恶性肿瘤的药物治疗课件

恶性肿瘤的药物治疗恶性肿瘤的药物治疗1ppt课件恶性肿瘤的药物治疗1ppt课件肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤n n机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。胞异常增生而形成的局部肿块。胞异常增生而形成的局部肿块。胞异常增生而形成的局部肿块。n n肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型：肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型：肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型：肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种类型：良性肿瘤特点良性肿瘤特点良性肿瘤特点良性肿瘤特点n n增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。增殖慢、不转移、易根治、死亡率低。恶性肿瘤特点恶性肿瘤特点恶性肿瘤特点恶性肿瘤特点n n增殖快、易转移、难根治、死亡率高。增殖快、易转移、难根治、死亡率高。增殖快、易转移、难根治、死亡率高。增殖快、易转移、难根治、死亡率高。2ppt课件肿瘤2ppt课件恶性肿瘤：恶性肿瘤：恶性肿瘤：恶性肿瘤：n n根据其组织来源不同可分为三类根据其组织来源不同可分为三类根据其组织来源不同可分为三类根据其组织来源不同可分为三类n n1 1、癌：癌：癌：癌：由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。由上皮组织引起的恶性肿瘤统称为癌。n n2 2、肉瘤肉瘤肉瘤肉瘤:由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉由中胚组织引起的恶性肿瘤统称为肉癌。癌。癌。癌。n n3 3、母细胞瘤：母细胞瘤：母细胞瘤：母细胞瘤：其他的恶性肿癌则称为母细胞其他的恶性肿癌则称为母细胞其他的恶性肿癌则称为母细胞其他的恶性肿癌则称为母细胞瘤。瘤。瘤。瘤。n n癌占全部恶性肿瘤中的绝大多数，多发于食道、癌占全部恶性肿瘤中的绝大多数，多发于食道、癌占全部恶性肿瘤中的绝大多数，多发于食道、癌占全部恶性肿瘤中的绝大多数，多发于食道、胃肠、肝、肺、子宫、乳腺、鼻咽及皮肤等处。胃肠、肝、肺、子宫、乳腺、鼻咽及皮肤等处。胃肠、肝、肺、子宫、乳腺、鼻咽及皮肤等处。胃肠、肝、肺、子宫、乳腺、鼻咽及皮肤等处。一般所称的癌则泛指一般所称的癌则泛指一般所称的癌则泛指一般所称的癌则泛指 所有的恶性肿瘤。所有的恶性肿瘤。所有的恶性肿瘤。所有的恶性肿瘤。3ppt课件恶性肿瘤：3ppt课件n n恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因，每年全世界约有每年全世界约有每年全世界约有每年全世界约有700700万人死于癌症。万人死于癌症。万人死于癌症。万人死于癌症。n n恶性肿瘤的治疗，是临床医学迫切需要解决的恶性肿瘤的治疗，是临床医学迫切需要解决的恶性肿瘤的治疗，是临床医学迫切需要解决的恶性肿瘤的治疗，是临床医学迫切需要解决的问题，也是医学研究最活跃的领域之一。问题，也是医学研究最活跃的领域之一。问题，也是医学研究最活跃的领域之一。问题，也是医学研究最活跃的领域之一。4ppt课件恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成为人类死亡n n目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗为手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗为手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗为手术切除、放射治疗、化学治疗和免疫治疗等方法相结合的综合治疗。等方法相结合的综合治疗。等方法相结合的综合治疗。等方法相结合的综合治疗。n n手术切除和放射治疗都是属于手术切除和放射治疗都是属于手术切除和放射治疗都是属于手术切除和放射治疗都是属于局部治疗局部治疗局部治疗局部治疗措施，措施，措施，措施，目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。n n化学药物治疗是主要的系统治疗方法。化学药物治疗是主要的系统治疗方法。化学药物治疗是主要的系统治疗方法。化学药物治疗是主要的系统治疗方法。5ppt课件目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍为手术切除、放射治疗抗恶性肿瘤药，又称抗癌药。抗恶性肿瘤药，又称抗癌药。抗恶性肿瘤药，又称抗癌药。抗恶性肿瘤药，又称抗癌药。特点特点特点特点 n n使用方便使用方便使用方便使用方便n n全身发挥作用全身发挥作用全身发挥作用全身发挥作用n n防止癌症复发防止癌症复发防止癌症复发防止癌症复发n n延长病人生命延长病人生命延长病人生命延长病人生命n n故在癌症的综合治疗中有其明显的优越性和发故在癌症的综合治疗中有其明显的优越性和发故在癌症的综合治疗中有其明显的优越性和发故在癌症的综合治疗中有其明显的优越性和发展前途。展前途。展前途。展前途。6ppt课件抗恶性肿瘤药，又称抗癌药。6ppt课件抗恶性肿瘤药的两大障碍抗恶性肿瘤药的两大障碍n n选择性不强选择性不强选择性不强选择性不强,毒性大毒性大毒性大毒性大n n耐药性耐药性耐药性耐药性7ppt课件抗恶性肿瘤药的两大障碍选择性不强,毒性大7ppt课件耐药性耐药性n n天天天天然然然然耐耐耐耐药药药药性性性性n n获获获获得得得得耐耐耐耐药药药药性性性性n n肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞内内内内活活活活性性性性药药药药物物物物减减减减少少少少（摄摄摄摄取取取取减减减减少少少少,灭灭灭灭活活活活降降降降低低低低,外外外外排排排排增增增增加加加加等等等等）n n受受受受体体体体或或或或靶靶靶靶酶酶酶酶改改改改变变变变n n代代代代谢谢谢谢途途途途径径径径改改改改变变变变n n D DN NA A修修修修复复复复增增增增加加加加等等等等8ppt课件耐药性天然耐药性8ppt课件抗恶性肿瘤药的三大趋势抗恶性肿瘤药的三大趋势n n从单一治疗向综合治疗从单一治疗向综合治疗从单一治疗向综合治疗从单一治疗向综合治疗 从单一药物到联合用药从单一药物到联合用药从单一药物到联合用药从单一药物到联合用药n n从姑息治疗向根治治疗从姑息治疗向根治治疗从姑息治疗向根治治疗从姑息治疗向根治治疗n n从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物9ppt课件抗恶性肿瘤药的三大趋势从单一治疗向综合治疗9ppt课件抗癌药的研究及发展简介抗癌药的研究及发展简介n n用药物治疗癌症虽然巳有悠久的历史，但是抗癌用药物治疗癌症虽然巳有悠久的历史，但是抗癌药物的系统研究则是本世纪药物的系统研究则是本世纪40年代后才逐步开展年代后才逐步开展起来的。