b—内酰胺类抗生素课件

第三十九章第三十九章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（-lactamantibiotics）1天然青霉素的发现天然青霉素的发现天然青霉素的发现天然青霉素的发现2药物：含有-内酰胺环的抗生素包括：青霉素类 头孢菌素类 非典型-内酰胺类 内酰胺酶抑制剂3特点特点特点特点 抗菌活性强抗菌活性强抗菌活性强抗菌活性强 抗菌范围广抗菌范围广抗菌范围广抗菌范围广 毒性低毒性低毒性低毒性低 临床疗效高、适应证广、品种多临床疗效高、适应证广、品种多临床疗效高、适应证广、品种多临床疗效高、适应证广、品种多4第一节第一节第一节第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、一、-内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性分5 5类：类：类：类：1.1.窄谱青霉素类：青霉素窄谱青霉素类：青霉素窄谱青霉素类：青霉素窄谱青霉素类：青霉素GG、青霉素、青霉素、青霉素、青霉素V V 2.2.耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林耐酶青霉素类：甲氧西林、氯唑西林、氟氯西林 3.3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4.4.抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林抗绿脓杆菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5.5.抗抗抗抗GG-菌青霉素类：美西林、匹美西林菌青霉素类：美西林、匹美西林菌青霉素类：美西林、匹美西林菌青霉素类：美西林、匹美西林（二）头孢菌素类二）头孢菌素类二）头孢菌素类二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性、肾毒性分按抗菌谱、耐药性、肾毒性分按抗菌谱、耐药性、肾毒性分按抗菌谱、耐药性、肾毒性分 1.1.第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄第一代头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄 2.2.第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛第二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克洛 3.3.第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟第三代头孢菌素：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟 4.4.第四代头孢菌素：头孢匹罗第四代头孢菌素：头孢匹罗第四代头孢菌素：头孢匹罗第四代头孢菌素：头孢匹罗5（三）其他（三）其他-内酰胺类内酰胺类 碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环 -内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类（四）四）-内酰胺酶类抑制药内酰胺酶类抑制药 棒酸、舒巴坦棒酸、舒巴坦棒酸、舒巴坦棒酸、舒巴坦（五）五）-内酰胺类抗生素的复方制剂内酰胺类抗生素的复方制剂 奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林奥格门汀、泰门汀、优力新、他唑西林6 二、抗菌作用机制二、抗菌作用机制1.1.作用于作用于作用于作用于青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白青霉素结合蛋白（penicillin binding penicillin binding proteinsproteins，PBPsPBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，），抑制细胞壁的粘肽合成，），抑制细胞壁的粘肽合成，），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂、死亡使细菌肿胀、破裂、死亡使细菌肿胀、破裂、死亡使细菌肿胀、破裂、死亡2.2.促发自溶酶活性，使细菌溶解促发自溶酶活性，使细菌溶解促发自溶酶活性，使细菌溶解促发自溶酶活性，使细菌溶解7葡萄球菌葡萄球菌给药后的葡萄球菌给药后的葡萄球菌8（一）产生水解酶（一）产生水解酶（一）产生水解酶（一）产生水解酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少（六）增强药物外排（六）增强药物外排（六）增强药物外排（六）增强药物外排三、三、耐药性的机制耐药性的机制9（一）产生水解酶：（一）产生水解酶：-内酰胺酶内酰胺酶最常见的机制最常见的机制金葡菌、大肠杆菌金葡菌、大肠杆菌青霉素酶青霉素酶青霉素青霉素绿绿脓脓杆杆菌菌-内酰胺酶内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合牵制机制牵制机制广谱青霉素广谱青霉素-内酰胺酶内酰胺酶23代头孢菌素代头孢菌素形成形成屏障作用屏障作用药物滞留膜外药物滞留膜外不能与不能与PBPs结合结合头孢菌素头孢菌素+结合结合10（三）靶位结构改变（三）靶位结构改变PBP质变：甲氧西林耐药金葡菌质变：甲氧西林耐药金葡菌PBP2 高度耐药高度耐药PBP量变：增加量变：增加低、中度耐药低、中度耐药（四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变-内酰胺类内酰胺类OmpF外膜孔道蛋白外膜孔道蛋白进入菌体进入菌体大大肠肠杆杆菌菌OmpF丢失丢失耐药耐药（五）缺少自溶酶（五）缺少自溶酶有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药（六）增强药物外排（六）增强药物外排突变突变11第二节第二节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素（PenicillinAntibiotics）青霉素类抗生素为青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，的衍生物，母核中的母核中的-内酰胺环内酰胺环是抗菌活性所必需，是抗菌活性所必需，已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。已开发众多侧链各异的人工半合成青霉素。分类分类天然青霉素：天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有有F、G、K、X 及双氢及双氢F 等成分，其中等成分，其中 以以青霉素青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床；量高，用于临床；半合成青霉素：半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。母核上的侧链而获得。12一一、窄普青霉素类、窄普青霉素类青霉素青霉素G（PenicillinG）第一个第一个用于临床的抗生素用于临床的抗生素结构：侧链中含有苄基，故又名结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素苄青霉素性质：性质：不稳定不稳定（1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；（2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：特点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱13【体内过程体内过程】1、吸收：吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴；2、分布分布：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔：主要分布于细胞外液，广泛分布关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过间质液、淋巴液、中耳液及各组织，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度；3、消除：消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌；经肾小管分泌；因因此此，合合用用丙丙磺磺舒舒可可竞竞争争青青霉霉素素的的肾肾小小管管分分泌泌，减减慢慢青青霉霉素素的消除延长作用时间。的消除延长作用时间。14【抗菌作用抗菌作用】青霉素青霉素G对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；对繁殖期敏感菌有强大的杀菌作用；敏感菌株包括敏感菌株包括G+菌、菌、G-球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。球菌及螺旋体，属窄谱抗生素。1、G+球菌球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌（除金葡菌以外）等（除金葡菌以外）等2、G+杆菌杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风：白喉、破伤风、炭疽杆菌、厌氧破伤风杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等3、G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等：脑膜炎双球菌、淋球菌等4、少数少数G-杆菌杆菌：流感杆菌与百日咳杆菌等：流感杆菌与百日咳杆菌等5、螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌：梅毒、钩端、回归热螺旋体等：梅毒、钩端、回归热螺旋体等但对大多数的但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的杆菌无效，对金葡菌产生的 _内酰胺酶不稳定内酰胺酶不稳定15【临床应用临床应用】首首选选用用于于敏敏感感的的G+球球菌菌和和杆杆菌菌、G-球球菌菌、螺螺旋旋体体所所致致的的感染，但须病人对青霉素不过敏。感染，但须病人对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌草绿色链球菌引起的心内膜炎；引起的心内膜炎；2、肺炎球菌肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；以中和外毒素；4、G-球菌球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病；球菌引起的淋病；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌放线菌病病16【不良反应不良反应】1.过敏反应过敏反应主要不良反应主要不良反应表现：表现：药疹、血清病、过敏性休克药疹、血清病、过敏性休克（最严重）（最严重）等等致敏原：致敏原：降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，青霉素降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸，青霉素或或6-APA高分子聚合物。高分子聚合物。防治：防治：（1）询问过敏史；）询问过敏史；（2）皮试；）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；）避免饥饿时注射或局部用药；（5）每次用药后观察）每次用药后观察30分钟；分钟；（6）作好抢救准备）作好抢救准备首选首选肾上腺素肾上腺素17皮皮试试注注意意事事项：项：1.第一次用药需作皮试；第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；更换批号需重作皮试；3.停药停药3天以上重作皮试；天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素皮试阳性者禁用青霉素182.