第9章-淋巴细胞资料课件

免疫细胞（免疫细胞（Immune cell）:与应答有关的细胞，包括前体细胞。与应答有关的细胞，包括前体细胞。分为执行特异性免疫和非特异性免疫的细胞分为执行特异性免疫和非特异性免疫的细胞v淋巴细胞淋巴细胞lymphocytev巨噬细胞巨噬细胞macrophage及及单核吞噬细胞系统单核吞噬细胞系统mononuclear phagocyte system,MPSv抗原提呈细胞抗原提呈细胞Antigen presenting cell 有有记忆，长记忆，长无无记忆，短记忆，短作用时间作用时间特异，需克隆特异，需克隆扩增扩增非非特异，不需克隆特异，不需克隆扩增扩增作用特点作用特点96小时小时即刻即刻96小时内小时内作用时相作用时相T、B细胞、细胞、APC黏膜和上皮细胞、黏膜和上皮细胞、吞噬细胞、吞噬细胞、NK细细胞胞细胞组成细胞组成特异免疫特异免疫非特异免疫非特异免疫1 1、T T细胞细胞2 2、B B细胞细胞3 3、NKNK细胞细胞第九章第九章 淋巴细胞淋巴细胞lymphocyte -免疫系统核心细胞Lymphocytes（淋巴细胞淋巴细胞）Lymphocytes are a class of white blood cells that bear variable cell surface receptors for antigens.There are two main classes of lymphocytes-B and T cells-which mediate humoral and cellular immunity respectively.I 淋巴细胞的一般特点淋巴细胞的一般特点(General characteristics of lymphocytes)未活化淋巴细胞直径未活化淋巴细胞直径67微米，浆微米，浆/核比例很小（左，普通核比例很小（左，普通光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中光镜）。透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。细胞器很少（右）。Whitebloodcell(lymphocyte)incapillary(TEMx16,210)Resting lymphocytes have little cytoplasm and condensed nuclear chromatin.Upon activation,the cell enlarges to form a lymphoblast and then proliferates and differentiates into an antigen-specific effector cell.PCSmalllymphocyte(TorB)6mlymphoblast(TorB)15mPlasmacell(B)15mMemorycell(TorB)HumanT-lymphocyte(SEMx12,080)lymphocyte Attacking Fibroblast Tumor/Cancer CellsCLPNKBTThCTLPCLymphocyte subsetsT CELLST CELLSB CELLSB CELLSCommon LymphoidprecursorT HELPER CELLST HELPER CELLSCYTOTOXIC T CELLSCYTOTOXIC T CELLSPLASMA CELLSActivate B cellsAnd macrophagesKill virusInfected cellsProduce antibodiesII 淋巴细胞分群淋巴细胞分群 第一节第一节 T 淋巴细胞淋巴细胞T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus.T细胞细胞 T lymphocyte胸腺产生初始胸腺产生初始T T细胞细胞（naveTcell)外周淋巴器官或淋巴组织外周淋巴器官或淋巴组织（静止状态）（静止状态）效应效应T T细胞细胞（effectorTcell)记忆性记忆性T T细胞细胞(memoryTcell)抗原刺激抗原刺激迁入迁入抗抗原原刺刺激激特异性特异性免疫免疫静息状态，长期保持静息状态，长期保持免疫记忆及迅速再次免疫记忆及迅速再次反应能力反应能力T T细胞增殖分化过程示意图细胞增殖分化过程示意图一、一、T T细胞的分化和发育细胞的分化和发育T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育 T细胞的胸腺选择细胞的胸腺选择MHC-IITCR阳性选择阳性选择TCR胸腺基胸腺基质细胞质细胞MHC-I前前T细胞细胞 前前T细胞细胞 CD8+CD4+胸腺基胸腺基质细胞质细胞胸腺基质细胞胸腺基质细胞MHC-与淋巴细胞表面与淋巴细胞表面TCR 结合结合 MHC-+淋巴细胞表面淋巴细胞表面TCR CD8+CD4+巨噬细胞巨噬细胞 表面表面MHC-I-自身肽自身肽 +CD 8+自身耐受自身耐受 树突状细胞树突状细胞 巨噬细胞巨噬细胞 表面表面MHC-II-自身肽自身肽 +CD 4+自身耐受自身耐受 树突状细胞树突状细胞阴性选择阴性选择二、二、T细胞的表面标志细胞的表面标志T细胞表面受体（细胞表面受体（surface receptor）T细胞表面抗原（细胞表面抗原（surface antigen）MHC/抗原肽抗原肽补体补体运铁蛋白运铁蛋白TCR CD35CD28B7-2CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3）CD2orFcmR FcgR抗体抗体T 细细 胞胞 表表 面面 受受 体体组织胺组织胺（一）（一）TCR-CD3复合物复合物 组成：组成：TCR、CD3分子分子 T细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen receptor,TCR）-T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。肽链构成：膜外区肽链构成：膜外区-V区和区和C区区 跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区（二）（二）T细胞其它主要表面膜分子细胞其它主要表面膜分子CD4分子和分子和CD8分子分子 外周血：外周血：CD4T细胞约占细胞约占65%，CD8T细胞细胞约占约占35%。