系统评价文献筛选与数据提取培训课件

系系统评价文献价文献筛选与与数据提取数据提取讲授内容n文献筛选n数据提取n亚组分析2系统评价文献筛选与数据提取特征一般文献综述(review)系统评价(systematic review)研究题目较广泛某一具体具体临床问题计划书常缺乏必备原始研究文献来源与检索常不全面，检索策略常未报告全面，全面，多途径-检索策略明确原始研究文献的筛选缺乏具体标准、有潜在偏倚纳入、排除标准明确明确原始研究文献的评价评价方法不统一或未评价有严格格的评价方法资料收集与数据提取常不规范、随意性透明、规范、质控措施结果的综合多采用定性描述方法多采用定量定量方法meta分析结论的形成较主观，受自身水平、观点制约较客客观，基于研究证据更新未更新定期更新,时效性效性一般文献综述与系统评价的甄别3系统评价文献筛选与数据提取一、系统评价-文献纳入与筛选确定题目确定题目(问题提出明确具体问题提出明确具体)制定计划书制定计划书(Protocol)(Protocol)：检索文献检索文献(包括检索策略，查全所有相关研究包括检索策略，查全所有相关研究)文献纳入与筛选文献纳入与筛选(确定纳入与排除原始研究标准确定纳入与排除原始研究标准)纳纳入入研研究究文文献献的的严严格格评评价价(逐逐一一严严格格评评价价每每个个研研究究的的方方法法与结果与结果)数据提取与收集数据提取与收集(研究结果提取与标准化研究结果提取与标准化)MetaMeta分分析析 (研研究究结结果果间间的的异异质质性性检检验验，运运用用合合适适的的统统计计方方法，进行汇总分析，法，进行汇总分析，亚组分析亚组分析)结结果果报报告告、讨讨论论及及结结论论(评评价价、解解释释、报报告告MetaMeta分分析析结结果果，敏感性分析敏感性分析)系统评价的更新系统评价的更新4系统评价文献筛选与数据提取（一）确定题目n n选题遵循五性原则：n n立题：构建可回答的、具体的、前景性问题，提出立题依据(well formulated question&rationale)基本格式：Medicine For Disease/symptom 5系统评价文献筛选与数据提取（二）制定计划书-protocol 明确目的、范围和相关标准(objective and scope referral standard)-5W1Hn nBackground:why is this important?n nSpecify the research question(or questions)n nProvide an overview of your methods,including search strategy,inclusion/exclusion criteria,quality assessment,how you will abstract the data,and analysis plann nSpecify if you plan on doing subgroup analyses or sensitivity analyses(best if these are a priori)6系统评价文献筛选与数据提取 系统全面地收集所有相关的文献资料；必须使用检索工具,制定检索方法和检索策略(Retrieve relevant literature)-查新查全 要求：检索策略合理可行，检索过程透明、可重复检索策略合理可行，检索过程透明、可重复检索手段多样（机检检索手段多样（机检+手检）手检）联合选择多种文献检索源（两个以上）联合选择多种文献检索源（两个以上）（三）检索文献7系统评价文献筛选与数据提取MEDLINEConsumer JournalsDental JournalsNursing JournalsIndex Medicus JournalsHealth Care Administration JournalsAbridged Index Medicus8系统评价文献筛选与数据提取 根据研究问题(PICOS)来确定纳入与排除标准，进而选择文献(Selecting(Selecting good studies)good studies)，并非所有文献都可纳入。都可纳入。筛选分三步进行筛选分三步进行 :n n初筛：相关性初筛：相关性(文题文题+摘要摘要)-procite-)-procite-剔重剔重n n结合纳入与排除标准结合纳入与排除标准精读精读+泛读泛读n n与作者联系：报告不充分或未报告与作者联系：报告不充分或未报告（四）文献纳入与筛选(关键环节)9系统评价文献筛选与数据提取通过数据库检索的文献数通过其他途径检索的文献数纳入的定量综合文献数（Meta分析）文献筛选纳入流程图去重后的文献数筛查过的文献数排除的文献数合格的全文文献数排除的全文文献数及原因纳入的定性综合文献数合格纳入筛查检索相关性重复性纳入标准排除标准10系统评价文献筛选与数据提取文献纳入与排除标准的制定n nPICOS:n nsimilar patient populations:Pn nsimilar interventions:In nsimilar control/comparison:Cn nsimilar outcomes:On nsimilar study design:S11系统评价文献筛选与数据提取Cochrane