赫氏反应赫氏反应用青霉素治疗用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体等梅毒或钩端螺旋体等感染时，出现感染时，出现症状加剧症状加剧的现的现象象表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理机理：（1）螺旋体）螺旋体抗原抗原与与抗体发生抗体发生免疫反应免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素内毒素预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3.其他其他局部刺激、高血钾、高血钠等局部刺激、高血钾、高血钠等19青霉素青霉素V（PenicillinV）苯氧青霉素类苯氧青霉素类抗菌谱、抗菌活性同青霉素抗菌谱、抗菌活性同青霉素G耐酸耐酸，口服吸收好，口服吸收好20二、耐酶青霉素类二、耐酶青霉素类抗菌谱同青霉素抗菌谱同青霉素G，但抗菌活性低但抗菌活性低耐酶不耐酸：甲氧西林耐酶不耐酸：甲氧西林耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）耐酶、耐酸：苯唑西林、萘夫西林、耐酶、耐酸：苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等氟氯西林等主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染21三、广谱青霉素类三、广谱青霉素类特点：耐酸、对特点：耐酸、对G+和和G-都有效都有效、但不耐酶、但不耐酶药物：药物：氨苄西林（氨苄西林（Ampicillin)、阿莫西林、阿莫西林、匹氨西林匹氨西林等等耐酸耐酸可口服，可口服，不耐酶不耐酶对耐药金葡菌感染无效；对耐药金葡菌感染无效；对对G-杆杆菌菌有有效效可可用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒寒以以及及G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染。22四、抗绿脓杆菌广谱青霉素类四、抗绿脓杆菌广谱青霉素类药物：药物：羧苄西林羧苄西林（Carbenicillin）、替卡西林（）、替卡西林（ticarcillin）、）、磺苄西林（磺苄西林（sulbenicillin）、以及阿洛西林（）、以及阿洛西林（azlocillin）和美洛西）和美洛西林（林（mezlocillin）等酰脲类青霉素。）等酰脲类青霉素。特点：特点：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡菌无效；口服无效，对耐药金葡菌无效；对对大大多多数数G-菌菌有有效效可可用用于于G-杆杆菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、胆胆道道及泌尿道感染；及泌尿道感染；对对绿绿脓脓杆杆菌菌作作用用强强主主要要用用于于铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌所所致致的的感感染染如烧伤创面感染如烧伤创面感染23五、抗五、抗G-菌的青霉素菌的青霉素美西林美西林（mecillinam）匹美西林（匹美西林（pivmecillinam）替莫西林替莫西林（temocillin）特点：特点：1.对对G-菌菌产生的产生的-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定2.主要用于主要用于G-杆菌所致的尿路感染杆菌所致的尿路感染24小小结结各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性天然青霉素：天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素：不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶不耐酸不耐酶25第三节、头孢菌素类抗生素第三节、头孢菌素类抗生素 头孢菌素类抗生素是一类头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素广谱半合成抗生素，其母核为其母核为7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），与青霉素类，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个抗生素化学结构相同之处是均有一个_ _内酰胺环内酰胺环，与与青霉素相比它有如下特点：青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱、抗菌谱广广，作用，作用强强2、对、对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定3、过敏反应发生率、过敏反应发生率低低26常用头孢菌素的分类常用头孢菌素的分类 根据发展次序、抗菌谱、抗菌强度、对根据发展次序、抗菌谱、抗菌强度、对-内酰胺酶的稳定性、肾毒性分为四代：内酰胺酶的稳定性、肾毒性分为四代：第一代：第一代：头孢噻吩头孢噻吩cefalothin头孢唑啉头孢唑啉cefazolin头孢氨苄头孢氨苄cefalexin头孢拉定头孢拉定cefradin等等第二代：第二代：头孢呋辛头孢呋辛cefuroxime头孢孟多头孢孟多cefamandole头孢克洛头孢克洛cefaclor头孢丙烯头孢丙烯cefprozil等等第三代：第三代：头孢噻肟头孢噻肟cefotaxime头孢曲松头孢曲松ceftriaxone头孢他定头孢他定ceftazidime头孢哌酮头孢哌酮cefoperazone第四代：第四代：头孢匹罗头孢匹罗cefpirome头孢头孢吡肟吡肟cefepime头孢利定头孢利定cefolidin头孢噻利头孢噻利cefoselis等等27（一）体内过程（一）体内过程1.吸收：吸收：一般口服吸收差，需注射给药一般口服吸收差，需注射给药但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服但某些头孢菌素如：头孢氨苄可口服2.