第二章液体制剂课件

第二章液体制第二章液体制剂第一节、概述第一节、概述n n液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。剂。剂。剂。n n分类分类分类分类固体固体液体液体气体气体溶解溶解胶溶胶溶乳化乳化混悬混悬离子离子分子分子胶粒胶粒液滴液滴微粒微粒1.均匀相液体制剂均匀相液体制剂2.非均匀相液体制剂非均匀相液体制剂溶胶剂溶胶剂乳剂乳剂混悬剂混悬剂一、液体制剂的特点一、液体制剂的特点1.1.吸收快，生物利用度高，吸收快，生物利用度高，2.2.给药途径广（内、外服），给药途径广（内、外服），3.3.服用方便，服用方便，4.4.减少胃肠道刺激，减少胃肠道刺激，5.5.稳定性差（降解、霉变），稳定性差（降解、霉变），6.6.携带、运输不便。携带、运输不便。一、液体制剂的质量要求一、液体制剂的质量要求1.1.1.1.溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；2.2.2.2.浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；浓度准确、稳定、久贮不变；3.3.3.3.分散介质最好用水；分散介质最好用水；分散介质最好用水；分散介质最好用水；4.4.4.4.制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；制剂应适口、无刺激性；5.5.5.5.制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；制剂应具有一定的防腐能力；6.6.6.6.包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。二、液体制剂的分类二、液体制剂的分类(一一)按分散系统分类按分散系统分类1 1 均均相相液液体体制制剂剂：药药物物以以分分子子、离离子子形形式式分分散散在在液体分散介质中液体分散介质中(真溶液真溶液)。（1 1）低分子溶液（）低分子溶液（2 2）高分子溶液）高分子溶液2 2 非非均均相相液液体体制制剂剂：药药物物是是以以微微粒粒或或液液滴滴的的形形式式分散在液体分散介质中。分散在液体分散介质中。（1 1）溶胶剂（）溶胶剂（2 2）乳剂（）混悬剂）乳剂（）混悬剂(二二)按给药途径与应用方法分类按给药途径与应用方法分类1.1.内内服服液液体体制制剂剂：合合剂剂、芳芳香香水水剂剂、糖糖浆浆剂剂、部分溶液剂、滴剂等。部分溶液剂、滴剂等。2.2.外用液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。洗剂、搽剂等。五官科：五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。灌肠剂、灌洗剂等。第二节、液体制剂的溶剂和附加剂第二节、液体制剂的溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂(1)(1)对药物具有较好的溶解性和分散性；对药物具有较好的溶解性和分散性；(2)(2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；(3)(3)不影响药效的发挥和含量测定；不影响药效的发挥和含量测定；(4)(4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。毒性小、无刺激性、无不适的臭味。n n相似相溶原理：相似相溶原理：药物、溶剂药物、溶剂-极性相似极性相似n n极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 极性溶剂：溶解无机盐、有机药物极性溶剂：溶解无机盐、有机药物n n水水(water)：蒸馏水、霉变：蒸馏水、霉变n n甘油甘油(glycerin)：滋润、延长药效、减少刺：滋润、延长药效、减少刺激、激、30%防腐防腐n n二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO):促进皮肤的渗透促进皮肤的渗透,万能溶剂之称。万能溶剂之称。半极性溶剂：溶解有机药物半极性溶剂：溶解有机药物n n乙醇乙醇(alcohol)(alcohol)：有生理作用，防腐，：有生理作用，防腐，易燃易燃n n丙二醇丙二醇(propylene glycol)(propylene glycol)：促渗透，：促渗透，无刺激性无刺激性,延缓药物水解，增加稳定性。延缓药物水解，增加稳定性。n n聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol,(polyethylene glycol,PEG)PEG)：有稳定作用：有稳定作用非极性溶剂：溶解非极性药物非极性溶剂：溶解非极性药物n n脂肪油脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花：麻油、豆油、花生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂的溶剂。的溶剂。n n液体石蜡液体石蜡(liquid paraffin)：口服和搽：口服和搽剂的溶剂。剂的溶剂。n n醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。二、液体制剂常用附加剂二、液体制剂常用附加剂n n增溶剂增溶剂(solubilizer):(solubilizer):对于以水为溶剂的药物，对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适增溶剂的最适 HLB HLB 为为 15 15 18 18。常用的增溶剂。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。n n助溶剂助溶剂(hydrotropy agent)(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子：助溶剂多为低分子化合物，不是表面活性剂。化合物，不是表面活性剂。