SR的“纳入标准”基本格式n nS:研究设计类型(e.g.,RCT)n nP:研究对象或人群(risk group)n nI:干预措施(dosage strength,regimen)n nO:主要结局指标(definitions,follow-up period)及次要结局指标12系统评价文献筛选与数据提取Dan Shen agents for acute ischaemic strokeS13系统评价文献筛选与数据提取Dan Shen agents for acute ischaemic strokeP14系统评价文献筛选与数据提取Dan Shen agents for acute ischaemic strokeI15系统评价文献筛选与数据提取Dan Shen agents for acute ischaemic strokeO16系统评价文献筛选与数据提取 文献筛选阶段的主要偏倚n n选择性偏倚：n n纳入与排除标准的合理性纳入与排除标准的合理性n n多人同步多人同步-质量控制质量控制17系统评价文献筛选与数据提取 文献筛选阶段的主要偏倚n n选择性偏倚：n n发表性偏倚：n n小样本阴性结果研究，发表比较困难；非英文研小样本阴性结果研究，发表比较困难；非英文研究文献可能遗漏。其产生的后果是：阳性研究结究文献可能遗漏。其产生的后果是：阳性研究结果可能会被高估果可能会被高估n n判断识别：漏斗图、判断识别：漏斗图、BeggerBegger与与EggerEgger分析、失效安分析、失效安全数全数(fail-safe numberfail-safe number）等等18系统评价文献筛选与数据提取发表性偏倚的识别：funnel plot19系统评价文献筛选与数据提取发表性偏倚的处理n n查找未发表文献n n与研究者、药企、专家联系n n查询临床试验注册库(clinical trial register,(clinical trial register,WHO)WHO)n n查找灰色文献，包括会议论文摘要等n n强化临床试验注册制度20系统评价文献筛选与数据提取n n对入选的文献,须用临床流行病学评价文献的原则和方法,进一步分析评价,以防止和减少偏倚(assessment of study quality)。n n原始研究的主要偏倚:选择性偏倚选择性偏倚 随访偏倚随访偏倚测量偏倚测量偏倚（五）纳入研究文献的严格评价21系统评价文献筛选与数据提取控制偏倚风险的主要手段RCTs 观察性研究选择性偏倚随机混杂控制？实施偏倚盲法硬性指标测量？随访偏倚随访充分随访充分？测量性偏倚盲法测量盲法测量？报告偏倚强制注册注册？22系统评价文献筛选与数据提取RCT风险评估实例演示Garbage in,Garbage out23系统评价文献筛选与数据提取Garbage in,Garbage out24系统评价文献筛选与数据提取（六）数据提取与收集25系统评价文献筛选与数据提取n n目的：收集和提取数据资料目的：收集和提取数据资料(collecting of data)(collecting of data)，判断收集数据的可靠性。判断收集数据的可靠性。n n资料收集与提取内容资料收集与提取内容一般资料一般资料研究特征研究特征疾病疾病/患者患者研究方法研究方法干预措施干预措施设计方案设计方案结果测定结果测定其他辅助信息其他辅助信息二、数据提取表的设计与数据提取26系统评价文献筛选与数据提取二、数据提取表的设计与数据提取n n数据提取表的数据提取表的设计原则：设计原则：n n公开透明：应结合系统评价的目的设计数据提取表公开透明：应结合系统评价的目的设计数据提取表n n完整性：来源信息、文献的外部、内部特征、辅助完整性：来源信息、文献的外部、内部特征、辅助信息。信息。n n可操作性：初始数据提取表的予试、条目筛选可操作性：初始数据提取表的予试、条目筛选27系统评价文献筛选与数据提取n来源数据一览28系统评价文献筛选与数据提取1、来源信息29系统评价文献筛选与数据提取2、文献筛选信息30系统评价文献筛选与数据提取3、方法学信息（重点）偏倚风险评估31系统评价文献筛选与数据提取4、研究对象（重点）必须填写选择填写32系统评价文献筛选与数据提取5、干预措施33系统评价文献筛选与数据提取6、主要结局指标（重点）34系统评价文献筛选与数据提取7、结果（重点）必备结果35系统评价文献筛选与数据提取（1）Meta分析的数据资料类型数值变量资料：均数差值（或标准化均数差值）数值变量资料：均数差值（或标准化均数差值）二分类变量资料：二分类变量资料：RR(RR(相对危险度相对危险度)，OR(OR(比数比比数比),RD,NNT RD,NNT。