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肾功能实验室检验肾功能实验室检验上海第二医科大学上海第二医科大学上海第二医科大学上海第二医科大学瑞金临床医学院检验系瑞金临床医学院检验系瑞金临床医学院检验系瑞金临床医学院检验系临床生物化学和生物化学检验临床生物化学和生物化学检验临床生物化学和生物化学检验临床生物化学和生物化学检验分子生物学技术分子生物学技术分子生物学技术分子生物学技术倪培华倪培华倪培华倪培华1肾功能实验室检验上海第二医科大学瑞金临床医学院 1 1 肾脏功能概述肾脏功能概述(一)肾的基本结构(一)肾的基本结构1.1.肾单位肾单位 肾小球肾小球 近端小管曲部近端小管曲部 髓袢髓袢 远端小管曲部远端小管曲部21肾脏功能概述(一)肾的基本结构13344552.2.肾小球肾小球组成组成 毛细血管丛毛细血管丛 肾小球囊肾小球囊 滤过膜滤过膜作用:阻止血细胞及血浆蛋白滤过。作用:阻止血细胞及血浆蛋白滤过。62.肾小球组成毛细血管丛肾小球囊77883.3.肾小管肾小管(1 1)近端小管曲部:)近端小管曲部:重吸收重吸收 Na Na+K K+Cl Cl-HCO HCO3 3-葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸 排出排出 尿素尿素 肌酐肌酐 93.肾小管(1)近端小管曲部:重吸收Na(2 2)髓袢:)髓袢:形成渗透压梯度。形成渗透压梯度。(3 3)远端小管曲部:)远端小管曲部:在醛固酮作用下分泌在醛固酮作用下分泌H H+、K K+。(4 4)集合管:)集合管:决定终尿渗透压。决定终尿渗透压。10(2)髓袢:形成渗透压梯度。(3)远端(二)肾的功能(二)肾的功能1.1.排尿功能排尿功能 尿素尿素体内代谢产物体内代谢产物 肌酐肌酐 尿酸尿酸 药物药物 外来物质外来物质 毒物毒物11(二)肾的功能1.排尿功能 2.2.调节功能调节功能 水、电解质水、电解质 渗透压渗透压 酸碱平衡酸碱平衡 122.调节功能水、电解质渗透压 3.3.分泌功能分泌功能(1 1)肾素)肾素 肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血肾小球旁细胞产生的一种酶,催化血管紧张素原产生血管紧张素管紧张素原产生血管紧张素I I,使醛固酮合,使醛固酮合成增加。成增加。(2 2)促红细胞生成素)促红细胞生成素 促进血红蛋白合成。促进血红蛋白合成。133.分泌功能(1)肾素肾小球旁细胞产生的一种(3 3)羟化的)羟化的VitDVitD3 3 1 1,25-25-(OHOH)2 2-VitD-VitD3 3,对,对CaCa2+2+、P P3-3-代谢有调节作用。代谢有调节作用。(4 4)前列腺素)前列腺素 排钠、降压作用。排钠、降压作用。(5 5)激肽释放素)激肽释放素 促进水、钠排出促进水、钠排出 增加肾血流量增加肾血流量 降血压降血压 14(3)羟化的VitD31,25-(OH)2-V4.4.尿液的形成尿液的形成(1 1)肾小球过滤功能)肾小球过滤功能 肾小球过滤膜肾小球过滤膜:微孔。微孔。血液经肾小球的滤过作用生成的滤液为血液经肾小球的滤过作用生成的滤液为原尿原尿。原尿的原尿的pHpH、渗透压、化学成分和血浆大、渗透压、化学成分和血浆大致相同,而蛋白质含量极少。致相同,而蛋白质含量极少。154.尿液的形成(1)肾小球过滤功能肾小球过滤膜(2 2)肾小管重吸收功能)肾小管重吸收功能 原尿原尿 180-200L/180-200L/天天 终末尿终末尿 0.5-1.5L/0.5-1.5L/天天 终末尿的化学成分和原尿不同终末尿的化学成分和原尿不同 16(2)肾小管重吸收功能原尿180-200(3 3)肾小管分泌功能)肾小管分泌功能a.a.血浆中含有正常代谢产物血浆中含有正常代谢产物 如肌酐、如肌酐、K K+、H H+和磷。和磷。b.b.某些异物和药物某些异物和药物 如酚红、对氨基马尿酸、青霉素。如酚红、对氨基马尿酸、青霉素。c.c.肾小管上皮细胞合成的物质肾小管上皮细胞合成的物质 如氨、马尿酸等。如氨、马尿酸等。17(3)肾小管分泌功能a.血浆中含有正常代谢产物如肌22 肾功能不全的生化诊断肾功能不全的生化诊断一、肾小球滤过功能测定一、肾小球滤过功能测定解释:解释:肾脏清除率肾脏清除率 内生肌酐清除率内生肌酐清除率问题:问题:1 1、内生肌酐清除率测定的临床意义?、内生肌酐清除率测定的临床意义?2 2、肾小球功能测定的常用方法有哪些?、肾小球功能测定的常用方法有哪些?182肾功能不全的生化诊断一、肾小球滤过功能测定解释1 1、肾小球滤过率(、肾小球滤过率(glomerular glomerular filtration rate,GFR)filtration rate,GFR)l l定义:定义:单位时间内(分钟)经肾小球滤出的单位时间内(分钟)经肾小球滤出的血浆液体量。血浆液体量。191、肾小球滤过率(glomerularfiltration2.2.清除率清除率(1 1)定义:)定义:在单位时间内(每分钟)肾脏能将多少在单位时间内(每分钟)肾脏能将多少毫升血浆中的某物质清除出去。(毫升血浆中的某物质清除出去。(ml/minml/min)。)。(2 2)表示方法)表示方法 U V U VC=C=P PC C:清除率:清除率(ml/min)V(ml/min)V:每分钟尿量:每分钟尿量(ml/min)(ml/min)U:U:尿中测定物质的浓度(尿中测定物质的浓度(mmol/L)mmol/L)P:P:血中测定物质的浓度(血中测定物质的浓度(mmol/Lmmol/L)202.清除率(1)定义:在单位时间内(每分钟)UV 1.73UV 1.73C=x C=x P A P AAA个体的体表面积个体的体表面积21UV1.73C=3 3、菊粉(、菊粉(inulininulin)清除率)清除率(1 1)菊粉的特点:)菊粉的特点:不被机体分解、结合、破坏不被机体分解、结合、破坏 自由通过肾小球自由通过肾小球 不被肾小管排泌和重吸收不被肾小管排泌和重吸收223、菊粉(inulin)清除率(1)菊粉的特点:22(2 2 2 2)计算公式:)计算公式:)计算公式:)计算公式:尿菊粉含量尿菊粉含量尿菊粉含量尿菊粉含量菊粉清除率(菊粉清除率(菊粉清除率(菊粉清除率(CinCinCinCin)=x=x=x=x尿量尿量尿量尿量 血浆菊粉含量血浆菊粉含量血浆菊粉含量血浆菊粉含量x x x x稀释倍数稀释倍数稀释倍数稀释倍数 实际尿量实际尿量实际尿量实际尿量+冲洗液量冲洗液量冲洗液量冲洗液量 稀释倍数稀释倍数稀释倍数稀释倍数=实际尿量实际尿量实际尿量实际尿量(3 3 3 3)参考值:)参考值:)参考值:)参考值:2.0-2.3ml/s 2.0-2.3ml/s 2.0-2.3ml/s 2.0-2.3ml/s23(2)计算公式:尿(4 4)临床意义)临床意义l l显著降低:显著降低:显著降低:显著降低:急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 急性肾衰竭急性肾衰竭急性肾衰竭急性肾衰竭 心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭l l降低:降低:降低:降低:慢性肾炎慢性肾炎慢性肾炎慢性肾炎 肾动脉硬化肾动脉硬化肾动脉硬化肾动脉硬化 高血压晚期高血压晚期高血压晚期高血压晚期24(4)临床意义显著降低:244.4.内生肌酐清除率测定内生肌酐清除率测定(1 1)原理:)原理:肌酸的代谢产物肌酸的代谢产物 成人体内含肌酐约成人体内含肌酐约100g100g(98%(98%(98%(98%存在于肌肉存在于肌肉存在于肌肉存在于肌肉)内、外源性两种内、外源性两种 血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定,血浆肌酐的生成量和尿的排出量较恒定,其变化受内源性肌酐的影响其变化受内源性肌酐的影响 从肾小球滤过,不被肾小管吸收从肾小球滤过,不被肾小管吸收 单位时间内,肾把若干毫升血浆中的内单位时间内,肾把若干毫升血浆中的内生肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率生肌酐全部清除出去,称为内生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate,endogenous creatinine clearance rate,endogenous creatinine clearance rate,endogenous creatinine clearance rate,Ccr)Ccr)Ccr)Ccr)254.