药物化学-第二章-中枢神经系统药物课件

第二章第二章 中枢神经系统药物中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs1第二章 中枢神经系统药物Central Nervous S中枢神经系统中枢神经系统2中枢神经系统2中枢神经的血脑屏障中枢神经的血脑屏障3中枢神经的血脑屏障3第一节镇静催眠药第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics 4第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics 4催眠药和镇静药催眠药和镇静药l催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药引起类似正常睡眠状态的药物物 l镇静药镇静药:使服用者处于安静或思睡状使服用者处于安静或思睡状态态 的药物。的药物。l19981998年预计有年预计有21602160万美国人患有失眠，万美国人患有失眠，在欧洲和日本为在欧洲和日本为30703070万万 5催眠药和镇静药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物 5催眠镇静与剂量的关系催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法镇静镇静催眠催眠麻醉麻醉口服口服口服口服肌注肌注0.015-0.03g0.015-0.03g0.03-0.09g0.03-0.09g0.1-0.2g0.1-0.2g一日三次一日三次睡前服睡前服术前术前1/2-11/2-1小时小时小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制（麻醉）（麻醉）过量过量死亡死亡（自杀）（自杀）6催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0镇静催眠药的分类镇静催眠药的分类按化学结构按化学结构 巴比妥类巴比妥类 苯二氮卓类苯二氮卓类 其它类其它类7镇静催眠药的分类按化学结构 7主要学习内容主要学习内容1.异戊巴比妥异戊巴比妥2.地西泮地西泮8主要学习内容1.异戊巴比妥81.异戊巴比妥异戊巴比妥Amobarbitalam(yl)=戊基戊基91.异戊巴比妥Amobarbitalam(yl)=结构与命名结构与命名 5-乙基乙基-5-（3-甲基丁基）甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮）嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione10结构与命名 5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1结构特点结构特点环丙二酰脲环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物（巴比妥酸）衍生物5位被乙基和异戊基位被乙基和异戊基双取代双取代11结构特点环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物11发现发现巴比妥巴比妥 1903年年苯巴比妥苯巴比妥 1912年年 用于临床用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究种巴比妥类化合物被合成和研究约约50种在市面上销售种在市面上销售12发现巴比妥 1903年12合成合成反向合成法反向合成法典型反应法典型反应法13合成反向合成法典型反应法13巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法:p17丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯的合成方法的合成方法14巴比妥类药物的合成通法:p17丙二酸二乙酯的合成方法14理化性质理化性质1，酸性，酸性2，水解性，水解性3，鉴别反应，鉴别反应与金属离子反应与金属离子反应15理化性质1，酸性15理化性质理化性质-酸性酸性pKa 7.9 7.9 溶于氢氧化钠溶于氢氧化钠 或或 碳酸钠溶液碳酸钠溶液16理化性质-酸性pKa 7.9 16苯巴比妥钠苯巴比妥钠钠盐钠盐 易溶于水，易溶于水，注射用药注射用药水溶液水溶液 碱性碱性10%pH 9.5 17苯巴比妥钠钠盐 易溶于水，注射用药17异戊巴比妥钠与酸反应异戊巴比妥钠与酸反应水溶液水溶液 与酸性药物接触或吸收与酸性药物接触或吸收 CO2，析析出沉淀出沉淀 H2CO3 pKa 3.9，6.35异戊巴比妥异戊巴比妥 pKa 7.9 18异戊巴比妥钠与酸反应水溶液 与酸性药物接触或吸收 CO2，理化性质理化性质-水解性水解性酰脲结构酰脲结构 易水解易水解其钠盐水溶液放置易水解其钠盐水溶液放置易水解19理化性质-水解性酰脲结构 易水解19水解速度与温度水解速度与温度水解速度与温度有关水解速度与温度有关 10%溶液于溶液于35贮存时，在一个月内贮存时，在一个月内分解达分解达22%如于如于1贮存，二个月基本无变化贮存，二个月基本无变化20水解速度与温度水解速度与温度有关 20注射剂使用注意注射剂使用注意为避免注射剂水解失效为避免注射剂水解失效 不能预先配制不能预先配制，进行加热灭菌，进行加热灭菌 须制成粉针剂，临用时溶解须制成粉针剂，临用时溶解 21注射剂使用注意为避免注射剂水解失效 21理化性质理化性质-鉴别反应鉴别反应:p16与金属离子反应（铜、汞、银）与金属离子反应（铜、汞、银）a,与与铜盐铜盐作用作用 紫色络合物紫色络合物类似双缩脲反应类似双缩脲反应22理化性质-鉴别反应:p16与金属离子反应（铜、汞、银）22硝酸汞试液作用硝酸汞试液作用b,硝酸汞试液硝酸汞试液 白色胶状沉淀，白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中溶于过量的试剂和氨试液中 23硝酸汞试液作用b,硝酸汞试液 23硝酸银试液作用硝酸银试液作用c,硝酸银试液作用硝酸银试液作用 银盐沉淀银盐沉淀24硝酸银试液作用c,硝酸银试液作用 24小结：结构与理化性质小结：结构与理化性质酸性酸性水解性水解性鉴别反应鉴别反应25小结：结构与理化性质酸性水解性鉴别反应25作用作用作用于网状兴奋系统的突触传递过程作用于网状兴奋系统的突触传递过程通过抑制上行激活系统的功能通过抑制上行激活系统的功能使大脑皮层细胞兴奋性下降使大脑皮层细胞兴奋性下降 产生镇静催眠及抗惊厥作用产生镇静催眠及抗惊厥作用26作用作用于网状兴奋系统的突触传递过程262727临床应用临床应用长时间长时间催眠药催眠药 治疗治疗癫痫癫痫大发作大发作 28临床应用长时间催眠药 28药物代谢药物代谢部分在肝脏代谢部分在肝脏代谢氧化成氧化成 5-(3-羟基羟基-3-甲基丁基甲基丁基)5-乙基巴乙基巴比妥比妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外 