关的有临床意义的药物相互作用简介如下：药物相互作用简介如下：41六、药物相互作用 老年人同时患有数种疾病的机会比年轻（一）中枢神经系统药（一）中枢神经系统药 中中枢枢神神经经系系统统比比其其它它系系统统在在老老年年期期更更易易发发生生功功能能障障碍碍，联联合合用用药药时时不不良良反反应应增增多多。两两种种以以上上中中枢枢抑抑制制药药物物合合用用可可引引起起镇镇静静过过度度、共共济济失失调调，若若不不适适当当调调整整剂剂量量，可可致致神神志志模模糊糊，在在清清晨晨和和夜夜间间尤尤为为明明显显。西西咪咪替替丁丁、氯氯霉霉素素、双双香香豆豆素素等等与与苯苯妥妥英英同同时时使使用用可可抑抑制制后后者者的的生生物转化而使其血药浓度增高。物转化而使其血药浓度增高。42（一）中枢神经系统药 中枢神经系统比其它系统在老年 异异烟烟肼肼与与苯苯妥妥英英同同用用可可加加重重苯苯妥妥英英的的中中枢枢不不良良反反应应。丙丙戊戊酸酸与与苯苯巴巴比比妥妥同同用用可可使使后后者者的的血血药药浓浓度度增增高高而而须须减减量量。三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药与与具具有有抗抗胆胆碱碱作作用用的的药药物物同同用用可可增增强强抗抗胆胆碱碱作作用用而而致致不不良良反反应应。苯苯二二氮氮卓卓类类的的清清除除因因同同用用西西咪咪替替丁丁而而减减少少，加加之之老老年年人人对对其其敏敏感感、半半衰衰期期延延长长等等可可致致中中枢枢抑抑制制加加深深，应应引引起起重重视视。同同用雷尼替丁无上述问题。用雷尼替丁无上述问题。43 异烟肼与苯妥英同用可加重苯妥英的中枢不良反应。丙（二）心血管系统药（二）心血管系统药 地地高高辛辛因因与与奎奎尼尼丁丁合合用用而而增增高高血血药药浓浓度度在在老老年年人人更更明明显显。合合用用时时地地高高辛辛剂剂量量应应减减半半。强强心心苷苷类类药药与与排排钾钾利利尿尿药药合合用用时时可可因因低低钾钾而而增增加加心心脏脏毒毒性性。此此二二类类药药合合用用时时应应注注意意及及时时补补钾钾以以防防心心律律失失常常。老老年年人人对对口口服服抗抗凝凝药药敏敏感感，若若与与抗抗血血小小板板药药合合用用则则增增加加出出血血的的危危险，须加注意。险，须加注意。44（二）心血管系统药 地高辛因与奎尼丁合用而增高血药（三）消炎止痛药（三）消炎止痛药 风风湿湿类类疾疾病病是是老老年年人人的的常常见见病病，常常用用糖糖皮皮质质激激素素与与非非激激素素类类抗抗炎炎药药治治疗疗。利利福福平平可可加加速速糖糖皮皮质质激激素素的的生生物物转转化化，麻麻黄黄素素则则增增加加氢氢化化考考的的松松的的清清除除，配配伍伍使使用用时时应应注注意意调调整整剂剂量量。阿阿司司匹匹林林的的肾肾排排泄泄受受pHpH影影响响显显著著，碱碱性性药药物物可可加加速速肾肾清清除除。糖糖皮皮质质激激素素与与阿阿司司匹匹林林合合用用时时，前前者者可可加加速速后后者者的的生生物物转转化化而而降降低低阿阿司司匹林的稳态血药浓度。匹林的稳态血药浓度。45（三）消炎止痛药 风湿类疾病是老年人的常见病，常用（四）利尿药（四）利尿药 排排钾钾利利尿尿药药与与其其它它具具有有排排钾钾作作用用的的药药物物如如糖糖皮皮质质激激素素、两两性性霉霉素素B B合合用用时时丢丢钾钾加加重重，老老年年人人肾肾功功能能减减退退，易易引引起起低低钾钾血血症症，而而补补钾钾不不慎慎又又极极易易导导致致高高钾钾血血症症。呋呋塞塞米米和和依依他他尼尼酸酸所所致致的的听听力力与与前前庭庭的的功功能能损损害害，可可因因与与氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素合合用用而而加加重重，故故禁禁止止配配伍伍使使用用。阿阿司司匹匹林林、吲吲哚哚美美辛辛等等抗抗炎炎药药可可降降低低呋呋塞塞米米的的利利尿尿作作用用。噻噻嗪嗪类类利利尿尿药药减减少少钙钙从从肾肾排出，同时补钙可能引起血钙升高。排出，同时补钙可能引起血钙升高。46（四）利尿药 排钾利尿药与其它具有排钾作用的药物如