第5章-补体系统课件

目目 录录末页末页第5章 补体系统课件目目 录录末页末页目录第一节 概述第二节 补体激活第三节 补体系统的调节第四节 补体的生物学意义第五节 CS与疾病的关系n学习要求目目 录录末页末页目目 录录末页末页目目 录录末页末页 新鲜免疫血清细菌新鲜免疫血清细菌 细菌溶解细菌溶解 加热免疫血清细菌加热免疫血清细菌 可凝集细菌可凝集细菌（60306030）结论：结论：新鲜血清中含有不耐热、可帮助抗体作用的新鲜血清中含有不耐热、可帮助抗体作用的物质，称其为物质，称其为补体补体(Complement,C)Complement,C)补体的发现补体的发现动画演示动画演示目目 录录末页末页补体补体（complement complement，C C）是是存存在在于于人人或或脊脊椎椎动动物物血血清清与与组组织织液液中中的的一组具有酶活性的蛋白质一组具有酶活性的蛋白质,称为补体。称为补体。是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。因因其其是是由由近近4040种种可可溶溶性性蛋蛋白白质质和和膜膜结结合合蛋蛋白组成的多分子系统，故称为白组成的多分子系统，故称为补体系统补体系统。第一节第一节 概述概述动画演示动画演示目目 录录末页末页 1.1.补体系统的固有成分补体系统的固有成分 2.2.补体调节蛋白补体调节蛋白 3.3.补体的受体分子补体的受体分子 （一）（一）组成组成一、补体系统的组成和命名一、补体系统的组成和命名动画演示动画演示目目 录录末页末页补体系统的组成补体系统的组成经典及经典及MBL途途径的径的 C1、MASP、C4、C2、C3旁路途径的旁路途径的 C3、B、D、P因子因子共同末端反应成分共同末端反应成分C5、C6、C7、C8、C9调节成分调节成分：C1-INH、C4bp、CD55、CD46、H因子、因子、I因子、因子、C8bp、CD59补体固有成分补体固有成分补体受体：补体受体：CR1、CR2、CR3、CR4目目 录录末页末页补体的存在形式及其命名方法补体的存在形式及其命名方法 存在形式存在形式 表示方法表示方法 酶原形式酶原形式 C3、C4、C2 活化形式活化形式 C4b2a、C4b2a3b 片段形式片段形式 C3a、C5a、C4b、C5b 灭活形式灭活形式 iC3b、i C2a目目 录录末页末页n均均为为糖糖蛋蛋白白，多多数数为为球球蛋蛋白白，少少数数几几种种为为或或球蛋白。球蛋白。nC3C3含量最高，含量最高，D D因子含量最低。因子含量最低。n性性质质极极不不稳稳定定，许许多多理理化化因因素素等等均均可可使使补补体体失活。失活。二、补体成分的理化特性二、补体成分的理化特性目目 录录末页末页第二节 补体的激活补体激活的特点补体激活的特点 是是在在某某些些激激活活物物质质的的作作用用下下，各各补补体体成成分分按按一一定定顺顺序序，以以连连锁锁的的酶酶促促反反应应方方式式依依次次活活化化，并并表表现现出出各各种种生生 物物 学学 活活 性性 的的 过过 程程，故故 亦亦 称称 为为 补补 体体 级级 联联 反反 应应（complement cascade reactioncomplement cascade reaction）。动画演示动画演示目目 录录末页末页 补体系统的激活补体系统的激活一、补体活化的经典途径一、补体活化的经典途径二、补体活化的旁路途径二、补体活化的旁路途径三、补体活化的三、补体活化的MBL途径途径动画演示动画演示动画演示动画演示动画演示动画演示目目 录录末页末页目目 录录末页末页1.1.主要激活物质主要激活物质 免免疫疫复复合合物物，由由特特异异性性抗抗体体（IgGIgG或或IgMIgM）与抗原结合形成的与抗原结合形成的2.2.参与的成分参与的成分 C1 C1（C1qC1q、C1rC1r、C1sC1s）C9 C9一、经典激活途径一、经典激活途径目目 录录末页末页目目 录录末页末页AgAbAgAb复合物复合物C1qC1qC1rC1r、C1sC1s活化活化C1C1形成形成l（1 1）识别阶段）识别阶段 C1C1识别免疫复合物形成识别免疫复合物形成C1C1酯酶的阶段。酯酶的阶段。3.3.