胡欣--药物基因组学与个体化用药(北京)课件

药物基因组学药物基因组学与个体化用药与个体化用药21.引言2.进展3.应用应用4.案例案例5.实践实践6.结语结语今日主题处方瀑布处方瀑布肾功能不全肾功能不全:左卡尼汀左卡尼汀癫痫癫痫卡马西平、安定卡马西平、安定剥脱性皮剥脱性皮炎炎抗生素抗生素二重感染二重感染抗真菌药抗真菌药死亡死亡希波克拉底希波克拉底“不作任何处理有时是一种好疗法不作任何处理有时是一种好疗法”乙醛脱氢酶基因突变乙醛脱氢酶基因突变体（血）内体（血）内酒精不能变水酒精不能变水乙醛脱氢酶基因正常乙醛脱氢酶基因正常体（血）内体（血）内酒精变水酒精变水乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶酒精（乙醇）酒精（乙醇）乙醛乙醛 水水朋友：酒量有大小你醉我也醉！朋友：酒量有大小你醉我也醉！药物的真实世界u药物有效率？uADR发生率？u基因与药物？uu正确的药物：因药而异u正确的剂量：因量而异u正确的患者：因人而异决策问题没有强烈、革命的乐观主义，没有强烈、革命的乐观主义，就无法在中国医疗行业工作！就无法在中国医疗行业工作！药物治疗的有效性和毒性个体差异药物治疗的有效性和毒性个体差异相同剂量、不同体内药物浓度和总量相同剂量、不同体内药物浓度和总量无效无效安全有效安全有效毒性毒性药物药物ADR严重严重p全球死亡主要原因第全球死亡主要原因第46位位p我国因药物不良反应我国因药物不良反应住院人数：住院人数：250万万/年年;因药物不良反应因药物不良反应死亡人数：死亡人数：20万万/年年药物药物治疗无效率治疗无效率个体化医学是近期医疗发展的大趋势，是医疗模式从生物医学向生物-心理-社会-环境综合模式转变的必然结果。体现体现：药师服务的临床价值！：药师服务的临床价值！基于基于药物基因组学药物基因组学的的个体化个体化药物治疗药物治疗成为个体化医学中成为个体化医学中的先行领域的先行领域n2003年人类基因组序列完整年人类基因组序列完整版绘制完成版绘制完成n人类基因组计划人类基因组计划(HGP)启启动了个体化医学动了个体化医学/基因组医学基因组医学人类基因组计划与药物基因组学人类基因组计划与药物基因组学药物基因组学的概念药物基因组学的概念药物基因组学药物基因组学(Pharmacogenomics,PGx):研究研究DNA如何影响药物反应如何影响药物反应=药理学药理学+基因组学基因组学,目标目标:n药物反应的遗传易感性药物反应的遗传易感性n个体化药物治疗个体化药物治疗n根据个体的遗传结构选择适合病人的药物和根据个体的遗传结构选择适合病人的药物和剂量剂量n传统用药的新变革传统用药的新变革个体化治疗个体化治疗新的医学模式新的医学模式:个体化治疗个体化治疗（PersonalizedTherapy）诊断诊断分子诊断分子诊断-预测反应预测反应 治疗治疗理想反应理想反应打破试误医学的循环打破试误医学的循环旧的医学模式旧的医学模式:反复尝试，不断摸索反复尝试，不断摸索-“试误医学试误医学”（TrialandErrorMedicine）治疗模式的转变治疗模式的转变观察观察诊断诊断治疗治疗监控反应监控反应调整方案调整方案观察观察诊断诊断治疗治疗遗传分析遗传分析安全有效安全有效当今疾病治疗：当今疾病治疗：“反复探索反复探索”医学医学未来疾病治疗：未来疾病治疗：“量体裁衣量体裁衣”医学医学撤市药物撤市药物适用症适用症毒性毒性原因原因阿洛司琼阿洛司琼肠道综合症肠道综合症缺血性结肠炎缺血性结肠炎基因多态性基因多态性阿司咪唑阿司咪唑变态反应变态反应QT延长延长西立伐他汀西立伐他汀高脂血症高脂血症横纹肌溶解横纹肌溶解西沙必利西沙必利胃十二指肠返流胃十二指肠返流QT延长延长右芬氟拉明右芬氟拉明肥胖肥胖肺动脉高压肺动脉高压罗非考昔罗非考昔疼痛疼痛心脏猝死心脏猝死特非那定特非那定变态反应变态反应QT,扭转型室速扭转型室速地来洛尔地来洛尔高血压高血压肝毒性肝毒性舍吲哚舍吲哚精神分裂症精神分裂症QT,扭转型室速扭转型室速特罗地林特罗地林尿失禁尿失禁扭转型室性心动过速扭转型室性心动过速因基因多态性致严重毒性而撤市的药物因基因多态性致严重毒性而撤市的药物由于严重毒性，近年来被由于严重毒性，近年来被FDA召回的药物达召回的药物达40余种！