确认与验证课件

第七章第七章 确认与验证确认与验证第七章第七章 确确认认与与验证验证目录：目录：本章修订的目的本章修订的目的确认与验证确认与验证的主要内容的主要内容与与98版相比主要的变化版相比主要的变化关键条款的解释关键条款的解释目目录录：本章修：本章修订订的目的的目的本章修订的目的本章修订的目的确认与验证是确认与验证是GMP的重要组成部分。的重要组成部分。企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的相关文件。相关文件。通过产品通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、系统系统回顾、生产过程控制、变更控制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续的验证状态。证状态。本章修本章修订订的目的确的目的确认认与与验证验证是是GMP的重要的重要组组成部分。成部分。与与98版相比主要的变化版相比主要的变化l提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定原则，提出验证状态维护的理念。原则，提出验证状态维护的理念。l按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认、工艺验证等五个阶段。工艺验证等五个阶段。l对验证的时机进行了原则性的规定。对验证的时机进行了原则性的规定。l对验证结果的控制进行了规定。对验证结果的控制进行了规定。与与98版相比主要的版相比主要的变变化提出化提出验证验证的目的，明确的目的，明确验证验证范范围围和程度的确和程度的确5确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。确认与验证5确确认认：确：确认认与与验证验证6确认与验证的区别名称名称英文名称英文名称语义语义适用范围适用范围确认确认Qualification 鉴定、属性认定 具体、针对的对象，如果设备、方法验证验证Validation 证实、确认或验证 广义的系统，如工艺、检验方法6确确认认与与验证验证的区的区别别名称英文名称名称英文名称语义语义适用范适用范围围确确认认Qualifi确认与验证确认与验证的主要内容的主要内容确认与验证的管理原则确认与验证的管理原则确认与验证的实施确认与验证的实施确认与验证的验证状态的持续保持确认与验证的验证状态的持续保持确认与验证文件的管理确认与验证文件的管理确确认认与与验证验证的主要内容确的主要内容确认认与与验证验证的管理原的管理原则则第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。估来确定。新增条款新增条款提出确认与验证的概念。提出确认与验证的概念。增加验证的目的阐述，确定验证范围和程度的确定方法。增加验证的目的阐述，确定验证范围和程度的确定方法。第一百三十八条企第一百三十八条企业应业应当确定需要当确定需要进进行的确行的确认认或或验证验证工作，以工作，以证证明明9应用领域应用领域风险管理目标风险管理目标推荐工具推荐工具验证管理通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注意这些“关键的”步骤或操作。且通过进一步分析识别关键参数。此外，新的或变更的产品/工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以确保考虑、评估，降低和记录风险失效模式和影响分析、工艺流程图、关键性分析、知识成熟设施、设备和公用系统的确认有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范围与程度。危害性分析、决策树、失效模式和影响分析工艺验证通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品安全性、有效性的关键质量属性相关联的。过程失效模式和影响分析、过程流程图、过程关键性分析清洁验证通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设备以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点关注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。关键性分析、失效模式和影响分析、工艺流程图9应应用用领领域域风险风险管理目管理目标标推荐工具推荐工具验证验证管理通管理通过过过过程工程工艺艺分析，确定分析，确定第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。持持续的验证状态。第一百三十九条企第一百三十九条企业业的厂房、的厂房、设设施、施、设备设备和和检验仪检验仪器器应应当当经过经过确确认认完善条款完善条款根据根据9898版规范第五十七条有关验证实施的要求，进一步提版规范第五十七条有关验证实施的要求，进一步提出验证状态保持的理念。出验证状态保持的理念。验证状态保持的主要手段有：验证状态保持的主要手段有：预防性维护保养（设备）预防性维护保养（设备）校验（设备校验（设备)变更控制变更控制(质量保证）质量保证）生产过程控制（物料采购、生产管理、质量检验）生产过程控制（物料采购、生产管理、质量检验）产品年度回顾（质量保证）产品年度回顾（质量保证）再验证管理（质量保证、验证管理）再验证管理（质量保证、验证管理）完善条款完善条款第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：文件和记录证明达到以下预定的目标：（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；预定用途和本规范要求；（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；装符合设计标准；（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；设计标准；（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；方法和工艺条件下能够持续符合标准；（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。