-解热镇痛抗炎药课件

解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic and anti-inflammatory antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsdrugs）非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugsnon-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDsNSAIDs）阿司匹林类药物阿司匹林类药物阿司匹林类药物阿司匹林类药物主要主要主要主要作用机制：前列腺素（作用机制：前列腺素（作用机制：前列腺素（作用机制：前列腺素（prostaglandinprostaglandin，PGPG）环氧合酶（环氧合酶（环氧合酶（环氧合酶（cyclo-oxygenasecyclo-oxygenase）三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎常见的解热镇痛抗炎药分类常见的解热镇痛抗炎药分类常见的解热镇痛抗炎药分类常见的解热镇痛抗炎药分类自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及NSAIDsNSAIDs作用环节作用环节作用环节作用环节COX-1COX-2 NSAIDsNSAIDs收缩子宫收缩子宫收缩子宫收缩子宫血栓素血栓素环内过氧化物环内过氧化物白三烯白三烯环环环环氧氧氧氧酶酶酶酶花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸(AA)(AA)膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂血栓素血栓素血栓素血栓素前列腺素合成过前列腺素合成过程程环氧化酶环氧化酶环氧化酶环氧化酶COX-1COX-1COX-2COX-2生成生成生成生成结构型结构型结构型结构型自然存在自然存在自然存在自然存在诱导型诱导型诱导型诱导型通过通过通过通过IL-1IL-1、TNFTNF等细胞因等细胞因等细胞因等细胞因子子子子来源来源来源来源血管、胃、肾等血管、胃、肾等血管、胃、肾等血管、胃、肾等炎症细胞炎症细胞炎症细胞炎症细胞主要生理功能主要生理功能主要生理功能主要生理功能病理作用病理作用病理作用病理作用血管舒缩血管舒缩血管舒缩血管舒缩血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集胃粘膜血流和分泌胃粘膜血流和分泌胃粘膜血流和分泌胃粘膜血流和分泌肾血流调节肾血流调节肾血流调节肾血流调节细胞间信号传递细胞间信号传递细胞间信号传递细胞间信号传递骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长骨骼肌细胞生长分娩分娩分娩分娩炎症反应炎症反应炎症反应炎症反应阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林166166、吲、吲、吲、吲哚美辛哚美辛哚美辛哚美辛6060、吡罗昔、吡罗昔、吡罗昔、吡罗昔康康康康250250、舒林酸、舒林酸、舒林酸、舒林酸100100COX-2COX-2抑制药：抑制药：抑制药：抑制药：塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布0.0030.003、尼美舒利、尼美舒利、尼美舒利、尼美舒利0.0070.007、依托度酸、美洛昔康依托度酸、美洛昔康依托度酸、美洛昔康依托度酸、美洛昔康0.080.08无无无无/低选择性抑低选择性抑低选择性抑低选择性抑制药制药制药制药布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬1515、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚、对乙酰氨基酚7.57.5、双氯芬酸、双氯芬酸、双氯芬酸、双氯芬酸0.70.7、萘普生萘普生萘普生萘普生0.60.6、保泰松、保泰松、保泰松、保泰松环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类IC50cox-IC50cox-2 2 IC50cox-IC50cox-1 1选择性：相对的选择性：相对的不可逆性抑制：阿司匹林不可逆性抑制：阿司匹林 可逆性抑制：其他可逆性抑制：其他NSAIDsNSAIDs 不良反应不良反应 COX-1:COX-1:较多较多 COX-2:COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心较少。但罗非昔布因有可能增加心血管疾病的发生率而全球撤回。血管疾病的发生率而全球撤回。镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接作用作用 解热作用解热作用 COXCOX解解解解热热热热镇镇镇镇痛痛痛痛抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药对对对对内内内内热热热热原原原原引引引引起起起起的的的的发发发发热热热热有有有有解解解解热热热热作作作作用用用用，对对对对直直直直接接接接注注注注射射射射PGPGPGPG引引引引起起起起的的的的或或或或调调调调定定定定点点点点正正正正常常常常的的的的发发发发热无效，对正常者体温无影响热无效，对正常者体温无影响热无效，对正常者体温无影响热无效，对正常者体温无影响体温调定点体温调定点体温调定点体温调定点 PLAPLA2 2某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤）内热原增加（内热原增加（内热原增加（内热原增加（IL-1/6IL-1/6、TNFTNF、IFNIFN等细胞因子）等细胞因子）等细胞因子）等细胞因子）PGPG（PGE2PGE2）合成增多合成增多合成增多合成增多花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸 膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂CNSCNS下丘脑下丘脑下丘脑下丘脑体温体温体温体温调节调节调节调节中枢中枢中枢中枢发热发热发热发热cAMPcAMP 镇痛作用镇痛作用 组织损伤、炎症等组织损伤、炎症等组织损伤、炎症等组织损伤、炎症等化学致痛物质化学致痛物质化学致痛物质化学致痛物质 PG s PG s 花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸 膜磷酯膜磷酯膜磷酯膜磷酯（组胺、缓激肽等）（组胺、缓激肽等）（组胺、缓激肽等）（组胺、缓激肽等）痛觉感受器（神经末梢）痛觉感受器（神经末梢）痛觉感受器（神经末梢）痛觉感受器（神经末梢）疼痛疼痛疼痛疼痛 COXCOX作用部位：作用部位：作用部位：作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢主要在外周组织起作用，但不排除中枢主要在外周组织起作用，但不排除中枢主要在外周组织起作用，但不排除中枢作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：强度比吗啡弱；强度比吗啡弱；强度比吗啡弱；强度比吗啡弱；对慢性钝痛有很好疗对慢性钝痛有很好疗对慢性钝痛有很好疗对慢性钝痛有很好疗效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效；效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效；效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效；效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效；无欣快感，无欣快感，无欣快感，无欣快感，无成瘾性，无呼吸抑制无成瘾性，无呼吸抑制无成瘾性，无呼吸抑制无成瘾性，无呼吸抑制PLAPLA2 2 解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药 抗炎作用抗炎作用炎症过程：炎症过程：炎症过程：炎症过程：急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。晚期炎症组织增生。晚期炎症组织增生。晚期炎症组织增生。晚期炎症组织增生。抗炎作用：抗炎作用：抗炎作用：抗炎作用：PGs PGs是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，是参与炎症反应的重要活性物质，ngng水平即可引起水平即可引起水平即可引起水平即可引起炎症反应。炎症反应。炎症反应。炎症反应。NSAIDsNSAIDs抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的PGsPGs合成，减轻或合成，减轻或合成，减轻或合成，减轻或消除炎症反应，只是对症治疗。消除炎症反应，只是对症治疗。消除炎症反应，只是对症治疗。消除炎症反应，只是对症治疗。抑制某些细胞黏附分子活性表达。抑制某些细胞黏附分子活性表达。抑制某些细胞黏附分子活性表达。抑制某些细胞黏附分子活性表达。NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs的治疗作用强的治疗作用强的治疗作用强的治疗作用强度与其抑制度与其抑制度与其抑制度与其抑制COXCOXCOXCOX的强度正相关。但也有例外，如吲哚美的强度正相关。但也有例外，如吲哚美的强度正相关。但也有例外，如吲哚美的强度正相关。但也有例外，如吲哚美辛的抗炎能力就明显高于其抑制辛的抗炎能力就明显高于其抑制辛的抗炎能力就明显高于其抑制辛的抗炎能力就明显高于其抑制COXCOXCOXCOX的能力，提示其抗的能力，提示其抗的能力，提示其抗的能力，提示其抗炎机制可能除了抑制炎机制可能除了抑制炎机制可能除了抑制炎机制可能除了抑制PGsPGsPGsPGs合成外，合成外，合成外，合成外，尚有其他机制。尚有其他机制。尚有其他机制。尚有其他机制。