29药物代谢部分在肝脏代谢29其它巴比妥类药物其它巴比妥类药物 P13 表表2-1类型类型 药物名称药物名称长时长时 巴比妥巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥中时中时 异戊巴比妥异戊巴比妥 环己烯巴比妥环己烯巴比妥短时短时 司可巴比妥司可巴比妥 戊巴比妥戊巴比妥超短时超短时 己锁巴比妥己锁巴比妥 硫喷妥钠硫喷妥钠30其它巴比妥类药物 P13 表2-1类型 药物长时效巴比妥长时效巴比妥巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥31长时效巴比妥巴比妥苯巴比妥31中时效巴比妥中时效巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥环己烯巴比妥32中时效巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥32短时效巴比妥短时效巴比妥戊巴比妥戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥33短时效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥33超短时效巴比妥超短时效巴比妥己己(海海)锁巴比妥锁巴比妥硫喷妥硫喷妥34超短时效巴比妥己(海)锁巴比妥硫喷妥34 巴比妥药物的构效关系巴比妥药物的构效关系巴比妥酸巴比妥酸无镇静催眠作用无镇静催眠作用 当当5位的两个氢被取代后才呈现活性位的两个氢被取代后才呈现活性 35 巴比妥药物的构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用 35巴比妥药物的构效关系巴比妥药物的构效关系5-位基团取代成不同的巴比妥类药物位基团取代成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢作用强弱和快慢-药物的理化性质药物的理化性质作用时间长短作用时间长短-药物的体内代谢速度药物的体内代谢速度 36巴比妥药物的构效关系5-位基团取代成不同的巴比妥类药物36构效关系构效关系（1）、解离常数）、解离常数（2）、脂水分配系数）、脂水分配系数（3）、体内的代谢过程）、体内的代谢过程37构效关系（1）、解离常数37药物的分子和离子形式药物的分子和离子形式应有适当的应有适当的解离度解离度 分子形式分子形式透过生物膜透过生物膜 离子形式离子形式产生作用产生作用38药物的分子和离子形式应有适当的解离度 分子形式透过生物膜38解离度与药效的关系解离度与药效的关系影响影响 进入脑内药物的量进入脑内药物的量影响影响 镇静、催眠作用的强弱和作用的快镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢慢 在生理在生理pH7.4pH7.4的条件下体内解离度的条件下体内解离度39解离度与药效的关系影响 进入脑内药物的量在生理pH7.4的条巴比妥类的巴比妥类的pKa与解离率与解离率 p pKa Ka 未解离未解离%巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.05 4.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.02 3.75 0.02苯巴比妥苯巴比妥 7.40 50 7.40 50丙烯巴比妥丙烯巴比妥 7.7 66.61 7.7 66.61异戊巴比妥异戊巴比妥 7.9 75.97 7.9 75.97戊巴比妥戊巴比妥 8.0 79.92 8.0 79.92己琐巴比妥己琐巴比妥 8.4 90.91 8.4 90.9140巴比妥类的pKa与解离率 p巴比妥酸无活性巴比妥酸无活性巴比妥酸和巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和血脑屏障细胞膜和血脑屏障 进入脑内的药量极微进入脑内的药量极微 无镇静、催眠作用无镇静、催眠作用 p pKa Ka 未解离百分率未解离百分率巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.05 4.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.02 3.75 0.0241巴比妥酸无活性巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸几乎不能透过细胞膜和巴比妥酸易解离的解释巴比妥酸易解离的解释42巴比妥酸易解离的解释42药物应有合适的解离度药物应有合适的解离度分子态易于吸收及进入中枢发挥作用分子态易于吸收及进入中枢发挥作用Phenobarbital、Hexobarbital未解离的分子未解离的分子分别为分别为50%和和90.91%Hexobarbital 的作用比的作用比Phenobarbital快快 43药物应有合适的解离度分子态易于吸收及进入中枢发挥作用43作用与脂水分配系数的关系作用与脂水分配系数的关系一定的脂水分配系数一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位屏障到达作用部位 溶于水溶于水 在体液中转运在体液中转运 溶于脂溶于脂 透过细胞膜透过细胞膜 44作用与脂水分配系数的关系一定的脂水分配系数 44脂水分配系数脂水分配系数脂溶性和水溶性的相对大小脂溶性和水溶性的相对大小 化合物在互不混溶的非水相和水相中分化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后配平衡后P=C0/Cw非水相常用正辛醇非水相常用正辛醇45脂水分配系数脂溶性和水溶性的相对大小 P=C0/Cw非水脂水分配系数与吸收脂水分配系数与吸收46脂水分配系数与吸收465-位双取代基的总碳数位双取代基的总碳数总碳数以总碳数以4-8为最好为最好 使脂水分配系数保持一定比值使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用具有良好的镇静催眠作用475-位双取代基的总碳数总碳数以4-8为最好 47起效快的结构特点起效快的结构特点碳数超过碳数超过8，具有惊厥作用，具有惊厥作用 在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性和增加脂溶性 如如Hexobarbital pKa为为7.4，在生理，在生理pH值值时，大约有时，大约有90.91%未解离，因此起效快。未解离，因此起效快。若在若在2个氮原子上都引入个氮原子上都引入 甲基，则产生惊厥作用。甲基，则产生惊厥作用。