纵观抗癌药的研究、发展过程，不难发起来的。纵观抗癌药的研究、发展过程，不难发现大多数抗癌药主要是通过三种途径被发现或研现大多数抗癌药主要是通过三种途径被发现或研制出来的制出来的 偶然发现偶然发现偶然发现偶然发现 （氮芥类）（氮芥类）（氮芥类）（氮芥类）寻找抗癌药的途径寻找抗癌药的途径寻找抗癌药的途径寻找抗癌药的途径 随机筛选随机筛选随机筛选随机筛选 （亚硝基脲类）（亚硝基脲类）（亚硝基脲类）（亚硝基脲类）n n 推理设计推理设计推理设计推理设计 （抗代谢药物）（抗代谢药物）（抗代谢药物）（抗代谢药物）n n 10ppt课件10ppt课件n n 1 1、偶然发现、偶然发现、偶然发现、偶然发现 在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现：氮芥对人体的骨髓在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现：氮芥对人体的骨髓在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现：氮芥对人体的骨髓在研究化学毒剂氮芥的药理作用时发现：氮芥对人体的骨髓造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显，远远强于它作为化学毒剂造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显，远远强于它作为化学毒剂造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显，远远强于它作为化学毒剂造血细胞和淋巴组织的损伤特别明显，远远强于它作为化学毒剂的作用的作用的作用的作用-皮肤起泡糜烂作用。皮肤起泡糜烂作用。皮肤起泡糜烂作用。皮肤起泡糜烂作用。利用氮芥的这一作用特点，开始试用它来治疗白血病及（恶利用氮芥的这一作用特点，开始试用它来治疗白血病及（恶利用氮芥的这一作用特点，开始试用它来治疗白血病及（恶利用氮芥的这一作用特点，开始试用它来治疗白血病及（恶性）淋巴瘤，结果取得了惊人的疗效。性）淋巴瘤，结果取得了惊人的疗效。性）淋巴瘤，结果取得了惊人的疗效。性）淋巴瘤，结果取得了惊人的疗效。实验证明，氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著的作实验证明，氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著的作实验证明，氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著的作实验证明，氮芥对恶性淋巴瘤及慢性白血病具有较显著的作用。用。用。用。用氮芥治疗癌，被认为是近代肿瘤化疗的开端。用氮芥治疗癌，被认为是近代肿瘤化疗的开端。用氮芥治疗癌，被认为是近代肿瘤化疗的开端。用氮芥治疗癌，被认为是近代肿瘤化疗的开端。这一成功试验吸收了许多化学家，临床医学家他们不但合成这一成功试验吸收了许多化学家，临床医学家他们不但合成这一成功试验吸收了许多化学家，临床医学家他们不但合成这一成功试验吸收了许多化学家，临床医学家他们不但合成了更多的类似物，而且研究了作用机理，因而开发、研制出了一了更多的类似物，而且研究了作用机理，因而开发、研制出了一了更多的类似物，而且研究了作用机理，因而开发、研制出了一了更多的类似物，而且研究了作用机理，因而开发、研制出了一大类生物烷化剂，由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。大类生物烷化剂，由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。大类生物烷化剂，由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。大类生物烷化剂，由此形成了抗癌药物研究的一个高潮。11ppt课件11ppt课件 战争毒剂战争毒剂战争毒剂战争毒剂 氮芥抗癌的药理作用氮芥抗癌的药理作用氮芥抗癌的药理作用氮芥抗癌的药理作用 生物烷化剂抗癌药生物烷化剂抗癌药生物烷化剂抗癌药生物烷化剂抗癌药n n2 2、随机筛选、随机筛选、随机筛选、随机筛选 随机筛选随机筛选随机筛选随机筛选就是根据研究目的，设置一定的试验系统，将就是根据研究目的，设置一定的试验系统，将就是根据研究目的，设置一定的试验系统，将就是根据研究目的，设置一定的试验系统，将可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试可能得到的、认为有一定活性线索的样品在该系统中进行试验，以发现其某种活性。验，以发现其某种活性。验，以发现其某种活性。验，以发现其某种活性。从链霉素的发现中受到启示，即通过大量筛选就能找到从链霉素的发现中受到启示，即通过大量筛选就能找到从链霉素的发现中受到启示，即通过大量筛选就能找到从链霉素的发现中受到启示，即通过大量筛选就能找到特效药物。结果从五十多万个样品中找到特效药物。结果从五十多万个样品中找到特效药物。结果从五十多万个样品中找到特效药物。结果从五十多万个样品中找到5252个可供临床使用个可供临床使用个可供临床使用个可供临床使用抗癌药。抗癌药。抗癌药。抗癌药。亚硝基脲类亚硝基脲类亚硝基脲类亚硝基脲类抗癌药的发现就是一个典型例证。抗癌药的发现就是一个典型例证。抗癌药的发现就是一个典型例证。抗癌药的发现就是一个典型例证。目前临广泛应用的两个有效抗癌药目前临广泛应用的两个有效抗癌药目前临广泛应用的两个有效抗癌药目前临广泛应用的两个有效抗癌药卡氮芥卡氮芥卡氮芥卡氮芥和和和和洛莫司汀洛莫司汀洛莫司汀洛莫司汀就是在就是在就是在就是在此基础上发展起来的。此基础上发展起来的。此基础上发展起来的。此基础上发展起来的。发现发现发展发展12ppt课件发现发展12ppt课件n n3 3、推理设计（定向筛选）、推理设计（定向筛选）、推理设计（定向筛选）、推理设计（定向筛选）偶然发现和随机筛选都带有很大的盲目性，命中率偶然发现和随机筛选都带有很大的盲目性，命中率偶然发现和随机筛选都带有很大的盲目性，命中率偶然发现和随机筛选都带有很大的盲目性，命中率低。