n n潜溶剂潜溶剂(cosolvent)(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某：在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶（称为潜溶（cosolvency cosolvency），这种溶剂称潜溶剂。），这种溶剂称潜溶剂。三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐n n卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂n n防止污染：环境、设备、人员防止污染：环境、设备、人员n n防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，（繁殖体，芽胞）（繁殖体，芽胞）n n作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性通透性优良防腐剂的条件：优良防腐剂的条件：在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服的防腐剂应无异味的防腐剂应无异味的防腐剂应无异味的防腐剂应无异味抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；抑菌范围广，抑菌力强；在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂性质稳定，不易受热和药剂 pH pH 值的变化而影值的变化而影值的变化而影值的变化而影响其防腐效果，长期贮存不分解失效。响其防腐效果，长期贮存不分解失效。响其防腐效果，长期贮存不分解失效。响其防腐效果，长期贮存不分解失效。三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐常用防腐剂：常用防腐剂：1 1、羟苯烷基酯类、羟苯烷基酯类parabensparabens，尼泊金类，尼泊金类n n酸性、中性溶液酸性、中性溶液n nC C数数，抑菌作用，抑菌作用，溶解度，溶解度 n n混合使用混合使用三、液体制剂的防腐三、液体制剂的防腐2 2、苯甲酸、苯甲酸benzoic acid benzoic acid、苯甲酸钠：、苯甲酸钠：酸性溶液（酸性溶液（pH3-5pH3-5）3 3、山梨酸、山梨酸sorbic acidsorbic acid：酸性溶液酸性溶液 pH4,pH4,易被氧化易被氧化4 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面活性剂活性剂 5 5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱杀菌剂杀菌剂 四、液体制剂的四、液体制剂的矫味、着色剂矫味、着色剂矫味剂矫味剂:n n甜味剂甜味剂-甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦称蛋白糖（糖尿病病人）称蛋白糖（糖尿病病人）n n芳香剂：香料、香精芳香剂：香料、香精薄荷油薄荷油n n胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 n n炮腾剂：酸炮腾剂：酸+NaHCO+NaHCO3 3 COCO2 2五、液体制剂的五、液体制剂的矫味、着色剂矫味、着色剂n n着色剂着色剂:改善外观，识别浓度、用法改善外观，识别浓度、用法 天然色素 合成色素其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、其它附加剂：抗氧剂、pHpHpHpH调节剂、调节剂、调节剂、调节剂、金属离子络合剂金属离子络合剂金属离子络合剂金属离子络合剂了解内容了解内容影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素溶解度溶解度溶解度溶解度SlubilitySlubilityn n药物的极性：药物的极性：药物的极性：药物的极性：相似相溶相似相溶相似相溶相似相溶n n溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，溶剂：溶剂化，相似相溶相似相溶相似相溶相似相溶n n温度：温度温度：温度温度：温度温度：温度 ，溶解度溶解度溶解度溶解度影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素n n药物的晶型药物的晶型药物的晶型药物的晶型1.1.1.1.结晶型结晶型结晶型结晶型-稳定型稳定型稳定型稳定型-溶解度小溶解度小溶解度小溶解度小2.2.2.2.无定型无定型无定型无定型-不稳定型不稳定型不稳定型不稳定型-溶解度大溶解度大溶解度大溶解度大n n粒子大小：粒子大小：粒子大小：粒子大小：OstwaldFreundlich OstwaldFreundlich OstwaldFreundlich OstwaldFreundlich方程，方程，方程，方程，粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大粒子小，溶解度大影响药物溶解度的因素影响药物溶解度的因素n n加入第三种物质加入第三种物质加入第三种物质加入第三种物质 助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度同离子效应，溶解度 增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+1 1 1 1、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：、制成可溶性盐：难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物难溶性弱酸、弱碱性药物 普鲁卡因普鲁卡因-盐酸盐酸 苯甲酸苯甲酸-钠（氢氧化钠）钠（氢氧化钠）酸性甙元酸性甙元-氨水（远志流浸膏）氨水（远志流浸膏）增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+2 2 2 