抗炎作用抗炎作用 炎症组织炎症组织炎症组织炎症组织 PGs PGs 花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸 膜磷酯膜磷酯膜磷酯膜磷酯 炎症早期反应炎症早期反应炎症早期反应炎症早期反应 COXCOXPLAPLA2 2 1.1.PGsPGs是参与炎症反应的重要活性物是参与炎症反应的重要活性物是参与炎症反应的重要活性物是参与炎症反应的重要活性物质，质，质，质，NSAIDsNSAIDs抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的抑制炎症局部的PGs PGs 合合合合成，减轻或消除炎症反应成，减轻或消除炎症反应成，减轻或消除炎症反应成，减轻或消除炎症反应2.2.抑制某些细胞黏附分子活性表达抑制某些细胞黏附分子活性表达抑制某些细胞黏附分子活性表达抑制某些细胞黏附分子活性表达致炎物质致炎物质致炎物质致炎物质 （组胺（组胺（组胺（组胺/缓激肽缓激肽缓激肽缓激肽 /5-HT/LTs /5-HT/LTs等）等）等）等）NSAIDsNSAIDs 水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚乙酸类 吲哚美辛、舒林酸吲哚美辛、舒林酸吲哚美辛、舒林酸吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸类芳基烷酸类芳基烷酸类芳基烷酸类 布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸双氯芬酸烯醇酸类烯醇酸类烯醇酸类烯醇酸类 吡罗昔康，吡罗昔康，吡罗昔康，吡罗昔康，美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松保泰松保泰松烷酮类烷酮类烷酮类烷酮类 萘丁美酮萘丁美酮萘丁美酮萘丁美酮二芳基吡唑类二芳基吡唑类二芳基吡唑类二芳基吡唑类 塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布磺酰苯胺类磺酰苯胺类磺酰苯胺类磺酰苯胺类 尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药和和选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药概述概述治疗作用治疗作用不良反应不良反应水杨酸类水杨酸类（salicylatessalicylates）水杨酸钠，刺激性大，仅外水杨酸钠，刺激性大，仅外水杨酸钠，刺激性大，仅外水杨酸钠，刺激性大，仅外用，抗真菌及溶解角质用，抗真菌及溶解角质用，抗真菌及溶解角质用，抗真菌及溶解角质阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林，最常用，最常用，最常用，最常用阿司匹林阿司匹林aspirin （乙酰水杨酸（乙酰水杨酸acetylsalicylic acid）吸收吸收 口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解分布分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、脑脊液。血浆蛋白结合率高脑脊液。血浆蛋白结合率高消除消除 氧化氧化结合结合肾排泄，尿液肾排泄，尿液pHpH影响排泄影响排泄小剂量（小剂量（小剂量（小剂量（1g/1g/日）日）日）日）,一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除一级动力学消除,t t1/21/2=2=23h3h大剂量（大剂量（大剂量（大剂量（1g/1g/日）日）日）日）,零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除零级动力学消除,t t1/21/2=15=1530h30h 体内过程体内过程1.1.解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛常常常常用用用用剂剂剂剂量量量量（0.30.6g0.30.6g/日日日日）适适适适用用用用于于于于多多多多种种种种原原原原因因因因引引引引起起起起的的的的发发发发热热热热、轻轻轻轻中中中中度度度度疼疼疼疼痛痛痛痛如如如如头头头头痛痛痛痛、牙牙牙牙痛痛痛痛、肌肌肌肌肉肉肉肉痛痛痛痛、关关关关节节节节痛痛痛痛、神神神神经经经经痛痛痛痛、痛经等。痛经等。痛经等。痛经等。解热作用与氯丙嗪不同解热作用与氯丙嗪不同解热作用与氯丙嗪不同解热作用与氯丙嗪不同,镇痛作用与镇痛药不同。镇痛作用与镇痛药不同。镇痛作用与镇痛药不同。镇痛作用与镇痛药不同。2.2.抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用用最大耐受量（用最大耐受量（用最大耐受量（用最大耐受量（4 4 4 46g/d6g/d6g/d6g/d）适适适适用用用用于于于于风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎、类类类类风风风风湿湿湿湿性性性性关关关关节节节节炎炎炎炎的的的的治治治治疗疗疗疗，急急急急性性性性风湿热的诊断。