副瘤综合症课件

副瘤综合征（paraneoplastic neurological paraneoplastic neurological syndromes,NPSsyndromes,NPS）副瘤副瘤综综合征合征（paraneoplastic neurolog1一、概述1.NPS1.NPS发生率发生率 呼吸呼吸 内科内科 消化消化 内科内科 胸外胸外 科等科等皮肤科皮肤科 神经神经 内科内科 肿瘤肿瘤血液科血液科10%-20%10%-20%一、概述一、概述1.NPS发发生率生率 呼吸呼吸 消化消化 胸外皮肤科胸外皮肤科 神神经经 2一、概述2.NPS2.NPS发生的规律发生的规律 NPS NPS常与肿瘤的常与肿瘤的症状和体征同时发症状和体征同时发生，但也可先于肿生，但也可先于肿瘤数年或数月发生，瘤数年或数月发生，甚或在患者死后尸甚或在患者死后尸检时发生。检时发生。一、概述一、概述2.NPS发发生的生的规规律律3 3.3.临床临床 意义意义 早发现早发现 制定治制定治 疗方案疗方案 监视监视 肿瘤肿瘤一、概述 3.早早发现发现 制定治制定治 监视监视一、概述一、概述4一、概述4.NPS4.NPS定义定义 不是由肿瘤直接引起，而由肿不是由肿瘤直接引起，而由肿瘤间接产生，但总和肿瘤相伴发生，瘤间接产生，但总和肿瘤相伴发生，两者之间存在因果关系或某种还未两者之间存在因果关系或某种还未被认识的关系。被认识的关系。一、概述一、概述4.NPS定定义义5二、肿瘤伴发的全身症状1.1.肿瘤热肿瘤热 二、二、肿肿瘤伴瘤伴发发的全身症状的全身症状1.肿肿瘤瘤热热 肿肿瘤坏死物前列腺素致瘤坏死物前列腺素致热热6二、肿瘤伴发的全身症状2.2.恶病质恶病质免疫活性细胞免疫活性细胞肿瘤细胞肿瘤细胞 白血病抑制因子、白血病抑制因子、脂肪移动因子脂肪移动因子白介素、干扰素、白介素、干扰素、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 厌食、体重厌食、体重减轻、贫血减轻、贫血全部肌肉、全部肌肉、脂肪丢失脂肪丢失死亡死亡二、二、肿肿瘤伴瘤伴发发的全身症状的全身症状2.恶恶病病质质免疫活性免疫活性细细胞胞肿肿瘤瘤细细胞胞 白血病白血病7二、肿瘤伴发的全身症状2.2.恶病质恶病质二、二、肿肿瘤伴瘤伴发发的全身症状的全身症状2.恶恶病病质质8二、肿瘤伴发的全身症状2.2.恶病质治疗恶病质治疗1 1）胃造瘘）胃造瘘或鼻饲或鼻饲3 3）赛庚啶）赛庚啶5 5）胃）胃动力药动力药 7）生物）生物免疫疗法免疫疗法6 6）肾上腺）肾上腺皮质激素皮质激素4 4）甲地）甲地孕酮孕酮2 2）静脉）静脉高能营养高能营养 恶病质恶病质二、二、肿肿瘤伴瘤伴发发的全身症状的全身症状2.恶恶病病质质治治疗疗1）胃造瘘）胃造瘘3）赛赛庚庚啶啶5）9二、肿瘤伴发的全身症状3.3.免疫抑制免疫抑制肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤患者的肿瘤患者的M-M,肿瘤细胞肿瘤细胞前列腺素前列腺素E免疫抑制物质免疫抑制物质eg.eg.球蛋白，球蛋白，CRPCRP免疫调节因子释放受抑制，免疫调节因子释放受抑制，eg.IL-1,IL-2 免疫抑制免疫抑制手术、放手术、放疗、化疗疗、化疗二、二、肿肿瘤伴瘤伴发发的全身症状的全身症状3.免疫抑制免疫抑制肿肿瘤瘤细细胞胞肿肿瘤患者的瘤患者的M-前前10三、神经系统的NPSNPS1.1.