完善条款完善条款在在98版规范第五十七条款的基础上进行了细化，突出验证生命周期的版规范第五十七条款的基础上进行了细化，突出验证生命周期的概念概念与要求。98版第五十七条 验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。第一百四十条第一百四十条应应当建立确当建立确认认与与验证验证的文件和的文件和记录记录，并能以文件和，并能以文件和记记13制作、制造制作、制造工作测试工作测试 FAT 安装确认安装确认 IQ运行确认运行确认 OQSAT设计验证设计验证 DQ性能确认性能确认 PQ维修、维护维修、维护报废报废系统启用系统启用工艺、方法学验证工艺、方法学验证技术设计开发技术设计开发系统要求系统要求质量风险分析质量风险分析用户需求用户需求GXP法规法规验证计划验证计划验证发起验证发起变更控制变更控制验证生命周期验证生命周期13制作、制造工作制作、制造工作测试测试 FAT 安装确安装确认认 IQ运行确运行确认认 OQ第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。定用途和注册要求的产品。新增条款新增条款强调前验证的发起的时机，强调前验证的发起的时机，采用新的产品处方采用新的产品处方采用新生产工艺采用新生产工艺并提出工艺验证的目标：生产的适用性。并提出工艺验证的目标：生产的适用性。第一百四十一条采用新的生第一百四十一条采用新的生产处产处方或生方或生产产工工艺艺前，前，应应当当验证验证其常其常规规15验证方法的选择验证方法的选择验证的验证的类型类型验证的策略验证的策略产品转产品转移移现有产品现有产品变更变更（轻微）（轻微）变更变更（重要）（重要）预验证预验证最佳最佳最佳最佳不适用不适用过于严厉过于严厉的最佳选的最佳选择择最佳最佳同步同步验证验证推荐推荐适用适用在一定条在一定条件可接受件可接受如果变更如果变更很小，且很小，且不影响关不影响关键素性，键素性，可以使用可以使用极力推荐极力推荐回顾性回顾性验证验证不适用不适用不适用不适用不强烈不强烈推荐推荐否否否否15验证验证方法的方法的选择验证选择验证的的类类型型验证验证的策略的策略产产品品转转移移现现有有产产品品变变更更变变第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。药品监督管理部门批准。完善条款完善条款依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更时需要进依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更时需要进行确认或验证的要求；行确认或验证的要求；提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。第一百四十二条当影响第一百四十二条当影响产产品品质质量的主要因素，如原量的主要因素，如原辅辅料、与料、与药药品直品直第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清第一百四十三条清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。完善条款完善条款对清洁程序提出明确的验证要求；对清洁程序提出明确的验证要求；详细规定了清洁验证的要点和技术要求。详细规定了清洁验证的要点和技术要求。第一百四十三条清第一百四十三条清洁洁方法方法应应当当经过验证经过验证，证实证实其清其清洁洁的效果，以有的效果，以有第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。完善条款完善条款根据原规范第五十八条款再验证的要求进一步强调定期进根据原规范第五十八条款再验证的要求进一步强调定期进行再验证。行再验证。结合验证状态维护的理念，强调通过产品质量回顾分析作结合验证状态维护的理念，强调通过产品质量回顾分析作为工艺再验证的发起时机。为工艺再验证的发起时机。对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。第一百四十四条确第一百四十四条确认认和和验证验证不是一次性的行不是一次性的行为为。首次确。首次确认认或或验证验证后后19已验证后状态的保持已验证后状态的保持再验证文件复查，按照设备和系统变更控制的记录预防性维护保养记录校验记录产品的年度回顾验证程序和验证发展的趋势评估整体或局部对验证研究的重估19已已验证验证后状后状态态的保持再的保持再验证验证20已验证后状态的保持已验证后状态的保持再验证周期确定设备/公用系统 定期(一般为一年)通过预防维修记录、设备运行记录、QC校验结果(公用系统)及产品年度回顾来评价设备是否仍处于原验证状态。如发生异常情况，应对设备实施再验证。生产工艺产品年度回顾的方式对现行的生产工艺的可行性及有效性进行评估，三年进行一次产品验证评估，对生产工艺产生疑问时，应进行工艺再验证。清洁程序 CIP 清洁程序 5 年重新进行一次再验证，手工清洁程序 3 年重新进行一次再验证。检验方法 定期(一般为一年)对检验方法获得的结果作趋势分析，如发现系统误差或对一 些数据产生怀疑时，应实施再验证20已已验证验证后状后状态态的保持再的保持再验证验证周期确定周期确定21再验证的类型与方法再验证的类型与方法再验证发起的理由：变更性再验证定期实施的重新验证系统回顾，发现恶化趋势时验证评审（法规变化、行业技术发展、企业自身发展)再验证的方法重新实施验证（全部或补充）回顾性验证 21再再验证验证的的类类型与方法再型与方法再验证发验证发起的理由：起的理由：第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文第一百四十五条企业应当制定验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。