48起效快的结构特点碳数超过8，具有惊厥作用 48Thiopental Sodium(硫喷妥钠）硫喷妥钠）将将C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加上的氧以硫代替，脂溶性增加 Thiopental Sodium，起效快，起效快 针尖麻醉针尖麻醉49Thiopental Sodium(硫喷妥钠）将C-2上的氧代谢与药物持续作用时间代谢与药物持续作用时间易代谢易代谢 药物作用时间短药物作用时间短 不易代谢不易代谢 药物作用时间长药物作用时间长50代谢与药物持续作用时间易代谢 不易氧化可长效不易氧化可长效5-位取代基的氧化位取代基的氧化巴比妥类药物代谢的主要途径巴比妥类药物代谢的主要途径 饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长由于不易被氧化而被代谢吸收由于不易被氧化而被代谢吸收 51不易氧化可长效5-位取代基的氧化51短时效巴比妥的结构特点短时效巴比妥的结构特点5-位取代基为支链位取代基为支链 或不饱和或不饱和 时，代谢迅速时，代谢迅速主要以代谢产物形式排出体外主要以代谢产物形式排出体外 镇静、催眠作用时间短镇静、催眠作用时间短 52短时效巴比妥的结构特点5-位取代基为支链 或不饱和 时，代谢重点药物的学习内容重点药物的学习内容1，结构与命名，结构与命名2，发现，发现3，合成，合成4，理化性质，理化性质5，作用，作用 和和 代谢代谢6，同类药物，同类药物7，构效关系，构效关系53重点药物的学习内容1，结构与命名53法国停止苯巴比妥用于非癫痫法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症适应症 自自2001-04-09起，暂停所有含苯巴比妥的起，暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症产品用于非癫痫适应症 苯巴比妥用于癫痫的疗效无争议苯巴比妥用于癫痫的疗效无争议 但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。症。54法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症 自2001-04-09起，2.地西泮地西泮Diazepam 安定安定 苯甲二氮卓苯甲二氮卓552.地西泮Diazepam 安定55结构与命名结构与命名1-甲基甲基-5-苯基苯基-7-氯氯-1，3-二氢二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓-2-酮酮7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1，4-benzodiazepin-2-one56结构与命名1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1结构特点结构特点苯二氮卓类（苯二氮卓类（1960s)苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核57结构特点苯二氮卓类（1960s)57发现发现-氯氮卓氯氮卓(利眠宁利眠宁)Chlordiazepoxide（Librium），第一个），第一个临床治疗神经官能症临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物如紧张、焦虑和失眠的药物From bench58发现-氯氮卓(利眠宁)Chlordiazepoxide（LiChlordiazepoxide的结构简化的结构简化氧和脒结构氧和脒结构不是活性的必要部分不是活性的必要部分 结构简化发现本品结构简化发现本品59Chlordiazepoxide的结构简化氧和脒结构59作用特点作用特点较好的较好的抗焦虑抗焦虑和和镇静催眠镇静催眠作用作用 安全范围大安全范围大 目前几已完全取代了巴比妥类等传目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物统镇静催眠药物60作用特点较好的抗焦虑和镇静催眠作用 60合成合成：p2161合成：p2161理化性质理化性质1，水解性，水解性62理化性质1，水解性62理化性质理化性质-水解性水解性酰胺酰胺烯胺烯胺 63理化性质-水解性酰胺63可逆性水解可逆性水解在体温和酸性条件下，在体温和酸性条件下，4 4、5 5位间开环位间开环 在中性时，重新环合在中性时，重新环合 64可逆性水解在体温和酸性条件下，4、5位间开环 64体内的水解与开环体内的水解与开环在胃酸作用下，在胃酸作用下，4，5 开环开环 进入碱性进入碱性 肠道，又闭环肠道，又闭环 4，5 开环，不影响开环，不影响 生物利用度生物利用度 65体内的水解与开环在胃酸作用下，4，5 开环 65针对针对1，2位水解的研究位水解的研究在在7位和位和1，2位有强的吸电子基团存在时，水位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在解反应几乎都在4，5位上进行位上进行 （如（如-NO2或三唑环等）或三唑环等）硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强，可能与此有关。能与此有关。66针对1，2位水解的研究在7位和1，2位有强的吸电子基团存在时药物作用药物作用发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用及抗惊厥作用 主要用于治疗神经官能症主要用于治疗神经官能症 67药物作用发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用 67药物代谢药物代谢在肝脏进行在肝脏进行 去甲基（去甲基（NHCH3）C-3的羟基化的羟基化 羟基代谢产物与葡萄糖醛酸羟基代谢产物与葡萄糖醛酸 结合排出结合排出 68药物代谢在肝脏进行 68构效关系构效关系 p19 图图2-3七元亚胺内酰胺环七元亚胺内酰胺环为活性必需结构为活性必需结构引入吸电子取代基，引入吸电子取代基，能显著增强活性能显著增强活性强的吸电子基团（如强的吸电子基团（如-NO-NO2 2或三唑环或三唑环等）存在时，水解反应几乎都在等）存在时，水解反应几乎都在4 4，5 5位上进行。安定作用增强位上进行。安定作用增强69构效关系 p19 图2-3七元亚胺内酰胺环为活性必需结构引入其它苯二氮卓类药物其它苯二氮卓类药物:p14 表表2-2氯氮平氯氮平70其它苯二氮卓类药物:p14 表2-2氯氮平70苯二氮卓类镇静催眠药物苯二氮卓类镇静催眠药物氟西泮氟西泮劳拉西泮劳拉西泮71苯二氮卓类镇静催眠药物氟西泮劳拉西泮71苯二氮卓类镇静催眠药物苯二氮卓类镇静催眠药物硝西泮硝西泮氟硝西泮氟硝西泮72苯二氮卓类镇静催眠药物硝西泮氟硝西泮72奥沙西泮（奥沙西泮（Oxazepam）去甲羟安定去甲羟安定73奥沙西泮（Oxazepam）去甲羟安定73Oxazepam的由来：的由来：p19 图图2-274Oxazepam的由来：p19 图2-274Oxazepam的作用的作用很好的催眠、镇静活性很好的催眠、镇静活性 C-3为手性中心，具旋光为手性中心，具旋光右旋体的作用右旋体的作用 左旋体左旋体 75Oxazepam的作用很好的催眠、镇静活性 75代谢物研究发现的药物代谢物研究发现的药物奥沙西泮奥沙西泮替马西泮替马西泮劳拉西泮劳拉西泮76代谢物研究发现的药物奥沙西泮替马西泮劳拉西泮76三唑仑三唑仑Triazolam1，2位有强的吸电子基团（三唑环等）位有强的吸电子基团（三唑环等）水解反应几乎都在水解反应几乎都在4，5位上进行。