亚急性小脑病变亚急性小脑病变三、神三、神经经系系统统的的NPS1.亚亚急性小急性小脑脑病病变变大大Yo抗体浦肯野抗体浦肯野细细胞早胞早11三、神经系统的NPSNPS2.重症肌无力重症肌无力自身抗体自身抗体乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体神经肌肉传导阻滞神经肌肉传导阻滞乙酰胆碱受体破坏乙酰胆碱受体破坏特征：特征：1）时好时坏，可在数分钟内发生变化；）时好时坏，可在数分钟内发生变化；2）以眼睑和眼肌最常见，其次为脸部肌）以眼睑和眼肌最常见，其次为脸部肌 和口咽肌；和口咽肌；3）胆碱类药物治疗能使肌无力好转。）胆碱类药物治疗能使肌无力好转。三、神三、神经经系系统统的的NPS2.重症肌无力自身抗体乙重症肌无力自身抗体乙酰酰胆碱受体神胆碱受体神经经肌肌12三、神经系统的NPSNPS3.3.癌性肌无力（癌性肌无力（LESLES）主要见于小细胞肺癌、肺腺癌、乳腺癌等主要见于小细胞肺癌、肺腺癌、乳腺癌等自身抗体自身抗体周围神经终端电位依赖性钙通道周围神经终端电位依赖性钙通道神经终末释放神经终末释放乙酰胆碱不足乙酰胆碱不足肢体近端肌无力肢体近端肌无力较远端肌无力更多较远端肌无力更多下肢肌无力重于上肢下肢肌无力重于上肢三、神三、神经经系系统统的的NPS3.癌性肌无力（癌性肌无力（LES）自身抗体周）自身抗体周围围神神经经13四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPSNPS1.黑棘皮病黑棘皮病 主要见于腹腔腺癌，主要见于腹腔腺癌，60%为胃癌。为胃癌。肿瘤细胞肿瘤细胞生长因子生长因子皮肤中胰岛素皮肤中胰岛素样生长因子受体样生长因子受体黑棘皮病黑棘皮病临床表现：皮肤色素沉着，呈灰棕色或黑色，临床表现：皮肤色素沉着，呈灰棕色或黑色，干燥，表面粗糙，逐渐发展为绒毛状，可进一干燥，表面粗糙，逐渐发展为绒毛状，可进一步发展呈疣状或疣状赘生物。步发展呈疣状或疣状赘生物。四、皮肤、肌肉和骨骼系四、皮肤、肌肉和骨骼系统统的的NPS1.黑棘皮病黑棘皮病肿肿瘤瘤细细胞生胞生长长因子因子14四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPSNPS1.黑棘皮病黑棘皮病 提示肿瘤恶性程度较高、发展快，确诊后提示肿瘤恶性程度较高、发展快，确诊后平均生存期为平均生存期为2年。年。四、皮肤、肌肉和骨骼系四、皮肤、肌肉和骨骼系统统的的NPS1.黑棘皮病黑棘皮病15四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPSNPS2.离心性环形红斑和葡行性回状红斑离心性环形红斑和葡行性回状红斑 主要见于粘液性卵巢癌、乳腺癌、肺主要见于粘液性卵巢癌、乳腺癌、肺癌和骨髓瘤癌和骨髓瘤四、皮肤、肌肉和骨骼系四、皮肤、肌肉和骨骼系统统的的NPS2.离心性离心性环环形形红红斑和葡行性回斑和葡行性回16四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPSNPS3.皮肌炎和多发性皮肌炎和多发性肌炎肌炎 皮肌炎典型表现：上眼睑紫皮肌炎典型表现：上眼睑紫红色斑，逐渐向前额、颧颊、红色斑，逐渐向前额、颧颊、耳前、颈和上胸部扩展。耳前、颈和上胸部扩展。