2、引入亲水基团、引入亲水基团、引入亲水基团、引入亲水基团3 3 3 3、加入助溶剂：、加入助溶剂：、加入助溶剂：、加入助溶剂：助溶剂助溶剂助溶剂助溶剂 药物药物药物药物络合物、复合物络合物、复合物络合物、复合物络合物、复合物1 1 1 1）有机酸及其盐，）有机酸及其盐，）有机酸及其盐，）有机酸及其盐，2 2 2 2）酰胺化物）酰胺化物）酰胺化物）酰胺化物I+KIKI3，(1:2950)(1:20)茶碱茶碱+乙二胺乙二胺氨茶碱，氨茶碱，(1:120)(1:5)增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+4 4 4 4、使用混合溶剂：、使用混合溶剂：、使用混合溶剂：、使用混合溶剂：与水混溶与水混溶与水混溶与水混溶-介电常数介电常数介电常数介电常数 ，乙醇、丙二醇，乙醇、丙二醇，乙醇、丙二醇，乙醇、丙二醇溶解度溶解度溶解度溶解度-种类、比例，（种类、比例，（种类、比例，（种类、比例，（1+21+21+21+2）/2/2/2/2潜溶剂（图）潜溶剂（图）潜溶剂（图）潜溶剂（图）1.苯巴比妥苯巴比妥钠，溶解度钠，溶解度，稳定性，稳定性 2.苯巴比妥苯巴比妥聚乙二醇聚乙二醇+水，稳定性好水，稳定性好增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法+5 5 5 5、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂、加入增溶剂：表面活性剂n种类：种类：种类：种类：C C C C链链链链 ，增溶效果，增溶效果，增溶效果，增溶效果 n药物性质：分子量药物性质：分子量药物性质：分子量药物性质：分子量 ，效果，效果，效果，效果 n加入顺序：先与药物混，再加其它加入顺序：先与药物混，再加其它加入顺序：先与药物混，再加其它加入顺序：先与药物混，再加其它n用量，配比：澄清溶液用量，配比：澄清溶液用量，配比：澄清溶液用量，配比：澄清溶液 （薄荷油（薄荷油（薄荷油（薄荷油稀释）稀释）稀释）稀释）溶解速度、及其影响因素溶解速度、及其影响因素n n影响制备、吸收、药效影响制备、吸收、药效影响制备、吸收、药效影响制备、吸收、药效n nNoyes-WhitneyNoyes-WhitneyNoyes-WhitneyNoyes-Whitney：温度、搅拌、粉碎度温度、搅拌、粉碎度温度、搅拌、粉碎度温度、搅拌、粉碎度第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂n n溶液型液体药剂系指药物以离子或小分子溶液型液体药剂系指药物以离子或小分子状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体状态分散在溶剂中形成的均匀分散的液体药剂。药剂。n n溶液剂、芳香水剂、溶液剂、芳香水剂、糖浆剂糖浆剂 酊剂、醑剂酊剂、醑剂 甘油剂、甘油剂、涂剂涂剂1.1.溶解法溶解法2.2.稀释法稀释法一、溶液剂（一、溶液剂（Solutions）溶解度小、慢的：溶解度小、慢的：粉碎、加热、助溶、增溶粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加挥发药物：最后加低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂二、芳香水剂（二、芳香水剂（aromatic waters）n n系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和澄明水溶液。饱和澄明水溶液。三、糖浆剂的制备（三、糖浆剂的制备（syrups）1 1、溶解法（蔗糖）、溶解法（蔗糖）1 1）热溶法）热溶法 2 2）冷溶法）冷溶法 2 2、混合法（糖浆）、混合法（糖浆）单糖浆：单糖浆：85%85%（g/mlg/ml）或）或65%65%（g/gg/g）矫味剂矫味剂助悬剂助悬剂防腐防腐低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂低分子溶液剂四、醑剂四、醑剂(spirits):(spirits):系指挥发性药物制成的乙醇溶液。系指挥发性药物制成的乙醇溶液。五、甘油剂五、甘油剂(glycerins)(glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。供外用的溶液剂。六、涂剂六、涂剂(paint)(paint)：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜的液体制剂。口腔，喉部粘膜的液体制剂。七、酊剂七、酊剂(tincture)(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂。解而制成的澄清液体制剂。1.1.溶解或稀释法溶解或稀释法 2.2.浸渍法浸渍法 3.3.渗漉法渗漉法低分子溶液剂低分子溶液剂第四节、高分子溶液剂第四节、高分子溶液剂一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。剂中制成的均匀分散的液体制剂。剂中制成的均匀分散的液体制剂。剂中制成的均匀分散的液体制剂。以水为溶剂以水为溶剂以水为溶剂以水为溶剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂 混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及高分子溶液高分子溶液高分子溶液高分子溶液 以非水溶剂以非水溶剂以非水溶剂以非水溶剂非水溶性高分子溶液剂非水溶性高分子溶液剂非水溶性高分子溶液剂非水溶性高分子溶液剂高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂属于热力学稳定体系高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂二、性质二、性质n n高分子化合物的带电性高分子化合物的带电性 n n高分子化合物的水化作用高分子化合物的水化作用(盐析、絮凝盐析、絮凝)n n胶凝胶凝 性性n n亲水性高分子溶液具有较高的渗透压亲水性高分子溶液具有较高的渗透压 