位上进行。77三唑仑Triazolam1，2位有强的吸电子基团（三唑环等Triazolam 结构特点结构特点1，2位并合而成位并合而成 在在1，2位位 并入三唑环，并入三唑环，增强增强 药物与受体的亲和力药物与受体的亲和力 代谢稳定性，代谢稳定性，增强了药物生理活性增强了药物生理活性78Triazolam 结构特点1，2位并合而成 78三唑仑三唑仑 按一类麻醉药管理按一类麻醉药管理【三唑仑】（【三唑仑】（Triazolam）（别名迷昏药、蒙汗药、）（别名迷昏药、蒙汗药、麻醉药）麻醉药）强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的强力的安眠镇定用药，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用药五十至一百倍，每次用药0.25mg0.5mg，可以伴随，可以伴随酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。酒精类共同服用，致眠效果大概持续六个小时以上。无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，无任何味道，压碎后溶于水中，饮料里，或食品中，（咖啡除外）（咖啡除外）4片即可，十片即可，十 分钟起效。分钟起效。79三唑仑 按一类麻醉药管理【三唑仑】（Triazolam）（Triazolam结构类似的药物结构类似的药物艾司唑仑艾司唑仑阿普唑仑阿普唑仑80Triazolam结构类似的药物艾司唑仑阿普唑仑80用噻唑置换用噻唑置换 苯苯 依替唑仑依替唑仑溴替唑仑溴替唑仑81用噻唑置换 苯 依替唑仑溴替唑仑81唑吡坦唑吡坦Zolpidem新结构类型新结构类型82唑吡坦Zolpidem新结构类型82唑吡坦的介绍唑吡坦的介绍第一个上市的第一个上市的咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类镇静催眠药镇静催眠药 目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 常用酒石酸盐常用酒石酸盐 83唑吡坦的介绍第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药 83唑吡坦的体内代谢唑吡坦的体内代谢口服给药后迅速吸收口服给药后迅速吸收（first-pass effect）代谢）代谢-（氧化）（氧化）84唑吡坦的体内代谢口服给药后迅速吸收 84唑吡坦的唑吡坦的作用作用具较强的镇静、催眠作用具较强的镇静、催眠作用 对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用 抗惊厥和肌肉松弛作用较弱抗惊厥和肌肉松弛作用较弱在正常治疗周期内，极少产生在正常治疗周期内，极少产生耐耐受性受性和和身体依赖性身体依赖性 85唑吡坦的作用具较强的镇静、催眠作用 85第二节抗癫痫药第二节抗癫痫药Antiepileptics86第二节抗癫痫药Antiepileptics86癫痫病理癫痫病理大脑功能失调综大脑功能失调综合症合症由于大脑局部病由于大脑局部病灶神经元兴奋性灶神经元兴奋性过高过高产生阵发性放电产生阵发性放电并向周围扩散并向周围扩散87癫痫病理大脑功能失调综合症87癫痫的分类癫痫的分类大发作大发作小发作小发作精神运动性发作精神运动性发作局限性发作局限性发作癫痫持续状态癫痫持续状态88癫痫的分类大发作88抗癫痫药物分类抗癫痫药物分类化学结构化学结构 环内酰脲类环内酰脲类 苯并二氮卓类苯并二氮卓类 其它类其它类 89抗癫痫药物分类化学结构89主要学习内容主要学习内容苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin Sodium卡马西平卡马西平Carbamazepine90主要学习内容苯妥英钠Phenytoin Sodium卡马西1.苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin Sodium大伦丁钠（大伦丁钠（Dilantin Sodium）911.苯妥英钠Phenytoin Sodium大伦丁钠（D苯妥英钠的结构和命名苯妥英钠的结构和命名 5，5-二苯基二苯基-2，4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮钠盐钠盐5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium92苯妥英钠的结构和命名 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐苯妥英钠的合成：苯妥英钠的合成：93苯妥英钠的合成：93苯妥英钠的理化性质苯妥英钠的理化性质 1，吸湿性和酸性，吸湿性和酸性 2，水解，水解 3，鉴别反应，鉴别反应94苯妥英钠的理化性质 1，吸湿性和酸性94苯妥英钠的吸湿性和酸性苯妥英钠的吸湿性和酸性钠盐具有吸湿性钠盐具有吸湿性空气中空气中 易吸收易吸收CO2，析出苯妥英，析出苯妥英水溶液呈碱性水溶液呈碱性 苯妥英的苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35)95苯妥英钠的吸湿性和酸性钠盐具有吸湿性95苯妥英钠的水解性苯妥英钠的水解性 水解水解（环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）鉴别）96苯妥英钠的水解性 水解（环状酰脲结构）96苯妥英钠的鉴别反应苯妥英钠的鉴别反应 加加硝酸银硝酸银试液，产生白色银盐沉淀试液，产生白色银盐沉淀 不溶于氨溶液中不溶于氨溶液中 97苯妥英钠的鉴别反应 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀 97苯妥英钠的体内代谢苯妥英钠的体内代谢主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 具有具有“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”的特点的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应易产生毒性反应约约20%以原形由尿排出以原形由尿排出 98苯妥英钠的体内代谢主要被肝微粒体酶代谢 98苯妥英钠的主要代谢产物苯妥英钠的主要代谢产物无活性无活性的的5-（4-羟苯）羟苯）-5-苯乙内酰苯乙内酰脲脲 与葡萄糖醛酸结合排出体外与葡萄糖醛酸结合排出体外 99苯妥英钠的主要代谢产物无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰苯妥英钠的作用苯妥英钠的作用治疗癫痫大发作和部分性发作的治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药首选药 但对小发作无效但对小发作无效 100苯妥英钠的作用治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 1002.