药理学--抗精神失常药--课件

药理学教研室药理学教研室Antipsychotic drugs第十八章1PPT课件 是由多种原因引起的思维、情感和是由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病。行为等精神活动障碍的一类疾病。包括包括:精神分裂症、躁狂抑郁症、精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。焦虑症等。概述概述精精 神神 失失 常常2PPT课件抗抑郁药抗抑郁药:吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静硫杂蒽类：硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇 抗躁狂药抗躁狂药:碳酸锂碳酸锂三环类：三环类：三环类：三环类：丙米嗪丙米嗪 苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类苯二氮卓类 非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平非典型抗精神病药：氯氮平、奥兰扎平 抗精神失常药物分类：1.抗精神病药抗精神病药2.抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药3.抗焦虑药：抗焦虑药：3PPT课件第一节第一节 抗精神病药抗精神病药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪【药理作用【药理作用】1.1.中枢神经系统中枢神经系统（1 1）对精神行为的影响）对精神行为的影响 选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条选择性地抑制动物的条件性回避反应，不影响非条件性回避反应件性回避反应正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感正常人服用，变得安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。情淡漠，思维迟缓，嗜睡但易唤醒，醒后头脑清醒。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。作用机制与阻断脑干网状结构上行激活系统有关。4PPT课件（2）抗精神病作用抗精神病作用 具有较强的镇静作用，具有较强的镇静作用，对兴奋、激动、焦对兴奋、激动、焦虑、躁狂等症状疗效较好。虑、躁狂等症状疗效较好。精神病患者服用后精神病患者服用后可消除精神分裂症的可消除精神分裂症的幻幻觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和觉，妄想，行为障碍等症状，缓解思维和情感障碍，恢复理智和生活自理能力。情感障碍，恢复理智和生活自理能力。其作用可能与阻断中脑其作用可能与阻断中脑-边缘、中脑皮质边缘、中脑皮质通路的通路的D2受体有关。受体有关。5PPT课件（3）镇吐作用镇吐作用 镇吐作用强大，镇吐作用强大，对妊娠、化学物质和疾对妊娠、化学物质和疾病引起的呕吐均有效，但对病引起的呕吐均有效，但对晕动性呕吐晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效（前庭刺激所致）无效。作用机制：作用机制：1.小小剂剂量量抑抑制制延延髓髓第第四四脑脑室室底底部部催催吐吐化化学学感受区感受区（CTZ）大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。6PPT课件（4）对体温调节的影响：对体温调节的影响：抑制下丘脑体温调节中枢，抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失使体温调节失灵，随外界环境温度的变化而升降。灵，随外界环境温度的变化而升降。附注：附注：不仅可使发热病人的体温降低，而不仅可使发热病人的体温降低，而且可使正常人的体温下降且可使正常人的体温下降7PPT课件（5）增强中枢抑制药物的作用增强中枢抑制药物的作用 氯丙嗪可以增强氯丙嗪可以增强镇静催眠药、麻醉镇静催眠药、麻醉药、镇痛药药、镇痛药的作用的作用 8PPT课件2.对植物神经系统及心血管系统对植物神经系统及心血管系统的影响的影响降压作用（可引起直立性低血压）降压作用（可引起直立性低血压）阻断阻断受体，引起血管扩张受体，引起血管扩张 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 对心脏直接抑制对心脏直接抑制有弱的有弱的M受体阻断作用受体阻断作用，其表现有口干、，其表现有口干、便秘、视力模糊。便秘、视力模糊。9PPT课件促进促进 催乳素催乳素 引起乳房肿大和泌乳引起乳房肿大和泌乳 (抑制催乳素释放抑制因子）抑制催乳素释放抑制因子）抑制抑制促性腺激素促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释放使卵泡刺激素和黄体生成释放 减少，引起排卵延迟。减少，引起排卵延迟。