青霉素类药物课件

LOGO青霉素类抗生素青霉素类抗生素1青霉素类抗生素1LOGO青霉素类抗生素青霉素类抗生素v结构通式：结构通式：母核：母核：母核：母核：6-6-6-6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA6-APA6-APA6-APA）侧链）侧链）侧链）侧链 A A A A：噻唑环；：噻唑环；：噻唑环；：噻唑环；B B B B：-内酰胺环；内酰胺环；内酰胺环；内酰胺环；R1R1R1R1：半合成青霉素改造侧链。：半合成青霉素改造侧链。：半合成青霉素改造侧链。：半合成青霉素改造侧链。v-内酰胺类抗生素指化学结构中具有内酰胺环的一大类抗生素，包内酰胺类抗生素指化学结构中具有内酰胺环的一大类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类，头霉素类，单环内酰胺类及其他非典型括青霉素类、头孢菌素类，头霉素类，单环内酰胺类及其他非典型-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。CNCCSCCCH3CH3COO R2ONHCR1OHHHAB青霉素类抗生素结构通LOGO青霉素类药物青霉素类药物v1.作用机制及特点作用机制及特点v2.不良反应不良反应v3.禁忌症及注意事项禁忌症及注意事项v4.药物相互作用药物相互作用3青霉素类药物1.作用机制及特点3LOGO作用机制及特点作用机制及特点1.1.青霉素类药物能破坏细菌细胞壁青霉素类药物能破坏细菌细胞壁;2.2.繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期繁殖期杀菌剂，对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；细菌作用弱；3.3.作用于细胞壁，对人体毒性低；作用于细胞壁，对人体毒性低；4.4.对对G+G+菌的作用强，对菌的作用强，对G-G-菌的作用弱；菌的作用弱；5.5.不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。不宜与速效抑菌剂合用，拮抗作用。速效抑菌剂使细菌迅速处于静止状态，使青霉素不能发挥繁殖起杀菌作用；4作用机制及特点1.青霉素类药物能破坏细菌细胞壁;4LOGO不良反应不良反应毒性反应毒性反应：周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发作。周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发作。赫氏反应和治疗矛盾：赫氏反应和治疗矛盾：以青霉素治疗梅毒（钩端螺旋体、雅以青霉素治疗梅毒（钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽）时可有症状加剧现象，称为司、鼠咬热、炭疽）时可有症状加剧现象，称为“赫氏反应赫氏反应”电解质失平衡：电解质失平衡：青霉素钾盐、钠盐应用青霉素钾盐、钠盐应用二重感染：二重感染：主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠主要为耐药金葡菌、革兰氏阴性杆菌和白色念珠菌引起的感染。菌引起的感染。出血出血：凝血功能障碍患者：凝血功能障碍患者尿糖假阳性：尿糖假阳性：硫酸铜法硫酸铜法变态反应变态反应5不良反应毒性反应：周围神经炎；青霉素脑病；偶可引起精神病发LOGO变态反应变态反应发生率发生率0.7%10%，抗生素中最高。，抗生素中最高。过敏反应表现：过敏反应表现：过敏性休克、溶血性贫血、药物热、药疹、粒细胞减少、血清病样过敏性休克、溶血性贫血、药物热、药疹、粒细胞减少、血清病样反应等。反应等。过敏反应的防治：过敏反应的防治：1.询问病史、用药过敏史和家族过敏史。询问病史、用药过敏史和家族过敏史。2.皮试：初次使用、停用皮试：初次使用、停用3天、更换批号。天、更换批号。3.避免患者饥饿时使用，注射前避免患者饥饿时使用，注射前30分钟密切观察患者反应。分钟密切观察患者反应。4.