卡马西平卡马西平Carbamazepine酰胺咪嗪酰胺咪嗪1012.卡马西平Carbamazepine酰胺咪嗪101卡马西平的结构和命名卡马西平的结构和命名 5H-二苯并二苯并b，f氮杂卓氮杂卓-5-甲酰胺甲酰胺5H-Dibenzb，fazepine-5-carboxamide 102卡马西平的结构和命名 5H-二苯并b，f氮杂卓-5-甲酰卡马西平的结构特点卡马西平的结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并二苯并氮杂卓类氮杂卓类化合物化合物 二个苯环通过烯键相连形成二个苯环通过烯键相连形成共轭共轭体系体系 具有具有尿素尿素的结构的结构103卡马西平的结构特点2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化卡马西平的卡马西平的合成：合成：104卡马西平的合成：104卡马西平的理化性质卡马西平的理化性质 1.稳定性稳定性 2.鉴别反应鉴别反应 105卡马西平的理化性质 1.稳定性105卡马西平的卡马西平的稳定性稳定性在干燥状态及室温下较稳定在干燥状态及室温下较稳定片剂在潮湿环境中保存时，药效降片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的至原来的1/3 可能是由于生成二水合物使片剂硬化，可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致导致溶解和吸收差所致 106卡马西平的稳定性在干燥状态及室温下较稳定106避光保存避光保存长时间光照，固体表面由白变橙黄色长时间光照，固体表面由白变橙黄色 107避光保存长时间光照，固体表面由白变橙黄色 107卡马西平的鉴别反应卡马西平的鉴别反应 硝酸处理硝酸处理加热数分钟后，产生橙色的颜色加热数分钟后，产生橙色的颜色反应反应 108卡马西平的鉴别反应 硝酸处理108卡马西平的代谢途径卡马西平的代谢途径在肝脏广泛代谢在肝脏广泛代谢代谢物主要自尿排出代谢物主要自尿排出一部分自粪便排出一部分自粪便排出 初级代谢物初级代谢物Carbamazepine的的10，11位环氧化物也具位环氧化物也具有抗癫痫活性有抗癫痫活性 109卡马西平的代谢途径在肝脏广泛代谢109卡马西平的体内代谢卡马西平的体内代谢110卡马西平的体内代谢110卡马西平的卡马西平的作用作用从胃肠道吸收从胃肠道吸收由于水溶性差，故吸收较慢且不规则由于水溶性差，故吸收较慢且不规则用于治疗癫痫大发作和综合性局灶用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作性发作 作用机理与作用机理与Phenytoin Sodium相似相似 111卡马西平的作用从胃肠道吸收111相关药物相关药物10位引入羰基，得到位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 112相关药物10位引入羰基，得到Oxcarbozepine 113.普罗加比普罗加比Progabide Halogabide(卤加比卤加比)；Gabrene1133.普罗加比Progabide Halogabide(Progabide的结构特点的结构特点114Progabide的结构特点114载体联结前药载体联结前药由一个活性药物（原药）和一个可被由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药，通常酶除去的载体部分联结的前药，通常在体内经酶水解释放出原药在体内经酶水解释放出原药115载体联结前药由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分前药的作用前药的作用二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用及进一步代谢而发挥作用GABAmideGABAmide116前药的作用二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 GABA作用作用作用于作用于GABA受体发挥作用受体发挥作用对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果的治疗效果口服吸收迅速口服吸收迅速 GABAGABA117作用作用于GABA受体发挥作用GABA117生物转化过程生物转化过程118生物转化过程118第三节抗精神病（失常）药第三节抗精神病（失常）药Antipsychotic Drugs119第三节抗精神病（失常）药Antipsychotic Dr抗精神失常药分类抗精神失常药分类抗精神病药（本节）抗精神病药（本节）抗抑郁药抗抑郁药（4节）节）抗躁狂症抗躁狂症 抗焦虑药抗焦虑药 奥地利精神病医生弗洛伊德奥地利精神病医生弗洛伊德120抗精神失常药分类抗精神病药（本节）奥地利精神病医生弗洛伊德1抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药不影响意识不影响意识 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状 强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症强安定药、神经阻滞药、抗精神分裂症药药121抗精神病药抗精神病药121药物特点药物特点具有不同程度的具有不同程度的镇静镇静作用作用 抗精神病作用不是通过镇静，而是抗精神病作用不是通过镇静，而是药物的选择性药物的选择性对抗和治疗对抗和治疗作用作用 长期应用一般无长期应用一般无成瘾性成瘾性 122药物特点具有不同程度的镇静作用 122作用机制作用机制精神分裂症可能与患者脑内多巴胺精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关过多有关 本类药物本类药物 能阻断中脑能阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通路的皮质通路的DADA受体，减低受体，减低DADA功能功能 123作用机制精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关 化学结构分类化学结构分类1,吩噻嗪类吩噻嗪类 2,噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）3,丁酰苯类丁酰苯类 4,二苯氮卓类二苯氮卓类5,其它类其它类 124化学结构分类1,吩噻嗪类 124本节主要授课内容本节主要授课内容1.盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪2.2.氯氮平氯氮平125本节主要授课内容1.盐酸氯丙嗪2.氯氮平125盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride冬眠灵冬眠灵126盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochlor结构和命名结构和命名 N，N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine127结构和命名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-复习指示氢复习指示氢-10H-1 1H H-吡咯吡咯2 2H H-吡咯吡咯3 3H H-吡咯吡咯128复习指示氢-10H-1H-吡咯2H-吡咯3H-吡咯128三环类抗精神病药物三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构母环吩噻嗪的基本结构两个苯环，并噻嗪环两个苯环，并噻嗪环 129三环类抗精神病药物母环吩噻嗪的基本结构129盐酸氯丙嗪的盐酸氯丙嗪的发现发现在使用抗组织胺药在使用抗组织胺药异丙嗪异丙嗪的过程中，发的过程中，发现现具具 镇静作用镇静作用并并 能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间 异丙嗪异丙嗪氯丙嗪氯丙嗪130盐酸氯丙嗪的发现在使用抗组织胺药异丙嗪的过程中，发现异丙嗪氯盐酸氯丙嗪的盐酸氯丙嗪的发现发现研究构效关系研究构效关系发现发现Chlorpromazine（1952）具有很强）具有很强的抗精神失常作用的抗精神失常作用 为精神病的化学治疗开辟了新的领域为精神病的化学治疗开辟了新的领域131盐酸氯丙嗪的发现研究构效关系131132132133133精神病的治疗精神病的治疗1917 疟疾治疗疟疾治疗1922 睡眠治疗睡眠治疗1927 胰岛素休克治疗胰岛素休克治疗1936 精神外科治疗精神外科治疗1936 电休克治疗电休克治疗1949 锂盐治疗锂盐治疗1952 氯丙嗪氯丙嗪134精神病的治疗1917 疟疾治疗134吩噻嗪的合成分析吩噻嗪的合成分析135吩噻嗪的合成分析135合成路线合成路线母核母核+侧链侧链136合成路线母核+侧链136理化性质理化性质1，还原性，还原性2,鉴别反应鉴别反应137理化性质1，还原性137还原性还原性 苯并噻嗪母环，易氧化苯并噻嗪母环，易氧化 注射液注射液 在日光作用下在日光作用下 变质，变质，pHpH值下降值下降 部分病人部分病人 用药后发生用药后发生 严重的严重的光化毒反应光化毒反应 138还原性 苯并噻嗪母环，易氧化 注射液 在日光作用下 变质，p光化毒反应光化毒反应139光化毒反应139用抗氧剂用抗氧剂注射液中加入注射液中加入抗氧剂抗氧剂可阻止变色可阻止变色对氢醌对氢醌连二亚硫酸钠连二亚硫酸钠亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠维生素维生素C等等140用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色140鉴别反应鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加加硝酸硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显后可能形成自由基或醌式结构而显红色红色141鉴别反应a,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 141鉴别反应鉴别反应b,与与三氯化铁三氯化铁试液作用试液作用显稳定的红色显稳定的红色 c,苦味酸盐苦味酸盐结晶结晶（mp.175179）142鉴别反应b,与三氯化铁试液作用142体内代谢体内代谢在肝脏经在肝脏经 微粒体药物代谢酶微粒体药物代谢酶 氧化氧化 体内代谢极体内代谢极 复杂复杂 在尿中存在在尿中存在20多种代谢物多种代谢物可检测的代谢物有可检测的代谢物有100多种多种 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基甲基和侧链的氧化等和侧链的氧化等143体内代谢在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 143代谢过程代谢过程侧链去侧链去N-甲基甲基侧链的氧化侧链的氧化苯核羟化苯核羟化硫原子氧化硫原子氧化144代谢过程侧链去N-甲基苯核羟化硫原子氧化144临床应用临床应用多方面的药理作用，安定作用较强多方面的药理作用，安定作用较强治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 145临床应用多方面的药理作用，安定作用较强145X-线衍射结构测定线衍射结构测定ChlorpromazineChlorpromazine和多巴胺的构象和多巴胺的构象能部分重叠能部分重叠Chlorpromazine多巴胺多巴胺重叠的构象重叠的构象146X-线衍射结构测定Chlorpromazine和多巴胺的构象2位的氯原子的作用位的氯原子的作用 引起引起 分子分子 不对称性不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于侧链倾斜于 含氯原子的苯核含氯原子的苯核 失去氯失去氯 无抗精神病作用无抗精神病作用1472位的氯原子的作用 引起 分子 不对称性 147大脑的多巴通道大脑的多巴通道148大脑的多巴通道148Chlorpromazine类的构效关系类的构效关系149Chlorpromazine类的构效关系149Chlorpromazine的衍生物的衍生物乙酰丙嗪乙酰丙嗪150Chlorpromazine的衍生物乙酰丙嗪150Chlorpromazine的衍生物的衍生物奋乃静奋乃静氟奋乃静氟奋乃静151Chlorpromazine的衍生物奋乃静氟奋乃静151Chlorpromazine的衍生物的衍生物三氟拉嗪三氟拉嗪哌泊塞嗪哌泊塞嗪152Chlorpromazine的衍生物三氟拉嗪哌泊塞嗪152Chlorpromazine的衍生物的衍生物 美索达嗪美索达嗪153Chlorpromazine的衍生物 