生长激素生长激素 影响生长发育影响生长发育促皮质激素促皮质激素 皮质激素减少皮质激素减少 3.对内分泌系统的影响对内分泌系统的影响10PPT课件【作用机制【作用机制】多巴胺受体阻断学说多巴胺受体阻断学说1.精神病发生的可能机制精神病发生的可能机制 促进促进DA释放的药物（如苯丙胺）释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢可致急性或慢性妄想型精神分裂症性妄想型精神分裂症 目前各种高效抗精神病药目前各种高效抗精神病药均为均为DA受体阻断药受体阻断药 用用3H-Halaperidal和和3H-Spiperone与受体结合与受体结合的方法，发现精神分裂症病人的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人病人突触后突触后DA受体增敏。受体增敏。PET扫描扫描发现精神分裂症病人纹状体发现精神分裂症病人纹状体D2受体增受体增加加3倍。倍。11PPT课件2.氯丙嗪的氯丙嗪的DA受体阻断作用的实验依据受体阻断作用的实验依据 能提高动物脑内能提高动物脑内DA主要代谢产物主要代谢产物 香草酸（香草酸（HVA）生成率生成率 可与可与3H-DA竞争脑内竞争脑内DA受体受体，竞争，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。力强弱与其抗精神病作用强度平行。抗精神病药抗精神病药是是D2受体强大的拮抗剂，受体强大的拮抗剂，但吩噻嗪类及硫杂蒽类与但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲受体亲 合力也很高，而丁酰苯类与合力也很高，而丁酰苯类与D1受体受体 亲和力很弱亲和力很弱12PPT课件3.多巴胺受体分型多巴胺受体分型 现将现将DADA受体分为受体分为D D1 1D D5 5五个亚型五个亚型其中其中 D D1 1、D D5 5药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D1D1样受体样受体(D1-(D1-like receptor)like receptor)D D2 2、D D3 3、D D4 4药理学特征相似，称为药理学特征相似，称为D2D2样受体样受体（D D2 2-like receptor)-like receptor)13PPT课件D1样受体样受体与与Gs蛋白蛋白偶联偶联,激活激活腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶,使使cAMP增加增加,产生兴奋性效应。产生兴奋性效应。D2样受体样受体与与Gi蛋白蛋白偶联，偶联，抑制抑制腺苷酸环化酶，腺苷酸环化酶，使使cAMP减少减少，阻断阻断钙通道钙通道开放开放钾通道。钾通道。14PPT课件4.脑内多巴胺能通路黑质黑质-纹状体通路纹状体通路:属锥体外系，使运动协调属锥体外系，使运动协调 中脑中脑-边缘系统通路边缘系统通路:与情绪情感有关与情绪情感有关中脑中脑-皮质通路皮质通路:与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关与认知、思维、感觉、理解和推理能力有关结节结节-漏斗通路：漏斗通路：调控垂体激素的分泌调控垂体激素的分泌15PPT课件5.氯丙嗪抗精神病作用机制：氯丙嗪抗精神病作用机制：吩噻嗪类等主要是通过吩噻嗪类等主要是通过阻断阻断 中脑边缘系统中脑边缘系统和和 中脑皮质系统中脑皮质系统 的的D D2 2样受体而发挥治疗作用。样受体而发挥治疗作用。16PPT课件【体内过程【体内过程】1.口服吸收慢且不安全口服吸收慢且不安全2.吸收后分布全身，以脑、肺、肝、吸收后分布全身，以脑、肺、肝、脾、肾中较多脾、肾中较多3.主要在肝脏代谢，其中主要在肝脏代谢，其中7-羟氯丙羟氯丙嗪仍具有药理活性。嗪仍具有药理活性。17PPT课件1.治疗精神病治疗精神病【临床应用【临床应用】可治疗各型精神分裂症，对急性患者可治疗各型精神分裂症，对急性患者 疗效较好疗效较好.对阳性症状（对阳性症状（I型）效果较好：控制躁狂、型）效果较好：控制躁狂、兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想兴奋，缓解幻觉、妄想，改善某些思维联想 障碍和运动抑制症状。障碍和运动抑制症状。对阴性症状（对阴性症状（II型）无效，甚至加重症状。型）无效，甚至加重症状。无根治作用，必须长期服用以维持疗效、无根治作用，必须长期服用以维持疗效、减少复发减少复发 18PPT课件 治治疗疗除除晕晕动动症症外外的的各各种种呕呕吐吐，如如妊妊娠娠、尿尿毒毒症症、癌癌症症、放放射射、药药物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。物中毒、胃肠炎等引起的呕吐。2.止止 吐吐19PPT课件3人工冬眠：人工冬眠：临床常用临床常用氯丙嗪氯丙嗪与与哌替啶哌替啶、异丙嗪异丙嗪组成组成冬眠合冬眠合剂，剂，用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高用于严重感染、高热惊厥、甲状腺危象和妊娠高血压综合征等。血压综合征等。目的：目的：目的：目的：降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，降低体温、基础代谢、组织耗氧量和器官活动，增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应增加耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于，有助于机体度过危险期。机体度过危险期。20PPT课件【不良反应【不良反应】神经系统神经系统 心血管系统心血管系统 内分泌系统内分泌系统 其他其他21PPT课件1.神经系统神经系统（1）锥体外系症状）锥体外系症状帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征(Parkinson(Parkinson(Parkinson(Parkinsons disease):s disease):s disease):s disease):肌张力增肌张力增高高,表情呆滞表情呆滞,动作迟缓，震颤，流涎等动作迟缓，震颤，流涎等静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能(Akathisia(Akathisia(Akathisia(Akathisia)：表现坐立不安，反复徘徊、表现坐立不安，反复徘徊、心烦意乱等。心烦意乱等。急急急急性性性性肌肌肌肌张张张张力力力力障障障障碍碍碍碍(Acute(Acute(Acute(Acute dystoniadystoniadystoniadystonia)：多多多多见见见见于于于于青青青青少少少少年年年年，起起起起病病病病急急急急，主主主主要要要要累累累累及及及及头头头头颈颈颈颈部部部部、舌舌舌舌、口口口口、眼眼眼眼、面面面面等等等等肌肌肌肌群群群群，造成造成造成造成吞咽困难，口难张开，斜颈吞咽困难，口难张开，斜颈,颜面怪象等。颜面怪象等。原因：原因：DADA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。能神经功能减弱，而胆碱能神经功能增强。处处理：理：安坦安坦22PPT课件迟发性运动障碍迟发性运动障碍(Tardive dyskinesia)：仅见于仅见于部分长期用药患者，可见部分长期用药患者，可见口口-舌舌-咀嚼肌不自主刻咀嚼肌不自主刻板运动，板运动，四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。四肢舞蹈样动作，停药后难以消失。原因：原因：DA-RDA-R长期被阻断长期被阻断，敏感性增加或反馈抑制，敏感性增加或反馈抑制减弱，使突触前减弱，使突触前DADA释放增多释放增多 处理：处理：氯氮平氯氮平可使之减轻，而可使之减轻，而安坦安坦可使症状加重可使症状加重。23PPT课件（2）神经系统其他不良反应神经系统其他不良反应药源性精神失常药源性精神失常:阳性、阴性症状均可引起，注阳性、阴性症状均可引起，注意与原有疾病鉴别意与原有疾病鉴别惊厥与癫痫惊厥与癫痫 神经阻滞药恶性综合征：神经阻滞药恶性综合征：是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、是因剂量过大，多药合用引起的体温调节中枢、锥体外系功能紊乱锥体外系功能紊乱:高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可高热、肌僵直、妄想、意识不清、循环衰竭，可致死。致死。处理处理:停药、停药、DADA激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和激动剂溴隐亭、肌松药丹曲林和其他对症治疗其他对症治疗24PPT课件2.2.心血管系统心血管系统直立性低血压直立性低血压持续性低血压休克持续性低血压休克心电图异常心电图异常心律失常心律失常25PPT课件3.内分泌系统内分泌系统 长期用药导致内分泌紊乱长期用药导致内分泌紊乱:乳腺增大、泌乳乳腺增大、泌乳 月经紊乱月经紊乱 儿童生长迟缓儿童生长迟缓26PPT课件4.4.其他不良反应其他不良反应过敏反应：过敏反应：皮疹、光敏性皮炎皮疹、光敏性皮炎急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血急性粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血肝损害肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸肝细胞内微胆管阻塞性黄疸眼损害：眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊眼结膜等色素沉着、角膜和晶状体混浊 过量中毒亦可致死过量中毒亦可致死27PPT课件氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静(Fluphenazine(Fluphenazine)：类似氯丙嗪，：类似氯丙嗪，：类似氯丙嗪，：类似氯丙嗪，抗精抗精抗精抗精神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，神分裂症阳性症状效果明显，作用更强，锥体锥体锥体锥体外系不良反应也较多。适用于外系不良反应也较多。适用于外系不良反应也较多。适用于外系不良反应也较多。适用于紧张型、妄想型紧张型、妄想型紧张型、妄想型紧张型、妄想型精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症患者。吩噻嗪类其他药物吩噻嗪类其他药物 奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静 (Perphenazine(Perphenazine):):作用较氯丙嗪缓和。作用较氯丙嗪缓和。作用较氯丙嗪缓和。作用较氯丙嗪缓和。对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴对幻觉、妄想、淡漠、木僵效果较好，而控制兴奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，奋躁动作用不如氯丙嗪。毒性较小，适合老年或适合老年或适合老年或适合老年或伴有重要器官疾病的患者。伴有重要器官疾病的患者。伴有重要器官疾病的患者。伴有重要器官疾病的患者。门诊常用作首选药物，门诊常用作首选药物，门诊常用作首选药物，门诊常用作首选药物，治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。治疗急、慢性精神分裂症，主要口服给药。28PPT课件二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类：氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨氯普噻吨(Chlorprothixene(Chlorprothixene(Chlorprothixene(Chlorprothixene)（泰尔登）（泰尔登）（泰尔登）（泰尔登）：抗幻觉、：抗幻觉、：抗幻觉、：抗幻觉、妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一妄想的作用不及氯丙嗪，但镇静作用较强，且有一定的抗焦虑抑郁等作用。定的抗焦虑抑郁等作用。定的抗焦虑抑郁等作用。定的抗焦虑抑郁等作用。特别适合伴有焦虑或抑郁特别适合伴有焦虑或抑郁特别适合伴有焦虑或抑郁特别适合伴有焦虑或抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。同类药：同类药：同类药：同类药：氟哌噻吨：氟哌噻吨：氟哌噻吨：氟哌噻吨：适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症适合于治疗抑郁症状，禁用于躁狂症.替沃噻吨替沃噻吨替沃噻吨替沃噻吨29PPT课件三、丁酰苯类：三、丁酰苯类：氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)(Haloperidol)：选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断D2D2D2D2样受体样受体样受体样受体，抗精神，抗精神，抗精神，抗精神病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢病作用强。明显控制各种精神运动兴奋性症状，同时对慢性症状也有较好的疗效。性症状也有较好的疗效。性症状也有较好的疗效。性症状也有较好的疗效。同类药：同类药：同类药：同类药：氟哌利多氟哌利多氟哌利多氟哌利多(Droperidol(Droperidol(Droperidol(Droperidol)：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：神经阻滞镇痛术：与镇痛药与镇痛药与镇痛药与镇痛药芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼合用，使病人处于一种合用，使病人处于一种合用，使病人处于一种合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚、反应迟钝、感情淡漠。淡漠。淡漠。淡漠。用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神用于外科麻醉及进行内镜检查等、亦用于控制精神病人的攻击性行为。病人的攻击性行为。病人的攻击性行为。病人的攻击性行为。30PPT课件四、非典型抗精神病药四、非典型抗精神病药新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。新型抗精神病药。广谱神经阻断药。为为为为5-HT5-HT5-HT5-HTDADADADA受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药(SDA:Serotonin(SDA:Serotonin(SDA:Serotonin(SDA:Serotonin-dopamine-dopamine-dopamine-dopamine antagonist):antagonist):antagonist):antagonist):阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5-HT5-HT2A2A2A2A、D D D D2 2 2 2受体受体受体受体用途：用途：用途：用途：精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症 较快控制阳性症状较快控制阳性症状较快控制阳性症状较快控制阳性症状躁狂症躁狂症躁狂症躁狂症（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）（因具有较强的镇静作用）迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍迟发性运动障碍主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为主要不良反应为粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少粒细胞减少氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine):):31PPT课件奥兰轧平奥兰轧平（OlanzepineOlanzepine):):第二代非典型抗精神第二代非典型抗精神病药，疗效与病药，疗效与ClorzapineClorzapine相似，而相似，而无粒细胞减无粒细胞减少的不良反应少的不良反应。舒必利舒必利（SulpirideSulpiride):):适用于紧张型精神分裂适用于紧张型精神分裂症症，对长期用其他药物无效的难治性病例也有，对长期用其他药物无效的难治性病例也有一定的疗效。一定的疗效。五氟利多五氟利多（PenfluridolPenfluridol）：）：尤其适用于慢性尤其适用于慢性患者患者32PPT课件第二节第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药抗躁狂症药和抗抑郁症药情感性精神障碍（情感性精神障碍（affective disorders)：是一种：是一种情感活动发生障碍的精神失常。情感活动发生障碍的精神失常。基本症状：基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落落分型：分型：单相型单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症症或抑郁症双相型双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症：两者交替发作，即为躁狂抑郁症33PPT课件情感性精神障碍发病机制：情感性精神障碍发病机制：“儿茶酚胺假说儿茶酚胺假说“抑郁症抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素主要是去甲肾上腺素)相对缺乏相对缺乏躁狂症躁狂症是儿茶酚胺相对过剩。是儿茶酚胺相对过剩。补充意见补充意见抑郁症可能与抑郁症可能与5羟色胺减少有关。羟色胺减少有关。34PPT课件【药理作用【药理作用】n n作用与作用与锂离子锂离子有关有关n n对躁狂发作者对躁狂发作者有很好的疗效，有很好的疗效，n n在在治疗剂量治疗剂量下对正常人的精神活动无明显影响。下对正常人的精神活动无明显影响。一、抗躁狂症药一、抗躁狂症药碳酸锂碳酸锂35PPT课件 抑制去极化抑制去极化抑制去极化抑制去极化 抑制抑制抑制抑制CaCaCaCa2+2+2+2+依赖性的依赖性的依赖性的依赖性的NANA、DADA释放释放释放释放 促进儿茶酚胺的再摄取促进儿茶酚胺的再摄取促进儿茶酚胺的再摄取促进儿茶酚胺的再摄取.抑制抑制抑制抑制ACAC、PLCPLC所介导的反应。所介导的反应。所介导的反应。所介导的反应。影响影响影响影响Na+,Na+,CaCaCaCa2+2+2+2+,Mg,Mg,Mg,Mg2+2+2+2+的分布，影响糖代谢的分布，影响糖代谢的分布，影响糖代谢的分布，影响糖代谢36PPT课件不不 良良 反反 应应v 胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻）v 乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加乏力、手震颤、口渴多尿、体重增加评价：评价：安全范围小、易中毒安全范围小、易中毒中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神中毒时表现为中枢神经系统症状，如意识障碍、精神紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。紊乱、中枢抑制、反射亢进、震颤。应定期复查血锂浓度应定期复查血锂浓度(最适浓度最适浓度0.75-1.25mM0.75-1.25mM，2.0mM,2.0mM,即中毒即中毒)。37PPT课件n n三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药(非选择性抑制非选择性抑制非选择性抑制非选择性抑制NANANANA、5-HT5-HT5-HT5-HT再摄取抑再摄取抑再摄取抑再摄取抑制药）：制药）：制药）：制药）：丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪丙咪嗪n n（选择性）（选择性）（选择性）（选择性）NANANANA再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药：地昔帕明地昔帕明地昔帕明地昔帕明n n（选择性）（选择性）（选择性）（选择性）5-HT5-HT5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药再摄取抑制药：氟西汀氟西汀氟西汀氟西汀n n其他抗抑郁药其他抗抑郁药其他抗抑郁药其他抗抑郁药：曲唑酮曲唑酮曲唑酮曲唑酮二、抗抑郁药物二、抗抑郁药物38PPT课件 （一）（一）三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 丙咪嗪丙咪嗪(Imipramine)1.1.对对CNSCNS作用作用:正常人出现抑制性作用正常人出现抑制性作用,但抑但抑郁症病人出现精神振奋现象郁症病人出现精神振奋现象.(2-3W.(2-3W后才起后才起效效).).2.2.对植物神经系统对植物神经系统:阻断阻断M-RM-R作用作用3.3.心血管系统的作用心血管系统的作用:4.4.BP BP,心律失常心律失常(心动过速心动过速).).药理作用及应用药理作用及应用39PPT课件 丙米嗪丙米嗪非选择性非选择性抑制突触前膜再摄取抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使，使NA、5-HT在在突触间隙突触间隙浓度增高浓度增高，促进突触传递。，促进突触传递。40PPT课件临床应用临床应用n n治疗抑郁症治疗抑郁症:内源性抑郁症、更年期抑郁症内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗。效果较好，已可用于强迫症的治疗。n n小儿遗尿症小儿遗尿症：疗程疗程3M.3M.n n焦虑症和恐怖症焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有：伴有焦虑的抑郁症病人有效。效。41PPT课件（二）（二）NANA摄取抑制药摄取抑制药n n选择性的抑制选择性的抑制NANA的再摄取的再摄取，用于脑内以，用于脑内以NANA缺缺乏为主的抑郁症乏为主的抑郁症（尿中（尿中MH-PG(3-MH-PG(3-甲甲4 4羟苯羟苯乙醇）减少）乙醇）减少）。n n作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。作用特点是：奏效快、不良反应比三环类少。42PPT课件n n地昔帕明地昔帕明(Desipramine(Desipramine)：选择性抑选择性抑制制NANA再摄取再摄取，其效率为抑制，其效率为抑制5 5HTHT摄摄取的取的100100倍。主要用于倍。主要用于轻、中度的抑轻、中度的抑郁症郁症。43PPT课件（三）（三）5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药n n具有三环类的疗效，但不良反应小。具有三环类的疗效，但不良反应小。n n氟西汀氟西汀(Fluoxetine(Fluoxetine)：强效选择性抑制：强效选择性抑制5 5HTHT的再摄取的再摄取。用于。用于抑郁症、强迫症、神经性抑郁症、强迫症、神经性贪食症贪食症。与与MAOMAO抑制剂合用须注意抑制剂合用须注意“5 5HTHT综合征综合征”：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、：不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。心悸、高血压、昏迷等。44PPT课件四、其他抗抑郁症药四、其他抗抑郁症药n n曲唑酮曲唑酮曲唑酮曲唑酮(Trazodone(Trazodone(Trazodone(Trazodone)：机制可能与抑制：机制可能与抑制：机制可能与抑制：机制可能与抑制5-HT5-HT5-HT5-HT摄取摄取摄取摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药间给药间给药间给药n n苯乙肼苯乙肼苯乙肼苯乙肼(Phenelzine(Phenelzine(Phenelzine(Phenelzine)：不可逆性抑制不可逆性抑制不可逆性抑制不可逆性抑制MAOMAOMAOMAOA A A A和和和和MAOMAOMAOMAOB B B B，适度抑制单胺再摄取，适度抑制单胺再摄取，适度抑制单胺再摄取，适度抑制单胺再摄取。治疗轻、中度抑。治疗轻、中度抑。治疗轻、中度抑。治疗轻、中度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症，特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。重度抑郁症的二线药。郁症的二线药。郁症的二线药。郁症的二线药。同类药：同类药：同类药：同类药：反苯环丙胺。反苯环丙胺。反苯环丙胺。反苯环丙胺。45PPT课件The end4646PPTPPT课件课件