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设备验证设备验证 主讲人：张晓明主讲人：张晓明 2024/7/242024/7/241 1张晓明张晓明 13502176238 13502176238重点议题法规要求法规要求验证目的验证目的设备验证设备验证操作规程操作规程空调系统验证实例空调系统验证实例2024/7/242024/7/242 2张晓明张晓明 13502176238 13502176238一、法规要求一、法规要求n n第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。2024/7/242024/7/243 3张晓明张晓明 13502176238 13502176238一、法规要求一、法规要求n n第一百四十条第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：以文件和记录证明达到以下预定的目标：n n（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；定用途和本规范要求；n n（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；符合设计标准；n n（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；计标准；n n（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；法和工艺条件下能够持续符合标准；n n（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。2024/7/242024/7/244 4张晓明张晓明 13502176238 13502176238二、验证和确认的目的n n设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。2024/7/242024/7/245 5张晓明张晓明 13502176238 13502176238三、设备的生命周期管理2024/7/242024/7/246 6张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证n nURS的编制n n风险分析n n设计确认DQn n安装确认IQn n运行确认OQn n性能确认PQn n验证结论及变更2024/7/242024/7/247 7张晓明张晓明 13502176238 13502176238设备确认的内容和要求设备确认的内容和要求n n风险分析n n采用FMEA失败模式分析2024/7/242024/7/248 8张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-URS-URS设备要求及定义(URS)设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。2024/7/242024/7/249 9张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-URS-URS设备要求及定义包括设备要求及定义包括 设备技术指标、型号及设计规范要求设备技术指标、型号及设计规范要求 技术参数的具体范围及精度要求技术参数的具体范围及精度要求 设备材料及结构要求设备材料及结构要求 设备包装要求设备包装要求 物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等 文件要求文件要求 设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录 对已完成设备的验证要求对已完成设备的验证要求 期望达到的审计水平等期望达到的审计水平等2024/7/242024/7/241010张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-DQ-DQ设计确认(DQ)通常由有关专家、用户和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认。审查设计的合理性，看设计中所选用的设备、零部件、系统的性能指标及相关的技术参数是否符合URS要求。2024/7/242024/7/241111张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-IQ-IQ安装确认安装确认(IQ)(IQ)确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。统设计要求和标准。安装确认项目安装确认项目 包装确认，尤其是对一些精密测量仪器。要求包装不包装确认，尤其是对一些精密测量仪器。要求包装不破损破损,不损坏设备表面及仪器精度。不损坏设备表面及仪器精度。设备确认设备确认 ，确认设备名称、型号、生产厂家、合同号，确认设备名称、型号、生产厂家、合同号等关键信息符合合同要求。等关键信息符合合同要求。设备部件确认，包括：设备零部件、备品备件、测量设备部件确认，包括：设备零部件、备品备件、测量仪器、模具、辅助设备等符合用户要求。仪器、模具、辅助设备等符合用户要求。仪器仪表部分确认，设备中的仪器仪表，厂家已校验仪器仪表部分确认，设备中的仪器仪表，厂家已校验合格，其使用范围及精度符合使用要求。合格，其使用范围及精度符合使用要求。2024/7/242024/7/241212张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-IQ-IQ安装确认项目安装确认项目 材料确认材料确认 ，尤其是与产品直接接触的材料及有特殊性，尤其是与产品直接接触的材料及有特殊性能要求的材料。能要求的材料。润滑剂确认，与产品直接接触的润滑剂必须是食品级润滑剂确认，与产品直接接触的润滑剂必须是食品级的。的。各种技术资料、图纸及操作指南确认。各种技术资料、图纸及操作指南确认。安装过程确认，包括安装过程、安装环境及安装位置安装过程确认，包括安装过程、安装环境及安装位置等。设备安装必须符合安装说明书、工程图纸及设计等。设备安装必须符合安装说明书、工程图纸及设计标准要求。标准要求。公用系统确认，设备运行所需要的所有公用系统，如：公用系统确认，设备运行所需要的所有公用系统，如：电力、压缩空气、真空、蒸汽、水、通风装置、空气电力、压缩空气、真空、蒸汽、水、通风装置、空气过滤、空气加热及冷却装置、清洗装置等应符合设备过滤、空气加热及冷却装置、清洗装置等应符合设备安装要求及设计标准。安装要求及设计标准。