奋乃静（奋乃静（Perphenazine）过非那嗪过非那嗪154奋乃静（Perphenazine）过非那嗪154氟奋乃静的氟奋乃静的长效药物长效药物侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯前药前药 改变脂溶性，延长作用时间改变脂溶性，延长作用时间 供肌注供肌注 适用于拒服药、以及需适用于拒服药、以及需 长期治疗的患者长期治疗的患者155氟奋乃静的长效药物侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯前药 155氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效两周药效四周药效四周156氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯药效两周药效四周156氯普噻吨氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登泰尔登157氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登157结构特点结构特点有双键有双键 存在几何异构体存在几何异构体顺式（顺式（）和反式（）和反式（）抗精神病作用抗精神病作用 顺式比反式强顺式比反式强7倍倍 158结构特点有双键 158解释解释顺式异构体顺式异构体 与与 多巴胺分子多巴胺分子 部分重部分重叠叠 159解释顺式异构体 与 多巴胺分子 部分重叠 159作用作用与与Chlorpromazine相似相似 用于用于 伴有抑郁和焦虑的精神分裂症伴有抑郁和焦虑的精神分裂症更年期抑郁症更年期抑郁症焦虑性神经官能症焦虑性神经官能症 160作用与Chlorpromazine相似 160结构改造结构改造-泰尔登类似物泰尔登类似物珠氯噻醇珠氯噻醇氟哌噻吨氟哌噻吨161结构改造-泰尔登类似物珠氯噻醇氟哌噻吨161氯氮平氯氮平Clozapine又名氯扎平又名氯扎平162氯氮平Clozapine又名氯扎平162氯氮平的氯氮平的结构特点结构特点属苯二氮卓类抗精神病药属苯二氮卓类抗精神病药 三环母核不在同一平面三环母核不在同一平面 使哌嗪环自由旋转受限使哌嗪环自由旋转受限163氯氮平的结构特点属苯二氮卓类抗精神病药 163氯氮平的氯氮平的作用作用广谱抗精神病药，作用强广谱抗精神病药，作用强 临床用以治疗多种类型精神分裂症临床用以治疗多种类型精神分裂症锥体外系反应轻锥体外系反应轻 对其它药物治疗无效的病人也可能有效对其它药物治疗无效的病人也可能有效164氯氮平的作用广谱抗精神病药，作用强 164氯氮平的氯氮平的作用靶点作用靶点可以增高多巴胺的更新率可以增高多巴胺的更新率同于其它抗精神病药同于其它抗精神病药 但阻断多巴胺受体的作用弱但阻断多巴胺受体的作用弱 165氯氮平的作用靶点可以增高多巴胺的更新率165氯氮平的氯氮平的治疗毒性治疗毒性在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中产生产生硫醚硫醚类代谢物类代谢物从而产生毒性从而产生毒性 166氯氮平的治疗毒性在微粒体或嗜中性白血球和骨髓细胞中166氯氮平氯氮平药物药物的的代谢代谢口服吸收好，口服吸收好，肝脏首过代谢肝脏首过代谢 生物利用度生物利用度 50%在体内经在体内经N-氧化，氧化，N-去甲基，去卤素等去甲基，去卤素等广泛代谢广泛代谢 代谢产物主要从尿、粪便中排出代谢产物主要从尿、粪便中排出仅仅5%以原药排出以原药排出167氯氮平药物的代谢口服吸收好，肝脏首过代谢 167氯氮平的氯氮平的构效关系构效关系 集中在集中在2，5，8位位 的的 取代取代得到一系列常用得到一系列常用 药物药物 168氯氮平的构效关系 集中在2，5，8位 的 取代168研究目标研究目标分开分开 抗精神病作用与锥体外系副作用抗精神病作用与锥体外系副作用 Clozapine具有较好的抗精神病作用，锥具有较好的抗精神病作用，锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍动障碍 169研究目标分开 抗精神病作用与锥体外系副作用 169非经典的抗精神病药非经典的抗精神病药利培酮利培酮奥氮平奥氮平170非经典的抗精神病药利培酮奥氮平170本节主要内容本节主要内容1、重点药物重点药物盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 2、其它抗精神病药物、其它抗精神病药物三环类三环类非典型非典型盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪171本节主要内容1、重点药物盐酸氯丙嗪171第四节抗抑郁药第四节抗抑郁药Antidepressants172第四节抗抑郁药Antidepressants172抑郁症属精神病抑郁症属精神病表现表现情绪异常低落情绪异常低落常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状173抑郁症属精神病表现173抑郁症的机制抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关去去甲甲肾肾上上腺腺素素（NENE）5-5-羟羟色色胺胺（5-HT5-HT）174抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关174抗抑郁药分类抗抑郁药分类按作用机制按作用机制去去甲甲肾肾上上腺腺素素重重摄摄取取抑抑制制剂剂（三三环环类类抗抑郁药）抗抑郁药）单单胺胺氧氧化化酶酶抑抑制制剂剂（MAOIsMAOIs）选选择择性性5-5-羟羟色色胺胺重重摄摄 取取 抑抑 制制 剂剂（SSRIsSSRIs）其它类其它类175抗抑郁药分类按作用机制175盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride乙撑基替代吩噻嗪的硫乙撑基替代吩噻嗪的硫176盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochlorid结构与化学名结构与化学名N N，N-N-二二甲甲基基-10-10，11-11-二二氢氢-5-5H H-二二苯苯并并bb，ff氮杂卓氮杂卓-5-5-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐3-（10，11-Dihydro-5H-dibenezb，fazepine-5-yl）propyldimethylamine hydrochloride 177结构与化学名N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并丙咪嗪的丙咪嗪的发现发现1940s 1940s 合成合成的二苄亚胺化合物之一的二苄亚胺化合物之一动物试验动物试验-作镇静的临床试验作镇静的临床试验 临床观察临床观察，发现对抑郁症病人有效，发现对抑郁症病人有效 以后以后 被用作抗抑郁药被用作抗抑郁药 178丙咪嗪的发现1940s 