因此人们设想利用巳取得的研究成果和科技方法，低。因此人们设想利用巳取得的研究成果和科技方法，低。因此人们设想利用巳取得的研究成果和科技方法，低。因此人们设想利用巳取得的研究成果和科技方法，在一定理论指导下设计新药，以提高命中率，减少费用。在一定理论指导下设计新药，以提高命中率，减少费用。在一定理论指导下设计新药，以提高命中率，减少费用。在一定理论指导下设计新药，以提高命中率，减少费用。这就是推理设计，或者叫定向筛选。这就是推理设计，或者叫定向筛选。这就是推理设计，或者叫定向筛选。这就是推理设计，或者叫定向筛选。典型例证典型例证典型例证典型例证:n n 5-FU5-FU的研究的研究的研究的研究n n分子生物学研究揭分子生物学研究揭分子生物学研究揭分子生物学研究揭 示：示：示：示：尿嘧啶是尿嘧啶是尿嘧啶是尿嘧啶是RNARNA分子中必备的碱分子中必备的碱分子中必备的碱分子中必备的碱基之一。基之一。基之一。基之一。n n放射性同位素标记实验证实：放射性同位素标记实验证实：放射性同位素标记实验证实：放射性同位素标记实验证实：尿嘧啶掺入癌细胞的速尿嘧啶掺入癌细胞的速尿嘧啶掺入癌细胞的速尿嘧啶掺入癌细胞的速度比掺入正常细胞的快。度比掺入正常细胞的快。度比掺入正常细胞的快。度比掺入正常细胞的快。n n根据上述事实设想：根据上述事实设想：根据上述事实设想：根据上述事实设想：若用一个尿嘧啶衍生物来拮抗癌细若用一个尿嘧啶衍生物来拮抗癌细若用一个尿嘧啶衍生物来拮抗癌细若用一个尿嘧啶衍生物来拮抗癌细胞的生长。胞的生长。胞的生长。胞的生长。13ppt课件13ppt课件n n设计药物分子：设计药物分子：设计药物分子：设计药物分子：由于由于由于由于F 原子半径与原子半径与原子半径与原子半径与H 原子的相近，氟代物的体积与未原子的相近，氟代物的体积与未原子的相近，氟代物的体积与未原子的相近，氟代物的体积与未 氟代的母体化合物几乎相等，氟代的母体化合物几乎相等，氟代的母体化合物几乎相等，氟代的母体化合物几乎相等，C-FC-F键又较稳定，在代谢过程键又较稳定，在代谢过程键又较稳定，在代谢过程键又较稳定，在代谢过程 中不易分解，因此设计了氟代尿嘧啶，结果取得成功，发展中不易分解，因此设计了氟代尿嘧啶，结果取得成功，发展中不易分解，因此设计了氟代尿嘧啶，结果取得成功，发展中不易分解，因此设计了氟代尿嘧啶，结果取得成功，发展 成一类抗癌药成一类抗癌药成一类抗癌药成一类抗癌药嘧啶类抗癌药，嘧啶类抗癌药，嘧啶类抗癌药，嘧啶类抗癌药，据此原理（生物电子等排据此原理（生物电子等排据此原理（生物电子等排据此原理（生物电子等排 原理）又开发出其它原理）又开发出其它原理）又开发出其它原理）又开发出其它抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药。n n抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药n n生物电子等排原理：生物电子等排原理：生物电子等排原理：生物电子等排原理：在基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换。在基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换。在基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换。在基本结构的可变部分，以电子等排体相互置换。巳期发现新型药物。巳期发现新型药物。巳期发现新型药物。巳期发现新型药物。嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂:氟尿嘧啶氟尿嘧啶嘌呤拮抗剂嘌呤拮抗剂:巯嘌呤巯嘌呤叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂:甲氨蝶呤甲氨蝶呤14ppt课件嘧啶拮抗剂:氟尿嘧啶嘌呤拮抗剂:巯嘌呤叶酸拮细细胞胞增增殖殖周周期期的的基基本本概概念念n n细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完成止叫细胞的增殖周期。止叫细胞的增殖周期。止叫细胞的增殖周期。止叫细胞的增殖周期。n n根据细胞生长繁殖的特点根据细胞生长繁殖的特点根据细胞生长繁殖的特点根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细胞可分为二肿瘤细胞可分为二肿瘤细胞可分为二肿瘤细胞可分为二类细胞群。类细胞群。类细胞群。类细胞群。15ppt课件细胞增殖周期的基本概念细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂完细细胞胞类类型型n n1 1、增增增增殖殖殖殖细细细细胞胞胞胞群群群群 这这这这些些些些细细细细胞胞胞胞有有有有增增增增殖殖殖殖力力力力，能能能能不不不不断断断断分分分分裂增殖，与肿瘤增大有关，对抗癌药敏感。裂增殖，与肿瘤增大有关，对抗癌药敏感。裂增殖，与肿瘤增大有关，对抗癌药敏感。裂增殖，与肿瘤增大有关，对抗癌药敏感。n n2 2、非非非非增增增增殖殖殖殖细细细细胞胞胞胞群群群群 包包包包括括括括静静静静止止止止期期期期（GG0 0期期期期）细细细细胞胞胞胞和和和和无无无无增增增增殖殖殖殖力力力力或或或或已已已已分分分分化化化化细细细细胞胞胞胞，GG0 0期期期期细细细细胞胞胞胞有有有有增增增增殖殖殖殖力力力力，暂暂暂暂时时时时不不不不分分分分裂裂裂裂，对对对对药药药药物物物物不不不不敏敏敏敏感感感感，是是是是肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤复复复复发发发发的的的的根根根根源。源。源。源。16ppt课件细胞类型1、增殖细胞群 这些细胞有增殖力，能不断分裂增殖，细细胞胞增增殖殖动动力力学学n n肿瘤细胞分为增殖细胞群，包括肿瘤细胞分为增殖细胞群，包括肿瘤细胞分为增殖细胞群，包括肿瘤细胞分为增殖细胞群，包括MM期、期、期、期、GG1 1期、期、期、期、S S期、期、期、期、GG2 2期和静止细胞群（期和静止细胞群（期和静止细胞群（期和静止细胞群（GG0 0期）。期）。期）。期）。n nGG0 0期细胞有增殖能力但暂不进行分裂，当周期期细胞有增殖能力但暂不进行分裂，当周期期细胞有增殖能力但暂不进行分裂，当周期期细胞有增殖能力但暂不进行分裂，当周期中细胞被药物大量杀灭时，中细胞被药物大量杀灭时，中细胞被药物大量杀灭时，中细胞被药物大量杀灭时，GG0 0期细胞即可进入期细胞即可进入期细胞即可进入期细胞即可进入增殖期，是肿瘤复发的根源。增殖期，是肿瘤复发的根源。增殖期，是肿瘤复发的根源。增殖期，是肿瘤复发的根源。