等级变量资料等级变量资料(有序多分类有序多分类)：计数或密度资料：计数或密度资料：(MI(MI、骨折、妊娠、不良事件、骨折、妊娠、不良事件)生存分析资料：二分类、生存分析资料：二分类、hazard ratiohazard ratio 36系统评价文献筛选与数据提取1）计量资料的数据提取n n均数（两组）n n标准差（有时只能得到标准误,需转化）n n样本含量（两组）37系统评价文献筛选与数据提取例1 某研究者为分析某降血脂药物的疗效，纳入了5个RCT，结果如下研究研究研究研究 治疗组治疗组治疗组治疗组 对照组对照组对照组对照组 n nt t x xt t s sd1 d1 n nc c x xc c s sd2d21 1 13 5.0 4.7 13 6.5 3.8 13 5.0 4.7 13 6.5 3.8 2 2 30 4.9 1.7 50 6.1 2.3 30 4.9 1.7 50 6.1 2.3 3 3 35 22.5 3.4 25 24.9 10.7 35 22.5 3.4 25 24.9 10.7 4 4 20 12.5 1.47 20 12.3 1.66 20 12.5 1.47 20 12.3 1.66 5 5 8 6.5 0.76 8 7.38 1.41 8 6.5 0.76 8 7.38 1.41 38系统评价文献筛选与数据提取组 别 治疗开始前均数标准差 治疗后均数标准差前后差值均数标准差治疗组对照组合 计包括两种形式：包括两种形式：1 1、观察终点的均数之差、观察终点的均数之差 2 2、治疗前后变化值均数间的差值。、治疗前后变化值均数间的差值。根据基线比较的结果而定。根据基线比较的结果而定。39系统评价文献筛选与数据提取数值变量资料的效应量选择n n均数差值(mean difference,MD)：首选n n均数差值的标准化值(standardized mean difference,SMD)：测量标准或度量衡单位不统一。40系统评价文献筛选与数据提取组别组别样本量均数标准差试验组例数nEXESDE对照组例数nCXCSDC数值变量资料标准表达格式效应量：MD,SMDMD:均数差值=试验组均数(XE)-对照组均数(XC)SMD:标准化均数差值41系统评价文献筛选与数据提取MDSMD测量尺度一致+不一致+设计类型随机对照试验+队列研究+病例对照研究+横断面研究+注：+强烈推荐；+推荐；不适用42系统评价文献筛选与数据提取有缺陷的数值变量资料提取uu偏态数据资料，不能处理，联系原作者偏态数据资料，不能处理，联系原作者uu只有标准误，无标准差，需转换。只有标准误，无标准差，需转换。uu多臂试验中组别的合并与拆分多臂试验中组别的合并与拆分uu部分数据缺失或病例失访部分数据缺失或病例失访基线测量值干预后测量值前后变化差值试验组(样本量 NE)ME,baseline SDE,baselineME,finalSDE,finalME,changeSDE,change对照组(样本量 NC)MC,baselineSDC,baselineMC,finalSDC,finalMC,changeSDC,change43系统评价文献筛选与数据提取2）计数资料的数据提取n n各纳入研究中试验组与对照组的例数n n各纳入研究中各组的阳性（不良）事件数。44系统评价文献筛选与数据提取 表2 5个随机对照试验结果一览 阿司匹林组 对照组 合计研究 死亡 存活 病死率 死亡 存活 病死率 1 49 566 8.0 67 557 10.7 12392 44 714 5.8 64 707 8.3 1529 3 27 290 8.5 32 277 10.4 6264 102 730 12.3 126 724 14.8 16825 85 725 10.5 52 354 12.8 1216例2 纳入5个多中心临床试验研究，用以评价阿司匹林治疗心肌梗塞的疗效，资料见表245系统评价文献筛选与数据提取SR标准数据格式组 别例数 阳性数阴性数 阳性率治疗组 n1 a b p1对照组 n2 c d p2合 计 a+c b+d46系统评价文献筛选与数据提取效应量的确定n n相对效应量：试验组与对照组的暴露比的比值（OR）或者两组率的比值（RR）；当发生事件率低于10%时，两者基本等价。n n绝对效应量：RD(rate difference),NNT47系统评价文献筛选与数据提取组 别例数 阳性数阴性数 阳性率试验组 n1 a b p1对照组 n2 c d p2合 计 a+c b+d二分类变量资料的标准表达格式效应量：RR,OR,RD,NNTRD(risk difference)=p1-p2(试验组和对照组结局事件发生概率绝对差值)NNT(number needed to treat)=1/RD48系统评价文献筛选与数据提取如何选择效应量指标指标特征指标特征/属性属性ORRRRDNNTMDSMD1.一致性(Consistency)好好差差中好2.数学特性(Mathematical properties)好中中差好好3.结果易读性(Ease of interpretation)差好好好好差其他：事件定义(event definition)不敏感敏感不敏感敏感-50系统评价文献筛选与数据提取（2）Meta分析中的数据缺失类型缺失数据类型缺失数据的可能原因 某项研究缺失发表偏倚;检索不充分.某个结局指标缺失结局未测量;选择性报告偏倚.汇总数据缺失选择性报告偏倚报告不完整单个病例数据缺失缺少意向性分析失访选择性报告偏倚.研究水平的特征信息缺失（用于亚组分析或Meta回归）特征未测量 报告不全51系统评价文献筛选与数据提取如何避免？n n入口：临床试验注册制度-强制标准n n出口：CONSORT-强制标准52系统评价文献筛选与数据提取8、其他辅助信息 53系统评价文献筛选与数据提取54系统评价文献筛选与数据提取55系统评价文献筛选与数据提取三、亚组分析n n探讨异质性来源：效应量的差异是否与人群或干探讨异质性来源：效应量的差异是否与人群或干预特征（如剂量或持续时间）有关？