内生肌酐清除率测定(1)原理:肌酸的代谢产物(2 2)表示方法)表示方法 尿肌酐浓度尿肌酐浓度尿肌酐浓度尿肌酐浓度(mol/L)mol/L)mol/L)mol/L)每分钟尿量每分钟尿量每分钟尿量每分钟尿量(ml/min)(ml/min)(ml/min)(ml/min)Ccr=Ccr=Ccr=Ccr=血浆肌酐浓度血浆肌酐浓度血浆肌酐浓度血浆肌酐浓度(mol/L)mol/L)mol/L)mol/L)Ucr V Ucr V Ucr V Ucr V =Pcr Pcr Pcr Pcr校正:校正:Ucr V 1.73 Ucr V 1.73 Ccr=Ccr=Pcr A Pcr A 正常值正常值 80-120ml/min 80-120ml/min26(2)表示方法尿肌酐浓度(mol/L)每分钟尿(3)临床意义临床意义判断肾小球损害的敏感指标判断肾小球损害的敏感指标 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎 Ccr Ccr 减低至正常的减低至正常的80%80%以下,血清尿以下,血清尿 素、肌酐仍为正常。素、肌酐仍为正常。初步估价肾功能的损害程度初步估价肾功能的损害程度 轻度损害:轻度损害:70-51ml/min70-51ml/min 中度损害:中度损害:50-31ml/min50-31ml/min 重度损害:重度损害:30ml/min 30ml/min27(3)临床意义判断肾小球损害的敏感指标急性肾小指导治疗指导治疗 30-40ml/min30-40ml/min限制蛋白摄入限制蛋白摄入 30ml/min 30ml/min 利尿剂(噻嗪类)治疗无效利尿剂(噻嗪类)治疗无效 10ml/min 10ml/min 透析治疗透析治疗 28指导治疗Posm Uosm Posm 尿已浓缩尿已浓缩 高渗尿高渗尿 UosmPosm UosmPosm 尿已稀释尿已稀释 低渗尿低渗尿 Uosm=Posm Uosm=Posm 等渗尿等渗尿47(3)参考值禁饮后尿渗量800mOsm/kgH(二)近端肾小管功能试验(二)近端肾小管功能试验1 1、对小分子蛋白的重吸收功能测定、对小分子蛋白的重吸收功能测定 尿尿NAGNAG、溶菌酶、溶菌酶2 2、尿氨基酸测定、尿氨基酸测定 48(二)近端肾小管功能试验1、对小分子蛋白的重吸收功能测定3 3、肾小管葡萄糖最大重吸收量试验、肾小管葡萄糖最大重吸收量试验(TMGTMG)原理原理 滤液中的葡萄糖在近端肾小管内全部被重滤液中的葡萄糖在近端肾小管内全部被重吸收吸收 如血浆葡萄糖浓度不断提高如血浆葡萄糖浓度不断提高 重吸收值液随之增加,重吸收值液随之增加,血糖浓度升高到肾糖阈血糖浓度升高到肾糖阈 部分葡萄糖从尿液排出部分葡萄糖从尿液排出 血糖浓度再高,重吸收值也不再增加血糖浓度再高,重吸收值也不再增加 重吸收值重吸收值(TMG)(TMG)493、肾小管葡萄糖最大重吸收量试验(TMG)原理滤液4 4、尿、尿2 2-微球蛋白测定(微球蛋白测定(2 2-MG)-MG)l l意义:意义:增高:反映近端肾小管重吸收功能受损增高:反映近端肾小管重吸收功能受损504、尿2-微球蛋白测定(2-MG)意义:505 5、尿、尿1-1-微球蛋白(微球蛋白(1-MG 1-MG)l l特点:特点:肝细胞和淋巴细胞合成肝细胞和淋巴细胞合成 分子量分子量 26kD 26kDl l途径:途径:自由通过肾小球自由通过肾小球 被近曲小管重吸收并分解被近曲小管重吸收并分解515、尿1-微球蛋白(1-MG)特点:511-MG1-MG临床意义临床意义l l增高增高(1 1)尿)尿1-MG1-MG 早期近端肾小管功能损伤早期近端肾小管功能损伤(2 2)血)血1-MG1-MG 提示肾小球滤过率降低提示肾小球滤过率降低l l降低降低 血血1-MG1-MG:严重肝实质性病变:严重肝实质性病变521-MG临床意义增高52三、肾血流量测定三、肾血流量测定 在一定单位时间内流经双侧肾的血流量,在一定单位时间内流经双侧肾的血流量,称肾血流量(称肾血流量(renal plasma flow,RPF)renal plasma flow,RPF)。(一)对氨基马尿酸盐清除试验(一)对氨基马尿酸盐清除试验 原理原理 对氨基马尿酸(对氨基马尿酸(PAHPAH)静脉注入体内)静脉注入体内 20%20%由肾小球滤过由肾小球滤过 80%80%由近端肾小管排泌但不重吸收由近端肾小管排泌但不重吸收 PAH PAH的清除率代表肾血流量。