可溶性颗粒剂课件

黄家利黄家利中国药科大学高等职业技术学院中国药科大学高等职业技术学院第六章第六章 颗粒剂制备技术颗粒剂制备技术黄家利中国药科大学高等职业技术学院第六章 颗粒剂制备技术1学习目标学习目标掌握颗粒剂的含义、特点和质量要掌握颗粒剂的含义、特点和质量要求；颗粒剂的制备方法。求；颗粒剂的制备方法。熟悉颗粒剂的赋形剂与质量检查的熟悉颗粒剂的赋形剂与质量检查的项目和方法。项目和方法。了解颗粒剂的分类。了解颗粒剂的分类。典型品种：感冒清热颗粒剂。典型品种：感冒清热颗粒剂。能力目标能力目标知识目标知识目标能够根据要求制能够根据要求制备各种类型的颗备各种类型的颗粒剂。粒剂。学习目标掌握颗粒剂的含义、特点和质量要求；颗粒剂的制备方法2一、一、颗颗粒剂的定义与特点粒剂的定义与特点1.定义定义颗粒剂（颗粒剂（granules）是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有是将药物粉末与适宜辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。一定粒度的干燥颗粒状制剂。第一节第一节 概述概述粒度范围：粒度范围：大于大于1号筛的粗粒和小于号筛的粗粒和小于5号筛的细粒的总和不能超号筛的细粒的总和不能超 过过15%。一、颗粒剂的定义与特点1.定义第一节 概述粒度范围：3l飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少l 服用方便服用方便l包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性l各颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不准各颗粒的大小或粒密度差异较大时易产生离析现象，导致剂量不准2、特点（与散剂比较）、特点（与散剂比较）飞散性、附着性、团聚性、吸湿性较少2、特点（与散剂比较）4按溶解性能按溶解性能分分:1 1、可溶性颗粒剂：、可溶性颗粒剂：绝大多数为水溶性颗粒剂。有些颗粒剂辅料单绝大多数为水溶性颗粒剂。有些颗粒剂辅料单 用蔗糖粉的水溶性颗粒称用蔗糖粉的水溶性颗粒称“干糖浆干糖浆”。另外，还。另外，还 有酒溶性颗粒剂，如养血愈风酒冲剂，每包颗有酒溶性颗粒剂，如养血愈风酒冲剂，每包颗 粒剂加一定量饮用酒，溶解后即成药酒。粒剂加一定量饮用酒，溶解后即成药酒。2 2、混悬性颗粒剂、混悬性颗粒剂 3 3、泡腾颗粒剂、泡腾颗粒剂:含有枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠，遇水时含有枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠，遇水时 产生二氧化碳气泡。产生二氧化碳气泡。二、颗粒剂的分类二、颗粒剂的分类按溶解性能分:二、颗粒剂的分类5表表 颗粒剂分类及制剂颗粒剂分类及制剂表 颗粒剂分类及制剂6可溶性颗粒剂课件7三、制粒目的三、制粒目的1 1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动性，子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动性，子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动性，子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动性，物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。2 2、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。3 3、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒后可防止环境污染与原料的损失，有利于后可防止环境污染与原料的损失，有利于后可防止环境污染与原料的损失，有利于后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMPGMP的管理。的管理。的管理。的管理。4 4、调整堆积密度，改善溶解性能。、调整堆积密度，改善溶解性能。、调整堆积密度，改善溶解性能。、调整堆积密度，改善溶解性能。5 5、改善片剂生产中压力的均匀传递。、改善片剂生产中压力的均匀传递。、改善片剂生产中压力的均匀传递。、改善片剂生产中压力的均匀传递。6 6、便于服用，携带方便，提高商品价值等。、便于服用，携带方便，提高商品价值等。、便于服用，携带方便，提高商品价值等。、便于服用，携带方便，提高商品价值等。三、制粒目的1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒8一、制粒常用辅料一、制粒常用辅料填充剂填充剂填充剂包括填充剂包括稀释剂稀释剂与与吸收剂吸收剂主要作用是增主要作用是增加片剂的重量加片剂的重量和体积和体积主要作用是吸主要作用是吸收处方中的液收处方中的液体体 第二节第二节 制粒常用辅料制粒常用辅料一、制粒常用辅料填充剂填充剂包括稀释剂与吸收剂主要作用是9常用填充剂的种类常用填充剂的种类淀粉淀粉糊精糊精糖粉糖粉乳糖乳糖甘露醇与山梨醇（咀嚼片）甘露醇与山梨醇（咀嚼片）微晶纤维素（微晶纤维素（MCCMCC）预胶化淀粉（可压性淀粉）预胶化淀粉（可压性淀粉）无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等(吸收剂吸收剂 ）常用填充剂的种类10二、制粒常用辅料二、制粒常用辅料润湿剂润湿剂湿润剂的作用湿润剂的作用湿润剂的种类湿润剂的种类是一类是一类本身没粘性本身没粘性的液体，的液体，其作用是湿润片剂物料并诱其作用是湿润片剂物料并诱发物料的粘性发物料的粘性纯化水纯化水乙醇乙醇二、制粒常用辅料润湿剂湿润剂的作用是一类本身没粘性的液体11三、制粒常用辅料三、制粒常用辅料粘合剂粘合剂粘合剂的作用粘合剂的作用粘合剂的种类粘合剂的种类是一类本身有粘性是一类本身有粘性的固体或液体物质，的固体或液体物质，其作用是增加物料其作用是增加物料的粘性的粘性淀粉浆、糖粉与糖浆、淀粉浆、糖粉与糖浆、糊精、纤维素衍生物、糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素微晶纤维素三、制粒常用辅料粘合剂粘合剂的作用是一类本身有粘性的固体12一、概述一、概述制粒制粒(granulation)为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗为改善粉末流动性而使较细颗粒团聚成粗 粉团粒的工艺。是把粉末、熔融液、水溶液等状粉团粒的工艺。是把粉末、熔融液、水溶液等状 态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物 的操作。的操作。注：几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所注：几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。所 制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂；也可能是中间 产品，如片剂。产品，如片剂。第三节第三节 颗粒剂的制备颗粒剂的制备一、概述第三节 颗粒剂的制备13物料物料粉碎粉碎混合混合过筛过筛辅料辅料分剂量分剂量质量检查质量检查制粒制粒干燥干燥整粒整粒颗粒剂颗粒剂图图 常见颗粒剂的制备工艺流程常见颗粒剂的制备工艺流程物料粉碎混合过筛辅料分剂量质量检查制粒干燥整粒颗粒剂图 14二、制粒方法的分类二、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类：在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类：湿法制粒：应用最为广泛湿法制粒：应用最为广泛干法制粒干法制粒喷雾制粒喷雾制粒新型制粒法新型制粒法液相中晶析制粒液相中晶析制粒 二、制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大15三、湿法制粒三、湿法制粒（一）概述（一）概述定义：湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的定义：湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的 桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。特点：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外特点：湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外 形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药 工业中应用最为广泛。工业中应用最为广泛。三、湿法制粒（一）概述16（二）（二）湿法制粒工艺湿法制粒工艺1.挤压制粒法（挤压制粒法（extrusion granulation）2.高速搅拌制粒法（高速搅拌制粒法（high-speed mixing granulation）3.流化床制粒法（流化床制粒法（fluidized bed granulation）4.喷雾制粒法（喷雾制粒法（spray granulation）5.转动制粒法（转动制粒法（rotational granulation）6.复合型制粒法复合型制粒法(mixed granulation）7.液相中晶析制粒法（液相中晶析制粒法（spherical crystallization method）（二）湿法制粒工艺17湿法制粒机理湿法制粒机理 湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，是粉粒间产生湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，是粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。的颗粒的方法。经干燥后最终以固体桥的形式固结。经干燥后最终以固体桥的形式固结。湿法制粒机理 18（三）挤压制粒法（三）挤压制粒法（extrusion granulation）1、定义、定义挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与处方中的辅料挤压制粒亦可称为软材过筛制粒，系将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后将软材用强制挤压的混匀后加入粘合剂或润湿剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。方式通过具有一定大小的筛孔而制粒的方法。2 2、制粒设备、制粒设备螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压式制粒机（三）挤压制粒法（extrusion granulation19挤压过筛制粒挤压过筛制粒流程流程粘合剂或粘合剂或润湿剂润湿剂制软材制软材湿颗粒湿颗粒原辅料原辅料挤压过筛挤压过筛3、制备工艺、制备工艺轻握成团、轻握成团、轻压即散轻压即散挤压过筛制粒流程粘合剂或制软材湿颗粒原辅料挤压过筛3、制备工20（1 1）制软材）制软材定义：定义：药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂。以药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂。以“握之握之 成团，触之即散成团，触之即散”为宜。为宜。制软材设备：槽形混合机制软材设备：槽形混合机（1）制软材制软材设备：槽形混合机21混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成22 槽形混合机性能槽形混合机性能一一 般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的是般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂。一般装料约占混合槽容积的一般装料约占混合槽容积的80%。槽形混合机缺点槽形混合机缺点 搅拌效率低、混合时间长；搅拌效率低、混合时间长；搅拌轴两端的密封件容易漏粉；搅拌轴两端的密封件容易漏粉；搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。槽形混合机优点槽形混合机优点价格低、操作简便、易于维修价格低、操作简便、易于维修 槽23（2 2）制湿颗粒（软材过筛制粒法）制湿颗粒（软材过筛制粒法）手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网即得。手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网即得。适用于小量生产。适用于小量生产。机械制粒：单次制粒和多次制粒。机械制粒：单次制粒和多次制粒。制湿颗粒设备：制湿颗粒设备：摇摆式颗粒机摇摆式颗粒机 螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机 旋转挤压制粒机旋转挤压制粒机（2）制湿颗粒（软材过筛制粒法）24图图 挤压式制粒机示意图挤压式制粒机示意图（a a）螺旋挤压制粒机）螺旋挤压制粒机 （b b）旋转挤压制粒机）旋转挤压制粒机 （c c）摇摆式制粒机）摇摆式制粒机图 挤压式制粒机示意图25摇摆式颗粒机摇摆式颗粒机特点特点制粒部位、接触物料部位、外观部位全部采用不锈钢制作，符合制粒部位、接触物料部位、外观部位全部采用不锈钢制作，符合GMP标标准规范。准规范。结构简洁，运转平稳，密封性好，操作方便，造型美观。结构简洁，运转平稳，密封性好，操作方便，造型美观。根据药品要求，选择合适的筛网，即可生产各种规格的颗粒。根据药品要求，选择合适的筛网，即可生产各种规格的颗粒。摇摆式颗粒机特点26工作原理工作原理电机经过皮带传动带动减速器的蜗杆，电机经过皮带传动带动减速器的蜗杆，经齿轮传动变速。经齿轮传动变速。电机一方面进行动力传动，另一方面电机一方面进行动力传动，另一方面蜗轮上曲柄的旋转使之配合的齿条上蜗轮上曲柄的旋转使之配合的齿条上下往复运动，齿条上下往复运动使之下往复运动，齿条上下往复运动使之啮合的齿轮摇摆运动啮合的齿轮摇摆运动工作原理27可溶性颗粒剂课件28使用注意事项使用注意事项摇摆式颗粒机运行时，加料量和筛网的位置直接影响制得颗料的质量摇摆式颗粒机运行时，加料量和筛网的位置直接影响制得颗料的质量加料斗中加料量多而筛网夹得比较松时，由于滚筒旋转时能增加软材加料斗中加料量多而筛网夹得比较松时，由于滚筒旋转时能增加软材的黏性，制得的颗粒粒子粗且紧密，反之，则制得的颗粒粒子细且松的黏性，制得的颗粒粒子粗且紧密，反之，则制得的颗粒粒子细且松软软增加黏合剂浓度或用量，或增加软材通过筛网的次数，均能使制得的增加黏合剂浓度或用量，或增加软材通过筛网的次数，均能使制得的颗粒坚硬颗粒坚硬在安装前与生产结束后应检查筛网的完好性在安装前与生产结束后应检查筛网的完好性使用注意事项29螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机螺旋挤压式制粒机304、挤压式制粒的特点、挤压式制粒的特点颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.330mm 左右，粒度分布左右，粒度分布较窄；窄；颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其用量调节；颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其用量调节；制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合 大批量生产；大批量生产；制备小粒径颗粒时筛网的寿命较短等。制备小粒径颗粒时筛网的寿命较短等。4、挤压式制粒的特点颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得31（四）高速搅拌制粒法（四）高速搅拌制粒法（high-speed mixing granulationhigh-speed mixing granulation）定义：高速搅拌制粒法系指将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容定义：高速搅拌制粒法系指将药物粉末和辅料加入高速搅拌制粒机的容 器内，搅拌混匀后加入粘合剂搅拌制粒的方法。器内，搅拌混匀后加入粘合剂搅拌制粒的方法。图图 高速搅拌制粒机示意图高速搅拌制粒机示意图（四）高速搅拌制粒法（high-speed mixing g32可溶性颗粒剂课件33在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；工艺缩减，符合工艺缩减，符合GMP要求要求工序少，操作简单、快速；工序少，操作简单、快速；可避免粉尘飞扬、防止交叉污染；可避免粉尘飞扬、防止交叉污染；不能进行干燥。不能进行干燥。与传统制粒工艺比，粘合剂用量少（与传统制粒工艺比，粘合剂用量少（减少减少25%粘合剂左右）粘合剂左右）、干燥时间短、干燥时间短流态化造粒，成粒近似球形，流动性好。流态化造粒，成粒近似球形，流动性好。1 1、高速搅拌制粒的特点、高速搅拌制粒的特点缺点：缺点：颗粒的粒度分布宽颗粒的粒度分布宽制粒过程中导致物料发热，对热敏性药物不适宜制粒过程中导致物料发热，对热敏性药物不适宜在一个容器内进行混合、捏合与制粒过程；工艺缩减，符合GMP342 2、高速搅拌、高速搅拌切割切割制粒制粒流程流程搅拌浆搅拌浆切割刀切割刀原辅料原辅料大颗粒大颗粒切成小颗粒切成小颗粒粘合剂或粘合剂或润湿剂润湿剂2、高速搅拌切割制粒流程搅拌浆切割刀原辅料大颗粒切成小颗粒粘35搅拌桨与剪切桨转速搅拌桨与剪切桨转速混合、制粒程序与时间混合、制粒程序与时间制粒锅内装量：体积的二分之一左右制粒锅内装量：体积的二分之一左右粘合剂的种类与用量粘合剂的种类与用量3、高速搅拌、高速搅拌切割切割制粒工艺需考虑因素制粒工艺需考虑因素搅拌桨与剪切桨转速3、高速搅拌切割制粒工艺需考虑因素36 搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半流动的翻滚状态，达到充分混合。流动的翻滚状态，达到充分混合。流动的翻滚状态，达到充分混合。流动的翻滚状态，达到充分混合。随着粘合剂的加入，物料逐渐湿润，物料形状发生变化。随着粘合剂的加入，物料逐渐湿润，物料形状发生变化。随着粘合剂的加入，物料逐渐湿润，物料形状发生变化。随着粘合剂的加入，物料逐渐湿润，物料形状发生变化。搅拌桨的旋转运动产生涡流，使物料翻动扩碰撞，处于物料翻动必经搅拌桨的旋转运动产生涡流，使物料翻动扩碰撞，处于物料翻动必经搅拌桨的旋转运动产生涡流，使物料翻动扩碰撞，处于物料翻动必经搅拌桨的旋转运动产生涡流，使物料翻动扩碰撞，处于物料翻动必经区域的剪切桨可将团块状物料充分打碎成颗粒，同时在三维运动中经区域的剪切桨可将团块状物料充分打碎成颗粒，同时在三维运动中经区域的剪切桨可将团块状物料充分打碎成颗粒，同时在三维运动中经区域的剪切桨可将团块状物料充分打碎成颗粒，同时在三维运动中经过挤压、碰撞、摩擦、剪切和捏合，使粒子更均匀、细致，最终形成过挤压、碰撞、摩擦、剪切和捏合，使粒子更均匀、细致，最终形成过挤压、碰撞、摩擦、剪切和捏合，使粒子更均匀、细致，最终形成过挤压、碰撞、摩擦、剪切和捏合，使粒子更均匀、细致，最终形成稳定状颗粒稳定状颗粒稳定状颗粒稳定状颗粒4 4、高效混合制粒机工作原理、高效混合制粒机工作原理、高效混合制粒机工作原理、高效混合制粒机工作原理搅拌桨与制料锅底部形成间隙，搅拌叶面成一定角度，确保物料成半375 5 5 5、高效混合制粒机工作流程、高效混合制粒机工作流程、高效混合制粒机工作流程、高效混合制粒机工作流程工作时，先将原、辅料按处方比例加入到盛料桶中，并启动搅拌工作时，先将原、辅料按处方比例加入到盛料桶中，并启动搅拌电机将干粉混合电机将干粉混合12分钟，待混合均匀后加入黏合剂分钟，待混合均匀后加入黏合剂将变湿的物料再搅拌将变湿的物料再搅拌45分钟，做成软材分钟，做成软材启动制粒电机，利用高速旋转的制粒刀将湿物料切割成颗粒状启动制粒电机，利用高速旋转的制粒刀将湿物料切割成颗粒状5、高效混合制粒机工作流程工作时，先将原、辅料按处方比例加入38GHLGHL高效湿法混合制粒机高效湿法混合制粒机高效湿法混合制粒机高效湿法混合制粒机 项目规格名称单位1050150200250300400600容积L1050150200250300400600产量kg/batch3155080100130200280混合功率r.p.m300/600200/400180/270180/270180/270140/220106/15580/120混合速度kw1.5/2.24/5.56.5/89/119/1113/1618.5/2222/30切割速度r.p.m1500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/3000切割功率kw0.85/1.11.3/1.82.4/34.5/5.54.5/5.54.5/5.56.5/89/11压缩空气耗量m3/min0.60.60.90.90.91.11.51.8GHL高效湿法混合制粒机 项目规格名称单位105015020391 1、定义：、定义：流化床制粒法系指使药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化床制粒法系指使药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成流化状态，黏合剂液体由上部或下部向流化室内喷入使粉末聚结成颗粒的方法，简称流化制粒或沸腾制粒。颗粒的方法，简称流化制粒或沸腾制粒。（五）流化床制粒法（五）流化床制粒法（fluidized bed granulationfluidized bed granulation）2 2、流化床制粒的特点、流化床制粒的特点在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化 工艺、节省时间、劳动强度低。工艺、节省时间、劳动强度低。制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度 分布均匀、流动性、压缩成形性好。分布均匀、流动性、压缩成形性好。如原、辅料之间密度相差太大，流化中易分层，造成成分含量不如原、辅料之间密度相差太大，流化中易分层，造成成分含量不 均匀。均匀。1、定义：（五）流化床制粒法（fluidized bed g40流化沸腾制粒法流化沸腾制粒法流程流程沸腾状态沸腾状态原辅料原辅料湿颗粒湿颗粒干颗粒干颗粒粘合剂或粘合剂或润湿剂润湿剂流化沸腾制粒法流程沸腾状态原辅料湿颗粒干颗粒粘合剂或413 3、工作原理、工作原理图图 流化床制粒机示意图流化床制粒机示意图工作原理：用气流将粉末悬浮，即使粉末流态化，再喷入黏合剂，使工作原理：用气流将粉末悬浮，即使粉末流态化，再喷入黏合剂，使粉末凝结成颗粒粉末凝结成颗粒由于气流的温度可以调节，因此可将混合、制粒、干燥等操作在一台由于气流的温度可以调节，因此可将混合、制粒、干燥等操作在一台设备上完成，又称为一步制粒机设备上完成，又称为一步制粒机3、工作原理图 流化床制粒机示意图工作原理：用气流将粉末悬424 4、流化制粒机、流化制粒机由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等组成袋滤器等组成流化床多采用倒锥形，以消除流动流化床多采用倒锥形，以消除流动“死区死区”，气体分布器通常为多孔倒锥体，上面，气体分布器通常为多孔倒锥体，上面覆盖着覆盖着6060100100目的不锈钢网目的不锈钢网流化床上部设有袋滤器以及反冲装置，以流化床上部设有袋滤器以及反冲装置，以防止袋滤器堵塞防止袋滤器堵塞4、流化制粒机由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等43可溶性颗粒剂课件44（六）转动制粒法（六）转动制粒法（rotational granulationrotational granulation）定义：转动制粒系在药物粉末加入一定的量的黏合剂，在转动、摇动、定义：转动制粒系在药物粉末加入一定的量的黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。多用于药丸的生产，可制备多用于药丸的生产，可制备2 23mm3mm以上大小的药丸，由于以上大小的药丸，由于粒度分布较宽，在使用中受到粒度分布较宽，在使用中受到一定限制。一定限制。图图 转动制粒机示意图转动制粒机示意图（a a）圆筒旋转制粒机）圆筒旋转制粒机 （b b）倾斜锅）倾斜锅（六）转动制粒法（rotational granulatio45制粒设备：制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动搅拌、转动、摇动 原辅料原辅料 粘合剂或粘合剂或 润湿剂润湿剂 湿颗粒湿颗粒转动制粒流程转动制粒流程制粒设备：转动制粒机、离心制粒机等搅拌、转动、摇动 原辅料 46图图 离心制粒机示意图离心制粒机示意图图 离心制粒机示意图47四、喷雾制粒四、喷雾制粒（一）概述（一）概述1 1、定义、定义 喷雾制粒是将用于制粒的原辅料与黏合剂混合，不断搅拌成含固体量喷雾制粒是将用于制粒的原辅料与黏合剂混合，不断搅拌成含固体量为为50%60%50%60%的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过高压泵嘴或甩盘输的均匀混悬液，再用泵将此混悬液通过高压泵嘴或甩盘输入到特殊的雾化器中雾化形成细微液滴，使在热空气流中干燥得到近入到特殊的雾化器中雾化形成细微液滴，使在热空气流中干燥得到近似球形的细小颗粒的方法。似球形的细小颗粒的方法。四、喷雾制粒（一）概述482 2、喷雾制粒的特点、喷雾制粒的特点在数秒在数秒钟内即完成内即完成药液的液的浓缩与干燥，原料液含水量可达与干燥，原料液含水量可达70%-80%70%-80%以上；以上；由液体直接得到粉状固体颗粒；由液体直接得到粉状固体颗粒；干燥速度快，适合于热敏性物料；干燥速度快，适合于热敏性物料；粒度约在粒度约在3030至数百微米，堆密度约在至数百微米，堆密度约在200200600kg/m3600kg/m3的中空球状粒的中空球状粒 子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性；子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性；设备成本高、能耗大；设备成本高、能耗大；黏性较大料液易黏壁而使用受到限制。黏性较大料液易黏壁而使用受到限制。2、喷雾制粒的特点在数秒钟内即完成药液的浓缩与干燥，原料液49（二）喷雾干燥制粒流程（二）喷雾干燥制粒流程 原辅料原辅料混合浆混合浆 液滴液滴 干颗粒干颗粒雾化器雾化器 粘合剂或粘合剂或 润湿剂润湿剂（二）喷雾干燥制粒流程 原辅料混合浆 液滴 干颗粒雾化器 50可溶性颗粒剂课件51五、干法制粒五、干法制粒1.1.定义定义干法制粒（干法制粒（dry granulationdry granulation）是将药物和辅料的粉末混合均匀、压）是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成大小适宜的颗粒的方法。常用于热敏缩成大片状或板状后，粉碎成大小适宜的颗粒的方法。常用于热敏性物料、遇水易分解的药物。性物料、遇水易分解的药物。2.2.原理原理 该法不加入任何黏合剂，依靠机械压缩力的作用，分子间作用及表该法不加入任何黏合剂，依靠机械压缩力的作用，分子间作用及表面液膜作用，使粒子间产生结合力，从而使药物细粉从小的粒子增面液膜作用，使粒子间产生结合力，从而使药物细粉从小的粒子增长成大的药物颗粒。长成大的药物颗粒。五、干法制粒1.定义52注：注：具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到干浸膏粉，添加一定具一定相对密度的中药提取液，经喷雾干燥得到干浸膏粉，添加一定辅料后，以干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。辅料后，以干挤制粒机压成薄片，再粉碎成颗粒。该法所需辅料少，有利于提高颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。一般该法所需辅料少，有利于提高颗粒的稳定性、崩解性和溶散性。一般干浸膏粉加干浸膏粉加0.5-10.5-1倍辅料即可。倍辅料即可。应用该法的应用关键是寻找适宜的辅料，辅料既要有一定的粘合性，应用该法的应用关键是寻找适宜的辅料，辅料既要有一定的粘合性，又不易吸潮，如乳糖、预胶化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸树脂及又不易吸潮，如乳糖、预胶化淀粉，甘露醇，水溶性的丙烯酸树脂及纤维素衍生物等。纤维素衍生物等。注：53主药主药辅料辅料工艺流程工艺流程粉碎粉碎过筛过筛粉碎粉碎压块压块混合混合整粒整粒3、干法制粒工艺及流程、干法制粒工艺及流程压片法压片法滚压法滚压法主药辅料工艺流程粉碎过筛粉碎压块混合整粒3、干法制粒工艺及流54干干式式制制粒粒机机干式制粒机55滚压干法制粒滚压干法制粒滚压干法制粒56国内机器存在的主要问题国内机器存在的主要问题国内机器存在的主要问题压压574.特点特点 为环保式制粒工艺，节能无污染；为环保式制粒工艺，节能无污染；方法简单，所需设备少，占地面积小，省工省时；方法简单，所需设备少，占地面积小，省工省时；解决了溶剂制粒的防爆问题；解决了溶剂制粒的防爆问题；逸尘严重，易造成交叉污染，不利于劳动保护；逸尘严重，易造成交叉污染，不利于劳动保护；压制颗粒的溶出速率较慢，故不适用于水溶性药物。压制颗粒的溶出速率较慢，故不适用于水溶性药物。4.特点 58六、其它制粒技六、其它制粒技术（一）复合型制粒法（一）复合型制粒法(mixed granulation(mixed granulation）w复合型制粒法是将复合型制粒法是将搅拌制粒、拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制制粒、流化床制粒等各种制粒技能粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多个单元操作在一个机器内元操作在一个机器内进行的新型行的新型设备。w多以流化床多以流化床为母体母体进行的多种行的多种组合。合。六、其它制粒技术（一）复合型制粒法(mixed granu59可溶性颗粒剂课件60（二）液相中晶析制粒法（二）液相中晶析制粒法（spherical crystallization spherical crystallization methodmethod）1 1、定、定义液相中晶析制粒法是使液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出物在液相中析出结晶的同晶的同时借液体架借液体架桥剂和和搅拌的作用聚拌的作用聚结成球形成球形颗粒的方法。因其粒的方法。因其颗粒形状粒形状为球形，球形，故也称故也称为球形晶析制粒法，球形晶析制粒法，简称球晶制粒法（称球晶制粒法（spherical spherical crystallization methodcrystallization method）。）。2 2、结晶制粒的特点晶制粒的特点在一个在一个过程中同程中同时进行行结晶、聚晶、聚结、球形化、球形化过程；程；制制备的球形的球形颗粒具有很好的流粒具有很好的流动性、填充性和性、填充性和压缩成形性；成形性；省工、省料、省能，重省工、省料、省能，重现性好，性好，应用前景广用前景广阔；利用利用药物与高分子的共沉淀法，可制物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形功能性球形颗粒。粒。（二）液相中晶析制粒法（spherical crystall613 3、制、制备方法方法 先将先将药物溶解于液体架物溶解于液体架桥剂与与良溶良溶剂的混合液中制成的混合液中制成药物溶液，物溶液，然后在然后在搅拌下将拌下将药物溶液注入于不物溶液注入于不良溶良溶剂中，同中，同时药物析出物析出结晶，晶，药物物结晶形成球状晶形成球状颗粒。粒。液体架液体架桥剂可根据需要或加至可根据需要或加至不良溶不良溶剂中或析出中或析出结晶后再加入。晶后再加入。图图 结晶制粒示意图结晶制粒示意图3、制备方法图 结晶制粒示意图62将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一份将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一份中加入弱碱制成碱性颗粒干燥备用；将酸性与碱性颗粒混匀，包装，制中加入弱碱制成碱性颗粒干燥备用；将酸性与碱性颗粒混匀，包装，制得。得。有机酸：有机酸：枸橼酸，酒石酸等枸橼酸，酒石酸等 弱弱 碱：碱：碳酸氢钠碳酸氢钠泡腾颗粒剂的制泡腾颗粒剂的制备备将药物分成二份，一份中加入有机酸制成酸性颗粒，干燥备用；另一63七、干燥七、干燥干燥（干燥（dryingdrying）系利用）系利用热能去除湿物料中水分或其他溶能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作。的操作。1.1.干燥温度：一般干燥温度：一般为40406060。2.2.干燥程度：根据干燥程度：根据药物的性物的性质而有所不同。而有所不同。七、干燥干燥（drying）系利用热能去除湿物料中水分或其他643.3.干燥方法干燥方法（1 1）厢式干燥式干燥（2 2）流化床干燥）流化床干燥（3 3）喷雾干燥干燥（4 4）冷）冷冻干燥干燥（5 5）红外干燥外干燥（6 6）微波干燥）微波干燥3.干燥方法65八、整粒与分八、整粒与分剂量量（一）整粒（一）整粒 一般采用过筛的方法整粒。一般采用过筛的方法整粒。（二）分剂量（二）分剂量将颗粒剂按剂量要求进行分装的过程，机械化大生产多将颗粒剂按剂量要求进行分装的过程，机械化大生产多 用容量法分剂量。用容量法分剂量。八、整粒与分剂量（一）整粒66外观：外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。潮解等现象。粒度：粒度：用双筛分法，除另有规定外，不能通过用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过号筛和能通过 5号筛的颗粒和粉末总和不得过供试量号筛的颗粒和粉末总和不得过供试量15。干燥失重：干燥失重：除另有规定外，除另有规定外，西药西药不超过不超过2.0%;中药不超过中药不超过 6.0%水分：水分：水分：水分：除另有规定外，不超过除另有规定外，不超过6.0%。装量差异：装量差异：应符合规定。应符合规定。溶化性：溶化性：溶化性：溶化性：可溶性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。可溶性颗粒剂和泡腾性颗粒剂。九、颗粒剂的质量检查九、颗粒剂的质量检查外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、九、颗67溶化性溶化性 可溶性颗粒可溶性颗粒 200ml 15-25热水热水搅拌棒搅拌棒搅拌搅拌5min全部溶化全部溶化1袋单剂量颗粒袋单剂量颗粒溶化性 200ml搅拌棒搅拌5min全部溶化1袋单68表表 单剂量包装颗粒剂的装量差异单剂量包装颗粒剂的装量差异表 单剂量包装颗粒剂的装量差异69质检时产品不合格的主要原因质检时产品不合格的主要原因颗粒大小相差很大颗粒大小相差很大颗粒吸潮颗粒吸潮颗粒中药物含量不均匀颗粒中药物含量不均匀质检时产品不合格的主要原因颗粒大小相差很大70维生素维生素C 颗粒剂的制备颗粒剂的制备 实验操作实验操作 处方处方 维生素维生素C 1.0g 糊精糊精 10.0g 糖粉糖粉 9.0g 酒石酸酒石酸 0.1g 50%乙醇（体积分数）乙醇（体积分数）适量适量 制成制成 10包包维生素C 颗粒剂的制备 实验操作处方 维生素C 71维维C糖粉糖粉100目目混合粉末混合粉末50%乙醇乙醇软材软材10目（1号）干燥干燥80目（5号）等量递加等量递加混匀混匀混匀混匀制制粒粒糊精糊精整粒整粒挤压过筛挤压过筛酒石酸酒石酸维C糖粉100目混合粉末50%乙醇软材10目（1号）干燥8072课堂举例课堂举例板蓝根板蓝根 颗粒剂在实验室的制备过程颗粒剂在实验室的制备过程【药品】板蓝根提取浸膏、糊精、【药品】板蓝根提取浸膏、糊精、糖粉、乙醇糖粉、乙醇【仪器】药筛（【仪器】药筛（100目、目、10目、目、65目）目）若干若干课堂举例板蓝根 颗粒剂在实验室的制备过程【药品】板蓝根提取浸73糖粉100目混合粉末板蓝根浸膏软材10目（1号）干燥65目（4号）等量递加混匀混匀制粒糊精整粒挤压过筛50%、70%乙醇糖粉100目混合粉末板蓝根浸膏软材10目（1号）干燥65目（74谢谢!75