合成的二苄亚胺化合物之一178丙咪嗪的降解丙咪嗪的降解本品固体及水溶液稳定本品固体及水溶液稳定 丙咪嗪的丙咪嗪的降解过程降解过程 179丙咪嗪的降解本品固体及水溶液稳定 179丙咪嗪的丙咪嗪的代谢途径代谢途径在肝脏代谢在肝脏代谢生成活性代谢物生成活性代谢物去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪 ImipramineImipramine和和DesipramineDesipramine均均可可进进入入血血脑脑屏障屏障180丙咪嗪的代谢途径在肝脏代谢180丙咪嗪的丙咪嗪的代谢途径代谢途径2-羟基化失活羟基化失活去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪181丙咪嗪的代谢途径2-羟基化失活去甲丙咪嗪181丙咪嗪的丙咪嗪的作用作用本品适用于治疗本品适用于治疗内源性抑郁症内源性抑郁症反应性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症更年期抑郁症也也可可用用于于小小儿儿遗遗尿尿 182丙咪嗪的作用本品适用于治疗182氟西汀氟西汀Fluoxetine百忧解百忧解 183氟西汀Fluoxetine183氟西汀的结构与化学名氟西汀的结构与化学名3-3-苯苯基基-3-3-（4-4-三三氟氟甲甲基基苯苯氧氧基基）丙丙胺胺盐盐酸盐酸盐N-Methyl-3-4-(trifluoromethyl)phenoxy benzenepropanamine 184氟西汀的结构与化学名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺氟西汀的立体结构和代谢氟西汀的立体结构和代谢含手性碳原子含手性碳原子 用外消旋体，用外消旋体，S S体的活性较强体的活性较强 本本品品在在胃胃肠肠道道吸吸收收，在在肝肝脏脏代代谢谢成成活活性性的的去甲氟西汀去甲氟西汀，在肾脏消除，在肾脏消除 在体内在体内S S体的代谢消除较慢体的代谢消除较慢 185氟西汀的立体结构和代谢含手性碳原子185氟西汀的氟西汀的作用与机制作用与机制选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂（重摄取抑制剂（SSRISSRI）提提高高5-5-羟羟色色胺胺在在突突触触间间隙隙中中的的浓浓度度，从从而而改改善病人的情绪善病人的情绪 用于抗抑郁，选择性强用于抗抑郁，选择性强 与三环类抗抑郁药相比与三环类抗抑郁药相比疗效相当疗效相当 较少抗较少抗M M受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性 186氟西汀的作用与机制选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）1同类药物同类药物其临床用途和氟西汀类似其临床用途和氟西汀类似帕罗西汀帕罗西汀 Paroxetine氟伏沙明氟伏沙明Fluvoxamine舍曲林舍曲林Sertraline 西酞普兰西酞普兰 Citalopram 187同类药物其临床用途和氟西汀类似帕罗西汀 Paroxetin同类药物同类药物 结构差异较大，似无共同的结构结构差异较大，似无共同的结构但作用机制相似但作用机制相似 尚未见该类药物构效关系的研究尚未见该类药物构效关系的研究 188同类药物 结构差异较大，似无共同的结构188SNRI类抗抑郁药类抗抑郁药对对5-5-羟羟色色胺胺和和去去甲甲肾肾上上腺腺素素系系统统均均有有抑抑制的药物，称为重摄取抑制剂制的药物，称为重摄取抑制剂（SNRI）抑制抑制5-HT5-HT和和NANA的重摄取的重摄取文拉法辛文拉法辛(venlafaxine)189SNRI类抗抑郁药对5-羟色胺和去甲肾上腺素系统均有抑制的药第五节第五节 镇镇 痛痛 药药Analgesics190第五节 镇 痛 药Analgesics190疼痛是一种不愉快的知觉和情绪是一种不愉快的知觉和情绪作用于身体的伤害性刺激作用于身体的伤害性刺激,在脑内的反映，在脑内的反映，兼有生理和兼有生理和 心理的因素心理的因素保护性警觉机能保护性警觉机能 是许多疾病的症状是许多疾病的症状 191疼痛是一种不愉快的知觉和情绪191镇痛药镇痛药对痛觉中枢有选择性对痛觉中枢有选择性抑制抑制作用，使作用，使疼痛减轻或消除的药物疼痛减轻或消除的药物不影响不影响 意识意识 不干扰不干扰 神经冲动的传导神经冲动的传导 不影响不影响 触觉及听觉等触觉及听觉等192镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物19镇痛药镇痛药解热镇痛药（非甾体类抗炎药）解热镇痛药（非甾体类抗炎药）（第六章）（第六章）麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药（Narcotic Analgesics)193镇痛药解热镇痛药（非甾体类抗炎药）193麻醉性镇痛药麻醉性镇痛药“连续使用后易产生身体依赖性、连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局联合国国际麻醉药品管理局 列为列为管制药物管制药物 毒品（吗啡、可卡因、大麻毒品（吗啡、可卡因、大麻）194麻醉性镇痛药“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”珍爱生命，拒绝毒品珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生毒品可刺激大脑皮层产生欣快感欣快感及视、听、触等及视、听、触等幻觉幻觉 用药后极短时间，可产生用药后极短时间，可产生“毒瘾毒瘾”大剂量使用大剂量使用 则可刺激脊髓则可刺激脊髓造成造成惊厥惊厥整个神经系统抑制整个神经系统抑制 呼吸衰竭呼吸衰竭而而死亡死亡195 珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、来源分类来源分类吗啡类镇痛药（天然）吗啡类镇痛药（天然）合成镇痛药合成镇痛药196来源分类吗啡类镇痛药（天然）196合成镇痛药合成镇痛药分类分类开链开链苯基吡啶苯基吡啶吗啡烃吗啡烃吗啡喃吗啡喃197合成镇痛药分类开链苯基吡啶吗啡烃吗啡喃197本节主要学习内容本节主要学习内容吗啡吗啡盐酸哌替啶盐酸哌替啶吗啡吗啡盐酸哌替啶盐酸哌替啶198本节主要学习内容吗啡吗啡盐酸哌替啶198吗啡吗啡MorphineMorpheus n.希神希神摩尔莆神摩尔莆神(睡梦之神睡梦之神),催眠物催眠物199吗啡MorphineMorpheus n.199吗啡的结构和命名吗啡的结构和命名17-17-甲基甲基-4,5-4,5-环氧环氧-7,8-7,8-二脱氢二脱氢 吗啡喃吗啡喃 -3,6-3,6-二醇盐酸盐二醇盐酸盐 三水合物三水合物1714131211109876543211615200吗啡的结构和命名17-甲基-4,5-环氧-7,8-二脱吗啡的吗啡的结构特点结构