激活过程激活过程目目 录录末页末页l（1 1）识别阶段）识别阶段 3.3.激活过程激活过程目目 录录末页末页n形形成成具具有有酶酶活活性性的的C3C3转转化化酶酶（C4b2aC4b2a）和和C5C5转化酶（转化酶（C4b2a3bC4b2a3b）。）。（2）活化）活化阶段段3.3.激活过程激活过程目目 录录末页末页（2）活化）活化阶段段3.激活过程aa目目 录录末页末页Ag+Ab Ag+Ab AgAbAgAb复合物复合物C1qrs C1qrsC1qrs C1qrsC4C4C4aC4aC4bC4bC2C2C4b2C4b2C2bC2bC4b2aC4b2aC3C3C3bC3bC3aC3aC4b2a3bC4b2a3b补体经典激活途径示意图补体经典激活途径示意图目目 录录末页末页n该途径越过了该途径越过了C1C1、C4C4、C2C2，直接激活直接激活C3C3。1.1.主要激活物质主要激活物质 脂脂多多糖糖、肽肽聚聚糖糖、磷磷壁壁酸酸、酵酵母母多多糖糖等等，凝聚的凝聚的IgAIgA和和IgG4IgG4、眼镜蛇毒素等。眼镜蛇毒素等。2.2.参与的固有成分参与的固有成分 C3 C3，B B、D D、P P、H H、I I等因子。等因子。二、替代（旁路）激活途径二、替代（旁路）激活途径目目 录录末页末页 3.3.激活过程激活过程 （1 1）生理情况下）生理情况下 C3bC3b和和C3C3转化酶的形成转化酶的形成 （2 2）C5C5转化酶的形成转化酶的形成激活物使替代途径从准备阶段过渡到正式激活物使替代途径从准备阶段过渡到正式激活阶段，为激活阶段，为C3bC3b或或C3BbC3Bb提供保护性微环境。提供保护性微环境。过程过程目目 录录末页末页目目 录录末页末页（3 3）补体激活的放大）补体激活的放大,形成形成C3bC3b正反馈环。正反馈环。目目 录录末页末页目目 录录末页末页 甘甘 露露 糖糖 结结 合合 凝凝 集集 素素-MBL MBL（mannose-binding lectin）n主要激活物主要激活物 细菌等微生物细菌等微生物n参与的固有成分参与的固有成分 C4C4、C2C2、C3C3n激活过程激活过程 三、MBL途径目目 录录末页末页目目 录录末页末页n上上述述三三途途径径均均产产生生C5C5转转化化酶酶，启启动动补补体体系系统统的的终终末末成成分分的的活活化化，并并形形成成具具有有溶溶细细胞胞效效应应的的膜膜攻攻击击复复合合物物（membrane membrane attack attack complex complex，MACMAC），），导致靶细胞的溶解。导致靶细胞的溶解。C5转化酶转化酶C5C6C7C8C9C5bC5b6C5b67C5b6789（MAC）C5a 四、共同终末效应四、共同终末效应目目 录录末页末页目目 录录末页末页目目 录录末页末页不同途径补体系统激活的比较经典途径经典途径MBL途径途径旁路途径旁路途径免疫复合物免疫复合物病原体甘露糖残基病原体甘露糖残基C1、C4、C2MASP、C4、C2病原体表面病原体表面 C3、B、DC3转化酶转化酶C5转化酶转化酶攻膜复合体攻膜复合体目目 录录末页末页（一）（一）自身衰变自身衰变的调节的调节 nC3C3转转化化酶酶和和C5C5转转化化酶酶均均易易衰衰变变失失活活，游游离离的的C4bC4b、C3bC3b、C5bC5b也易失活。也易失活。（二）（二）调节因子调节因子的作用的作用 1.1.经典途径的调节经典途径的调节 C1C1抑制分子（抑制分子（C1INHC1INH）n可可与与活活化化的的C1rC1r和和C1sC1s结结合合，使使其其失失去去酶酶解解正正常常底底物物的的能能力力。并并能能有有效效地地解解聚聚与与ICIC结结合合的的C1C1大大分子。分子。第三节第三节 补体系统的调节补体系统的调节目目 录录末页末页 1.1.经典途径的调节经典途径的调节 C1C1抑制分子（抑制分子（C1INHC1INH）（2 2）抑制经典途径）抑制经典途径C3C3转化酶形成转化酶形成 C4C4结合蛋白结合蛋白（C4bpC4bp）与与补体受体补体受体1 1（CR1CR1）I I因子因子 可裂解可裂解C4bC4b MCP MCP 促进促进I I因子介导的因子介导的C4bC4b裂解。