余种！制药企业损失：制药企业损失：400亿美元！亿美元！u预测药物的疗效u预测药物的剂量u规避药物的ADRu寻找药物的新靶点u促使“成药性差”的新药及时终止研发目的与意义药物基因组学在药物基因组学在个体化医学中的作用个体化医学中的作用 19-21外显子外显子突变纯合子突变纯合子19-21外显子外显子突变杂合子突变杂合子19-21外显子外显子野生纯合子野生纯合子用吉非替尼治疗用吉非替尼治疗用吉非替尼治疗用吉非替尼治疗不用吉非替尼治疗不用吉非替尼治疗EGFR检测检测根据非小细胞肺癌患者根据非小细胞肺癌患者EGFR基因型应用吉非替尼基因型应用吉非替尼n售价：售价：550550元元/片。每天口服药物费用片。每天口服药物费用550550元，每月费用元，每月费用16,50016,500元。元。n基因检测基因检测EGFREGFR无突变患者可节省无突变患者可节省1-61-6个月个月的药费：的药费：16,50016,500元至元至99,00099,000元。元。基于药物基因组学的个体化用药降低非小基于药物基因组学的个体化用药降低非小细胞肺癌患者治疗费用细胞肺癌患者治疗费用！根据非小细胞肺癌患者根据非小细胞肺癌患者EGFR基因型应用吉非替尼基因型应用吉非替尼药物基因多态性检测的临床应用药物基因多态性检测的临床应用神经科神经科心血管科心血管科肾科肾科消化科消化科内分泌科内分泌科呼吸科呼吸科基本上医院的临床科室均可应用，尤其是针基本上医院的临床科室均可应用，尤其是针对长期用药的患者科室作用尤为显著对长期用药的患者科室作用尤为显著针对患病人群针对患病人群1、长期用药人群：心脑血管、精神类、糖尿病等患者、长期用药人群：心脑血管、精神类、糖尿病等患者2、有过、有过ADR史或家族成员中有过史或家族成员中有过ADR的患者的患者3、同时接受多种药物治疗的患者、同时接受多种药物治疗的患者4、经常接触有毒物质的患者、经常接触有毒物质的患者5、使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的患者、使用某种药物效果一直不理想，病情控制不稳定的患者抑郁症，躁狂症、老年痴呆、心脑血管疾病、癫痫、糖尿病、感染类、肿抑郁症，躁狂症、老年痴呆、心脑血管疾病、癫痫、糖尿病、感染类、肿瘤、过敏、抗病毒、哮喘、镇痛、降血脂、激素、焦虑、惊觉、疟疾、急瘤、过敏、抗病毒、哮喘、镇痛、降血脂、激素、焦虑、惊觉、疟疾、急救用药、麻醉用药等救用药、麻醉用药等生物标记生物标记检测检测药物或代表药药物或代表药1CC趋化因子受体趋化因子受体5(CCR-5)1马拉维若马拉维若(抗逆转录病毒药抗逆转录病毒药)2EGFR 表达等表达等1帕尼单抗（帕尼单抗（EGFR单抗）、单抗）、吉非替尼（大肠癌）吉非替尼（大肠癌）3Her2/neu过表达过表达1西妥昔单抗西妥昔单抗4费城染色体阳性反应等费城染色体阳性反应等1达沙替尼达沙替尼FDA批准药品说明书中的遗传变异批准药品说明书中的遗传变异1.要求检测要求检测2.推荐检测推荐检测3.