老年人药物代谢动力学和药物效应动力学培训课件

老年人药物代谢动力学和药物效应动力学药物代谢动力学药物代谢动力学Pharmacokineticsl l药代学、药动学药代学、药动学l l药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程l l人体内药物浓度随时间变化动态规律人体内药物浓度随时间变化动态规律l l以数学以数学/公式表达的学科公式表达的学科l l研究人体对药物作用研究人体对药物作用2老年人药物代谢动力学和药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学Pharmacodynamicsl药效学药效学l药物对人体作用规律的学科药物对人体作用规律的学科3老年人药物代谢动力学和药物效应动力学老年人药代学、药效学老年人药代学、药效学差异研究目的差异研究目的l掌握用药原则掌握用药原则l合理用药合理用药l顺利、平稳、安全顺利、平稳、安全4老年人药物代谢动力学和药物效应动力学老年人生理解剖改变老年人生理解剖改变一、中枢神经系统一、中枢神经系统CBFCMRO2神经元神经元神经递质活性神经递质活性植物神经反射植物神经反射5老年人药物代谢动力学和药物效应动力学二、循环系统二、循环系统心血管功能心血管功能 CI30%血容量血容量血浆蛋白血浆蛋白6老年人药物代谢动力学和药物效应动力学三、呼吸系统三、呼吸系统功能功能功能功能 VC VC 40%40%肺泡表面气体交换肺泡表面气体交换肺泡表面气体交换肺泡表面气体交换 气道阻力气道阻力气道阻力气道阻力 呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌呼吸肌、膈肌 7老年人药物代谢动力学和药物效应动力学四、肝肾功能四、肝肾功能肝细胞肝细胞肝血流肝血流肝酶活性肝酶活性药物的代谢药物的代谢8老年人药物代谢动力学和药物效应动力学肾重量肾重量肾血流肾血流 50%肾小球滤过率肾小球滤过率 50%药物排泄药物排泄9老年人药物代谢动力学和药物效应动力学五、其他五、其他l l肠道退行性肠道退行性l l胃酸消化酶胃酸消化酶l l胃肠张力、动力胃肠张力、动力l l肠道血流肠道血流l l骨骼肌骨骼肌l l体内脂肪体内脂肪10老年人药物代谢动力学和药物效应动力学老年人药代学差别老年人药代学差别一、吸收一、吸收胃酸胃酸胃酸胃酸 ，pH pH,药物分解药物分解药物分解药物分解 ，溶解度，溶解度，溶解度，溶解度 ，吸，吸，吸，吸收收收收 胃肠肌张力、动力胃肠肌张力、动力胃肠肌张力、动力胃肠肌张力、动力，停留停留，吸收吸收肠吸收面积肠吸收面积肠吸收面积肠吸收面积 30%30%肠血流肠血流肠血流肠血流，药峰浓度药峰浓度11老年人药物代谢动力学和药物效应动力学二、分布二、分布t 1/2=0.693 Vd/CIVd:表观分布容积，表观分布容积，Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率，血浆清除率，ml/kg/minVd,CI t 1/2 12老年人药物代谢动力学和药物效应动力学三、年龄对三、年龄对t 1/2影响影响 青青青青 年年年年 老老老老 年年年年芬太尼芬太尼芬太尼芬太尼 265min 945min 265min 945min阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼阿芬太尼 83min 137min 83min 137min地西泮地西泮地西泮地西泮 24 h 72 h 24 h 72 h咪唑安定咪唑安定咪唑安定咪唑安定 2.8 h 4.3 h 2.8 h 4.3 h维库溴铵维库溴铵维库溴铵维库溴铵 16min 45min 16min 45min硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠硫喷妥钠 612h 1325h 612h 1325h吗啡吗啡吗啡吗啡 2.9h 4.5h 2.9h 4.5h13老年人药物代谢动力学和药物效应动力学四、影响四、影响Vd因素因素l l药物脂溶性药物脂溶性,Vd (如如Sp、Mo、Mi、t1/2)l l药物水溶性药物水溶性,Vd (d-T、Vec,Vd)14老年人药物代谢动力学和药物效应动力学老年人机体组成成分改变老年人机体组成成分改变l l体液总量体液总量15%，V d l l肌肉肌肉 20%25%水溶性药物水溶性药物Vd l l脂肪脂肪 50%75%脂溶性药物脂溶性药物Vd l l血浆蛋白血浆蛋白，Vd 15老年人药物代谢动力学和药物效应动力学五、蛋白结合率五、蛋白结合率l l药物与蛋白结合率决定药效药物与蛋白结合率决定药效l l蛋白结合率蛋白结合率药物游离部分（药药物游离部分（药理活性）浓度理活性）浓度l l药物效应、毒性药物效应、毒性16老年人药物代谢动力学和药物效应动力学老年人蛋白结合率老年人蛋白结合率原因原因l l血浆蛋白量血浆蛋白量l l白蛋白白蛋白4.1g3.0g/100mll l蛋白质量蛋白质量l l联合用药影响麻醉药与蛋白结合联合用药影响麻醉药与蛋白结合l l并存病限制药物与蛋白结合并存病限制药物与蛋白结合l l各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用局麻药作用17老年人药物代谢动力学和药物效应动力学六、肝内代谢六、肝内代谢l l老年人老年人原因原因肝细胞数肝细胞数肝重肝重（1200g 