无皮损，只有肌肉症状者为无皮损，只有肌肉症状者为多发性肌炎，肌肉受累表现为多发性肌炎，肌肉受累表现为进行性、对称性近端肌无力。进行性、对称性近端肌无力。二者均提示预后较差。二者均提示预后较差。四、皮肤、肌肉和骨骼系四、皮肤、肌肉和骨骼系统统的的NPS3.皮肌炎和多皮肌炎和多发发性肌炎性肌炎17四、皮肤、肌肉和骨骼系统的NPSNPS4.4.肥大性骨关节肥大性骨关节病病 常见于肺癌，机制不清楚，常见于肺癌，机制不清楚，多数认为多数认为骨化因子骨化因子刺激骨刺激骨膜增生。临床表现：骨和关节膜增生。临床表现：骨和关节周围的疼痛，常沿骨干放射，周围的疼痛，常沿骨干放射，局部肿胀、发热和压痛。局部肿胀、发热和压痛。四、皮肤、肌肉和骨骼系四、皮肤、肌肉和骨骼系统统的的NPS4.肥大性骨关肥大性骨关节节病病18五、血液系统NPSNPS RBCWBC血栓性静脉炎血栓性静脉炎RBC增多症增多症贫血贫血EPO增多增多排除出血、骨髓抑制排除出血、骨髓抑制WBC增多症增多症G-CSF 肿瘤细胞肿瘤细胞计数计数20 x10*9/L，无感染、白血病，无感染、白血病PLTDIC血栓形成血栓形成五、血液系五、血液系统统NPS RBCWBC血栓性静脉炎血栓性静脉炎RBC增多症增多症贫贫血血19六、肾脏的NPSNPS1.1.膜性肾小球炎（膜性肾小球炎（MGNMGN，60%-60%-70%70%）IgG、IgA、IgM、C3沉积于肾小球基膜沉积于肾小球基膜肾小球基膜增厚肾小球基膜增厚无症状蛋白尿无症状蛋白尿以肺癌和消化道肿瘤多见以肺癌和消化道肿瘤多见六、六、肾脏肾脏的的NPS1.膜性膜性肾肾小球炎（小球炎（MGN，60%-70%）I20六、肾脏的NPSNPS2.2.膜增殖性肾小球肾炎膜增殖性肾小球肾炎 临床表现为急性肾炎、肾病综合征或肾功能不临床表现为急性肾炎、肾病综合征或肾功能不全，如血尿、蛋白尿、高血压、低补体血症。全，如血尿、蛋白尿、高血压、低补体血症。3.3.毛细血管外新月形肾小球肾炎毛细血管外新月形肾小球肾炎 主要见于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，主要见于霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，当当80%80%以上的肾小球有新月体形成时，可能迅速发以上的肾小球有新月体形成时，可能迅速发生少尿、高血压、肾功能衰竭。生少尿、高血压、肾功能衰竭。六、六、肾脏肾脏的的NPS2.膜增殖性膜增殖性肾肾小球小球肾肾炎炎21七、内分泌系统的NPS1.库欣综合征库欣综合征向心性肥胖、满月脸、向心性肥胖、满月脸、水牛背、腹壁紫纹、水牛背、腹壁紫纹、座疮、皮肤色素沉着座疮、皮肤色素沉着异位促肾上异位促肾上腺皮质激素腺皮质激素(ACTH)诊断：诊断：1 1）血清）血清ACTHACTH44pmol/L44pmol/L；2 2）24h24h尿皮尿皮质醇醇552nmol552nmol七、内分泌系七、内分泌系统统的的NPS1.库库欣欣综综合征向心性肥胖、合征向心性肥胖、满满月月脸脸、异位、异位22七、内分泌系统的NPS2.2.绒毛膜促性腺激素（绒毛膜促性腺激素（HCGHCG）增高综）增高综合征合征 主要见于绒毛膜上皮癌，以及肺癌、结肠癌主要见于绒毛膜上皮癌，以及肺癌、结肠癌和乳腺癌，儿童表现为早熟，成人表现为男性女和乳腺癌，儿童表现为早熟，成人表现为男性女性化等。