n n高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作助悬剂助悬剂 电解质（盐析、絮凝）电解质（盐析、絮凝）脱水剂脱水剂相反电荷高分子溶液相反电荷高分子溶液-阿拉伯胶阿拉伯胶 -H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-+-阿拉伯胶阿拉伯胶 -高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂三、高分子溶液的制备三、高分子溶液的制备n n制备：胶溶过程制备：胶溶过程制备：胶溶过程制备：胶溶过程n n溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙中，溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙中，溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙中，溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体与高分子中的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水分子，这一过程称为有限溶胀这一过程称为有限溶胀这一过程称为有限溶胀这一过程称为有限溶胀n n无限溶胀无限溶胀无限溶胀无限溶胀 明胶明胶明胶明胶 淀粉淀粉淀粉淀粉 胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶胃蛋白酶高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂高分子溶液剂第五节、溶胶剂第五节、溶胶剂n n溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。粒径粒径粒径粒径1-100nm1-100nm。l固体微粒（固体微粒（1-100nm）l非均相分散体系非均相分散体系l热力学不稳定热力学不稳定l分子状态分散分子状态分散l均相分散体系均相分散体系l热力学稳定热力学稳定一、带电性（双电层）一、带电性（双电层）一、带电性（双电层）一、带电性（双电层）二、溶胶的性质二、溶胶的性质二、溶胶的性质二、溶胶的性质1.1.1.1.光学性质光学性质光学性质光学性质 2.2.2.2.电学性质电学性质电学性质电学性质 电泳现象电泳现象电泳现象电泳现象3.3.3.3.动力学性质动力学性质动力学性质动力学性质 布郎运动布郎运动布郎运动布郎运动4.4.4.4.稳定性稳定性稳定性稳定性 热力学不稳定体系热力学不稳定体系热力学不稳定体系热力学不稳定体系三、三、三、三、制备制备制备制备分散法：胶体磨、超声分散法：胶体磨、超声分散法：胶体磨、超声分散法：胶体磨、超声凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚凝聚法：物理、化学凝聚溶胶剂溶胶剂溶胶剂溶胶剂第六节、混悬剂第六节、混悬剂Suspensions混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。质中形成的非均匀的液体制剂。质中形成的非均匀的液体制剂。质中形成的非均匀的液体制剂。n n粒度粒度粒度粒度0.5-100.5-100.5-100.5-10 m m m m n n非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系n n热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定n n动力学不稳定动力学不稳定动力学不稳定动力学不稳定Stocks定律：定律：V=2 r2(1-2)g/9 一、概述一、概述n n制成混悬剂的条件制成混悬剂的条件不溶性药物需制成液体药剂应用；不溶性药物需制成液体药剂应用；不溶性药物需制成液体药剂应用；不溶性药物需制成液体药剂应用；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂；两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物；生难溶性化合物；生难溶性化合物；生难溶性化合物；与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的生物利用度。生物利用度。生物利用度。生物利用度。固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的安全性则不宜制成混悬剂应用。安全性则不宜制成混悬剂应用。安全性则不宜制成混悬剂应用。安全性则不宜制成混悬剂应用。SuspensionsSuspensionsSuspensionsSuspensionsn n药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求；n n混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求；n n微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散；n n混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁；n n外用混悬剂应易于涂布，不易流散；外用混悬剂应易于涂布，不易流散；外用混悬剂应易于涂布，不易流散；外用混悬剂应易于涂布，不易流散；n n不得有变质现象；不得有变质现象；不得有变质现象；不得有变质现象；n n标签上应注明标签上应注明标签上应注明标签上应注明“用前摇匀用前摇匀用前摇匀用前摇匀”。