风湿热的诊断。风湿热的诊断。风湿热的诊断。3.3.抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）抗血栓形成作用（小剂量抑制血小板聚集）小小小小剂剂剂剂量量量量（40404040325 325 325 325 mg/mg/mg/mg/日日日日）,适适适适用用用用于于于于防防防防治治治治动动动动脉脉脉脉粥粥粥粥样样样样硬硬硬硬化化化化、心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。心梗、脑血栓形成及手术后的血栓形成。较大剂量可抑制血管较大剂量可抑制血管较大剂量可抑制血管较大剂量可抑制血管PGIPGIPGIPGI2 2 2 2合成。合成。合成。合成。4.4.其其其其他他他他：抗抗抗抗白白白白内内内内障障障障；抗抗抗抗老老老老年年年年性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆；防防防防止止止止妊妊妊妊娠娠娠娠高高高高血血血血压压压压等。等。等。等。药理作用及临床应用药理作用及临床应用-+花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸阿司匹林阿司匹林血小板血小板血小板血小板花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸血管内膜血管内膜血管内膜血管内膜COXCOX-1-1COXCOX-1-1PGHPGH2 2PGHPGH2 2TXATXA2 2合成酶合成酶合成酶合成酶PGIPGI2 2合成酶合成酶合成酶合成酶TXATXA2 2PGIPGI2 2血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集血栓形成血栓形成血栓形成血栓形成-不良反应不良反应1 1、胃胃胃胃肠道反应肠道反应肠道反应肠道反应临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：恶心、呕吐；较大剂量长期大量服恶心、呕吐；较大剂量长期大量服恶心、呕吐；较大剂量长期大量服恶心、呕吐；较大剂量长期大量服用，可致为粘膜损伤，胃出血。用，可致为粘膜损伤，胃出血。用，可致为粘膜损伤，胃出血。用，可致为粘膜损伤，胃出血。胃粘膜损伤机制：胃粘膜损伤机制：胃粘膜损伤机制：胃粘膜损伤机制：直接损伤：水杨酸刺激。直接损伤：水杨酸刺激。直接损伤：水杨酸刺激。直接损伤：水杨酸刺激。COXCOX1 1能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需能促胃粘膜细胞分泌胃粘膜本身所需的的的的PGPG，如，如，如，如PGE2PGE2。禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：胃溃疡、胃出血禁用胃溃疡、胃出血禁用胃溃疡、胃出血禁用胃溃疡、胃出血禁用措施：措施：措施：措施：饭后服饭后服饭后服饭后服；服肠溶片；服肠溶片；服肠溶片；服肠溶片；合用抗酸药。合用抗酸药。合用抗酸药。合用抗酸药。2 2、凝凝凝凝血障碍血障碍血障碍血障碍小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于小剂量抑制血小板聚集，延长出血时间，如果不是用于治疗方面，则成了副作用。治疗方面，则成了副作用。治疗方面，则成了副作用。治疗方面，则成了副作用。大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶大剂量长期应用，可抑制肝脏合成凝血酶原，使凝血酶原时间延长，需补充维生素原时间延长，需补充维生素原时间延长，需补充维生素原时间延长，需补充维生素KK。禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症：出血倾向者、术前、产妇临产前。：出血倾向者、术前、产妇临产前。：出血倾向者、术前、产妇临产前。：出血倾向者、术前、产妇临产前。3 3、水、水、水、水杨杨杨杨酸反应酸反应酸反应酸反应中毒症状：中毒症状：中毒症状：中毒症状：大剂量（大剂量（大剂量（大剂量（5g/5g/日）以上可出现恶心、呕吐、眩日）以上可出现恶心、呕吐、眩日）以上可出现恶心、呕吐、眩日）以上可出现恶心、呕吐、眩晕、头痛、耳鸣、听力下降。晕、头痛、耳鸣、听力下降。晕、头痛、耳鸣、听力下降。晕、头痛、耳鸣、听力下降。处理措施：处理措施：处理措施：处理措施：停药，碱化尿液。停药，碱化尿液。停药，碱化尿液。停药，碱化尿液。自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及NSAIDsNSAIDs作用环节作用环节作用环节作用环节COX-1COX-2 NSAIDsNSAIDs收缩子宫收缩子宫收缩子宫收缩子宫血栓素血栓素环内过氧化物环内过氧化物白三烯白三烯4 4、过、过、过、过敏敏敏敏反应反应反应反应少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏少数可出现荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤粘膜过敏反应。