麻醉科常用拮抗药汇总讲义课件

麻醉科常用拮抗药汇总麻醉科常用拮抗药汇总麻醉科常用拮抗药汇总101阿片类受体拮抗剂02苯二氮唑类拮抗剂03肌松药物拮抗剂04呼吸兴奋剂05局麻药中毒拮抗剂目目录01阿片类受体拮抗剂 02苯二氮唑类拮抗剂03肌松药物拮抗2与阿片类药物有关围手术期的不良反应恶心呕吐(PONV)发生率约30%,常见,危害性瘙痒,尿潴留,便秘,眩晕等芬太尼类诱发的呛咳(Fentanyl-inducedcough)不同剂量与给药途径发生率在2872%呼吸抑制(Respiratorydepression)最严重的不良反应，最危险，致死原因苏醒延迟(Delayedrecovery)增加了拔管风险，降低了手术周转率与阿片类药物有关围手术期的不良反应恶心呕吐(PONV)发生3阿片阿片类药物拮抗物拮抗剂阿片受体拮抗阿片受体拮抗剂本身本身对阿片受体并无激阿片受体并无激动效效应,但但对受体有很受体有很强的的亲和力，和力，对受体、受体、受体和受体和受体也有一定的受体也有一定的亲和力，可移除与和力，可移除与这些受体些受体结合的阿片合的阿片类镇痛痛药物，从而物，从而产生拮生拮抗效抗效应。1.纳美芬 诱导前2-5min,0.25g/kg 静注有效预防芬太尼类引起的呛咳；术毕,0.25g/kg 起始拮抗苏醒延迟复苏快速平稳；PCIA中加入0.1mg防止术后迟发不良反应(呼吸抑制.瘙痒,PONV)。对已知的心血管高危患者初始量与增加量应调整为0.1g/kg2.纳洛酮 静脉注射后23 分钟即可产生最大效应，作用持续时间约45 分钟；，因此可先滴定剂量静脉注射0.20.4 mg，如有效15 分钟后再肌内注射0.6 mg，如无效应每分钟重复0.4 mg，如总剂量达2.0 mg以上仍不能恢复呼吸，应视为非阿片药物中毒，对拮抗有效的患者则应以5 ug/(kgh)静脉输注维持。1.纳美芬诱导前2-5min,0.25g/kg静注4强效1.ClinPharmacol.1985;7(4):175-177纳美芬与受体的亲和力是纳洛酮的4倍与受体的亲和力(/IC50)纳美芬123450纳洛酮2.艾青、徐建国2008年中华医学会全国麻醉学术年会汇编纳美芬的效价强度比纳洛酮强16-28倍,比纳曲酮强12倍高受体亲和力1高效价强度2CSA中华医学会麻醉学分会强效1.ClinPharmacol.1985;7(4):51.NEnglJMed.2012July12;367(2):1461552.Anesthesiology,1986,64:175-1803.AnesthAnalg1994,78:536-5414.Anesthesiology.1999;90(4):1007-1011持续拮抗迟发呼吸抑制等迟发不良反应1,2,3长效纳洛酮作用时间短，无法拮抗术后迟发呼吸抑制等不良反应2,3,4抒纳作用长达8-10小时，有效预防术后迟发呼吸抑制等不良反应3,41.NEnglJMed.2012July12;6速效完全2.J Nucl Med,1997,38:1726-1731分布迅速，给药后迅速拮抗中枢与外周阿片受体2min起效,5min内可阻断87-100%的中枢阿片受体,可持续20h以上防止中枢呼吸抑制等不良反应1,2使用纳美芬后*阿片受体PET显像剂：11C-卡芬太尼使用纳美芬前中枢阿片受体PET-CT显像1.Neuro psychopharmacology,2005,30(12):2245速效完全2.JNuclMed,1997,38:17267纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，无耐受与依赖性或滥用倾向，无阿片受体激动剂存在时给予纳美芬未见药理学作用安全纯受体拮抗剂1治疗指数(TI)高达5000,健康成人口服耐受剂量达300mg健康成人静注24mg纳美芬不会产生严重不良反应高安全剂量范围1,21.