n n干混悬剂干混悬剂干混悬剂干混悬剂混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求现销售产品现销售产品n n阿奇霉素干混悬剂阿奇霉素干混悬剂阿奇霉素干混悬剂阿奇霉素干混悬剂n n复方头孢克洛干混悬剂复方头孢克洛干混悬剂复方头孢克洛干混悬剂复方头孢克洛干混悬剂-对革兰阴性菌的作用对革兰阴性菌的作用对革兰阴性菌的作用对革兰阴性菌的作用较强较强较强较强 n n太儿欣太儿欣太儿欣太儿欣(罗红霉素干混悬剂罗红霉素干混悬剂罗红霉素干混悬剂罗红霉素干混悬剂)n n华纳福华纳福华纳福华纳福-胶体果胶铋干混悬剂胶体果胶铋干混悬剂胶体果胶铋干混悬剂胶体果胶铋干混悬剂:治疗消化性溃疡，治疗消化性溃疡，治疗消化性溃疡，治疗消化性溃疡，特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性浅表性和萎缩性胃炎浅表性和萎缩性胃炎浅表性和萎缩性胃炎浅表性和萎缩性胃炎 n n氯雷他定干混悬剂氯雷他定干混悬剂氯雷他定干混悬剂氯雷他定干混悬剂n n克拉霉素干混悬剂（泰必捷）克拉霉素干混悬剂（泰必捷）克拉霉素干混悬剂（泰必捷）克拉霉素干混悬剂（泰必捷）n n头孢氨苄干混悬剂头孢氨苄干混悬剂头孢氨苄干混悬剂头孢氨苄干混悬剂二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（一）粒子沉降（一）粒子沉降V=2 r2(1-2)g/9 1.1.减小粒度减小粒度2.2.助悬剂：助悬剂：助悬剂：助悬剂：助悬剂：助悬剂：n ，n(1 1-2 2)n亲水性亲水性亲水性亲水性 ，防止结晶防止结晶防止结晶防止结晶转型转型转型转型n甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、甘油、阿拉伯胶、MCMC、CMCNaCMCNaSuspensionsSuspensions二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（二）微粒的荷电、水化（二）微粒的荷电、水化（二）微粒的荷电、水化（二）微粒的荷电、水化1.1.带电性带电性带电性带电性2.2.水化膜水化膜水化膜水化膜n n解离、吸附解离、吸附解离、吸附解离、吸附-荷电荷电荷电荷电n n双电层双电层双电层双电层-电势电势电势电势n n电解质电解质电解质电解质-絮凝，破坏絮凝，破坏絮凝，破坏絮凝，破坏SuspensionsSuspensions二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（三）絮凝、反絮凝（三）絮凝、反絮凝（三）絮凝、反絮凝（三）絮凝、反絮凝n n自由能正比表面积自由能正比表面积自由能正比表面积自由能正比表面积F=F=A A n n 电势电势电势电势n n絮凝絮凝絮凝絮凝flocculationflocculation：表面积：表面积：表面积：表面积A A n n絮凝剂：适当的电解质，絮凝剂：适当的电解质，絮凝剂：适当的电解质，絮凝剂：适当的电解质，如如如如枸橼酸盐枸橼酸盐枸橼酸盐枸橼酸盐n n反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数反絮凝剂：离子价数沉降速度快、沉降速度快、体积大体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。SuspensionsSuspensions二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（四）结晶增长、转型（四）结晶增长、转型（四）结晶增长、转型（四）结晶增长、转型n n微粒的大小不同微粒的大小不同微粒的大小不同微粒的大小不同n nOstwald Freundlich Ostwald Freundlich 方方方方程程程程n n小小小小大大大大n n亚稳定型亚稳定型亚稳定型亚稳定型稳定型稳定型稳定型稳定型n n粉碎均匀粉碎均匀粉碎均匀粉碎均匀SuspensionsSuspensions二、混悬剂的稳定性二、混悬剂的稳定性（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度（五）分散相的浓度、温度n n浓度浓度浓度浓度 ，稳定性稳定性稳定性稳定性 n n温度温度温度温度-溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构速度、破坏网状结构速度、破坏网状结构速度、破坏网状结构SuspensionsSuspensions三、混悬剂的制备三、混悬剂的制备（一）分散法：（一）分散法：（一）分散法：（一）分散法：粗颗粒粗颗粒粗颗粒粗颗粒粉碎粉碎粉碎粉碎适宜粒度适宜粒度适宜粒度适宜粒度分散于分分散于分分散于分分散于分散介质散介质散介质散介质n n乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨乳钵、乳匀机、胶体磨n n加液研磨（加液研磨（加液研磨（加液研磨（1 1：0.50.5）、水飞法）、水飞法）、水飞法）、水飞法n n药物的亲水性，疏水性药物药物的亲水性，疏水性药物药物的亲水性，疏水性药物药物的亲水性，疏水性药物-润湿剂润湿剂润湿剂润湿剂-表面活性剂表面活性剂表面活性剂表面活性剂SuspensionsSuspensions例：炉甘石洗剂处方 炉甘石 150g氧化锌 50g甘油 50ml羧甲基纤维素钠 2.5g纯化水 q.s共制 1000ml 制法 取炉甘石、氧化锌研细过筛后，加甘油及适量纯化水研磨成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随研磨，再加纯化水使成 1000ml，搅匀，即得。注(1)具有保护皮肤、收敛、消炎作用。可用于皮肤炎症 炎、湿疹、荨麻疹等。应用前摇匀涂抹于皮肤患处。(2)氧化锌有重质和轻质两种，以选用轻质为好。(3)炉甘石与氧化锌均为不溶于水的亲水性药物，能被水润湿，故先加入甘油和少量水研磨成糊状，再与羧甲基纤维素钠水溶液混合，使粉末周围形成水化膜以阻碍微粒的聚合，振摇时易再分散。SuspensionsSuspensions三、混悬剂的制备三、混悬剂的制备（二）凝聚法：（二）凝聚法：（二）凝聚法：（二）凝聚法：n n物理凝聚法：物理凝聚法：物理凝聚法：物理凝聚法：醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂 n n化学凝聚法：化学凝聚法：化学凝聚法：化学凝聚法：胃肠道透视的胃肠道透视的胃肠道透视的胃肠道透视的 BaSO 4 BaSO 4 SuspensionsSuspensions四、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂：（一）助悬剂：（一）助悬剂：（一）助悬剂：n nStocksStocks公式的公式的公式的公式的 ，(1 1-2 2)，n n微粒的亲水性微粒的亲水性微粒的亲水性微粒的亲水性-防止结晶转型防止结晶转型防止结晶转型防止结晶转型1.1.低分子低分子低分子低分子助助助助悬剂：甘油、糖浆悬剂：甘油、糖浆悬剂：甘油、糖浆悬剂：甘油、糖浆2.2.高分子高分子高分子高分子助助助助悬剂悬剂悬剂悬剂 ：阿拉伯胶、：阿拉伯胶、：阿拉伯胶、：阿拉伯胶、MCMC、CMCNaCMCNa、触变胶触变胶触变胶触变胶V=2 r2(V=2 r2(1-1-2)g/9 2)g/9 SuspensionsSuspensions四、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的稳定剂（二）润湿剂：（二）润湿剂：（二）润湿剂：（二）润湿剂：HLBHLB值值值值7-117-11，如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。聚氧乙烯蓖麻油类、磷酯类、泊洛沙姆等。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。此外，乙醇、甘油等也可作润湿剂。（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂：（三）絮凝剂、反絮凝剂：电解质的种类、离子价数、用量电解质的种类、离子价数、用量电解质的种类、离子价数、用量电解质的种类、离子价数、用量SuspensionsSuspensions五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定一、微粒大小的测定一、微粒大小的测定一、微粒大小的测定一、微粒大小的测定 质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度质量、稳定性、药效、生物利用度1.1.1.1.显微镜法显微镜法显微镜法显微镜法2.2.2.2.库尔特计数器库尔特计数器库尔特计数器库尔特计数器SuspensionsSuspensions五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定（二）沉降容积比（二）沉降容积比（二）沉降容积比（二）沉降容积比(sedimentation rate)(sedimentation rate)(sedimentation rate)(sedimentation rate)n n评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计n n定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。n nF=V/VF=V/VF=V/VF=V/VO O O O=H/H=H/H=H/H=H/HO O O OSuspensionsSuspensions五、混悬剂的质量评定五、混悬剂的质量评定（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（四）重新分散试验：剂量准确（四）重新分散试验：剂量准确（四）重新分散试验：剂量准确（四）重新分散试验：剂量准确（五）（五）（五）（五）电位的测定（六）流变学测定（六）流变学测定（六）流变学测定（六）流变学测定SuspensionsSuspensions第七节第七节 乳剂乳剂EmulsionsEmulsions乳剂：两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴乳剂：两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴乳剂：两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴乳剂：两种互不相溶的液体，其中一种液体以液滴的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀相液的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀相液的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀相液的形式分散在另一种液体中所形成的非均匀相液体分散体系。体分散体系。体分散体系。体分散体系。n n液滴液滴液滴液滴0.1-1000.1-100 mm n n非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系非均相分散体系n n热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定热力学不稳定l分散相分散相l内相内相l非连续相非连续相l分散介质分散介质l外相外相l连续相连续相l水相水相-Wl油相油相-O一、概述一、概述n n乳剂的基本组成乳剂的基本组成乳剂的基本组成乳剂的基本组成 W/O W/O，O/WO/W，W/O/WW/O/W，O/W/OO/W/On n乳剂的特点：乳剂的特点：乳剂的特点：乳剂的特点：生物利用度高生物利用度高生物利用度高生物利用度高 油性药物，剂量准确，服用方便油性药物，剂量准确，服用方便油性药物，剂量准确，服用方便油性药物，剂量准确，服用方便 掩盖药物的不良臭味掩盖药物的不良臭味掩盖药物的不良臭味掩盖药物的不良臭味 靶向性靶向性靶向性靶向性EmulsionsEmulsionsn n乳剂的类型：乳剂的类型：乳剂的类型：乳剂的类型：n n普通乳普通乳普通乳普通乳 1100 m 1100 m 乳白色不透明液体乳白色不透明液体乳白色不透明液体乳白色不透明液体 n n亚微乳亚微乳亚微乳亚微乳 0.10.4 m 0.10.4 m 可静脉注射（常控制在可静脉注射（常控制在可静脉注射（常控制在可静脉注射（常控制在 0.250.4 m 0.250.4 m）n n纳米乳纳米乳纳米乳纳米乳 0.010.10 m 0.010.10 m 一、概述一、概述EmulsionsEmulsions二、乳化剂二、乳化剂n n乳剂：水相、油相、乳化剂乳剂：水相、油相、乳化剂乳剂：水相、油相、乳化剂乳剂：水相、油相、乳化剂1.1.