n n无增殖力的少量细胞无增殖力的少量细胞无增殖力的少量细胞无增殖力的少量细胞 无治疗意义无治疗意义无治疗意义无治疗意义17ppt课件细胞增殖动力学肿瘤细胞分为增殖细胞群，包括M期、G1期、S期n n增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的指标，其在肿瘤全细胞群中的比率称指标，其在肿瘤全细胞群中的比率称指标，其在肿瘤全细胞群中的比率称指标，其在肿瘤全细胞群中的比率称生长比率生长比率生长比率生长比率（growth fractiongrowth fraction，GFGF）n n生长比率生长比率生长比率生长比率增殖增殖增殖增殖cellcell群群群群/全部肿瘤全部肿瘤全部肿瘤全部肿瘤cellcelln n增长迅速的肿瘤增长迅速的肿瘤增长迅速的肿瘤增长迅速的肿瘤,其生长比率（其生长比率（其生长比率（其生长比率（GFGF）较大）较大）较大）较大,对药物敏感对药物敏感对药物敏感对药物敏感.增长缓慢的肿瘤增长缓慢的肿瘤增长缓慢的肿瘤增长缓慢的肿瘤,其生长比率其生长比率其生长比率其生长比率（GFGF）较少）较少）较少）较少,对药物不敏感。对药物不敏感。对药物不敏感。对药物不敏感。18ppt课件增殖细胞群不断按指数分裂增殖是肿瘤增长的指标，其在肿瘤全细胞增增殖殖周周期期中中的的细细胞胞分分期期n n1 1、GG1 1期期期期 DNADNA合成前期合成前期合成前期合成前期 n n2 2、S S期期期期 DNADNA合成期合成期合成期合成期 n n3 3、GG2 2期期期期 DNA DNA 合成后期合成后期合成后期合成后期 n n4 4、MM期期期期 有丝分裂期有丝分裂期有丝分裂期有丝分裂期19ppt课件增殖周期中的细胞分期1、G1期 DNA合成前期 19pptDNA synthesisSynthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesisCells in this phase are not dividing but can reenter the cell cycleThe cell cycleThe cell cycle20ppt课件DNA synthesisSynthesis of comp抗抗恶恶性性肿肿瘤瘤药药的的分分类类n n根根根根据据据据抗抗抗抗恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药对对对对增增增增殖殖殖殖周周周周期期期期各各各各期期期期作作作作用用用用分分分分类类类类 n n（1 1）周周周周期期期期非非非非特特特特异异异异性性性性药药药药物物物物 主主主主要要要要杀杀杀杀灭灭灭灭正正正正在在在在各各各各期期期期细细细细胞胞胞胞，如如如如烷烷烷烷化化化化剂剂剂剂（环环环环磷磷磷磷酰酰酰酰胺胺胺胺、噻噻噻噻替替替替派派派派、白白白白消消消消安安安安、氮氮氮氮芥芥芥芥等等等等）和和和和抗抗抗抗恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤抗抗抗抗生生生生素素素素。其其其其中中中中有有有有的的的的还还还还杀杀杀杀灭灭灭灭GG0 0期期期期细细细细胞胞胞胞，如如如如丝丝丝丝裂裂裂裂霉霉霉霉素素素素C C。n n（2 2）周周周周期期期期特特特特异异异异性性性性药药药药物物物物 仅仅仅仅能能能能杀杀杀杀灭灭灭灭某某某某一一一一期期期期增增增增殖殖殖殖细细细细胞胞胞胞：S S期期期期抑抑抑抑制制制制药药药药（甲甲甲甲氨氨氨氨喋喋喋喋呤呤呤呤、巯巯巯巯嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤、氟氟氟氟尿尿尿尿嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶、阿阿阿阿糖糖糖糖胞胞胞胞苷苷苷苷、羟羟羟羟基基基基脲脲脲脲等等等等）；MM期期期期抑抑抑抑制制制制药药药药（长长长长春春春春碱碱碱碱、长长长长春春春春新新新新碱碱碱碱）。21ppt课件抗恶性肿瘤药的分类根据抗恶性肿瘤药对增殖周期各期作用分类 2细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖周周周周期期期期与与与与药药药药物物物物作作作作用用用用示示示示意意意意图图图图22ppt课件细胞增殖周期与药物作用示意图22ppt课件一、干扰核酸代谢的药物一、干扰核酸代谢的药物n n为细胞周期特异性药物，主要作用于为细胞周期特异性药物，主要作用于为细胞周期特异性药物，主要作用于为细胞周期特异性药物，主要作用于S S期期期期n n起效慢起效慢起效慢起效慢n n大多数对白血病有效（大多数对白血病有效（大多数对白血病有效（大多数对白血病有效（5-FU5-FU除外）除外）除外）除外）n n长期应用可产生抗药性长期应用可产生抗药性长期应用可产生抗药性长期应用可产生抗药性 n n选择性不高、不良反应常见选择性不高、不良反应常见选择性不高、不良反应常见选择性不高、不良反应常见23ppt课件一、干扰核酸代谢的药物为细胞周期特异性药物，主要作用于S期2常用药：常用药：常用药：常用药：MTXMTX、6-MP6-MP、5-FU5-FU、HU HU、Arac Arac 等等等等原理：原理：原理：原理：化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核苷酸相似苷酸相似苷酸相似苷酸相似（1 1）竞争与酶结合）竞争与酶结合）竞争与酶结合）竞争与酶结合（2 2）以伪代谢物参与代谢）以伪代谢物参与代谢）以伪代谢物参与代谢）以伪代谢物参与代谢结果：结果：结果：结果：抑制抑制抑制抑制DNADNA、RNARNA与蛋白质合成与蛋白质合成与蛋白质合成与蛋白质合成24ppt课件常用药：MTX、6-MP、5-FU、HU、24ppt课（一一）二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶抑抑制制药药（抗抗叶叶酸酸类类）甲甲甲甲氨氨氨氨蝶蝶蝶蝶呤呤呤呤（mme et th ho ot tr re ex xa at te e，MMT TX X）n n化化化化学学学学结结结结构构构构与与与与叶叶叶叶酸酸酸酸相相相相似似似似而而而而抑抑抑抑制制制制二二二二氢氢氢氢叶叶叶叶酸酸酸酸还还还还原原原原酶酶酶酶，阻阻阻阻止止止止叶叶叶叶酸酸酸酸还还还还原原原原成成成成四四四四氢氢氢氢叶叶叶叶酸酸酸酸，导导导导致致致致脱脱脱脱氧氧氧氧胸胸胸胸苷苷苷苷酸酸酸酸合合合合成成成成障障障障碍碍碍碍，D DN NA A合合合合成成成成受受受受阻阻阻阻 n