的清除率代表肾血流量。U UPAHPAHPAHPAH C CPAHPAHPAHPAH=V V P PPAHPAHPAHPAH53三、肾血流量测定在一定单位时间内流经双侧肾的血流量四、肾小管性酸中毒诊断试验四、肾小管性酸中毒诊断试验l l定义定义定义定义:肾小管分泌氢离子或重吸收碳酸氢离子的肾小管分泌氢离子或重吸收碳酸氢离子的肾小管分泌氢离子或重吸收碳酸氢离子的肾小管分泌氢离子或重吸收碳酸氢离子的功能减退,使尿酸化功能失常,而产生的一种功能减退,使尿酸化功能失常,而产生的一种功能减退,使尿酸化功能失常,而产生的一种功能减退,使尿酸化功能失常,而产生的一种慢性酸中毒。慢性酸中毒。慢性酸中毒。慢性酸中毒。l l分类:分类:分类:分类:I I I I型:远端肾小管酸中毒型:远端肾小管酸中毒型:远端肾小管酸中毒型:远端肾小管酸中毒 II II II II型:近端肾小管酸中毒型:近端肾小管酸中毒型:近端肾小管酸中毒型:近端肾小管酸中毒 III III III III型:近、远端肾小管功能障碍型:近、远端肾小管功能障碍型:近、远端肾小管功能障碍型:近、远端肾小管功能障碍 IV IV IV IV型:代谢性酸中毒合高血钾型:代谢性酸中毒合高血钾型:代谢性酸中毒合高血钾型:代谢性酸中毒合高血钾54四、肾小管性酸中毒诊断试验定义:541 1、氯化铵负荷试验、氯化铵负荷试验l l正常:正常:口服口服NHNH4 4ClCl,产生酸血症,产生酸血症 远端肾小管排泌远端肾小管排泌H H+,与,与NHNH3 3结合,形成结合,形成NHNH4 4+与与ClCl-形成形成NHNH4 4ClCl 尿液明显酸化,血液尿液明显酸化,血液pHpH正常正常l l异常异常 血液血液pHpH下降,尿液下降,尿液pHpH不下降不下降551、氯化铵负荷试验正常:552 2、碳酸氢离子重吸收排泄试验碳酸氢离子重吸收排泄试验l l正常:正常:口服口服NaHCONaHCO3 3,90%HCO90%HCO3 3-被近端肾小管重被近端肾小管重吸收,吸收,10%10%被远端肾小管重吸收被远端肾小管重吸收l lIIII型肾小管性酸中毒型肾小管性酸中毒 近端肾小管对近端肾小管对HCOHCO3 3-的重吸收功能减退的重吸收功能减退 HCO HCO3 3-自尿液排出,自尿液排出,尿液呈碱性尿液呈碱性 血液呈酸性血液呈酸性562、碳酸氢离子重吸收排泄试验正常:563 3 肾功能试验的选择和应用肾功能试验的选择和应用问题:问题:肾功能试验的选择和应用有哪些方面?肾功能试验的选择和应用有哪些方面?573肾功能试验的选择和应用问题:肾功能试验的选择肾功能试验的选择和应用(肾功能试验的选择和应用(1 1)l l尿液一般检查尿液一般检查 蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿 红、白细胞红、白细胞红、白细胞红、白细胞 肾小管上皮细胞和管型肾小管上皮细胞和管型肾小管上皮细胞和管型肾小管上皮细胞和管型l l肾小球滤过功能肾小球滤过功能内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验内生肌酐清除率试验血清尿素和肌酐测定血清尿素和肌酐测定血清尿素和肌酐测定血清尿素和肌酐测定 血血血血2 2 2 2-MG-MG-MG-MG l l远端肾小管功能远端肾小管功能 浓缩稀释试验浓缩稀释试验浓缩稀释试验浓缩稀释试验 尿渗量、血浆渗量尿渗量、血浆渗量尿渗量、血浆渗量尿渗量、血浆渗量 l l近端肾小管功能近端肾小管功能 肾小管葡萄糖最大重肾小管葡萄糖最大重吸收量试验吸收量试验 2 2 2 2-MG-MG-MG-MG、1-MG1-MG1-MG1-MG 58肾功能试验的选择和应用(1)尿液一般检查肾小球滤过功能内肾功能试验的选择和应用(肾功能试验的选择和应用(2 2)l l肾血流量试验肾血流量试验 PAHPAH清除试验清除试验l l肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒 酸负荷试验酸负荷试验 碱负荷试验碱负荷试验59肾功能试验的选择和应用(2)肾血流量试验肾小管性酸中毒T H A N KT H A N K60THANK60
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