其中常用的有吩噻嗪类课件

The Analysis of The Analysis of Antipsychotic drugsAntipsychotic drugs第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析The Analysis of 第十一章 吩噻嗪类抗精神病1抗精神病药（Antipsychotic drugs）又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。抗精神病药（Antipsychotic drugs）又称强安2第一节 基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：杂蒽母核，基本结构如下：R:-HR:-H、-Cl-Cl、-CF-CF3 3、-COCHCOCH3 3、-SCH-SCH2 2CHCH3 3R:R:具有具有2 23 3碳链的二碳链的二甲或二乙胺基，或含氮甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍杂环如哌嗪和哌啶的衍生物生物第一节 基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子3第一节 基本结构与性质第一节 基本结构与性质典型药物分子结构盐酸异丙嗪4第一节 基本结构与性质第一节 基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氯丙嗪5第一节 基本结构与性质第一节 基本结构与性质典型药物分子结构奋乃静6第一节 基本结构与性质第一节 基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氟奋乃静7第一节 基本结构与性质第一节 基本结构与性质典型药物分子结构葵氟奋乃静8第一节 基本结构与性质第一节 基本结构与性质典型药物分子结构盐酸三氟拉嗪9第一节 基本结构与性质第一节 基本结构与性质典型药物分子结构盐酸硫利达嗪10一、弱碱性主要理化性质一、弱碱性主要理化性质具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶11二、易氧化性主要理化性质二、易氧化性主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧12三、与金属离子配合呈色主要理化性质三、与金属离子配合呈色主要理化性质可与靶离子配合生成有色化合13机理机理14四、紫外光吸收特性主要理化性质硫氮杂蒽母核为硫氮杂蒽母核为共轭三环共轭三环的的系统，紫外区三个吸收峰值，约系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm205nm、254nm254nm、300nm300nm，最强多在，最强多在254nm254nm附近，根据附近，根据2 2位、位、1010位取代位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。或亚砜，则呈现四个峰值。四、紫外光吸收特性主要理化性质硫氮杂蒽母核为共轭三环的系统15其中常用的有吩噻嗪类课件16五、红外吸收特性五、红外吸收特性17第二节 鉴别试验第二节 鉴别试验一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别18第二节 鉴别试验第二节 鉴别试验化学鉴别法吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性19第二节 鉴别试验第二节 鉴别试验化学鉴别法JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法三硝20第二节 鉴别试验第二节 鉴别试验氧化显色反应常用氧化剂硫酸硝酸过氧化氢三氯21常见显色22与靶离子配合显色取本品约取本品约50mg50mg，加甲醇，加甲醇2ml2ml溶解后，加溶解后，加0.1%0.1%氯化钯溶液氯化钯溶液3ml3ml，既有沉淀生成，并显既有沉淀生成，并显红色红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。深。与靶离子配合显色取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.23含卤素取代基的反应绿绿色色CuCu含卤素取代基的反应奋乃静绿色Cu焰色反应24（如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色（如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色显色反应25氯化物的鉴别反应与硝酸银的反应二氧化锰氧化反应26光谱法红外光谱法紫外可见盐酸氯丙嗪标准品对照硫氮杂蒽205n27色谱法TLCRf供试品斑点对照品斑点HPLC供试品对照品tR28其它方法测定熔点Its very simple!29第三节 有关物质检查第三节 有关物质检查有关物质主要包括残留原料及中间产物副产30盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线31盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线32盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线33盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查34盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查35盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查36盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查37盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查方法盐酸氯丙嗪H38有关物质ChP2010：HPLC EP7：HPLC规定了各杂质峰与主峰的相对保留时间采用主成份自身对照法控制杂质BCD其他杂质、杂质总量、可忽略杂质氯丙嗪亚砜：TLC（5%）有关物质ChP2010：HPLC 39其中常用的有吩噻嗪类课件40奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线41奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线42奋乃静及其制剂的有关物质检查奋乃静有关物质检查方法色谱法43第四节 含量测定第四节 含量测定含量测定酸碱滴定法分光光度法HPLC法HP44第四节 含量测定第四节 含量测定酸碱滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯45第四节 含量测定第四节 含量测定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提46第四节 含量测定第四节 含量测定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HP47第四节 含量测定固定相：固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（十八烷基硅烷键合硅胶（ODSODS）流动相：流动相：水甲醇或水乙腈系统，极性较强水甲醇或水乙腈系统，极性较强极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入环类药物分析一般加入扫尾剂扫尾剂二乙胺或三乙胺。二乙胺或三乙胺。第四节 含量测定固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）RP48第四节 含量测定主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。庚烷磺酸钠）或其他盐类。影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）。第四节 含量测定主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸49