药物代谢动力学专业知识讲座培训课件

药物代物代谢动力学力学专业知知识讲座座学习目标掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂、常用量、治疗量、最小有效量、极量、半衰期的概念及在临床用药护理中的意义。理解肠肝循环、量效关系、肝药酶的概念及在临床用药护理中的意义。了解生物利用度、时量关系和时效关系的概念。第三章 药物代谢动力学2药物代谢动力学专业知识讲座第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节 药物的跨膜转运第二节 药物的体内过程第三节 药物代谢动力学的一些基本概念和参数3药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运4药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学解离度对药物跨膜转运的影响 弱酸（碱）性药物在pH值低的酸（碱）性环境如胃液中，解离度小，极性小，脂溶性大，易通过生物膜。故：弱酸性药物在胃液中易吸收。中毒时可用弱碱性溶液洗胃，可使胃内残留弱酸性药物不易继续吸收；尿液碱化可使肾小管中的弱酸性药物不易被重吸收，促进排泄。弱碱性药物反之。5药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学一、被动转运 概念：概念：是指药物由高浓度一侧向低浓度一侧的扩散过程。膜两侧浓度差越大，药物转运的速度越快。特点：特点：不消耗能量、不需要载体、竞争性抑制现象、无饱和现象 影响因素：影响因素：分子量、脂溶性、解离度 6药物代谢动力学专业知识讲座 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周，并从尿内排出？问 题7药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学二、主动转运 概念：概念：是指药物从低浓度低的一侧向高浓度高的一侧转运的进程。特点：特点：逆浓度差转运、需要载体协助、消耗能量、具有饱和性、有竞争性抑制现象。8药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程9药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学吸收吸收 Absorption 分布分布 Distribution 代谢代谢 Metabolism 排泄排泄 Excretion药物的药物的体内过程体内过程10药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学一、药物的吸收 概念：概念：药物从给药部位进入血液循环的药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收（过程称为吸收（absorption）。）。11药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学（一）吸收部位及特点 1口服给药：这是最常用的给药方法。吸收部位主要在小肠。首过消除：由胃肠道吸收的药物，经门静脉进入肝脏，有些药物首次通过肝脏时即被转化灭活，使进入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称为首过消除。12药物代谢动力学专业知识讲座首过消除首过消除(First pass eliminaiton)代谢代谢代谢代谢粪粪作用部位作用部位 检测部位检测部位肠壁肠壁门静脉门静脉药物经肝静脉药物经肝静脉入全身循环入全身循环上腔静脉上腔静脉药物经肝门静药物经肝门静脉入肝脏脉入肝脏小肠吸收药物小肠吸收药物13药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学（一）吸收部位及特点 2舌下给药舌下给药：舌下黏膜血流丰富，但吸收面积较小，适用于脂溶性较高，用量较小的药物。此法吸收迅速，给药方便，且可避免首过消除。3直肠给药：直肠给药：药物经肛门灌肠或使用栓剂置入直肠或结肠，由直肠或结肠黏膜吸收，起效快，也可避开首过消除。4皮肤、黏膜和肺泡的吸收皮肤、黏膜和肺泡的吸收14药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学5.5.肌内注射和皮下注射肌内注射和皮下注射 15药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学（二）影响药物吸收的因素1.药物的理化性质2药物的剂型3吸收环境16药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学二、药物的分布 概念：概念：药物从血液循环向组织器官转运药物从血液循环向组织器官转运的过程称为药物的分布（的过程称为药物的分布（distribution）。）。17药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学二、药物的分布影响药物分布的因素影响药物分布的因素：1.药物的理化性质和体液的药物的理化性质和体液的pH值值2.药物与血浆蛋白结合药物与血浆蛋白结合 3.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力4.组织、器官血流量组织、器官血流量5.体内特殊屏障体内特殊屏障 血血-脑脊液屏障脑脊液屏障 胎盘屏障胎盘屏障血眼屏障血眼屏障18药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学三、药物的代谢 (一一)概念概念：药物在体内经过某些酶的药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变被称为药物作用，使其化学结构发生改变被称为药物的生物转化（的生物转化（biotransformation）或药物）或药物的代谢（的代谢（matabolism）。）。药物代谢的主要器官是：肝脏。药物代谢的主要器官是：肝脏。19药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学三、药物的代谢(二二)药物代谢的方式药物代谢的方式 1.相反应相反应2.相反应相反应20药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学三、药物的代谢(三三)生物转化的酶生物转化的酶 大多数药物的生物转化在肝中进行。药物大多数药物的生物转化在肝中进行。药物的生物转化需要酶的参与，体内药物代谢酶主的生物转化需要酶的参与，体内药物代谢酶主要有两类：要有两类：1.特异性酶特异性酶 2.非特异性酶非特异性酶:主要指肝脏微粒体混合功能主要指肝脏微粒体混合功能酶系统，此酶系统可转化数百种化合物，是促酶系统，此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统，又称其为肝药酶。进药物转化的主要酶系统，又称其为肝药酶。