分布：分布：第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，第三代、四代头孢菌素穿透力强，分布广，可透过血脑屏障可透过血脑屏障3.排泄：排泄：主要经肾脏排泄主要经肾脏排泄注意：注意：头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄头孢哌酮、头孢克肟主要经胆汁排泄28（二）抗菌作用（二）抗菌作用抗菌谱：抗菌谱：对对G G+菌包括耐青霉素金葡菌菌包括耐青霉素金葡菌：一代：一代 二代二代 三代，三代，四代四代 三代三代 对对G G-杆菌杆菌:一代一代 二代二代 三、四代三、四代 对厌氧菌对厌氧菌:一代一代 二代二代 三代三代 绿脓杆菌绿脓杆菌:三、四代有效三、四代有效,总体三代总体三代 四代四代 对对-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性:一代一代 二代二代 二代二代三、四代三、四代注意：注意：避免与肾毒性的药物合用避免与肾毒性的药物合用如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等3.静脉炎或出血倾向：静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌酮；防治：酮；防治：VitK4.高钠血症：高钠血症：大量静脉注射钠盐大量静脉注射钠盐5.其他：其他：与乙醇与乙醇合合用引起用引起“醉酒样醉酒样”反应、二重感染反应、二重感染（三、四代）等（三、四代）等32发展趋势：发展趋势：广谱、高效、长效、可口服，对耐药菌敏感广谱、高效、长效、可口服，对耐药菌敏感33（五）各代头孢菌素的特点（五）各代头孢菌素的特点第一代头孢菌素第一代头孢菌素1.体内过程：体内过程：组织穿透力差，脑脊液浓度低；组织穿透力差，脑脊液浓度低；2.抗菌谱：抗菌谱：对对G+菌菌（含耐药金葡菌）作用强（含耐药金葡菌）作用强 24代头孢菌素代头孢菌素对对G-菌菌作用弱作用弱对对铜绿假单胞菌、厌氧菌铜绿假单胞菌、厌氧菌无效无效3.酶稳定性：酶稳定性：对青霉素酶稳定，但对对青霉素酶稳定，但对 _内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性 24代代头孢头孢4.不良反应：不良反应：有肾毒性有肾毒性34第二代头孢菌素第二代头孢菌素1.抗菌谱抗菌谱G+菌：菌：作用与第一代相仿或稍逊；作用与第一代相仿或稍逊；G-菌：菌：比第一代强；比第一代强；铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌：无效无效厌氧菌：厌氧菌：部分药物有效部分药物有效2.对多种对多种 _内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定3.肾毒性较第一代肾毒性较第一代降低降低35第三代头孢菌素第三代头孢菌素1.分布分布广广，组织穿透力，组织穿透力强强，有一定量渗入，有一定量渗入脑脊液脑脊液；t1/2延长延长2.G+菌菌：作用不及第一代和第二代：作用不及第一代和第二代G-菌菌：强于第一代和第二代：强于第一代和第二代铜绿假单胞菌及厌氧菌：铜绿假单胞菌及厌氧菌：有较强作用有较强作用3.对多种对多种 _内酰胺酶高度内酰胺酶高度稳定稳定4.对对肾脏肾脏基本基本无毒性无毒性36第四代头孢菌素第四代头孢菌素1.对对革兰阴性菌革兰阴性菌作用较强作用较强2.对对_内酰胺酶内酰胺酶尤其是超广谱质粒、染色体介导尤其是超广谱质粒、染色体介导的酶稳定的酶稳定3.无无肾脏肾脏毒性毒性37各代头孢菌素的特点小结各代头孢菌素的特点小结药名药名抗菌谱抗菌谱酶稳定性酶稳定性用途用途肾毒性肾毒性G+G-第一代第一代强强弱弱青霉素酶稳定青霉素酶稳定耐青霉素酶耐青霉素酶铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌-内酰胺酶内酰胺酶差差金葡菌感染金葡菌感染及厌氧菌及厌氧菌无效无效第二代第二代强强稍强稍强-内酰胺酶内酰胺酶产酶耐药产酶耐药G-铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌稳定稳定杆菌感染；杆菌感染；降低降低无效，部分对无效，部分对敏感敏感G+菌菌感染感染厌氧菌有效厌氧菌有效第三代第三代弱弱强强高度稳定高度稳定重症耐药重症耐药G-基本无毒基本无毒铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌杆菌感染杆菌感染及厌氧菌及厌氧菌有效有效第四代第四代弱弱更强更强更稳定更稳定同上同上无毒无毒大大38第四节第四节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素化学结构：化学结构：-内酰胺环内酰胺环杂环杂环药物分类：药物分类：（一）头霉素类（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂39（一）头霉素类（一）头霉素类头孢西丁（头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（头孢美唑（Cefmetazole）1、抗菌谱广，对、抗菌谱广，对G-杆菌杆菌作用强，对作用强，对厌氧菌厌氧菌高敏，高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效；孢菌无效；2、用于、用于G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染40（二）碳青霉烯类（二）碳青霉烯类亚胺培南（亚胺培南（Imipenem)1、抗菌谱广，作用强，对多数、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，菌有效，对对厌氧菌厌氧菌是是-内酰胺类中作用内酰胺类中作用最强者最强者2、不仅对、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用3、易被肾、易被肾脱氢肽酶脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑降解，需与此酶的特异性抑制剂制剂西司他丁西司他丁合用合用4、临床用于、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染菌及厌氧菌所致的感染41