乳剂的形成乳剂的形成乳剂的形成乳剂的形成2.2.乳剂的稳定性乳剂的稳定性乳剂的稳定性乳剂的稳定性3.3.药效的发挥药效的发挥药效的发挥药效的发挥n n作用：降低表面张力、形成乳化膜作用：降低表面张力、形成乳化膜作用：降低表面张力、形成乳化膜作用：降低表面张力、形成乳化膜EmulsionsEmulsions（一）基本要求：（一）基本要求：1.1.乳化能力强，形成稳定的乳化膜乳化能力强，形成稳定的乳化膜2.2.无毒、无刺激性（生理适应性）无毒、无刺激性（生理适应性）3.3.对对pH、温度、其它成分、温度、其它成分 耐受耐受二、乳化剂二、乳化剂二、乳化剂二、乳化剂EmulsionsEmulsions（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：（二）乳化剂的种类：1.1.1.1.表面活性剂类：阴离子型、非离子型表面活性剂类：阴离子型、非离子型表面活性剂类：阴离子型、非离子型表面活性剂类：阴离子型、非离子型2.2.2.2.天然乳化剂：天然乳化剂：天然乳化剂：天然乳化剂：n nO/WO/WO/WO/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服，n n乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，n n阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶。阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶。阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶。阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶。二、乳化剂二、乳化剂EmulsionsEmulsions3 3 3 3、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面接触角接触角接触角接触角 90909090 ，O/WO/WO/WO/W；90 90 90 90 ，W/OW/OW/OW/O O/W O/W O/W O/W 氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅 W/O W/O W/O W/O 氢氧化钙、氢氧化锌氢氧化钙、氢氧化锌氢氧化钙、氢氧化锌氢氧化钙、氢氧化锌4 4 4 4、辅助乳化剂：乳剂稳定性、辅助乳化剂：乳剂稳定性、辅助乳化剂：乳剂稳定性、辅助乳化剂：乳剂稳定性 粘度粘度粘度粘度 、乳化膜强度、乳化膜强度、乳化膜强度、乳化膜强度 W W W W：海藻酸钠、：海藻酸钠、：海藻酸钠、：海藻酸钠、西黄蓍胶、西黄蓍胶、西黄蓍胶、西黄蓍胶、MCMCMCMC、CMC-NaCMC-NaCMC-NaCMC-NaO O O O：蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、：蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、：蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、：蜂蜡、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、二、乳化剂二、乳化剂EmulsionsEmulsions（三）乳化剂的选择（三）乳化剂的选择（三）乳化剂的选择（三）乳化剂的选择给药途径、药物性质、处方组成、乳剂给药途径、药物性质、处方组成、乳剂给药途径、药物性质、处方组成、乳剂给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法、类型、乳化方法、类型、乳化方法、类型、乳化方法、n n乳剂的类型：乳剂的类型：乳剂的类型：乳剂的类型：W/OW/OW/OW/O、O/WO/WO/WO/W，HLBHLBHLBHLBn n给药途径：内服、外用、注射给药途径：内服、外用、注射给药途径：内服、外用、注射给药途径：内服、外用、注射n n乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激二、乳化剂二、乳化剂EmulsionsEmulsions（三）乳化剂的选择（三）乳化剂的选择n n混合乳化剂的选择：油相对混合乳化剂的选择：油相对混合乳化剂的选择：油相对混合乳化剂的选择：油相对HLBHLBHLBHLB值的要求值的要求值的要求值的要求1.1.1.1.适应性适应性适应性适应性 ：W/O W/O W/O W/O O/W O/W O/W O/W2.2.2.2.乳化膜的牢固性乳化膜的牢固性乳化膜的牢固性乳化膜的牢固性 3.3.3.3.粘度粘度粘度粘度 ，稳定性，稳定性，稳定性，稳定性 4.4.4.4.非离子型乳化剂可混合使用，非离子型乳化剂可混合使用，非离子型乳化剂可混合使用，非离子型乳化剂可混合使用，5.5.5.5.阴、阳离子型乳化剂不能混阴、阳离子型乳化剂不能混阴、阳离子型乳化剂不能混阴、阳离子型乳化剂不能混6.6.6.6.