21药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学三、药物的代谢(四四)影响生物转化的因素影响生物转化的因素 1药酶的诱导作用和药酶的抑制作用药酶的诱导作用和药酶的抑制作用 2影响药酶的其他因素影响药酶的其他因素药酶诱导剂药酶诱导剂药酶抑制剂药酶抑制剂22药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学四、药物的排泄(一一)肾排泄肾排泄1.方式方式:肾小球滤过和肾小管排泌肾小球滤过和肾小管排泌2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关值有关 弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，重吸收减少；在酸性弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，重吸收减少；在酸性尿液中解离减少，重吸收增多。弱碱性药物与之相反。尿液中解离减少，重吸收增多。弱碱性药物与之相反。药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高，药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高，,肾功能肾功能不全时，应禁用或慎用对肾有损害的药物不全时，应禁用或慎用对肾有损害的药物3.由肾小管主动分泌排泄，相互间有竞争性抑制现象由肾小管主动分泌排泄，相互间有竞争性抑制现象24药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学四、药物的排泄 (二二)胆汁排泄胆汁排泄 肠肝循环（肠肝循环（enteral-hepato circulation）:是指是指自胆汁排入十二指肠的结合型药物，在肠中经水解后自胆汁排入十二指肠的结合型药物，在肠中经水解后再吸收的过程。再吸收的过程。(三三)其他排泄途径其他排泄途径25药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学第三节第三节 药物代谢动力学的一些药物代谢动力学的一些基本概念和参数基本概念和参数26药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学一、时量关系和时效关系 时量关系：时量关系：是指时间与体内药量或血药浓度的关系，也就是随时间的变化体内药量或血药浓度变化的动态过程。时效关系：时效关系：是指时间与作用强度的关系，即药物的作用强度随时间变化的动态变化过程。27药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学28药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学二、药物的消除动力学 1恒比消除恒比消除：即单位时间内体内药量以恒定比例消除，又称一级动力学消除。大多数药物在治疗量时的消除，呈恒比消除。2恒量消除恒量消除：即单位时间内体内药量以恒量消除，又称零级动力学消除。29药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学三、药物半衰期 药物的半衰期（药物的半衰期（half life time，t1/2）：一般是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。意义：意义：药物分类的依据药物分类的依据 可确定给药间隔时间可确定给药间隔时间 可预测药物达稳态血药浓度的时间可预测药物达稳态血药浓度的时间30药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学半衰期数半衰期数一次一次给药连续恒速恒量恒速恒量给药后体内蓄后体内蓄积药量量（%）消除消除药量（量（%）体存体存药量（量（%）1 50 50 501 50 50 50 2 75 25 75 2 75 25 75 3 87.5 12.5 87.5 3 87.5 12.5 87.5 4 93.8 6.2 93.8 4 93.8 6.2 93.8 5 96.9 3.1 96.9 5 96.9 3.1 96.9 6 98.4 1.6 98.4 6 98.4 1.6 98.4 7 99.2 0.8 99.2 7 99.2 0.8 99.231药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学四、稳态血药浓度 以半衰期为给药间隔时间，恒量恒速给药后，体内药量逐渐累积，约经5个半衰期，血药浓度基本达稳态水平，此称为稳态血药浓度或坪值稳态血药浓度或坪值。32药物代谢动力学专业知识讲座第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学33药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学五、生物利用度 生物利用度（bioavailability，F）：是指非血管给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率，用F表示：F=A/D 100 34药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学 五、生物利用度 意义：意义：1是评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的重是评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的重要指标要指标2绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的吸收程度吸收程度3相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响，相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响，可反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品的可反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品的吸收情况吸收情况 4反映药物吸收速度对药效的影响，同一药物的不同制反映药物吸收速度对药效的影响，同一药物的不同制剂剂AUC相等时，吸收快的血药浓度达峰时间短且峰值高。相等时，吸收快的血药浓度达峰时间短且峰值高。35药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学（一）量反应型量-效关系 药物效应强度为可测量的数据或量的分级（如心率、血压、脉搏或酶活性等）表示的量-效关系称为量反应型量-效关系。36药物代谢动力学专业知识讲座第三章 药物代谢动力学思考题思考题 1 1简述药物半衰期、坪值、首过消除、肠肝循环简述药物半衰期、坪值、首过消除、肠肝循环在临床护理用药中的意义。在临床护理用药中的意义。2 2举例说明尿液的举例说明尿液的pHpH值对药物排泄的影响。值对药物排泄的影响。3 3药物体内过程的特点对制订和实施合理的给药药物体内过程的特点对制订和实施合理的给药方案的临床意义是什么？方案的临床意义是什么？37药物代谢动力学专业知识讲座38药物代谢动力学专业知识讲座