有报告有报告生物标记生物标记检测检测药物或代表药药物或代表药5C蛋白缺损蛋白缺损(遗传性或获得性）遗传性或获得性）2华法林华法林6TPMT 变异变异2硫唑嘌呤硫唑嘌呤7UGT1A1 变异变异2伊立替康伊立替康8HLA-B*1502 等位基因等位基因2*卡马西平卡马西平9尿素循环障碍尿素循环障碍(UCD)2丙戊酸丙戊酸10CYP2C9 突变等突变等2华法林华法林11Vit K 环氧化还原酶环氧化还原酶(VKORC1)变异变异2华法林华法林12家族性高脂蛋白血症家族性高脂蛋白血症 LDL受体缺损或突变受体缺损或突变2阿托伐他汀阿托伐他汀13G6PD 缺损缺损2拉布立酶拉布立酶14HLA-B*5701 等位基因等位基因2阿巴卡韦阿巴卡韦FDA批准药品说明书中的遗传变异批准药品说明书中的遗传变异2*.在危险人群中检测在危险人群中检测生物标记生物标记检测检测药物或代表药药物或代表药15C-KIT表达表达3伊马替尼甲磺酸伊马替尼甲磺酸16PML/RAR()表达表达(维甲酸受体反应维甲酸受体反应/无反应无反应)3维甲酸维甲酸17UGT1A1 变异等变异等3尼罗替尼尼罗替尼18CYP2C19 突变突变3伏立康唑伏立康唑19CYP2C9 突变突变3塞来昔布塞来昔布20CYP2D6 变异变异3托莫西汀托莫西汀21CYP2D6 和其他变异和其他变异3盐酸氟西汀盐酸氟西汀22第五对染色体长臂间隙基因缺损第五对染色体长臂间隙基因缺损3来那度胺来那度胺23DPD 缺损缺损3卡培他滨卡培他滨24EGFR 表达表达3埃罗替尼埃罗替尼25EGFR 表达等表达等3吉非替尼吉非替尼（头颈癌）（头颈癌）26G6PD 缺损等缺损等3伯氨喹伯氨喹27NAT 变异变异3异烟肼，马利兰异烟肼，马利兰28费城染色体阳性反应者费城染色体阳性反应者3马利兰马利兰FDA批准药品说明书中的遗传变异批准药品说明书中的遗传变异药品说明书药品说明书FDA确认的与基因多态性确认的与基因多态性基因基因药物药物（具有相似剂量调整的药物）（具有相似剂量调整的药物）CYP2C19伏立康唑、伏立康唑、奥美拉唑奥美拉唑,泮托拉唑泮托拉唑、艾美拉唑艾美拉唑、雷贝拉唑雷贝拉唑、地西泮地西泮、那非那韦那非那韦CYP2C9塞来考昔、华法林塞来考昔、华法林CYP2D6阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定托特罗定、特比萘芬特比萘芬、；曲马多、氯氮平、阿立、；曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因可待因DPYD卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液G6PD拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹NAT利福平、异烟肼、吡嗪酰胺利福平、异烟肼、吡嗪酰胺TPMT硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤巯基嘌呤UGT1A1(*28)伊立替康伊立替康VKORC1华法林华法林与药物疗效相关与风险评估相关 指导给药剂量 与药物的敏感性和耐受性相关 与药物靶点的多态性相关 _ _ _ _ _ _ 在在FDA审批的药品说明书中审批的药品说明书中,可将基因组生物标志分为以下几类可将基因组生物标志分为以下几类中国卡马西平片（得理多）说明书中国卡马西平片（得理多）说明书【警示语】严重皮肤反应和HLA-B*1502等位基因 在得理多治疗期间有报告发生严重且有时是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松懈症（TEN）和Stevens-Johnson综合征（SJS）。在主要是高加索人群的国家中每10000多新用药者估计发生1-6例。但是这一风险在一些亚洲国家估计约比上素国家高10倍。对华裔患者的研究发现SJS/TEN的发生风险与患者体内携带人白细胞抗原HLA-B*1502等位基因之间存在很强的相关性，HLA-B*1502等位基因是HLA-B基因的遗传性等位基因变异体。