盐酸纳美芬注射液中文说明书(2011版)2.JClinPharmacol,1987,27(3):233-239纯阿片受体拮抗剂，无阿片激动活性，无耐受与依赖性或滥用安全8诱导期诱导前2-5min,0.25g/kg 静注有效预防芬太尼类引起的呛咳苏醒期术毕,0.25g/kg 起始拮抗苏醒延迟复苏快速平稳*对已知的心血管高危患者初始量与增加量应调整为0.1g/kg术后PCIAPCIA中加入0.1mg防止术后迟发不良反应(呼吸抑制.瘙痒,PONV)诱导期诱导前2-5min,0.25g/kg静注有效预防芬9苯二氮唑类拮抗剂苯二氮唑类拮抗剂氟马西尼 本品为有选择性的苯二氮卓类拮抗药。其化学结构与苯二氮卓类近似，作用于中枢的苯二氮卓（BZD）受体，能阻断受体而无BZD样作用.推荐的初始剂量为15秒内静脉注射0.2毫克。如果首次注射后60秒内清醒程度未达到要求，则追加给药0.1毫克，必要时可间隔60秒后再追加给药一次，直至最大总量1毫克，通常剂量为0.3-0.6毫克。勿在神经肌肉阻断药的作用消失之前注射本品。苯二氮唑类拮抗剂氟马西尼本品为有选择性的苯二氮卓类拮抗药10去极化肌松药与非去极化肌松药比较去极化肌松药与非去极化肌松药比较去极化肌松药去极化肌松药非去极化肌松药非去极化肌松药N2受体受体激动药激动药阻断药阻断药肌颤肌颤有有无无强直后增强强直后增强无无有有T4:T10.90.7抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药协同协同拮抗拮抗脱敏感阻滞脱敏感阻滞有有无无去极化肌松药与非去极化肌松药比较去极化肌松药非去极化肌松药N11麻醉科常用拮抗药汇总讲义课件12临床应用临床应用ED95：0.3mgkg-123倍倍ED95麻醉诱导麻醉诱导iv 0.6mgkg-1，90s插管，维持插管，维持45min1mg mgkg-1，60s插管插管心血管无明显副作用，无组胺释放作用心血管无明显副作用，无组胺释放作用临床应用剂量无心率和血压变化，剂量超过临床应用剂量无心率和血压变化，剂量超过0.9mg/kg会使心率增快会使心率增快 临床应用13顺式阿曲库铵顺式阿曲库铵（cis-atracurium）季铵类中效非去极化肌松药季铵类中效非去极化肌松药药理作用药理作用阿曲库铵的光学异构体阿曲库铵的光学异构体肌松作用阿曲的肌松作用阿曲的4倍倍自主神经系统作用弱自主神经系统作用弱无组胺释放及心血管不良反应无组胺释放及心血管不良反应ED95为为0.05 mgkg-1插管剂量插管剂量0.150.2 mgkg-1，35min临床时效临床时效45min，维持，维持1-2ugkg-1min-1顺式阿曲库铵（cis-atracurium）季铵类中效14肌松肌松药物拮抗物拮抗剂去极化肌松药尚无有效的拮抗剂去极化肌松药尚无有效的拮抗剂抗胆碱酯酶药和钾通道阻滞剂抗胆碱酯酶药和钾通道阻滞剂 抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明和依酚氯铵抗胆碱酯酶药：新斯的明、吡斯的明和依酚氯铵 钾通道阻滞剂：钾通道阻滞剂：4-4-氨基吡啶氨基吡啶 