现配现用。现配现用。5.急救准备：注射急救准备：注射0.1%肾上腺素肾上腺素1.0mg，必要时加用糖皮质激素和，必要时加用糖皮质激素和H1受体拮抗药。受体拮抗药。过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。6变态反应发生率0.7%10%，抗生素中最高。6LOGO禁忌症及注意事项禁忌症及注意事项1.青霉素类抗生素过敏者禁用青霉素类抗生素过敏者禁用2.使用前做皮试使用前做皮试3.头孢类或青霉胺类交叉过敏头孢类或青霉胺类交叉过敏4.血液透析患者每血液透析患者每6小时给与正常剂量的小时给与正常剂量的70%，腹膜透，腹膜透析每析每6小时给与正常剂量的小时给与正常剂量的20%-50%5.孕妇使用安全，可由乳汁排出，肾脏排泄，肾功能减孕妇使用安全，可由乳汁排出，肾脏排泄，肾功能减退患者减量退患者减量7禁忌症及注意事项1.青霉素类抗生素过敏者禁用7LOGO药物相互作用药物相互作用u1.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂抑菌剂可干扰青霉素的杀菌可干扰青霉素的杀菌作用，故不宜合用。作用，故不宜合用。u2.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素在肾丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少青霉素在肾小管的排泄，从而使血药浓度增高，半衰期延长。小管的排泄，从而使血药浓度增高，半衰期延长。u3.与重金属，尤其铜、锌、汞呈配伍禁忌，因后者破坏青霉素的氧化与重金属，尤其铜、锌、汞呈配伍禁忌，因后者破坏青霉素的氧化噻唑环。噻唑环。u4.被氧化剂、还原剂、羟化物灭活。被氧化剂、还原剂、羟化物灭活。u5.加强华法林的抗凝作用。加强华法林的抗凝作用。u6.与氨甲蝶啶可增加氨甲蝶啶的毒性；与考来替泊同用史青霉素血药与氨甲蝶啶可增加氨甲蝶啶的毒性；与考来替泊同用史青霉素血药浓度降低；降低避孕药效果；降低伤寒活菌苗的免疫效果。浓度降低；降低避孕药效果；降低伤寒活菌苗的免疫效果。8药物相互作用1.氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺药等抑菌剂可干LOGO理化特性v青霉素钾或钠盐的干燥粉末形状稳定，可在室温中保持数青霉素钾或钠盐的干燥粉末形状稳定，可在室温中保持数年仍保留抗菌活性；年仍保留抗菌活性；v不耐热，室温放置不耐热，室温放置24h，大部分降解失效；，大部分降解失效；v水溶液易失效并产生致敏物质，现配现用；水溶液易失效并产生致敏物质，现配现用；v易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏。易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子等分解破坏。9理化特性青霉素钾或钠盐的干燥粉末形状稳定，可在室温中保持数年LOGO药动学特点药动学特点v吸收吸收口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则；肌内注射吸收迅速完全，口服易被胃酸破坏，吸收少而不规则；肌内注射吸收迅速完全，0.5h达浓度峰值。达浓度峰值。v分布分布分布于细胞外液，并能广泛分布与全身各处，肝、肾、胆、肠分布于细胞外液，并能广泛分布与全身各处，肝、肾、胆、肠道、精液、关节液、淋巴液均有大量分布；正常情况下脑脊液道、精液、关节液、淋巴液均有大量分布；正常情况下脑脊液含量低，但脑膜炎症时较易进入，有治疗作用。含量低，但脑膜炎症时较易进入，有治疗作用。