（三）氧头孢烯类（三）氧头孢烯类拉氧头孢（拉氧头孢（Latamoxef）1、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似、抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似2、对、对厌氧菌厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强尤其脆弱类杆菌作用强（四）单环（四）单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素氨曲南（氨曲南（Azthreonam）1、对、对G-杆菌杆菌高敏，高敏，G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌耐药耐药，为，为窄谱杀窄谱杀菌剂菌剂2、对、对G-杆菌产生的杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定3、用于、用于G-需氧菌所致感染需氧菌所致感染42（五）（五）-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸（克拉维酸（ClavulanicAcid）舒巴坦（舒巴坦（Sulbactam）1、本身、本身无或有微弱的抗菌活性无或有微弱的抗菌活性，但能，但能抑制抑制-内酰内酰胺酶胺酶，保护，保护-内酰胺类抗生素免受水解；内酰胺类抗生素免受水解；2、对、对质粒编码质粒编码的的-内酰胺酶敏感，对染色体介导内酰胺酶敏感，对染色体介导的的-内酰胺酶作用弱；内酰胺酶作用弱；3、与、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染：内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染：如奥格门汀（克如奥格门汀（克+阿莫）、泰门汀（克阿莫）、泰门汀（克+替卡西林）替卡西林）43小小结（一）结（一）1、-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：内酰胺类抗生素的抗菌机理：4、细菌最常见的耐药机制：、细菌最常见的耐药机制：5、何谓牵制机制？、何谓牵制机制？6、青霉素类分为哪几类？、青霉素类分为哪几类？7、天然青霉素为、天然青霉素为谱谱期期剂剂青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环内酰胺环抑制粘肽合成酶（抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶窄窄繁殖繁殖杀菌杀菌44小小结（二）结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应：最严重不良反应：首选抢救药物：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律、各代头孢菌素类发展的基本规律13、非典型、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？内酰胺类抗生素包括哪几类？14、亚胺培南需与何药合用？、亚胺培南需与何药合用？过敏反应过敏反应过敏性休克过敏性休克肾上腺素肾上腺素西司他丁西司他丁45青霉素类基本结构：6-氨基青霉烷酸头孢菌素类基本结构：7-氨基头孢烷酸内酰胺环46过敏性休克过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难呼吸困难心脏抑制心脏抑制收缩血管，使血压上升收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，）心脏，扩张冠脉，改善心功能改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休过敏性休克的的特点克的的特点肾上腺素为治肾上腺素为治过敏性休疗克过敏性休疗克的首选药物的首选药物47交叉过敏反应交叉过敏反应 药物交叉过敏，是指患者已经对某一种药药物交叉过敏，是指患者已经对某一种药物发生了过敏反应，以后使用的另一种药物物发生了过敏反应，以后使用的另一种药物，虽然与首次发生过敏的药物不同，但是在化，虽然与首次发生过敏的药物不同，但是在化学结构上首次发生过敏的药物相似，同样会发学结构上首次发生过敏的药物相似，同样会发生药物过敏反应。生药物过敏反应。48 对磺胺药过敏，那么其他的磺胺类药也不能使用。对磺胺药过敏，那么其他的磺胺类药也不能使用。此外还有二甲双胍片、甲苯磺丁脲片、氯磺丙脲此外还有二甲双胍片、甲苯磺丁脲片、氯磺丙脲片等磺酰脲类口服降血糖药。磺胺类药物含有一片等磺酰脲类口服降血糖药。磺胺类药物含有一个化学基团个化学基团对氨基苯磺酰胺，以上药物也含对氨基苯磺酰胺，以上药物也含有对氨基苯磺酰胺基团，所以会发生药物交叉过有对氨基苯磺酰胺基团，所以会发生药物交叉过敏。敏。对青霉素过敏，就不要再用阿莫西林胶囊等药物。对青霉素过敏，就不要再用阿莫西林胶囊等药物。此外头孢类药物在化学结构上有与青霉素类药相此外头孢类药物在化学结构上有与青霉素类药相似之处，所以也可能会发生药物交叉过敏。似之处，所以也可能会发生药物交叉过敏。常见的药物交叉过敏常见的药物交叉过敏49常见的药物交叉过敏常见的药物交叉过敏常见的药物交叉过敏常见的药物交叉过敏 异丙嗪与氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪等吩噻嗪类异丙嗪与氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪等吩噻嗪类抗精神病药物有交叉过敏。抗精神病药物有交叉过敏。红霉素与麦迪霉素、交叉霉素、螺旋霉素等大环红霉素与麦迪霉素、交叉霉素、螺旋霉素等大环内酯类药物有交叉过敏。内酯类药物有交叉过敏。四环素与美满霉素、强力霉素等药物有交叉过敏。四环素与美满霉素、强力霉素等药物有交叉过敏。庆大霉素与卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素庆大霉素与卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等氨基甙类抗生素有交叉过敏。等氨基甙类抗生素有交叉过敏。50