HLA-B*1502几乎仅在祖籍亚洲广泛地区的患者人群中发现。在开始卡马西平治疗前可对遗传风险人群患者进行HLA-B*1502筛查。此等位基因阳性患者不得使用卡马西平治疗，除非明确显示治疗效益大于风险 修改日期：2011年9月30日【注意事项】严重皮肤反应严重皮肤反应：越来越多的证据显现不同：越来越多的证据显现不同HLA等位基因在易感人群发生免疫介导不良反应的过程中起作用。等位基因在易感人群发生免疫介导不良反应的过程中起作用。与与HLA-A*3101的相关性的相关性人白细胞抗原人白细胞抗原(HLA)-A*3101可能是发生可能是发生SJS、TEN、DRESS、AGEP以及斑丘疹类皮肤不良反应的危险因素。在日本和北欧人群中进行的回顾性基以及斑丘疹类皮肤不良反应的危险因素。在日本和北欧人群中进行的回顾性基因组相关性研究报告了卡马西平相关的严重皮肤反应因组相关性研究报告了卡马西平相关的严重皮肤反应(SJS、TEN、DRESS、AGEP和斑丘疹和斑丘疹)，与患者存在，与患者存在HLA-A*3101等位基因有相关性。等位基因有相关性。种族人群之间种族人群之间HLA-A*3101等位基因的分布率变化很大。估计在大部分欧洲人、澳洲人、等位基因的分布率变化很大。估计在大部分欧洲人、澳洲人、亚洲人亚洲人、非洲人和北美人当中，这一等位基因的分布率都低、非洲人和北美人当中，这一等位基因的分布率都低于于5%，有些例外的分布率：为，有些例外的分布率：为50%-120%。估测在一部分南美洲。估测在一部分南美洲(阿根廷和巴西阿根廷和巴西)、北美、北美(纳瓦霍组和苏族、墨西哥索诺拉族纳瓦霍组和苏族、墨西哥索诺拉族)和南印度和南印度(泰米尔纳德邦泰米尔纳德邦)人群中分布率超过人群中分布率超过15%，在这些地区的其他原住民族当中分布率为，在这些地区的其他原住民族当中分布率为10%-15%。对于遗传上属于危险种族的患者对于遗传上属于危险种族的患者(例如：例如：日本人日本人和高加索人和高加索人.属于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者属于美洲土著人群、西班牙人、南印度以及阿拉伯后裔的患者)，应该在开始使用得理多治，应该在开始使用得理多治疗之前，检测是否存在疗之前，检测是否存在HLA-A*3101等位基因。在已经发现等位基因。在已经发现HLA-A*3101阳性的患者中阳性的患者中.应避免使用得理多应避免使用得理多.除非治疗获益明显高于风险。通常不建议对除非治疗获益明显高于风险。通常不建议对目前正使用得理多的患者再做筛查，因为无论是否携带目前正使用得理多的患者再做筛查，因为无论是否携带HLA-A*3101，发生，发生SJS/TEN、AGEP、DRESS和斑丘疹的危险多在治疗开始的几个月内。和斑丘疹的危险多在治疗开始的几个月内。与与HLA-B*1502的关系的关系华裔汉族患者华裔汉族患者的回顾性研究发现，的回顾性研究发现，SJS/TEN皮肤反应与使用卡马西平以及患者体内携带人白细胞抗原皮肤反应与使用卡马西平以及患者体内携带人白细胞抗原(HLA)-B*1502等位基因之间存在很强的相关性。等位基因之间存在很强的相关性。在某些携带在某些携带HLA-B*1502等位基因的人口比例较高的等位基因的人口比例较高的亚洲国家亚洲国家和地区，和地区，SJS的报告率较高的报告率较高(罕见而不是非常罕见罕见而不是非常罕见)(如台湾、麻辣需要和菲律宾如台湾、麻辣需要和菲律宾)。在亚洲。在亚洲.菲律宾、泰国、菲律宾、泰国、香港香港和马来西亚地区携带该等位基因的人口比例超过和马来西亚地区携带该等位基因的人口比例超过15%，台湾台湾该人口比例约该人口比例约10.