v排泄排泄几乎全部以原形经肾排泄；半衰期几乎全部以原形经肾排泄；半衰期0.5h10药动学特点吸收10LOGO青霉素类抗生素的分类青霉素类抗生素的分类根据抗菌谱和抗菌作用特点分为：根据抗菌谱和抗菌作用特点分为：v主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌及个别革兰阴主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌及个别革兰阴性杆菌的青霉素类性杆菌的青霉素类v耐青霉素酶青霉素类耐青霉素酶青霉素类v广谱青霉素类，包括氨基青霉素、羧基青霉素和酰脲广谱青霉素类，包括氨基青霉素、羧基青霉素和酰脲类青霉素类类青霉素类11青霉素类抗生素的分类根据抗菌谱和抗菌作用特点分为：11LOGO天然青霉素类天然青霉素类抗菌谱及适应症抗菌谱及适应症用法用量用法用量肝肾功能不全肝肾功能不全青霉素青霉素G对溶血性链球菌等链球菌属、肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用；对肠球菌有中等度抗菌作用；淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体对本品敏感1敏感菌所致上下呼吸道感染，皮肤软组织感染和血流感染、心内膜炎等；2与氨基糖苷类合用治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎；3.钩端螺旋体病，气性坏疽、破伤风、流行性脑脊髓膜炎、白喉、淋病、梅毒、雅司等成人：80200万U/d IM 2002000万U/d IV治疗脑膜炎或心内膜炎：1000万2000万U儿童：2.5万U/kg q12h IM 一日5万20万/kg 分24次IV肾功不全轻度：常规剂量中度：给药间隔为812h或减量25%重度：给药间隔1218h或减量25%50%普鲁卡因青普鲁卡因青霉素霉素1敏感菌所致上下呼吸道感染，皮肤软组织感染和血流感染；2钩端螺旋体病，回归热，早期梅毒等成人：一次4080万U IM 最大剂量：100万U儿童：体重小于45kg减量肾功不全轻度：常规剂量中度：减量25%重度：减量25%50%肝功不全：减量50%释放缓慢苄星青霉素苄星青霉素对革兰阳性球菌(链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌)及革兰阴性球菌(脑膜炎球菌、淋球菌)的抗菌作用较强，对革兰阳性杆菌(白喉杆菌)、螺旋体(梅毒螺旋体、回归热螺旋体、钩端螺旋体)、梭状芽孢杆菌(破伤风杆菌、气性坏疽杆菌)、放线菌以及部分拟杆菌有抗菌作用1.对青霉素G高度敏感的A组-溶血性链球菌引起的咽炎和反复发作的急性风湿热；2.适用于预防小儿风湿热及其他链球菌感染；3.预防链球菌脓包病及治疗中耳炎猩红热和梅毒等成人：60万120万U/d IMq24w儿童：60万120万U/d IM q24w参照青霉素1次肌注120万U可维持15天12抗菌谱及适应症用法用量肝肾功能不全青霉素G对溶血性链球菌等链LOGO耐酶青霉素v代表药物：苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林、双氯西林代表药物：苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林、双氯西林v耐酸，严重感染时采取肌注或静注；耐酸，严重感染时采取肌注或静注；v耐酶，可用于耐药金葡菌引起的感染，但对耐酶，可用于耐药金葡菌引起的感染，但对MRSA无效；无效；v抗菌谱与青霉素类似，但抗菌活性弱于青霉素。抗菌谱与青霉素类似，但抗菌活性弱于青霉素。13耐酶青霉素代表药物：苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林、双氯西林1LOGO耐酶青霉素耐酶青霉素抗菌谱及适应症抗菌谱及适应症用法用量用法用量肝肾功能不全肝肾功能不全剂量剂量特点特点甲氧西林甲氧西林对革兰阳性菌和奈瑟菌属有抗菌活性，对耐青霉素金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.4g/ml，但对青霉素敏感葡萄球菌和各种链球菌的抗菌作用则较青霉素为弱。