件形式说明确认与验证工作的关键信息。新增条款新增条款提出验证总计划的概念。总计划是验证主计划为公司的整提出验证总计划的概念。总计划是验证主计划为公司的整个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、系统和质量计划的总体情况。其目的包括：系统和质量计划的总体情况。其目的包括：l 保证验证方法的一致性和合理性。保证验证方法的一致性和合理性。l 界定工艺、设备，使其处于受控状态。界定工艺、设备，使其处于受控状态。l 是制定验证程序、草案及报告的基础。是制定验证程序、草案及报告的基础。l 为验证的有效实施提供保证。为验证的有效实施提供保证。l 作为相关人员的培训工具。作为相关人员的培训工具。第一百四十五条企第一百四十五条企业应业应当制定当制定验证总计验证总计划，以文件形式划，以文件形式说说明确明确认认与与第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应第一百四十六条验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。定。新增条款新增条款规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于公司内所有与生产有关的公用设施、设备、生产工艺、公司内所有与生产有关的公用设施、设备、生产工艺、实验室设备、清洁方法和检验方法的验证。实验室设备、清洁方法和检验方法的验证。第一百四十六条第一百四十六条验证总计验证总计划或其他相关文件中划或其他相关文件中应应当作出当作出规规定，确保定，确保24WHO WHO 验证指南验证指南验证管理计划验证管理计划(VMP)VMP 是为整个项目以及总结生产者的全部的观点和方是为整个项目以及总结生产者的全部的观点和方法而建立的保护性验证计划法而建立的保护性验证计划，是一份具有较高水平的文，是一份具有较高水平的文件，用来保证验证执行的充分性。它提供了有关生产者件，用来保证验证执行的充分性。它提供了有关生产者验证工作程序的信息，并说明了验证工作执行的时间安验证工作程序的信息，并说明了验证工作执行的时间安排的细节，包括与计划相关的责任的统计。排的细节，包括与计划相关的责任的统计。24WHO 验证验证指南指南验证验证管理管理计计划划(VMP)25验证主计划的意义验证主计划的意义保证方法的一致性和合理性使验证程序从管理的角度得到认可保证优先审查、批准验收及合格标准提供预先确定的规格用于项目或人员的培训的工具用于开展项目、设施验证的成本分析和人员需求提供复查规章制度的单一文件25验证验证主主计计划的意划的意义义保保证证方法的一致性和合理性方法的一致性和合理性26验证计划体系验证计划体系验证主计划验证主计划年度验证计划（半年年度验证计划（半年/全年）全年）项目项目1验证实施计划验证实施计划项目项目2验证实施计划验证实施计划项目项目n验证实施计划验证实施计划。26验证计验证计划体系划体系验证验证主主计计划年度划年度验证计验证计划（半年划（半年/全年）全年）项项目目1项项27验证主计划目录（示例）目标表；简介，规则和目标；设备描述，包含计划；验证委员会的章程；术语表；设备历史的描述；方案描述及列表；预防保养程序；人员培训程序；工艺和清洁验证；检验仪器的确认；27验证验证主主计计划目划目录录（示例）目（示例）目标标表；表；28验证主计划目录（续）分析方法的验证；计算机系统验证；下次验证的间隔周期；下次验证的间隔时间；新工艺的周期验证；意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败；关键可接受的标准；确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等相关的SOPs列表计划和日程验证的场地；28验证验证主主计计划目划目录录（续续）分析方法的）分析方法的验证验证；第一百四十七条应当根据确认或验证的对象制定第一百四十七条应当根据确认或验证的对象制定确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。案应当明确职责。完善条款完善条款对对98版规范第五十九条款的内容补充，在验证前增加审核版规范第五十九条款的内容补充，在验证前增加审核批准的要求；批准的要求；强调规定各部门在验证工作中具体的职责。强调规定各部门在验证工作中具体的职责。第一百四十七条第一百四十七条应应当根据确当根据确认认或或验证验证的的对对象制定确象制定确认认或或验证验证方案，方案，第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和第一百四十八条确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存档。档。完善条款完善条款对对98版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照预先确定和批准的方案实施的控制要求。预先确定和批准的方案实施的控制要求。第一百四十八条确第一百四十八条确认认或或验证应验证应当按照当按照预预先确定和批准的方案先确定和批准的方案实实施，施，第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规第一百四十九条应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。程和操作规程。新增条款新增条款强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，确保工艺验证的状态的有效控制。确保工艺验证的状态的有效控制。第一百四十九条第一百四十九条应应当根据当根据验证验证的的结结果确果确认认工工艺规艺规程和操作程和操作规规程。程。