反应。反应。反应。“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”：白三烯生成增多。：白三烯生成增多。：白三烯生成增多。：白三烯生成增多。处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适处理：肾上腺素不是理想的药物，需停药，给氧，适量氨茶碱和地塞米松。量氨茶碱和地塞米松。量氨茶碱和地塞米松。量氨茶碱和地塞米松。5 5、瑞夷（、瑞夷（、瑞夷（、瑞夷（ReysReys）综合征）综合征）综合征）综合征 （急性肝脂肪变性（急性肝脂肪变性（急性肝脂肪变性（急性肝脂肪变性-脑病综脑病综脑病综脑病综合征）合征）合征）合征）病毒性感染伴有发热病毒性感染伴有发热病毒性感染伴有发热病毒性感染伴有发热的儿童及青年，有少数用阿斯匹林的儿童及青年，有少数用阿斯匹林的儿童及青年，有少数用阿斯匹林的儿童及青年，有少数用阿斯匹林后出血严重肝坏死、死亡。发生率低。后出血严重肝坏死、死亡。发生率低。后出血严重肝坏死、死亡。发生率低。后出血严重肝坏死、死亡。发生率低。6 6、对肾脏的影响：、对肾脏的影响：、对肾脏的影响：、对肾脏的影响：见于少数老年人或心、肝、肾功能不见于少数老年人或心、肝、肾功能不见于少数老年人或心、肝、肾功能不见于少数老年人或心、肝、肾功能不良者，出现水肿、多尿。良者，出现水肿、多尿。良者，出现水肿、多尿。良者，出现水肿、多尿。7 7、其他（呼吸系统、心血管系统）、其他（呼吸系统、心血管系统）、其他（呼吸系统、心血管系统）、其他（呼吸系统、心血管系统）禁忌症：禁忌症：禁忌症：禁忌症：胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素素素素KK缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等缺乏、鼻息肉、慢性荨麻疹等水杨酸盐血药浓度与药效及并发症的关系水杨酸盐血药浓度与药效及并发症的关系药物的相互作用药物的相互作用竞争结合血浆蛋白：竞争结合血浆蛋白：竞争结合血浆蛋白：竞争结合血浆蛋白：阿斯匹林血浆蛋白结合率阿斯匹林血浆蛋白结合率阿斯匹林血浆蛋白结合率阿斯匹林血浆蛋白结合率80809090与抗凝药双香豆素合用时，易出血与抗凝药双香豆素合用时，易出血与抗凝药双香豆素合用时，易出血与抗凝药双香豆素合用时，易出血置换口服降糖药，可致低血糖反应置换口服降糖药，可致低血糖反应置换口服降糖药，可致低血糖反应置换口服降糖药，可致低血糖反应置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重置换肾上腺皮质激素，可诱发溃疡加重竞争肾小管分泌：竞争肾小管分泌：竞争肾小管分泌：竞争肾小管分泌：妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加毒性妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加毒性妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加毒性妨碍抗癌药甲氨蝶呤从肾小管分泌而增加毒性与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排与速尿合用，因竞争肾小管分泌系统而水杨酸排泄减慢，造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液泄减慢，造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液泄减慢，造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液泄减慢，造成蓄积中毒；需碱化尿液、补液苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen，扑热息痛，扑热息痛，扑热息痛，扑热息痛paracetamolparacetamol）常用的非处方药，常用的非处方药，常用的非处方药，常用的非处方药，治疗剂量下安全可靠。治疗剂量下安全可靠。治疗剂量下安全可靠。治疗剂量下安全可靠。非那西丁（非那西丁（非那西丁（非那西丁（phenacetinphenacetin），毒性大，不单用，但退热效），毒性大，不单用，但退热效），毒性大，不单用，但退热效），毒性大，不单用，但退热效果是已知最强的。果是已知最强的。果是已知最强的。果是已知最强的。体内过程体内过程体内过程体内过程 对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理对乙酰氨基酚是非那西丁的活性代谢产物，两者的药理活性相同，不良反应不全相同，对乙酰氨基酚的毒性活性相同，不良反应不全相同，对乙酰氨基酚的毒性活性相同，不良反应不全相同，对乙酰氨基酚的毒性活性相同，不良反应不全相同，对乙酰氨基酚的毒性显著低于非那西丁显著低于非那西丁显著低于非那西丁显著低于非那西丁对氨基乙醚对氨基乙醚羟化代谢物羟化代谢物毒性反应毒性反应2030708060355高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症溶血性贫血溶血性贫血羟化酶羟化酶对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用解热镇痛作用强，但抗炎抗风湿作用弱。