中国北方为中国北方为4%，印度等南亚国家和地区为，印度等南亚国家和地区为2%-4%，日本和韩国小于，日本和韩国小于1。而白种人、非洲人、美国土著和南美洲抽样人群中，。而白种人、非洲人、美国土著和南美洲抽样人群中，HLA-B*1502等位基因的流行率可以忽略不计。等位基因的流行率可以忽略不计。在首次使用得理多治疗前，对遗传上属于危险种族的患者可考虑进行在首次使用得理多治疗前，对遗传上属于危险种族的患者可考虑进行HLA-B*1502等位基因的筛查等位基因的筛查(见见【对医疗专业人员的说明对医疗专业人员的说明】)。应避免对发现携。应避免对发现携带带HLA-B*1502的患者使用得理多，除非其收益确实大于相应的风险。的患者使用得理多，除非其收益确实大于相应的风险。HLA-B*1502可能是服用其他抗癫痫药物可能是服用其他抗癫痫药物(AED)的患者发生的患者发生SJS/TEN的危险因的危险因素之一。素之一。中国卡马西平片（得理多）说明书中国卡马西平片（得理多）说明书 氯吡格雷与PPIs合用的问题一项包括一项包括80008000多例患者的回顾性队列研究发现联合应多例患者的回顾性队列研究发现联合应用氯吡格雷和用氯吡格雷和PPIPPI组的患者不良事件的发生危险明显高于组的患者不良事件的发生危险明显高于单独应用氯吡格雷者。单独应用氯吡格雷者。研究提示研究提示研究提示研究提示奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑奥美拉唑可降低氯吡格雷活性代谢物的水平，可降低氯吡格雷活性代谢物的水平，可降低氯吡格雷活性代谢物的水平，可降低氯吡格雷活性代谢物的水平，从而降低氯吡格雷的抗血小板活性。从而降低氯吡格雷的抗血小板活性。从而降低氯吡格雷的抗血小板活性。从而降低氯吡格雷的抗血小板活性。PACA研究表明正服用氯吡格雷患者优先选用研究表明正服用氯吡格雷患者优先选用泮托拉泮托拉唑更唑更佳，可避免与佳，可避免与CYP2C19的不良相互作用。的不良相互作用。警惕氯吡格雷警惕氯吡格雷+PPI+PPI所致的心脏突发事件所致的心脏突发事件 发生消化道损伤是否停药需平衡患者的血栓和出血风险发生消化道损伤是否停药需平衡患者的血栓和出血风险?最新临床观察最新临床观察显示显示(15353(15353例例)：氯吡格雷与：氯吡格雷与PPIPPI长期合用会增加心脏突发事件及死亡率长期合用会增加心脏突发事件及死亡率(增加增加50%)50%)，应对患者综合评估收益与风险个体化处理。，应对患者综合评估收益与风险个体化处理。(氯吡格雷氯吡格雷+奥美、奥美、兰索、泮托、埃索美拉唑兰索、泮托、埃索美拉唑)均经均经CYP2C19CYP2C19、CYP2C8CYP2C8、CYP3A4CYP3A4代谢！是否选代谢！是否选择泮托择泮托、雷贝拉唑、雷尼替丁！雷贝拉唑、雷尼替丁！对阿司匹林所致的溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代治疗，建议对阿司匹林所致的溃疡、出血患者，不建议氯吡格雷替代治疗，建议给予阿司匹林联合给予阿司匹林联合PPIPPI治疗。治疗。均需监测长期抗血小板治疗时的消化道损伤，注意有无黑便，定期行均需监测长期抗血小板治疗时的消化道损伤，注意有无黑便，定期行便潜血检查。便潜血检查。举例举例:CYP2C19基因检测临床意义基因检测临床意义氯吡格雷原型氯吡格雷原型氯吡格雷活性代谢产物氯吡格雷活性代谢产物 氯吡格雷是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性，在被肝酶CYP2C19代谢转化为其活性形式之前，该药品不具有抗血小板凝集的作用！