三、三、T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能细胞亚群：细胞亚群：u按按CD分子不同：分子不同：CD4T和和CD8T细胞；细胞；u按功能不同：辅助性按功能不同：辅助性T细胞细胞(Th)、细胞毒性细胞毒性T细胞细胞(CTL或或Tc)；u按对抗原应答所处状态不同：初始按对抗原应答所处状态不同：初始T细胞、活化细胞、活化T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞。细胞。u型型T细胞与细胞与型型T细胞细胞依据产生细胞因子的不同分为依据产生细胞因子的不同分为Th1和和Th2 Th1细胞细胞-主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和TNF-功能：功能：主要辅助细胞免疫效应；主要辅助细胞免疫效应；免疫调节作用，如免疫调节作用，如IFN-。1、Th细胞（细胞（CD4T）功能性亚群：）功能性亚群：Th2细胞细胞-主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10。功能：功能：主要辅助体液免疫效应；主要辅助体液免疫效应；免疫调节作用，如免疫调节作用，如IL-4。2、CTL（CD8+T）功能性亚群：功能性亚群：功能：功能：具有细胞杀伤作用具有细胞杀伤作用;免疫调节作用免疫调节作用,如释放如释放IFN-、TNF-和和TNF-等等细胞因子。细胞因子。作用特点：作用特点：具有具有MHC-类限制性；杀伤靶细胞有抗原特异性。类限制性；杀伤靶细胞有抗原特异性。杀伤机制：杀伤机制：释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解；释放细胞毒性蛋白质，使靶细胞裂解；诱导靶细胞程序死亡。诱导靶细胞程序死亡。TcTc细胞作用过程模式图细胞作用过程模式图T Tc c细细胞胞攻攻击击肿肿瘤瘤细细胞胞扫扫描描电电镜镜图图 (体体外外培培养养实实验验 人人工工加加色色3、记忆、记忆T细胞细胞抗原（初次）抗原（初次）机体机体 初始初始T细胞活化细胞活化 效效应应T细胞细胞(大部分大部分,短寿命短寿命)；记忆记忆T细胞（小部分细胞（小部分,长寿命），参与增强性的长寿命），参与增强性的再次免疫应答。再次免疫应答。T细胞的亚群及功能细胞的亚群及功能第二节第二节 B 淋巴细胞淋巴细胞TheBlymphocytederiveditsletterdesignationfromitssitofmaturation,inthebursaofFabriciusinbirds,thenameturnedouttobeapt,forbonemarrowisitsmajorsiteofmaturationinanumberofmammalianspecies,includinghumansandmice.B细胞细胞 B lymphocyte骨髓产生初始骨髓产生初始B B细胞细胞（naveBcell)外周淋巴器官或淋巴组织外周淋巴器官或淋巴组织（静止状态）（静止状态）效应效应B B细胞细胞(浆细胞）浆细胞）（effectorBcell)记忆性记忆性B B细胞细胞(memoryBcell)抗原刺激抗原刺激迁入迁入抗抗原原刺刺激激分泌抗体分泌抗体体液免疫体液免疫静息状态，长期保持静息状态，长期保持免疫记忆及迅速再次免疫记忆及迅速再次反应能力反应能力转化、增转化、增殖、分化殖、分化抗原抗原 补体补体 (C3bi)CD23CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmRB 细细 胞胞 表表 面面 受受 体体 IL-2 IgM IgE CD21 IL-4CD32 IgG 补体补体 (C3b,C4b)CD40-LB cell is one of the two major types of lymphocytes.The antigen receptor on of B cells is a cell-surface Ig.On activation by Ag,B cells differentiate into plasma cells producing Ab molecules of the same Ag specificity as the receptor.免疫球蛋白免疫球蛋白（Immunoglobulin Ig）活化活化B细胞细胞（Activated B cell）浆细胞浆细胞(plasma cell)T、B 细胞联合免疫缺陷细胞联合免疫缺陷 Severe Combined Immunodeficiency，SCID 人人 NK 细细 胞（大颗粒淋巴细胞胞（大颗粒淋巴细胞）第三节第三节 NK 细胞细胞（Natural Killer cells）NKcellsarelargegranularnon-Tnon-Blymphocytes.v大颗粒淋巴细胞大颗粒淋巴细胞v体积大，胞质丰富，含有大量的溶酶体。体积大，胞质丰富，含有大量的溶酶体。v无需抗原提呈细胞的中介，不借助抗体，无需抗原提呈细胞的中介，不借助抗体，即可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞。即可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞。表面受体（功能分类）表面受体（功能分类）（1）杀伤细胞活化受体）杀伤细胞活化受体（killer cell activatory recepter，KAR）结合靶细胞表面糖类配体，促使结合靶细胞表面糖类配体，促使NK发挥杀伤作用发挥杀伤作用（2）杀伤细胞抑制受体）杀伤细胞抑制受体（killer cell inhibitory recepter，KIR）识别自身细胞表面识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号。类分子，产生抑制信号。两种受体对两种受体对NKNK细胞杀伤作用的调节细胞杀伤作用的调节Department of ImmunologyNKNK细胞对靶细胞的识别及活化细胞对靶细胞的识别及活化NKcellsareimportantininnateimmunitytovirusesandotherintracellularpathogens,aswellasinantibody-dependentcellmediatedcytotoxicity.Theyalsokillcertaintumorcells.NK靶细胞NK杀杀伤伤靶细胞介导介导 ADCC（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）NKCR杀伤病原体杀伤病原体（viruses and other intracellular pathogens）