2024/7/242024/7/241313张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-IQ-IQ程序文件制订 预防维修程序及计划预防维修程序及计划 润滑程序及计划润滑程序及计划偏差概述及采取的措施 所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤入下一步骤2024/7/242024/7/241414张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-OQ-OQ运行确认运行确认(OQ)(OQ)运行确认是确认设备运行确认是确认设备 /系统的每一部分功能能在规定系统的每一部分功能能在规定的标准范围内稳定的运行。运行确认在正式产品生产的标准范围内稳定的运行。运行确认在正式产品生产前进行，一般采取空机运行的方式，必要时可使用一前进行，一般采取空机运行的方式，必要时可使用一些试机料、空白料进行实验。些试机料、空白料进行实验。运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行。运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行。2024/7/242024/7/241515张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-OQ-OQ运行确认项目运行确认项目 测试仪器校准，校验结果应符合仪器本身的精度标准测试仪器校准，校验结果应符合仪器本身的精度标准（通用标准或生产厂家所提供的标准）及使用精度要（通用标准或生产厂家所提供的标准）及使用精度要求。求。设备设备/系统各部分功能测试系统各部分功能测试 指示器，互锁装置和安全控制检测指示器，互锁装置和安全控制检测 报警器检测报警器检测 断电和修复，断电后要求贮存的信息、参数等不得丢断电和修复，断电后要求贮存的信息、参数等不得丢失；如有后备电源，应能够及时发挥作用等。失；如有后备电源，应能够及时发挥作用等。注：运行确认时设备应尽量在最大能力下运行。注：运行确认时设备应尽量在最大能力下运行。2024/7/242024/7/241616张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-OQ-OQ程序文件制订 设备标准操作程序设备标准操作程序 设备清洁程序设备清洁程序偏差概述及采取的措施2024/7/242024/7/241717张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-PQ-PQ性能确认（PQ）性能确认是对设备系统在实际使用环境下，对其实际运行效果进行的系统性确认。性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。2024/7/242024/7/241818张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-PQ-PQ性能确认（性能确认（PQPQ）生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）。证）。公用设施：运行效果确认，如：公用设施：运行效果确认，如：HVACHVAC系统，包括系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等。温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等。检验设备：检验效果测试。检验设备：检验效果测试。注注:性能确认应在相同条件下连续重复三个周期以上，性能确认应在相同条件下连续重复三个周期以上，以确认设备系统运行的稳定性。以确认设备系统运行的稳定性。2024/7/242024/7/241919张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证四、设备验证-PQ-PQ最后结论的确定；偏差概述及采取的措施2024/7/242024/7/242020张晓明张晓明 13502176238 13502176238四、设备验证关于再验证：第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。2024/7/242024/7/242121张晓明张晓明 13502176238 13502176238五、设备操作规程第八十二条 主要生产和检验设备都应当有明确的操作规程。使用操作规程的内容：设备的名称、主要部件、用途、基本结构、原理；对操作涉及的各类屏、盘、键和钮等说明；参考设备说明书、技术文件制定。法规没有明确对内容作出规定！2024/7/242024/7/242222张晓明张晓明 13502176238 13502176238五、设备操作规程2024/7/242024/7/242323张晓明张晓明 13502176238 13502176238五、设备清洁操作规程n生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。n 如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。2024/7/242024/7/242424张晓明张晓明 13502176238 13502176238六、验证与操作限度制定的关系第八十三条 生产设备应当在确认的参数范围内使用。第八十三条 生产设备应当在确认的参数范围内使用。2024/7/242024/7/242525张晓明张晓明 13502176238 13502176238七、设备验证七、设备验证-变更控制变更控制变更控制变更控制 1.设备发生变更；2.设备日常使用后的磨损（定期验证）；3.其它附属设施的变更可能影响设备的变更；4.变更后的验证和校验2024/7/242024/7/242626张晓明张晓明 13502176238 13502176238八、验证实例：空调净化系统验证设计确认n n系统流程设计系统流程设计n n系统配置要求系统配置要求n n系统的设计参数系统的设计参数 温湿度温湿度 洁净级别洁净级别 压差压差 换气次数换气次数 自净时间自净时间 系统自动保护和报警装置系统自动保护和报警装置n n与与URSURS的对比确认的对比确认27272024/7/242024/7/242727张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证安装确认n n系统图纸和文件施工安装图施工安装图送风平面图送风平面图回风平面图回风平面图排风平面图排风平面图操作手册操作手册n n空调机组空调机组n n冷冻机冷冻机n n臭氧消毒器臭氧消毒器28282024/7/242024/7/242828张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证安装确认n n空调机组的安装确认部件的材质部件的材质n n过滤器过滤器n n加热器加热器n n表冷器表冷器公用介质连接公用介质连接n n电源电源n n冷却水冷却水n n蒸汽蒸汽空调箱的密封性空调箱的密封性29292024/7/242024/7/242929张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证安装确认n