CYP2C19酶活化活化 2010年3月FDA在波利维说明书中增加了一级黑框警告 波立维主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。常规剂量的波立维在CYP2C19弱代谢型患者，体内活性代谢物生成减少，抑制血小板聚集功能下降;弱代谢型的ACS或接受PCI治疗的患者，常规剂量波立维治疗下心血管事件率较正常代谢型患者上升CYP2C19基因型是可以检测的，检测结果可作为医生调整治疗策略的参考标准对于CYP2C19弱代谢型患者，建议考虑调整治疗方法或治疗策略药物基因组学检测：已纳入医保药物基因组学检测：已纳入医保o北京市医保备案北京市医保备案医保序号医保序号:W0301010011o收费标准：收费标准：PCR基因病理诊断基因病理诊断500元元/基因位点基因位点n北京市发展和改革委员会订立北京市发展和改革委员会订立n北京市医疗服务价格查询北京市医疗服务价格查询n临床病理学及临床细胞学检验收费说明临床病理学及临床细胞学检验收费说明全国医疗服务价格项目规范全国医疗服务价格项目规范国家发展和改革委员会、卫生部、国家中医药管理局国家发展和改革委员会、卫生部、国家中医药管理局2012年联合下发年联合下发全国医疗服务价格项目规范全国医疗服务价格项目规范三、实验室诊断三、实验室诊断（六）（六）临床分子生物学及细胞遗传学检验临床分子生物学及细胞遗传学检验3.用药指导的分子生物学检验：用药指导的分子生物学检验：2010年年9月三级综合医院评审标准月三级综合医院评审标准要求要求：1、药剂科“进行个体化给药方案的研究与监测”2、A级药剂科，应进行药物相关基因检测今年，卫生部发布临床药学国家临床重点专科建设项目评分标准（征求意见稿）要求：序号序号项目项目内容评分附注14个体化治疗方案设计与指导能力（75）TDM测定品种(种)和人次10药学部门独立完成血药浓度监测品种5种，得5分，每少1种扣1分；月均完成人次300例，得5分，每少10人次扣1分。TDM个体化治疗方案设计与指导例数15药学部门完成TDM个体化治疗方案设计与指导的比例数60%，得15分，降低10扣1分。TDM个体化监测患者治疗成功率15治疗成功率90得15分，降低10扣1分。用药相关基因测定品种和人次用药相关基因测定品种和人次15药学部门独立完成用药相关基因测定品种药学部门独立完成用药相关基因测定品种2种，得种，得10分，缺分，缺1种扣种扣5分；月均人次分；月均人次100人，得人，得5分，少分，少10人扣人扣1分。分。卫生部北京医院开展基于药物基因组学的个体化药卫生部北京医院开展基于药物基因组学的个体化药物治疗服务物治疗服务n2012年年7月卫生部北京医院药学部临床药学正式月卫生部北京医院药学部临床药学正式开展药物基因检测服务；开展药物基因检测服务；n2013年，卫生部北京医院成立年，卫生部北京医院成立“药物临床风险与药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室个体化应用评价北京市重点实验室”药物安全药品质量评价-药品质量控制关键技术研究-药品安全性检验关键技术研究临床个体化用药-开展基因与药物临床疗效的关联性研究-建立互认的“基因护照”数据库研究前沿的研究前沿的药物物风险评价方法和技价方法和技术研究研究临床个体化床个体化给药关关键技技术交叉、融合、交叉、融合、转化化服服务临床、服床、服务企企业、服、服务北京、北京、辐射全国射全国北京医院药学部研究方向临床药物风险管理-识别高风险药物，判断风险来源-判断或干预风险，目标性研究-形成药物风险管理规范及标准-开发与整合相关关键技术实验室主要仪器设备l质谱室面积50m2lHPLC-MS/MS3台l三重四级杆/线性离子阱质谱科研条件l先进的生物样本前处理系统l规范的生物样本保存库l规范的试剂存放间l设备支持系统l氮气发生器、UPSl基因测序仪lICP-MSlGC-MS/MSl8台HPLC实验室信息化管理系统l国家药品不良反应检测系统l北京医院药品安全性监测管理系统l深入实践数据预警反馈、安全应急处置及电子化平台建设。