产青霉素酶所致的血流感染，心内膜炎、肺炎、肝脓肿、骨髓炎等静脉给药成人：每日46g 最大12g 分4次儿童：每日100200 mg/kg 分4次不可口服肾功不全延长给药时间不能口服，临床很少应用，第一个用于临床的耐酶青霉素苯唑西林苯唑西林治疗青霉素耐药，而对本品呈现敏感的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌所致的各种感染静脉给药成人：每日46g 最大12g 分4次儿童：每日150150 mg/kg 分4次对严重肾功能减退者，避免应用大剂量，以防神经系统毒性反应的发生可由胆汁排出血液透析、腹膜透析不被清除14耐酶青霉素抗菌谱及适应症用法用量肝肾功能不全剂量特点甲氧西林LOGO广谱青霉素广谱青霉素v代表药物：主要包括氨基青霉素类（氨苄西林、氨氯西代表药物：主要包括氨基青霉素类（氨苄西林、氨氯西林、阿莫西林、匹氨西林）林、阿莫西林、匹氨西林）v抗菌谱广，对抗菌谱广，对G+G+、G-G-菌有效菌有效对对G+G+菌不如青霉素，对幽门螺杆菌有效，铜绿假单胞菌无效；菌不如青霉素，对幽门螺杆菌有效，铜绿假单胞菌无效；对对G-G-菌作用较青霉素强，但不如氨基糖苷类；菌作用较青霉素强，但不如氨基糖苷类；v耐酸，可口服；耐酸，可口服；v不耐酶，对耐酶金葡菌无效；不耐酶，对耐酶金葡菌无效；v用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤寒、副伤寒用于敏感菌所致尿道和呼吸道的感染或伤寒、副伤寒15广谱青霉素代表药物：主要包括氨基青霉素类（氨苄西林、氨氯西林LOGO天然青霉素类天然青霉素类适应症适应症用法用量用法用量肝肾功能不全肝肾功能不全特点特点氨苄西林氨苄西林1尿路感染2大肠埃希菌所致的血流感染3肺炎链球菌所致的小儿中耳炎4敏感菌所致的肺部感染等成人：口服24g/日，分4次 静注 412g/日，最大16g儿童：口服50100mg/kg分34次静注100200mg/kg分34次肾功不全轻度：常规剂量中度：给药间隔为612h重度：给药间隔1216h曾经是肠球菌感染的首选用药阿莫西林阿莫西林1尿路感染2敏感菌所致的呼吸道感染3轻症伤寒的治疗4阿莫西林联合甲硝唑可清除幽门螺杆菌5单纯淋病成人：1.54g/日儿童：2550mg/kg肾功能严重不足者应当延长用药时间隔；肾小球滤过率1015ml/min者，812小时给药一次；小于10ml/min 者1216小时给药一次。联用根除幽门螺杆菌，酸性环境中稳定，胃肠道吸收率达90%，对耐青霉素的肺炎链球菌口服效果好哌拉西林哌拉西林铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌杆菌所致的各种感染，本品最突出的优点是抗铜绿假单胞菌的作用强，并可抑制洋葱假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、和荧光假单胞菌，其活性为同类青霉素中最强。成人：48g每日，儿童：100mg/kg，分34次使用严重感染：成人16g/日儿童：300mg/kg严重肝病时减量慎用口服不吸收，不耐酶，与舒巴坦钠和他唑巴坦制成复方制剂与头孢西丁联合呈现拮抗作用与能产生低凝血酶原血症、血小板减少症、胃肠道溃疡或出血的药物合用时，可增加凝血机制障碍和出血危险。16天然青霉素类适应症用法用量肝肾功能不全特点氨苄西林1尿路感染LOGO哌拉西林钠他唑巴坦钠哌拉西林钠他唑巴坦钠药理作用：v哌拉西林与他唑巴坦的混合剂型v哌拉西林钠，是半合成的抗假单胞类青霉素 对G(+)菌的作用与氨苄西林/青霉素G相似 对肠球菌有较好的抗菌作用，对G(-)菌的作用强他唑巴坦：-内酰胺酶抑制剂 他唑巴坦具有较广谱的抑制功能，作用比舒巴坦、克拉维酸强。Company Logo17哌拉西林钠他唑巴坦钠药理作用：www.themegallerLOGO药代动力学：v蛋白结合力：16%vT1/2 1 hr v哌拉西林与他唑巴坦均经肾脏排泄，肾功能不全者(Ccr 40 ml/min),剂量根据Ccr调整v肝功不全者无需调整剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠哌拉西林钠他唑巴坦钠Ccr(ml/min)Ccr(ml/min)剂量（剂量（g g）次数次数20402.25Q6h202.25QCompany Logo18药代动力学：哌拉西林钠他唑巴坦钠Ccr(ml/min)剂