n风管制作与安装管道材料管道材料保温材料保温材料风管走向风管走向风管检漏风管检漏风管及空调设备的清洁风管及空调设备的清洁n n安装前保护安装前保护n n先清洁再安装管道、过滤器先清洁再安装管道、过滤器n n风机开启运行一段时间再安装高效过滤器风机开启运行一段时间再安装高效过滤器30302024/7/242024/7/243030张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证安装确认n n高效过滤器的检漏扫描法扫描法n n将风速仪放于距过滤器将风速仪放于距过滤器2cm2cm处，沿着过滤器内边框处，沿着过滤器内边框整个断面封头和安装框架处来回扫描，扫描速度为整个断面封头和安装框架处来回扫描，扫描速度为5 520mm/s20mm/s，过滤器风速不应有突降或突升的现，过滤器风速不应有突降或突升的现象象PAOPAO法法n nPAO,Poly-Alpha-Olefin PAO,Poly-Alpha-Olefin 聚聚烯烃烯烃n nDOPDOP（邻苯二甲酸二辛酯）：由于具有致突变的作（邻苯二甲酸二辛酯）：由于具有致突变的作用，目前的应用在逐步被用，目前的应用在逐步被PAOPAO取代取代31312024/7/242024/7/243131张晓明张晓明 13502176238 13502176238如上图，如上图，PAOPAO法测得的是高效过滤器的穿透率法测得的是高效过滤器的穿透率32322024/7/242024/7/243232张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证安装确认高效过滤器检漏部位高效过滤器检漏部位n n过滤器的滤材过滤器的滤材n n滤材与其框架的连接滤材与其框架的连接n n过滤器与墙壁或顶棚之间过滤器与墙壁或顶棚之间高效过滤器检漏用仪器高效过滤器检漏用仪器n n气溶胶发生器气溶胶发生器n n气溶胶光度计气溶胶光度计33332024/7/242024/7/243333张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证安装确认n n安装确认形成的文件操作操作SOPSOP清洁清洁SOPSOP消毒消毒SOPSOP洁净度测试洁净度测试SOPSOPn n维修服务n n人员培训34342024/7/242024/7/243434张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证运行确认n n空调设备的调试空调器空调器n n风机转速、电流、电压风机转速、电流、电压n n初中效过滤器压差初中效过滤器压差n n加热盘管加热盘管n n冷却盘管冷却盘管除湿器除湿器n n风机转速、电流、电压风机转速、电流、电压n n蒸汽压力蒸汽压力n n再生温度再生温度35352024/7/242024/7/243535张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证运行确认n n高效过滤器风量及气流流向的测定风速风速X X采样点采样点截面积法截面积法 矩形风口矩形风口 条形风口条形风口风量仪测定风量风量仪测定风量36362024/7/242024/7/243636张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证运行确认气流流型测定（烟雾法）气流流型测定（烟雾法）n n可使用可见的白色或黄色烟雾可使用可见的白色或黄色烟雾n n测定过程应将流型进行拍照，用以判断测定过程应将流型进行拍照，用以判断n n烟雾应形成流线，不应发生较明显的回流；如有微烟雾应形成流线，不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域小回流，不应回流到关键的工作区域n n动态测定时，烟雾也不应发生较明显的回流；如有动态测定时，烟雾也不应发生较明显的回流；如有微小回流，不应回流到关键的工作区域微小回流，不应回流到关键的工作区域n n空调调试及空气平衡换气次数换气次数风压风压温湿度温湿度37372024/7/242024/7/243737张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证运行确认n n气流流型乱流（紊流）乱流（紊流）单向流（层流）单向流（层流）38382024/7/242024/7/243838张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证性能确认n n悬浮粒子测定应详细规定应详细规定n n采样点数目采样点数目n n每个采样点的采样次数每个采样点的采样次数n n采样时间采样时间n n采样量（每次采样量应大于采样量（每次采样量应大于28.3L28.3L）根据实际情况绘制采样点分布图根据实际情况绘制采样点分布图39392024/7/242024/7/243939张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证性能确认n n微生物测定沉降菌（培养皿法）沉降菌（培养皿法）浮游菌（浮游菌采样器）浮游菌（浮游菌采样器）注意！欧洲药典中关于微生物培养的内容（培注意！欧洲药典中关于微生物培养的内容（培养条件、培养时间、培养基种类）与中国药典养条件、培养时间、培养基种类）与中国药典有所不同；用到的培养基需进行灵敏度试验有所不同；用到的培养基需进行灵敏度试验欧洲药典中的条件和时间欧洲药典中的条件和时间n n细菌细菌 30-3530-35，120h120hn n霉菌和酵母菌霉菌和酵母菌 20-2520-25，120h120h40402024/7/242024/7/244040张晓明张晓明 13502176238 13502176238空调净化系统验证性能确认n n三态下自净时间的确认选择产品暴露区域和风险较大的代表性区域进选择产品暴露区域和风险较大的代表性区域进行测定行测定空气净化系统在停机的前提下，执行空调机组空气净化系统在停机的前提下，执行空调机组操作规程，开机运行对净化车间的空气进行净操作规程，开机运行对净化车间的空气进行净化化分别在运行分别在运行1010分钟，分钟，2020分钟，分钟，3030分钟，分钟，4040分分钟等多个时间段进行采样监测，根据检测结果钟等多个时间段进行采样监测，根据检测结果来确定洁净系统的自净时间来确定洁净系统的自净时间检测尘埃粒子和微生物检测尘埃粒子和微生物每个取样点需要检测三次，每天做一次每个取样点需要检测三次，每天做一次 41412024/7/242024/7/244141张晓明张晓明 13502176238 13502176238参考资料n n2010版GMP法规；n n2010版GMP实施指南；vvICHQ系列指南系列指南n nFDA/cGMPFDA/cGMPn nUSP；2024/7/242024/7/244242张晓明张晓明 13502176238 13502176238
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