混合乳化剂混合乳化剂混合乳化剂混合乳化剂HLBHLBHLBHLB的计算的计算的计算的计算EmulsionsEmulsions三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论稳定的乳剂：分散成微小的乳滴、提供乳剂稳定稳定的乳剂：分散成微小的乳滴、提供乳剂稳定稳定的乳剂：分散成微小的乳滴、提供乳剂稳定稳定的乳剂：分散成微小的乳滴、提供乳剂稳定的必要条件的必要条件的必要条件的必要条件（一）降低表面张力：（一）降低表面张力：（一）降低表面张力：（一）降低表面张力：分散分散分散分散 -表面积表面积表面积表面积 -表面自由能表面自由能表面自由能表面自由能 乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂-表面张力表面张力表面张力表面张力 -表面自由能表面自由能表面自由能表面自由能 -稳定稳定稳定稳定乳化剂乳化剂乳化剂乳化剂-制备过程中减少能量制备过程中减少能量制备过程中减少能量制备过程中减少能量1cm6cm1cm6cm1cm6cm1cm6cm2 2 2 21 1mmmm 600000cm600000cm600000cm600000cm2 2 2 2EmulsionsEmulsions（二）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并（二）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并n n单分子乳化膜：表面活性剂类（强）单分子乳化膜：表面活性剂类（强）n n多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大n n固体微粒乳化膜：硅藻土、氢氧化镁固体微粒乳化膜：硅藻土、氢氧化镁三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论（三）确定乳剂的类型：（三）确定乳剂的类型：（三）确定乳剂的类型：（三）确定乳剂的类型：W/OW/OW/OW/O，O/WO/WO/WO/W，W/O/WW/O/WW/O/WW/O/W，O/W/OO/W/OO/W/OO/W/O乳化剂的性质、乳化剂的性质、乳化剂的性质、乳化剂的性质、HLBHLBHLBHLB亲水基、亲油基的大小（图）亲水基、亲油基的大小（图）亲水基、亲油基的大小（图）亲水基、亲油基的大小（图）（四）相比适当：（四）相比适当：（四）相比适当：（四）相比适当：合并、转型合并、转型合并、转型合并、转型10%-50%10%-50%10%-50%10%-50%（球体的最大体积（球体的最大体积（球体的最大体积（球体的最大体积74%74%74%74%）三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论三、乳剂的形成理论四、乳剂的稳定性四、乳剂的稳定性n n分层（乳析）分层（乳析）分层（乳析）分层（乳析）减少密度差、增加分散介质的黏度。减少密度差、增加分散介质的黏度。减少密度差、增加分散介质的黏度。减少密度差、增加分散介质的黏度。n n絮凝：絮凝：絮凝：絮凝：可逆的聚集可逆的聚集可逆的聚集可逆的聚集 电位降低电位降低电位降低电位降低-电解质电解质电解质电解质n n转相：转相：转相：转相：乳化剂的性质改变而引起的。乳化剂的性质改变而引起的。乳化剂的性质改变而引起的。乳化剂的性质改变而引起的。n n合并与破裂：合并与破裂：合并与破裂：合并与破裂：不可逆不可逆不可逆不可逆n n酸败：加入抗氧剂和防腐剂酸败：加入抗氧剂和防腐剂酸败：加入抗氧剂和防腐剂酸败：加入抗氧剂和防腐剂EmulsionsEmulsions五、乳剂的制备五、乳剂的制备（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法（一）乳剂的制备方法 1 1 1 1、油中乳化法（干胶法）、油中乳化法（干胶法）、油中乳化法（干胶法）、油中乳化法（干胶法）2 2 2 2、水中乳化法（湿胶法）、水中乳化法（湿胶法）、水中乳化法（湿胶法）、水中乳化法（湿胶法）油：水：胶油：水：胶油：水：胶油：水：胶=4=4=4=4：2 2 2 2：1 1 1 1 制成初乳后，再加其它制成初乳后，再加其它制成初乳后，再加其它制成初乳后，再加其它物质物质物质物质挥发油挥发油挥发油挥发油 2 2 2 2：2 2 2 2：1 1 1 1，液体石蜡，液体石蜡，液体石蜡，液体石蜡3 3 3 3：2 2 2 2：1 1 1 1 油：水：胶油：水：胶4：2：1EmulsionsEmulsions3 3、新生皂法：、新生皂法：n n制备过程中两相界面发生反应，生成制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂乳化剂n n植物油中的有机酸植物油中的有机酸+碱碱生成皂生成皂类乳化剂类乳化剂n n硬脂酸、油酸硬脂酸、油酸+氢氧化钙、氢氧化氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺钠、三乙醇胺 乳剂的制备乳剂的制备乳剂的制备乳剂的制备4 4 4 4、两相交替加入法：、两相交替加入法：、两相交替加入法：、两相交替加入法：每次少量加入每次少量加入每次少量加入每次少量加入W W W W或或或或O O O O相相相相乳化剂的用量多时可采用此方法乳化剂的用量多时可采用此方法乳化剂的用量多时可采用此方法乳化剂的用量多时可采用此方法5 5 5 5、机械法、机械法、机械法、机械法6 6 6 6、微乳的制备、微乳的制备、微乳的制备、微乳的制备7 7 7 7、复合乳剂的制备、复合乳剂的制备、复合乳剂的制备、复合乳剂的制备乳剂的制备乳剂的制备乳剂的制备乳剂的制备（二）乳剂中药物的加入方法（二）乳剂中药物的加入方法（二）乳剂中药物的加入方法（二）乳剂中药物的加入方法药物的加入：溶解于亲和性大的液相中药物的加入：溶解于亲和性大的液相中1.油溶性药物油溶性药物-溶于油相溶于油相2.水溶性药物水溶性药物-溶于水溶于水3.不溶性药物不溶性药物-研磨后再加研磨后再加乳剂的制备乳剂的制备乳剂的制备乳剂的制备六、乳剂的质量评定六、乳剂的质量评定n n粒径大小粒径大小粒径大小粒径大小n n分层现象分层现象分层现象分层现象n n乳滴合并速度乳滴合并速度乳滴合并速度乳滴合并速度n n稳定常数：是研究乳剂稳定性的定量方法稳定常数：是研究乳剂稳定性的定量方法稳定常数：是研究乳剂稳定性的定量方法稳定常数：是研究乳剂稳定性的定量方法EmulsionsEmulsions第八节第八节 不同给药途径的液体药剂不同给药途径的液体药剂n n搽剂搽剂搽剂搽剂n n涂膜剂涂膜剂涂膜剂涂膜剂n n洗剂洗剂洗剂洗剂n n滴鼻剂滴鼻剂滴鼻剂滴鼻剂n n滴耳剂滴耳剂滴耳剂滴耳剂n n含漱剂含漱剂含漱剂含漱剂n n滴牙剂滴牙剂滴牙剂滴牙剂n n灌肠剂灌肠剂灌肠剂灌肠剂n n灌洗剂灌洗剂灌洗剂灌洗剂n n合剂合剂合剂合剂第九节第九节 液体制剂的包装与贮存液体制剂的包装与贮存n n包装材料：容器（玻璃瓶、塑料瓶）、瓶