l药物警戒功能：频数预警+药品安全性监测数据分析科研条件-临床个体化用药临床个体化用药lMCDEX软件：查阅药品使用信息，评价是否存在相互作用l合理用药临床药学工作站：实时对单病人医嘱进行审阅。lPASS临床药学管理系统：对单病人医嘱或批量医嘱进行审核、评价，促进合理化用药l保证实验室数据的安全管理l基于流程设计l样品管理准确、有效、高效l符合GLP和FDA21CFRPART11规范l与专业PK软件WinNonLin实现对接n增加剂量增加剂量n减少剂量减少剂量n换药换药临床诊断临床诊断临床药学室临床药学室基因检测基因检测方案建议方案建议基因检测基因检测报告单报告单临床医生优化治疗方案卫生部北京医院开展基于药物基因组学的个卫生部北京医院开展基于药物基因组学的个体化药物治疗服务体化药物治疗服务目前我院开展的药物基因检测项目目前我院开展的药物基因检测项目I华法林：华法林：VKORC1；CYP2C9*3他克莫司、环孢素：他克莫司、环孢素：CYP3A5*3；CYP3A4*1B糖皮质激素类：糖皮质激素类：PAI-1；ABCB1卡马西平、苯妥英钠：卡马西平、苯妥英钠：HLA-B*1502别嘌醇：别嘌醇：HLA-B*5801伊立替康伊立替康：UGT1A1*28硝酸甘油：硝酸甘油：ALDH2硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、巯基嘌呤、铂类铂类：TPMT*3C卡培他滨、氟尿嘧啶卡培他滨、氟尿嘧啶、替加氟尿嘧啶：、替加氟尿嘧啶：DYPD*2A目前我院开展的药物基因检测项目目前我院开展的药物基因检测项目II氯吡格雷氯吡格雷 伏立康唑伏立康唑 奈非那韦 CYP2C19*2CYP2C19*2奥美拉唑奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 CYP2C19*3CYP2C19*3西酞普兰西酞普兰 依地普伦 舍 曲 林 CYP2C19*17CYP2C19*17目前我院开展的药物基因检测项目目前我院开展的药物基因检测项目III卡维地洛卡维地洛 普罗帕酮普罗帕酮 美托洛尔 普奈洛尔 阿米替林 去甲替林 氯米帕明 氟卡尼 CYP2D6*2CYP2D6*2氟 西 汀 度洛西汀 帕罗西汀 丙米嗪 CYP2D6*5CYP2D6*5西酞普兰西酞普兰 文拉法辛 托莫西汀 多塞平 CYP2D6*10CYP2D6*10氟哌啶醇氟哌啶醇 珠氯噻醇 奥 氮 平 氯氮平 CYP2D6*14CYP2D6*14氟哌噻吨 阿立哌唑 利 培 酮 他莫昔芬他莫昔芬 可 待 因 羟 考 酮 曲马多噻托溴铵 特比萘芬 地氯雷他定举例举例:我院我院CYP2C19基因检测情况基因检测情况检测位点检测位点检测结果检测结果CYP2C19*2CYP2C19*3CYP2C19*179154GA(rs4244285)7948GA(rs4986893)-806CT(rs12248560)GGGGCCGAGGCCGGGACCGGGGCTAAGGCCGAGACCGAGGCT*1/*1*1/*2*1/*3*1/*17*2/*2*2/*3*2/*17基因型基因型野生型突变杂合型突变纯合型突变杂合型已检测已检测人数人数1551423132682举例举例:我院我院CYP2C19基因检测情况基因检测情况o药物基因检测体系o分子病理检测体系o病原体的快速检测体系o个体化用药指导体系o检测质量保证和标准化体系o基础研究向临床应用转化体系o检测结果互认和患者基因护照o计算机模拟软件o人才培养 o实验室建设 谢 谢 聆 听！