弱。弱。弱。机制：机制：机制：机制：对中枢的对中枢的对中枢的对中枢的COXCOX抑制强；对外周，尤其是对抑制强；对外周，尤其是对抑制强；对外周，尤其是对抑制强；对外周，尤其是对炎症组织炎症组织炎症组织炎症组织COXCOX抑制作用弱。抑制作用弱。抑制作用弱。抑制作用弱。临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：主要用于发热、头痛、神经痛等，与主要用于发热、头痛、神经痛等，与主要用于发热、头痛、神经痛等，与主要用于发热、头痛、神经痛等，与阿斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。阿斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。阿斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。阿斯匹林相当，尤适于不能耐受阿司匹林者。不良反应：不良反应：不良反应：不良反应：轻，但长期应用可致肝损害，并有依轻，但长期应用可致肝损害，并有依轻，但长期应用可致肝损害，并有依轻，但长期应用可致肝损害，并有依赖性。过量中毒（赖性。过量中毒（赖性。过量中毒（赖性。过量中毒（1015g1015g以上）可引起急性中毒以上）可引起急性中毒以上）可引起急性中毒以上）可引起急性中毒性肝坏死。服用非那西丁过量可产生高铁血红蛋性肝坏死。服用非那西丁过量可产生高铁血红蛋性肝坏死。服用非那西丁过量可产生高铁血红蛋性肝坏死。服用非那西丁过量可产生高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。白血症和溶血性贫血。白血症和溶血性贫血。白血症和溶血性贫血。其他解热镇痛抗炎药其他解热镇痛抗炎药其他解热镇痛抗炎药其他解热镇痛抗炎药吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛（indomethacinindomethacin，消炎痛），消炎痛），消炎痛），消炎痛）药理作用药理作用药理作用药理作用 显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿显著的抗炎、解热和镇痛作用，抗炎作用比阿司匹林强司匹林强司匹林强司匹林强10104040倍。倍。倍。倍。临床应用临床应用临床应用临床应用因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受因不良反应发生率高且重，主要用于其他药物不能耐受或无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易或无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易或无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易或无效的风湿、类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，不易控制的发烧特别是癌症发烧。控制的发烧特别是癌症发烧。控制的发烧特别是癌症发烧。控制的发烧特别是癌症发烧。不良反应不良反应不良反应不良反应常用量不良反应发生率达常用量不良反应发生率达常用量不良反应发生率达常用量不良反应发生率达30305050，胃肠道、造血系统、，胃肠道、造血系统、，胃肠道、造血系统、，胃肠道、造血系统、CNSCNS反应，过敏反应。反应，过敏反应。反应，过敏反应。反应，过敏反应。同类药同类药同类药同类药舒林酸：舒林酸：舒林酸：舒林酸：为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反为前药，适应证同吲哚美辛，胃肠道反应及肾脏毒性较低。应及肾脏毒性较低。应及肾脏毒性较低。应及肾脏毒性较低。苯丙酸衍生物苯丙酸衍生物苯丙酸衍生物苯丙酸衍生物口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，口服吸收快而完全，缓慢进入滑膜腔保持高浓度缓慢进入滑膜腔保持高浓度缓慢进入滑膜腔保持高浓度缓慢进入滑膜腔保持高浓度。短效，常用控释剂。短效，常用控释剂。短效，常用控释剂。短效，常用控释剂。非选择性非选择性非选择性非选择性COXCOXCOXCOX抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热抑制剂，较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用，疗效近似阿司匹林。镇痛作用，疗效近似阿司匹林。镇痛作用，疗效近似阿司匹林。镇痛作用，疗效近似阿司匹林。