n主主主主要要要要用用用用于于于于儿儿儿儿童童童童急急急急性性性性白白白白血血血血病病病病和和和和绒绒绒绒毛毛毛毛膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮癌癌癌癌;可可可可作作作作为为为为免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂应应应应用用用用n n常常常常见见见见不不不不良良良良反反反反应应应应有有有有骨骨骨骨髓髓髓髓抑抑抑抑制制制制、消消消消化化化化道道道道反反反反应应应应等等等等n n甲甲甲甲酰酰酰酰四四四四氢氢氢氢叶叶叶叶酸酸酸酸钙钙钙钙对对对对骨骨骨骨髓髓髓髓有有有有保保保保护护护护作作作作用用用用25ppt课件（一）二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸类）甲氨蝶呤（methot（二）嘌呤核苷酸生成抑制药（抗嘌（二）嘌呤核苷酸生成抑制药（抗嘌呤药）呤药）巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（巯嘌呤（mercaptopurinemercaptopurine，6-MP6-MP）n n阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤阻止肌苷酸转化为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍代谢，阻碍代谢，阻碍代谢，阻碍DNADNA合成合成合成合成 n n主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗 ，大，大，大，大剂量治疗绒毛上皮癌有效剂量治疗绒毛上皮癌有效剂量治疗绒毛上皮癌有效剂量治疗绒毛上皮癌有效 n n与别嘌呤醇协同与别嘌呤醇协同与别嘌呤醇协同与别嘌呤醇协同26ppt课件（二）嘌呤核苷酸生成抑制药（抗嘌呤药）巯嘌呤（merca（三三）脱脱氧氧胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶抑抑制制药药（抗抗嘧嘧啶啶药药）氟氟氟氟尿尿尿尿嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶（f fl lu uo or ro ou ur ra ac ci il l，5 5-F FU U）n n细细细细胞胞胞胞内内内内转转转转变变变变为为为为5 5氟氟氟氟尿尿尿尿嘧嘧嘧嘧啶啶啶啶脱脱脱脱氧氧氧氧核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸，抑抑抑抑制制制制脱脱脱脱氧氧氧氧胸胸胸胸苷苷苷苷酸酸酸酸合合合合成成成成酶酶酶酶，阻阻阻阻止止止止脱脱脱脱氧氧氧氧尿尿尿尿苷苷苷苷酸酸酸酸变变变变成成成成脱脱脱脱氧氧氧氧胸胸胸胸苷苷苷苷酸酸酸酸，使使使使D DN NA A合合合合成成成成受受受受阻阻阻阻;也也也也能能能能掺掺掺掺入入入入R RN NA A中中中中干干干干扰扰扰扰蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成 n n对对对对多多多多种种种种肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤有有有有效效效效，特特特特别别别别对对对对消消消消化化化化道道道道癌癌癌癌症症症症和和和和乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌疗疗疗疗效效效效较较较较好好好好 27ppt课件（三）脱氧胸苷酸合成酶抑制药（抗嘧啶药）氟尿嘧啶（flu（四四）核核苷苷酸酸还还原原酶酶抑抑制制药药羟羟羟羟基基基基脲脲脲脲（h hy yd dr ro ox xy yc ca ar rb ba ammi id de e，HHU U）n n抑抑抑抑制制制制核核核核苷苷苷苷酸酸酸酸还还还还原原原原酶酶酶酶，阻阻阻阻止止止止胞胞胞胞苷苷苷苷酸酸酸酸还还还还原原原原为为为为脱脱脱脱氧氧氧氧胞胞胞胞苷苷苷苷酸酸酸酸，从从从从而而而而抑抑抑抑制制制制D DN NA A合合合合成成成成n n用用用用于于于于慢慢慢慢性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病和和和和黑黑黑黑色色色色素素素素瘤瘤瘤瘤 可可可可作作作作为为为为免免免免疫疫疫疫抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂应应应应用用用用n n主主主主要要要要不不不不良良良良反反反反应应应应为为为为骨骨骨骨髓髓髓髓抑抑抑抑制制制制 28ppt课件（四）核苷酸还原酶抑制药羟基脲（hydroxycarbami（五五）DNA多多聚聚酶酶抑抑制制药药阿阿阿阿糖糖糖糖胞胞胞胞苷苷苷苷（c cy yt ta ar ra ab bi in ne e，A Ar ra a-C C）n n转转转转化化化化成成成成二二二二或或或或三三三三磷磷磷磷酸酸酸酸胞胞胞胞苷苷苷苷,可可可可抑抑抑抑制制制制D DN NA A多多多多聚聚聚聚酶酶酶酶，阻阻阻阻止止止止D DN NA A合合合合成成成成，也也也也可可可可掺掺掺掺入入入入D DN NA A中中中中干干干干扰扰扰扰其其其其复复复复制制制制，使使使使细细细细胞胞胞胞死死死死亡亡亡亡n n对对对对成成成成人人人人急急急急性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病或或或或单单单单核核核核细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病效效效效果果果果好好好好29ppt课件（五）DNA多聚酶抑制药阿糖胞苷（cytarabine，Ar二、破坏二、破坏DNA结构和功能的药物结构和功能的药物n n为为为为细细细细胞胞胞胞周周周周期期期期非非非非特特特特异异异异性性性性药药药药物物物物（一一一一）烷烷烷烷化化化化剂剂剂剂 具具具具有有有有活活活活泼泼泼泼的的的的烷烷烷烷化化化化基基基基团团团团，能能能能与与与与D DN NA A或或或或蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质的的的的某某某某些些些些基基基基团团团团起起起起烷烷烷烷化化化化作作作作用用用用，形形形形成成成成交交交交叉叉叉叉联联联联结结结结或或或或引引引引起起起起脱脱脱脱嘌嘌嘌嘌呤呤呤呤作作作作用用用用，使使使使D DN NA A链链链链断断断断裂裂裂裂；还还还还可可可可使使使使核核核核碱碱碱碱配配配配对对对对错错错错码码码码，造造造造成成成成D DN NA A结结结结构构构构和和和和功功功功能能能能的的的的损损损损害害害害 