裂解。DAF DAF 可同可同C2C2竞争与竞争与C4bC4b的结合。的结合。第三节第三节 补体系统的调节补体系统的调节目目 录录末页末页n同同源源限限制制因因子子（HRFHRF）也也称称C8C8结结合合蛋蛋白白，可可干扰干扰C9C9与与C8C8结合；结合；n膜膜反反应应性性溶溶解解抑抑制制物物（MIRLMIRL）即即CD59CD59，可可阻阻碍碍C7C7、C8C8与与C5b6C5b6复复合合物物结结合合，从从而而抑抑制制MACMAC形成。形成。2.2.MACMAC形成的调节形成的调节第三节第三节 补体系统的调节补体系统的调节目目 录录末页末页一、补体的生物功能一、补体的生物功能1.1.溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用 补补体体系系统统激激活活后后，通通过过级级联联反反应应可可在在靶靶细细胞胞表表面形成许多面形成许多MACMAC，导致靶细胞溶解。导致靶细胞溶解。在在感感染染早早期期，主主要要通通过过旁旁路路途途径径和和MBLMBL途途径径，待待特异性抗体产生后，主要靠经典途径来完成。特异性抗体产生后，主要靠经典途径来完成。第四节第四节 补体的生物学意义补体的生物学意义动画演示动画演示目目 录录末页末页2.2.调理作用调理作用 C3b C3b、C4bC4b可促进吞噬细胞的吞噬作用可促进吞噬细胞的吞噬作用3.3.免疫粘附作用免疫粘附作用 抗原抗体复合物抗原抗体复合物-C3b/C4b-C3b/C4b-红细胞或血小板等，红细胞或血小板等，形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬。形成较大的聚合物，易被吞噬细胞吞噬。清除免疫复合物清除免疫复合物 第四节第四节 补体系统的生物学作用补体系统的生物学作用动画演示动画演示动画演示动画演示目目 录录末页末页目目 录录末页末页（1 1）激肽样作用（）激肽样作用（C2aC2a）能增加血管通透性，引起炎症性充血。能增加血管通透性，引起炎症性充血。（2 2）过敏毒素作用（）过敏毒素作用（C3aC3a、C4aC4a、C5aC5a）以以C5aC5a的作用最强。的作用最强。（3 3）趋化作用（）趋化作用（C3aC3a、C5aC5a、C567C567）4.4.炎症介质作用炎症介质作用第四节第四节 补体系统的生物学作用补体系统的生物学作用动画演示动画演示目目 录录末页末页二、补体的病理生理学意义二、补体的病理生理学意义1.1.机体抗感染防御的主要机制机体抗感染防御的主要机制2.2.参与适应性免疫应答参与适应性免疫应答3.3.补体系统与血液中其他级联反应补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用系统的相互作用目目 录录末页末页n遗传性补体缺损相关的疾病遗传性补体缺损相关的疾病n补体与感染性疾病补体与感染性疾病n补体与炎症性疾病补体与炎症性疾病n补体与异种器官移植补体与异种器官移植第五节第五节 补体与疾病的关系补体与疾病的关系目目 录录末页末页补体遗传缺陷可导致的疾病补体遗传缺陷可导致的疾病缺陷蛋白缺陷蛋白 影影 响响 功功 能能 相相 关关 疾疾 病病C1、C2、C4 免疫复合物清除缺陷免疫复合物清除缺陷 SLE、化脓性感染、化脓性感染 补体传统激活途径活化缺陷补体传统激活途径活化缺陷 C3 免疫复合物清除及补体活化无能免疫复合物清除及补体活化无能 SLE、化脓性感染、肾小球肾炎、化脓性感染、肾小球肾炎 C1INH 炎性介质产生失控炎性介质产生失控 遗传性血管水肿遗传性血管水肿DAF、CD59 补体对宿主细胞毒作用补体对宿主细胞毒作用 阵发性夜间血红蛋白尿阵发性夜间血红蛋白尿CR3 外周血单核细胞黏附缺陷外周血单核细胞黏附缺陷 感染（绿脓杆菌、假单胞菌等）感染（绿脓杆菌、假单胞菌等）H因子因子 替代激活途径活化失控致低替代激活途径活化失控致低C3血症血症 SLE、化脓性感染、肾小球肾炎、化脓性感染、肾小球肾炎目目 录录末页末页n遗传性补体缺损相关的疾病遗传性补体缺损相关的疾病n补体与感染性疾病补体与感染性疾病n补体与炎症性疾病补体与炎症性疾病n补体与异种器官移植补体与异种器官移植第五节第五节 补体与疾病的关系补体与疾病的关系目目 录录末页末页目目 录录末页末页n遗传性补体缺损相关的疾病遗传性补体缺损相关的疾病n补体与感染性疾病补体与感染性疾病n补体与炎症性疾病补体与炎症性疾病n补体与异种器官移植补体与异种器官移植第五节第五节 补体与疾病的关系补体与疾病的关系目目 录录末页末页目目 录录末页末页补体C1抑制剂的研究进展 http:/ 录录末页末页n掌握补体、补体系统概概念念及组组成成；补体的生生物物学作用学作用。