预特征（如剂量或持续时间）有关？亚组分析亚组分析 (subgroup analyses)(subgroup analyses)MetaMeta回归回归 (meta regression)(meta regression)56系统评价文献筛选与数据提取亚组分析n n亚组分析是将所有研究对象的数据分为多组，然亚组分析是将所有研究对象的数据分为多组，然后进行组间比较。后进行组间比较。n n亚组分析的分组形式：亚组分析的分组形式：n n按研究对象特征分为两个或多个子集（如男性和女性）按研究对象特征分为两个或多个子集（如男性和女性）n n按照研究特征分组（如不同的研究场所）。按照研究特征分组（如不同的研究场所）。n n亚组分析可用作探讨异质性来源，或探讨特定病亚组分析可用作探讨异质性来源，或探讨特定病人群体、特定干预类型或特定研究问题。人群体、特定干预类型或特定研究问题。57系统评价文献筛选与数据提取异质性检验与亚组分析n n异质性检验(Heterogeneity Test)检验多个原始研究结果间的一致性.n n方法：方法：n n森林图目测：可信区间的重叠交叉程度森林图目测：可信区间的重叠交叉程度n n异质性检验：异质性检验：n nQ Q检验：检验：P0.10P0.10和和P0.10P0.10n nI Square(II Square(I2 2):):n n0%to 40%:might not be important;0%to 40%:might not be important;n n30%to 60%:may represent moderate heterogeneity;30%to 60%:may represent moderate heterogeneity;n n50%to 90%:may represent substantial heterogeneity*;50%to 90%:may represent substantial heterogeneity*;n n75%to 100%:considerable heterogeneity*.75%to 100%:considerable heterogeneity*.58系统评价文献筛选与数据提取异质性分类n n统计异质性:Variability in the intervention effects being evaluated n n临床异质性：Variability in the participants,Variability in the participants,interventions and outcomes studied interventions and outcomes studied n n方法学异质性：Variability in study design and Variability in study design and risk of bias risk of bias 59系统评价文献筛选与数据提取根据异质性检验结果选择不同处理方式：若满足同质性，则选用固定效应模型若满足同质性，则选用固定效应模型(Fixed (Fixed Effect Model)Effect Model)，计算合并效应量；，计算合并效应量；若不具有同质性，若不具有同质性，I I2 2 指数指数 (Q-df)/Q(Q-df)/Q可以接受可以接受(50%)(75%)(75%)，考虑，考虑MetaMeta回归、亚组分析回归、亚组分析若异质性过于明显，则应放弃进行若异质性过于明显，则应放弃进行MetaMeta分析，仅分析，仅作定性描述。作定性描述。60系统评价文献筛选与数据提取n n亚组分析属于观察性研究，并非基于随机比较，亚组分析结果可能造成误导。随着亚组分析的次数增加，假阴性和假阳性结果将迅速增加。亚组分析也可左右未来的研究方向，产生误导。61系统评价文献筛选与数据提取n n基于亚组的基于亚组的MetaMeta分析以及多个亚组的分析以及多个亚组的MetaMeta分析分析n n不同亚群合并效应量的比较方法不同亚群合并效应量的比较方法n n方法方法1 1：若只有两个亚组，可以比较两亚组：若只有两个亚组，可以比较两亚组MetaMeta分析结果的可信区间的重叠程度，若汇总分析结果的可信区间的重叠程度，若汇总效应量可信区间不重叠表示统计学意义。效应量可信区间不重叠表示统计学意义。n n方法方法2 2：先采用方差倒置法（：先采用方差倒置法（IVMIVM）进行）进行MetaMeta分分析，然后计算新统计量析，然后计算新统计量Qint=Qtot (Q1+Qint=Qtot (Q1+QJ),QJ),服从自由度为服从自由度为 J 1J 1的卡方分布；的卡方分布；n n方法方法3 3：MetaMeta回归回归 。62系统评价文献筛选与数据提取亚组分析结果的解读n n亚组分析是观察性研究亚组分析是观察性研究n n亚组分析是预先设置或事后分析亚组分析是预先设置或事后分析n n结果是否有间接证据支持结果是否有间接证据支持n n差异程度有无实际意义差异程度有无实际意义n n亚组间的差异是否有有统计学意义亚组间的差异是否有有统计学意义n n关联证据是来自同一研究亚组还是不同研究亚组关联证据是来自同一研究亚组还是不同研究亚组63系统评价文献筛选与数据提取64系统评价文献筛选与数据提取