性化等。诊断：血诊断：血HCG+HCG+尿妊娠试验；尿妊娠试验；治疗：治疗原发肿瘤。治疗：治疗原发肿瘤。七、内分泌系七、内分泌系统统的的NPS2.绒绒毛膜促性腺激素（毛膜促性腺激素（HCG）增高）增高综综合合23七、内分泌系统的NPS3.3.抗利尿激素分泌失调综合征抗利尿激素分泌失调综合征（SIADHSIADH）ADHADH1)1)稀释性低血钠稀释性低血钠2 2）尿钠及渗透压增高）尿钠及渗透压增高主要见于小细胞肺癌等；主要见于小细胞肺癌等；注意鉴别于化疗副反应；注意鉴别于化疗副反应；治疗：限制水的摄入；输注高渗盐水治疗：限制水的摄入；输注高渗盐水七、内分泌系七、内分泌系统统的的NPS3.抗利尿激素分泌失抗利尿激素分泌失调综调综合征（合征（SIAD24七、内分泌系统的NPS4.4.低血糖低血糖 常见于胰岛细胞瘤，非胰岛细胞瘤者少见。常见于胰岛细胞瘤，非胰岛细胞瘤者少见。特点特点：肿瘤病程较长；体积大（：肿瘤病程较长；体积大（1kg-10kg1kg-10kg）；）；常伴肝转移；常伴肝转移；治疗：纠正低血糖，必要时可使用胰高血糖素。治疗：纠正低血糖，必要时可使用胰高血糖素。七、内分泌系七、内分泌系统统的的NPS4.低血糖低血糖25七、内分泌系统的NPS5.高肾素血症（高血压）高肾素血症（高血压）肾脏肿瘤肾脏肿瘤压迫或浸润压迫或浸润肿瘤细胞肿瘤细胞eg.肺癌等肺癌等肾脏缺血肾脏缺血肾素肾素高血压高血压七、内分泌系七、内分泌系统统的的NPS5.高高肾肾素血症（高血素血症（高血压压）肾脏肿肾脏肿瘤瘤肿肿瘤瘤细细26八、类癌综合症类癌综合症是一种少见的类癌综合症是一种少见的NPS，主要发生在类癌，故命名！多见于小肠，主要发生在类癌，故命名！多见于小肠类癌，也可见于小细胞肺癌、胰腺癌等。类癌，也可见于小细胞肺癌、胰腺癌等。类癌类癌综合症综合症5-羟色胺羟色胺血管舒血管舒张激肽张激肽组胺组胺肾上腺肾上腺皮质激素皮质激素色氨酸色氨酸机制机制八、八、类类癌癌综综合症合症类类癌癌综综合症是一种少合症是一种少见见的的NPS，主要，主要发发生在生在类类癌，癌，27八、类癌综合症临临床床表表现现心脏心脏病灶病灶呼吸呼吸系统系统胃肠道胃肠道皮肤皮肤症状：皮肤温热、麻刺，心悸、头晕、症状：皮肤温热、麻刺，心悸、头晕、头痛，视物模糊。头痛，视物模糊。体征：潮红：脸部体征：潮红：脸部颈部、胸部、四肢颈部、胸部、四肢小肠功小肠功能亢进能亢进腹泻、大便不成形或水样腹泻、大便不成形或水样可可20-30次次/天，可有腹痛等天，可有腹痛等气急、支气管痉挛产生哮鸣音，气急、支气管痉挛产生哮鸣音，主要为呼气困难主要为呼气困难主要累及二尖瓣和肺动脉瓣狭窄，主要累及二尖瓣和肺动脉瓣狭窄，甚或右心衰，少累左心甚或右心衰，少累左心八、八、类类癌癌综综合症合症临临心心脏脏呼吸胃呼吸胃肠肠道皮肤症状：皮肤温道皮肤症状：皮肤温热热、麻刺，心悸、麻刺，心悸28八、类癌综合症诊断诊断测测24小时尿液小时尿液5-羟吲哚醋羟吲哚醋（HIAA）（正常值：）（正常值：2-8mg）治疗治疗首选首选手术切除肿瘤手术切除肿瘤赛庚啶控制腹泻赛庚啶控制腹泻奥曲肽改善潮红，控制腹泻奥曲肽改善潮红，控制腹泻肾上腺皮质激素治疗气管类癌症状肾上腺皮质激素治疗气管类癌症状八、八、类类癌癌综综合症合症诊诊断断测测24小小时时尿液尿液5-羟吲哚羟吲哚醋治醋治疗疗首首选选手手术术切除切除29副瘤副瘤综综合症合症课课件件30