n熟悉补体经经典典激激活活途途径径、替替代代激激活活途径的过程及两条途径的比较比较。n了解MBL途径，补体激活的调节，补体受体及其免疫学功能。学习要求目目 录录末页末页 1.T细胞分化成熟的场所是（细胞分化成熟的场所是（）A.骨髓骨髓 B.脾脏脾脏 C.胸腺胸腺 D.淋巴结淋巴结 E.法氏囊法氏囊 2.Ag的两个基本性能是（的两个基本性能是（）A.异物性和特异性异物性和特异性 B.理化复杂性和特异性理化复杂性和特异性 C.免疫原性和反应原性免疫原性和反应原性 D.异物性和异物性和Ag性性 E.记忆性和特异性记忆性和特异性目目 录录末页末页 3.免疫系统的组成是（免疫系统的组成是（）A.中枢免疫器官、周围免疫器官中枢免疫器官、周围免疫器官 B.免疫细胞、粘膜免疫系统、中枢免疫器官免疫细胞、粘膜免疫系统、中枢免疫器官 C.中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统中枢免疫器官、免疫细胞、皮肤免疫系统 D.免疫分子、粘膜免疫系统、皮肤免疫系统免疫分子、粘膜免疫系统、皮肤免疫系统 E.免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫器官、免疫细胞、免疫分子 的功能的功能 4.免疫监视功能是指机体（免疫监视功能是指机体（）A.抵抗病原微生物感染的功能抵抗病原微生物感染的功能 B.杀伤、清除自身突变细胞杀伤、清除自身突变细胞 C.识别和排除异物的功能识别和排除异物的功能 D.清除自身衰老、死亡细胞的功能清除自身衰老、死亡细胞的功能 .防止寄生虫感染的过程防止寄生虫感染的过程 目目 录录末页末页 5.决定抗原特异性的是（决定抗原特异性的是（）A.抗原的分子量抗原的分子量 B.抗原表位的多少抗原表位的多少 C.抗原的异物性抗原的异物性 D.抗原表位的性质、数目、和空间结构抗原表位的性质、数目、和空间结构 E.抗原的免疫反应性抗原的免疫反应性 6.补体经典途径的主要激活物是（补体经典途径的主要激活物是（）A.细菌脂多糖细菌脂多糖 B.抗原抗体复合物抗原抗体复合物 C.酵母多糖酵母多糖 D.肽聚糖肽聚糖 E.凝聚的凝聚的IgA目目 录录末页末页 7.具有调理作用的补体成分是（具有调理作用的补体成分是（）A.C5a B.C2a C.C4a D.C5b E.C3b 8.血清中含量最高的补体成份是（血清中含量最高的补体成份是（）A.C1 B.C2 C.C3 D.C4 E.C5 9.Ig的基本结构是（的基本结构是（）A.2条多肽链组成条多肽链组成 B.4条多肽链组成条多肽链组成 C.铰链区连接铰链区连接1条条L链和链和H链链 D.二硫键连接二硫键连接1条条L链和链和1条条H链组成链组成 E.二硫键连接二硫键连接2条条L链和链和2条条H链组成链组成目目 录录末页末页 10.血型抗原属于血型抗原属于()A.异嗜性抗原异嗜性抗原 B.自身抗原自身抗原 C.同种异型抗原同种异型抗原 D.耐受抗原耐受抗原 E.变应原变应原 11.类毒素具有（类毒素具有（）A.免疫原性和毒性免疫原性和毒性 B.非免疫原性和毒性非免疫原性和毒性 C.免疫原性和非毒性免疫原性和非毒性 D.非免疫原性和非毒性非免疫原性和非毒性 E.以上都不对以上都不对 目目 录录末页末页 12.肾小球肾炎和风湿性心脏病的发生与下列哪种细菌的感染肾小球肾炎和风湿性心脏病的发生与下列哪种细菌的感染有关（有关（）A.衣原体衣原体 B.大肠杆菌大肠杆菌 C.乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌 D.伤寒杆菌伤寒杆菌 E.破伤风杆菌破伤风杆菌