30ppt课件二、破坏DNA结构和功能的药物为细胞周期非特异性药物30pp氮氮氮氮芥芥芥芥（c ch hl lo or rmme et th hi in ne e，n ni it tr ro og ge en n mmu us st ta ar rd d，HHN N2 2）n n最最最最早早早早n n为为为为烷烷烷烷化化化化剂剂剂剂类类类类抗抗抗抗恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药物物物物，主主主主要要要要用用用用于于于于霍霍霍霍奇奇奇奇金金金金病病病病、非非非非霍霍霍霍奇奇奇奇金金金金淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤，尤尤尤尤其其其其适适适适用用用用于于于于纵纵纵纵隔隔隔隔压压压压迫迫迫迫症症症症状状状状明明明明显显显显的的的的恶恶恶恶性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤病病病病人人人人31ppt课件氮芥（chlormethine，nitrogen musta环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTX）n n体外无药理活性，进入体内氧化为醛磷酰胺，体外无药理活性，进入体内氧化为醛磷酰胺，体外无药理活性，进入体内氧化为醛磷酰胺，体外无药理活性，进入体内氧化为醛磷酰胺，由后者分解出的磷酰胺氮芥与由后者分解出的磷酰胺氮芥与由后者分解出的磷酰胺氮芥与由后者分解出的磷酰胺氮芥与DNADNA发生烷化而发生烷化而发生烷化而发生烷化而发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用n n对恶性淋巴瘤疗效好对恶性淋巴瘤疗效好对恶性淋巴瘤疗效好对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神急性淋巴细胞白血病、神急性淋巴细胞白血病、神急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效经母细胞瘤等均有一定疗效经母细胞瘤等均有一定疗效经母细胞瘤等均有一定疗效 还可作为免疫抑制药还可作为免疫抑制药还可作为免疫抑制药还可作为免疫抑制药 n n常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应等不良反应等不良反应等不良反应 32ppt课件环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）32pp白白白白消消消消安安安安（b bu us su ul ls sa an n）n n作作作作用用用用机机机机制制制制同同同同烷烷烷烷化化化化剂剂剂剂，用用用用于于于于慢慢慢慢性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病效效效效果果果果好好好好33ppt课件白消安（busulsan）33ppt课件（二）金属化合物（二）金属化合物顺铂（顺铂（顺铂（顺铂（cisplatincisplatin）n n为破坏为破坏为破坏为破坏DNADNA的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物n n具有抗瘤谱广，对乏氧肿瘤细胞有效的特点具有抗瘤谱广，对乏氧肿瘤细胞有效的特点具有抗瘤谱广，对乏氧肿瘤细胞有效的特点具有抗瘤谱广，对乏氧肿瘤细胞有效的特点n n对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效对非精原细胞性睾丸肿瘤最有效,对睾丸肿瘤、对睾丸肿瘤、对睾丸肿瘤、对睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤有效卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤有效卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤有效卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌等实体瘤有效 n n主要不良反应为骨髓抑制、肾毒性及消化道反主要不良反应为骨髓抑制、肾毒性及消化道反主要不良反应为骨髓抑制、肾毒性及消化道反主要不良反应为骨髓抑制、肾毒性及消化道反应等。应等。应等。应等。34ppt课件（二）金属化合物顺铂（cisplatin）34ppt课件（三三）抗抗生生素素类类丝丝丝丝裂裂裂裂霉霉霉霉素素素素（mmi it to ommy yc ci in n C C）n n自自自自力力力力霉霉霉霉素素素素n n为为为为破破破破坏坏坏坏D DN NA A的的的的抗抗抗抗生生生生素素素素，具具具具有有有有烷烷烷烷化化化化作作作作用用用用n n主主主主要要要要用用用用于于于于胃胃胃胃癌癌癌癌、肺肺肺肺癌癌癌癌、乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌等等等等35ppt课件（三）抗生素类丝裂霉素（mitomycin C）35ppt博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（博莱霉素（bleomycinbleomycin，BLMBLM）n n争光霉素争光霉素争光霉素争光霉素 平阳霉素平阳霉素平阳霉素平阳霉素n n与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使与铜或铁离子络合，使DNADNA单链断裂，阻止单链断裂，阻止单链断裂，阻止单链断裂，阻止DNADNA复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖复制，干扰细胞繁殖n n主要用于鳞状上皮癌主要用于鳞状上皮癌主要用于鳞状上皮癌主要用于鳞状上皮癌,可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗可用于淋巴瘤的联合治疗n n可引起肺纤维化或间质性肺炎等肺毒性可引起肺纤维化或间质性肺炎等肺毒性可引起肺纤维化或间质性肺炎等肺毒性可引起肺纤维化或间质性肺炎等肺毒性,骨髓抑骨髓抑骨髓抑骨髓抑制不明显制不明显制不明显制不明显 36ppt课件博莱霉素（bleomycin，BLM）36ppt课件（四四）拓拓扑扑异异构构酶酶抑抑制制药药喜喜喜喜树树树树碱碱碱碱类类类类n n包包包包括括括括喜喜喜喜树树树树碱碱碱碱（c ca ammp pt to ot th he ec ci in ne e，C CP PT T）、羟羟羟羟基基基基喜喜喜喜树树树树碱碱碱碱（h