作用机制作用机制抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶乙酰胆碱分解乙酰胆碱分解拟胆碱作用拟胆碱作用作用于神经肌肉接头前膜引起逆向传导，使单一兴奋变为重复刺激，作用于神经肌肉接头前膜引起逆向传导，使单一兴奋变为重复刺激，ACh释放，释放，增强肌纤维的收缩增强肌纤维的收缩增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递增加离子流和增强神经肌肉兴奋传递新斯的明直接激动新斯的明直接激动N2受体受体不良反应不良反应心血管系统、气管和肠道的心血管系统、气管和肠道的M胆碱样作用胆碱样作用(哮喘、心律失常、心肌缺血、机械系肠哮喘、心律失常、心肌缺血、机械系肠梗阻梗阻)合用抗胆碱药如阿托品（合用抗胆碱药如阿托品（2:1）15ugkg-1肌松药物拮抗剂去极化肌松药尚无有效的拮抗剂15呼吸呼吸兴奋剂呼吸兴奋剂16麻醉科常用拮抗药汇总讲义课件17新型肌松药拮抗剂新型肌松药拮抗剂Sugammadex能高度选择性地能高度选择性地迅速拮抗罗库溴铵肌松效应，静注罗库溴铵迅速拮抗罗库溴铵肌松效应，静注罗库溴铵1.2 mg/kg后后3 min予予Sugammadex 16 mg/kg，不到，不到2 min TOFR就达到就达到0.94；甚至给予罗库溴铵后当；甚至给予罗库溴铵后当PTC=12时给予时给予Sugammadex 4 mg/kg，97%的患的患者不到者不到5 min TOFR恢复到恢复到0.9。Sugammadex用于临床使快节奏麻醉成为现实，用于临床使快节奏麻醉成为现实，麻醉技术改善为手术治疗学发展提供保障，为临床麻醉技术改善为手术治疗学发展提供保障，为临床麻醉安全性提供保证麻醉安全性提供保证 新型肌松药拮抗剂Sugammadex能高度选择性地迅速拮抗罗18麻醉科常用拮抗药汇总讲义课件19呼吸呼吸兴奋剂多沙普仑 小剂量时通过颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，大量时直接兴奋延髓呼吸中枢，使潮气量加大，呼吸频率增快有限。大剂量兴奋脊髓及脑干，但对大脑皮层似无影响，在阻塞性肺疾病患者发生急性通气不全时，应用此药后，潮气量、血二氧化碳分压、氧饱和度均有改善。静脉注射起效只需2040秒，12分钟效应最显著，持续时间仅512分钟。静脉注射 按体重一次0.51.0mg/kg，不超过1.5mg/kg，如需重复给药，至少间隔5分种。每小时用量不宜超过0.3g呼吸兴奋剂多沙普仑小剂量时通过颈动脉体化学感受器反射20局麻局麻药中毒症状及中毒症状及抢救救症状：轻者仅有兴奋、多语、面红或表情淡漠、面色苍白、肌肉小抽搐严重者出现胸闷，头痛，心悸，全身肌肉抽搐至惊厥，因惊厥不能有效呼吸发绀血压升高、心率加快；处理：1.停止给药，安定5mg，吸氧2.已经发生惊厥的，可用丙泊酚3.出现低血压，可用麻黄碱等升药药4.20%脂肪乳剂100ml iv（2min），20%脂肪乳剂150ml ivgtt（15min），总量小于4mg/kg.5.心跳骤停者迅速开始CPR。原理：“脂质库”理论 亲脂性局麻药分子溶于高脂血浆，从而被“隔离”与组织外，使其不易进入组织。代谢理论 布比卡因之所以能引发严重的心脏毒性，主要是由于它能够强力抑制脂肪酸在细胞线粒体膜上的转运，使心肌细胞代谢异常并最终导致难以纠治的心肌功能抑制。而脂肪乳剂则可以在其中扮演刹车的角色，类似于“胰岛素葡萄糖”疗法的效应。局麻药中毒症状及抢救症状：21THANKSTHANKS22