740g)肝血流肝血流（心功能（心功能）40%45%肝酶活性肝酶活性19老年人药物代谢动力学和药物效应动力学l lCI,t1/2l lEto:CI37%,t1/260%l lFen:CI75%,t1/24.5h15hl lPet:CI45%,t1/24h75h20老年人药物代谢动力学和药物效应动力学七、药物肾脏排泄七、药物肾脏排泄l l老年人老年人原因原因肾重肾重70%肾小球肾小球30%肾血流肾血流40%50%肾小球滤过率肾小球滤过率46%肌酐清除率肌酐清除率主要经肾排泄药物主要经肾排泄药物 t1/2t1/2（如地高辛、（如地高辛、（如地高辛、（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）普鲁卡因酰胺等）普鲁卡因酰胺等）普鲁卡因酰胺等）21老年人药物代谢动力学和药物效应动力学八、老年人药代学特点八、老年人药代学特点l l体内总水量、肌肉体内总水量、肌肉l l脂肪脂肪，影响，影响Vd,t1/2l l血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率，药物游离，药物游离l l肾功能肾功能，t1/2l l肝血流肝血流，酶，酶，t1/222老年人药物代谢动力学和药物效应动力学老年人药效学差别老年人药效学差别一、神经系统改变一、神经系统改变l l神经元神经元l lCBF l lCMRO2 等等l l脑内阿片受体脑内阿片受体l l麻醉药用量麻醉药用量23老年人药物代谢动力学和药物效应动力学二、中枢抑制药敏感性二、中枢抑制药敏感性药效药效l l如如MAC容积容积%青年青年 老年老年异氟醚异氟醚 1.28 1.05七氟醚七氟醚 2.2 1.5地氟醚地氟醚 7.25 6.0MAC vol%4%/10年（年（40岁后）岁后）24老年人药物代谢动力学和药物效应动力学三、静脉全麻药三、静脉全麻药l l硫喷妥钠硫喷妥钠意识消失意识消失意识消失意识消失 青年青年青年青年2.8mg/kg2.8mg/kg 老年老年老年老年1.8mg/kg1.8mg/kg睫毛反射消失睫毛反射消失睫毛反射消失睫毛反射消失 青年青年青年青年5.3mg/kg5.3mg/kg 老年老年老年老年3.9mg/kg3.9mg/kg苏醒时间苏醒时间苏醒时间苏醒时间 青年青年青年青年28.5min28.5min 老年老年老年老年45min45min25老年人药物代谢动力学和药物效应动力学l l咪唑安定咪唑安定诱导量诱导量诱导量诱导量 青年青年青年青年0.5mg/kg0.5mg/kg 老年老年老年老年 0.3mg/kg 0.3mg/kg镇镇镇镇 静静静静 青年青年青年青年10mg10mg 老年老年老年老年2mg2mgt1/2 青年青年青年青年2.8h2.8h 老年老年老年老年4.3h4.3h异丙酚异丙酚诱导量诱导量诱导量诱导量 青年青年青年青年2.252.5mg/kg2.252.5mg/kg 老年老年老年老年 1.21.7mg/kg 1.21.7mg/kg26老年人药物代谢动力学和药物效应动力学四、循环系统改变四、循环系统改变l lCO CO l l动脉顺应性动脉顺应性动脉顺应性动脉顺应性l lBP BP l lLVH LVH l l-肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体肾上腺素能受体l l压力压力压力压力-受体反射受体反射受体反射受体反射l lSASA自律性自律性自律性自律性l l血容量血容量血容量血容量l l全麻药心血管不良反应全麻药心血管不良反应全麻药心血管不良反应全麻药心血管不良反应 27老年人药物代谢动力学和药物效应动力学l l如如SP.ivSVRSVR CI CI SISI 延髓血管中枢延髓血管中枢延髓血管中枢延髓血管中枢 压力压力压力压力-受体反射受体反射受体反射受体反射 血管顺应性血管顺应性血管顺应性血管顺应性 BPBP dp/dtdp/dt 28老年人药物代谢动力学和药物效应动力学l l如如SP.iv延髓呼吸中枢延髓呼吸中枢VTRR呼吸停止呼吸停止 五、五、呼吸系统改变呼吸系统改变 29老年人药物代谢动力学和药物效应动力学六、老年人药效学特点六、老年人药效学特点l l血药、组织浓度血药、组织浓度 l l药物体内调控、平衡药物体内调控、平衡药物体内调控、平衡药物体内调控、平衡l l药物不良反应药物不良反应 l l药物与受体结合的量药物与受体结合的量药物与受体结合的量药物与受体结合的量l l药物结合位点的结构、功能药物结合位点的结构、功能l l药物耐受性药物耐受性，敏感性，敏感性 需要量需要量需要量需要量30老年人药物代谢动力学和药物效应动力学老年人药物使用原则老年人药物使用原则l l熟悉老年人生理解剖改变熟悉老年人生理解剖改变l l掌握老年人药代、药效学特点掌握老年人药代、药效学特点l l确定用药目的确定用药目的l l熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择熟悉药物药理作用，权衡利弊加以选择l l掌握用药剂量，初始量为推荐量掌握用药剂量，初始量为推荐量1/31/231老年人药物代谢动力学和药物效应动力学l l根据药物效应随时调整剂量根据药物效应随时调整剂量l l定期测定肝肾功能、电解质、定期测定肝肾功能、电解质、pH等等l l采用一切监测手段，有条件测血药浓度采用一切监测手段，有条件测血药浓度l l监测和预防药物不良反应监测和预防药物不良反应32老年人药物代谢动力学和药物效应动力学