hy yd dr ro ox xy yc ca ammp pt to ot th he ec ci in ne e，1 10 0-OOHH-C CP PT T）等等等等，通通通通过过过过作作作作用用用用D DN NA A拓拓拓拓扑扑扑扑异异异异构构构构酶酶酶酶，破破破破坏坏坏坏D DN NA A而而而而发发发发挥挥挥挥抗抗抗抗癌癌癌癌作作作作用用用用n n主主主主要要要要对对对对胃胃胃胃癌癌癌癌、绒绒绒绒毛毛毛毛膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮癌癌癌癌、恶恶恶恶性性性性葡葡葡葡萄萄萄萄胎胎胎胎等等等等有有有有一一一一定定定定的的的的疗疗疗疗效效效效37ppt课件（四）拓扑异构酶抑制药喜树碱类37ppt课件（五五）鬼鬼臼臼毒毒素素衍衍生生物物依依依依托托托托泊泊泊泊苷苷苷苷（e et to op po os si id de e）替替替替尼尼尼尼泊泊泊泊苷苷苷苷（t te en ni ip po os si id de e）n n通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制D DN NA A拓拓拓拓扑扑扑扑异异异异构构构构酶酶酶酶活活活活性性性性，干干干干扰扰扰扰D DN NA A结结结结构构构构和和和和功功功功能能能能。n n对对对对肺肺肺肺癌癌癌癌和和和和睾睾睾睾丸丸丸丸肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤有有有有良良良良好好好好效效效效果果果果 38ppt课件（五）鬼臼毒素衍生物依托泊苷（etoposide）38ppt三、嵌入三、嵌入DNA干扰干扰RNA转录的药物转录的药物n n为细胞周期非特异性药为细胞周期非特异性药为细胞周期非特异性药为细胞周期非特异性药放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D D（dactinomycindactinomycin）n n更生霉素更生霉素更生霉素更生霉素n n为为为为干干干干扰扰扰扰转转转转录录录录过过过过程程程程和和和和阻阻阻阻止止止止RNARNA合合合合成成成成的的的的药药药药物物物物，通通通通过过过过嵌嵌嵌嵌入入入入DNADNA双双双双链链链链，阻阻阻阻碍碍碍碍RNARNA多多多多聚聚聚聚酶酶酶酶，抑抑抑抑制制制制mRNAmRNA的合成，妨碍蛋白质合成的合成，妨碍蛋白质合成的合成，妨碍蛋白质合成的合成，妨碍蛋白质合成n n抗抗抗抗瘤瘤瘤瘤谱谱谱谱窄窄窄窄，用用用用于于于于恶恶恶恶性性性性葡葡葡葡萄萄萄萄胎胎胎胎、肾肾肾肾母母母母细细细细胞胞胞胞瘤瘤瘤瘤、神神神神经母细胞瘤等经母细胞瘤等经母细胞瘤等经母细胞瘤等 39ppt课件三、嵌入DNA干扰RNA转录的药物为细胞周期非特异性药39p多柔比星（多柔比星（多柔比星（多柔比星（adriamycinadriamycin，ADMADM）n n阿霉素阿霉素阿霉素阿霉素n n阻止阻止阻止阻止RNARNA转录和转录和转录和转录和DNADNA合成及复制合成及复制合成及复制合成及复制n nS S期对其更明显期对其更明显期对其更明显期对其更明显n n抗抗抗抗瘤瘤瘤瘤谱谱谱谱广广广广，疗疗疗疗效效效效高高高高。主主主主要要要要用用用用于于于于对对对对常常常常用用用用抗抗抗抗恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药耐耐耐耐药药药药的的的的急急急急性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病、急急急急性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病，以以以以及及及及恶恶恶恶性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴瘤瘤瘤瘤、乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌、消消消消化化化化道道道道癌癌癌癌症等症等症等症等n n最严重的不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。最严重的不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。最严重的不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。最严重的不良反应为心脏毒性和骨髓抑制。40ppt课件多柔比星（adriamycin，ADM）40ppt课件 四、干扰蛋白质合成和功能的药物四、干扰蛋白质合成和功能的药物（一）微管蛋白活性抑制药（一）微管蛋白活性抑制药（一）微管蛋白活性抑制药（一）微管蛋白活性抑制药长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类n n长春碱长春碱长春碱长春碱（vinblastinevinblastine，VLBVLB）和）和）和）和长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱（vincristinevincristine，VCRVCR）n n通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成，中止细胞有丝分裂。主要作用于有丝分裂。主要作用于有丝分裂。主要作用于有丝分裂。主要作用于MM期，属细胞周期特异期，属细胞周期特异期，属细胞周期特异期，属细胞周期特异性药物。性药物。性药物。性药物。n n前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗膜上皮癌，后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。效好。效好。效好。n n毒性反应有神经毒性和毒性反应有神经毒性和毒性反应有神经毒性和毒性反应有神经毒性和骨髓抑制（骨髓抑制（骨髓抑制（骨髓抑制（VCRVCR少）少）少）少）等。等。等。等。41ppt课件 四、干扰蛋白质合成和功能的药物（一）微管蛋白活性抑制药41（二二）紫紫杉杉醇醇类类紫杉醇（紫杉醇（紫杉醇（紫杉醇（paclitaxelpaclitaxel）和紫杉特尔（）和紫杉特尔（）和紫杉特尔（）和紫杉特尔（taxoteretaxotere）n n它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失它们能促进微管聚合并抑制其解聚，使纺锤体失去正常功能，细胞有丝分裂停止。去正常功能，细胞有丝分裂停止。