主要用于风湿性和主要用于风湿性和主要用于风湿性和主要用于风湿性和类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎、骨关节炎骨关节炎骨关节炎骨关节炎等，等，等，等，也用于解热镇痛。也用于解热镇痛。也用于解热镇痛。也用于解热镇痛。长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少长期应用病人耐受性较好，胃肠反应比阿司匹林少见。见。见。见。同类药同类药同类药同类药萘普生萘普生萘普生萘普生、氟比洛芬氟比洛芬氟比洛芬氟比洛芬、非诺洛芬非诺洛芬非诺洛芬非诺洛芬、酮洛芬酮洛芬酮洛芬酮洛芬等等等等 布洛芬布洛芬 ibuprofen双氯酚酸双氯酚酸(diclofenac)抑制环氧合酶的活性较吲哚美辛、萘普抑制环氧合酶的活性较吲哚美辛、萘普生等强，药理作用比阿司匹林强生等强，药理作用比阿司匹林强2650倍。倍。可在关节滑液中蓄积。主要用于治疗风可在关节滑液中蓄积。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应较为严重，发直性脊柱炎等。不良反应较为严重，发生率高达生率高达20%，2%因不能耐受而停药。因不能耐受而停药。吡罗昔康吡罗昔康（piroxicam；炎痛喜康）；炎痛喜康）美洛昔康美洛昔康（meloxicam）稀醇酸类衍生物稀醇酸类衍生物稀醇酸类衍生物稀醇酸类衍生物抑制抑制COX作用较强，作用较强，半衰期长半衰期长，日服一次。，日服一次。主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎，主要用于风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎，疗效与阿斯匹林、吲哚美辛相同疗效与阿斯匹林、吲哚美辛相同而不良反应少。而不良反应少。美洛昔康美洛昔康美洛昔康美洛昔康对对对对COX-2COX-2的抑制作用比的抑制作用比的抑制作用比的抑制作用比COX-1COX-1强强强强1010倍，倍，倍，倍，胃肠反应较少。胃肠反应较少。胃肠反应较少。胃肠反应较少。选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药药物药物 塞来昔布塞来昔布（celecoxib）罗非昔布罗非昔布（rofenxib）尼美舒利尼美舒利（nimesulide）相对选择性抑制环氧酶相对选择性抑制环氧酶-2活性，副作活性，副作用少，抗炎作用强。用少，抗炎作用强。主要用于主要用于风湿性风湿性、类风湿性关节炎类风湿性关节炎及及其他炎症其他炎症，也用于，也用于慢性钝痛。慢性钝痛。不良反应轻：不良反应轻：胃肠反应小、出血少。胃肠反应小、出血少。2004 2004 2004 2004年年年年9 9 9 9月月月月30303030日日日日,美国美国美国美国默克公司对外宣布将默克公司对外宣布将默克公司对外宣布将默克公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎其治疗风湿性关节炎其治疗风湿性关节炎其治疗风湿性关节炎的王牌药物的王牌药物的王牌药物的王牌药物“万络万络万络万络”（罗非昔布）实施（罗非昔布）实施（罗非昔布）实施（罗非昔布）实施全球召回。全球召回。全球召回。全球召回。在一项临床试验中连续应用在一项临床试验中连续应用1818个月时观察到个月时观察到心脑血管事件心脑血管事件发生率明显高于对照组发生率明显高于对照组选择性选择性COX-2抑制剂和心血管事件的相关性抑制剂和心血管事件的相关性非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（NSAIDsNSAIDs）在心血管方面安全）在心血管方面安全）在心血管方面安全）在心血管方面安全性的评价越来越引起重视，现在研究发现性的评价越来越引起重视，现在研究发现性的评价越来越引起重视，现在研究发现性的评价越来越引起重视，现在研究发现NSAIDsNSAIDs特别是选择性特别是选择性特别是选择性特别是选择性COX-2COX-2抑制剂可能增加抑制剂可能增加抑制剂可能增加抑制剂可能增加心血管事件心血管事件心血管事件心血管事件（血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗（血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗（血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗（血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病）死、严重的冠心病）死、严重的冠心病）死、严重的冠心病）的发病率的发病率的发病率的发病率。美美美美FDAFDA要求要求要求要求2121种种种种NSAIDsNSAIDs的药品说明书应提示这类的药品说明书应提示这类的药品说明书应提示这类的药品说明书应提示这类风险（不包括阿司匹林和对乙酰氨基酚）风险（不包括阿司匹林和对乙酰氨基酚）风险（不包括阿司匹林和对乙酰氨基酚）风险（不包括阿司匹林和对乙酰氨基酚）解热作用比较解热作用比较 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日