去正常功能，细胞有丝分裂停止。去正常功能，细胞有丝分裂停止。n n对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效。癌、大肠癌等也有效。癌、大肠癌等也有效。癌、大肠癌等也有效。42ppt课件（二）紫杉醇类紫杉醇（paclitaxel）和紫杉特尔（ta（三）干扰核蛋白体功能药物（三）干扰核蛋白体功能药物三三三三尖尖尖尖杉杉杉杉生生生生物物物物碱碱碱碱类类类类n n三三三三尖尖尖尖杉杉杉杉酯酯酯酯碱碱碱碱（h ha ar rr ri in ng gt to on ni in ne e）和和和和高高高高三三三三尖尖尖尖杉杉杉杉酯酯酯酯碱碱碱碱（h ho ommo oh ha ar rr ri in ng gt to on ni in ne e）n n通通通通过过过过分分分分解解解解核核核核蛋蛋蛋蛋白白白白体体体体，干干干干扰扰扰扰核核核核蛋蛋蛋蛋白白白白体体体体功功功功能能能能发发发发挥挥挥挥作作作作用用用用。n n对对对对S S期期期期细细细细胞胞胞胞作作作作用用用用明明明明显显显显，属属属属细细细细胞胞胞胞周周周周期期期期非非非非特特特特异异异异性性性性药药药药物物物物。对对对对急急急急性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病疗疗疗疗效效效效较较较较好好好好。43ppt课件（三）干扰核蛋白体功能药物三尖杉生物碱类43ppt课件（四）影响氨基酸供应的药物（四）影响氨基酸供应的药物L L-门门门门冬冬冬冬酰酰酰酰胺胺胺胺酶酶酶酶（L L-a as sp pa ar ra ag gi in na as se e）n n通通通通过过过过水水水水解解解解血血血血清清清清中中中中的的的的门门门门冬冬冬冬酰酰酰酰胺胺胺胺，使使使使肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞缺缺缺缺乏乏乏乏这这这这一一一一重重重重要要要要氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸的的的的供供供供应应应应而而而而阻阻阻阻止止止止其其其其生生生生长长长长n n主主主主要要要要用用用用于于于于急急急急性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞白白白白血血血血病病病病n n常常常常见见见见不不不不良良良良反反反反应应应应为为为为胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应 ,骨骨骨骨髓髓髓髓抑抑抑抑制制制制不不不不明明明明显显显显44ppt课件（四）影响氨基酸供应的药物L-门冬酰胺酶（L-asparag五、激素类五、激素类n n对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效n n无骨髓抑制无骨髓抑制无骨髓抑制无骨髓抑制45ppt课件五、激素类对激素依赖性肿瘤有效45ppt课件（一）糖皮质激素类（一）糖皮质激素类泼尼松（泼尼松（泼尼松（泼尼松（prednisoneprednisone）泼尼松龙（泼尼松龙（泼尼松龙（泼尼松龙（prednisoloneprednisolone）n n对对对对淋淋淋淋巴巴巴巴细细细细胞胞胞胞有有有有溶溶溶溶解解解解作作作作用用用用，主主主主要要要要用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗急急急急性性性性淋淋淋淋巴巴巴巴细胞白血病及恶性淋巴瘤。细胞白血病及恶性淋巴瘤。细胞白血病及恶性淋巴瘤。细胞白血病及恶性淋巴瘤。n n合用其他抗肿瘤药和抗生素。合用其他抗肿瘤药和抗生素。合用其他抗肿瘤药和抗生素。合用其他抗肿瘤药和抗生素。46ppt课件（一）糖皮质激素类泼尼松（prednisone）46ppt课（二）雌激素类（二）雌激素类n n常用药物为常用药物为常用药物为常用药物为己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚己烯雌酚。n n通通通通过过过过减减减减少少少少雄雄雄雄激激激激素素素素分分分分泌泌泌泌和和和和直直直直接接接接对对对对抗抗抗抗雄雄雄雄激激激激素素素素产产产产生生生生抗抗抗抗恶性肿瘤作用。恶性肿瘤作用。恶性肿瘤作用。恶性肿瘤作用。n n临床用于前列腺癌、绝经期乳腺癌的治疗。临床用于前列腺癌、绝经期乳腺癌的治疗。临床用于前列腺癌、绝经期乳腺癌的治疗。临床用于前列腺癌、绝经期乳腺癌的治疗。47ppt课件（二）雌激素类常用药物为己烯雌酚。47ppt课件（三）雄激素类（三）雄激素类二甲基睾丸酮二甲基睾丸酮二甲基睾丸酮二甲基睾丸酮（methyltestosteronemethyltestosterone）、）、）、）、丙丙丙丙酸睾丸酮酸睾丸酮酸睾丸酮酸睾丸酮（testosterone propionatetestosterone propionate）和）和）和）和氟氟氟氟羟甲酮羟甲酮羟甲酮羟甲酮（fluoxymesteronefluoxymesterone）n n减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用减少雌激素的分泌和对抗雌激素发挥抗癌作用n n主要用于晚期乳腺癌主要用于晚期乳腺癌主要用于晚期乳腺癌主要用于晚期乳腺癌,尤其是骨转移者疗效较佳尤其是骨转移者疗效较佳尤其是骨转移者疗效较佳尤其是骨转移者疗效较佳 48ppt课件（三）雄激素类二甲基睾丸酮（methyltestostero（四）他莫昔芬（四）他莫昔芬（tamoxifen）n n抗抗抗抗雌雌雌雌激激激激素素素素药药药药物物物物，主主主主要要要要用用用用于于于于乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌，对对对对雌雌雌雌激激激激素素素素受受受受体阳性患者效果较好体阳性患者效果较好体阳性患者效果较好体阳性患者效果较好 49ppt课件（四）他莫昔芬（tamoxifen）抗雌激素药物，主要用于乳抗恶性肿瘤药的作用部位示意图抗恶性肿瘤药的作用部位示意图抗恶性肿瘤药的作用部位示意图抗恶性肿瘤药的作用部位示意图50ppt课件抗恶性肿瘤药的作用部位示意图50ppt课件抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的应应用用原原则则1 1、从从从从细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖动动动动力力力力学学学学考考考考虑虑虑虑 ：采采采采用用用用细细细细胞胞胞胞周周周周期期期期非非非非特特特特异异异异性性性性药药药