第2章-药效学课件

第第第第3 3 3 3节节节节 药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学药物效应动力学Chapter 2 PharmacodynamicsChapter 2 Pharmacodynamics 药理学总论药理学总论药物效应动力学药物效应动力学(Pharmacodynamics)(Pharmacodynamics)研究研究药物对机体的作用。药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明胞及分子水平上阐明药物的作用药物的作用和和作用机制作用机制,对指导临床合理选用药物、合理解释并尽可能对指导临床合理选用药物、合理解释并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。减少药物毒副作用提供基础理论依据。第第1节节 药物的基本作用药物的基本作用 要点要点药物作用的基本类型局部作用和吸收作用治疗作用与不良反应的定义和分类不良反应的类型及其概念区分一、一、药物作用与药理效应药物作用与药理效应药物作用：药物与机体大分子间的初始作用。药理效应：药物引起机体生理、生化功能或形态的变化。（drug action&pharmacological effect）靶点靶点结合结合 药物药物机体生理、机体生理、生化功能或生化功能或形态的变化形态的变化效应效应药物作用药物作用(drug action)作用机制作用机制(action mechanism)兴奋兴奋exicitation抑制抑制inhibition一、一、药物作用与药理效应药物作用与药理效应药物作用药物作用药理效应药理效应二、药物作用的基本表现二、药物作用的基本表现兴奋（excitation):机体原有功能水平提高或增强抑制（inhibition)：机体原有功能水平降低或减弱三、药物作用的特异性（三、药物作用的特异性（specificity)和选择性和选择性(selectivity)腺体 眼睛 平滑肌 心脏 血管 CNS选择性高，作用范围窄，不良反应少；选择性低，作用广泛，不良反应较多。阿托品阿托品阻断阻断 M受体受体药物选择性低是产生药物副作用的基础药物选择性低是产生药物副作用的基础特异性 1.直接作用和间接作用 2.局部作用和吸收作用 四、药物作用的方式四、药物作用的方式五、药物作用的两重性（一）治疗作用（一）治疗作用(therapeutic effect)是指符合用药目的、能达到防治疾病效果的是指符合用药目的、能达到防治疾病效果的药物作用。药物作用。对因治疗对因治疗 对症治疗对症治疗（symptomatic treatment）补充治疗补充治疗 supplementary therapy)或或 替代治疗替代治疗(replacement therapy)（二）不良反应（二）不良反应不良反应不良反应(adverse drug reaction，ADR)凡不凡不符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的符合用药目的或给患者带来不适甚至危害的反应。反应。药品不良反应报告和监测管理办法规定：药品不良反应报告和监测管理办法规定：“药品不良反药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。的或意外的有害反应。”该规定明确指出构成药品不良反应必须兼备三个该规定明确指出构成药品不良反应必须兼备三个条件：条件：一是一是“合格药品合格药品”；二是；二是“正常用法用量正常用法用量”；三是三是“与用药目的无关的或意外的有害反应与用药目的无关的或意外的有害反应”。三个条件缺一不可。三个条件缺一不可。不良反应的类型不良反应的类型1.1.副作用（副作用（side effectside effect）2.2.毒性反应（毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）3.3.后遗效应后遗效应(after effect)(after effect)4.4.停药反应停药反应(withdrawal reaction)(withdrawal reaction)5.5.变态反应变态反应(allergic reaction)(allergic reaction)6.6.特异质反应特异质反应(idiosyncrasy)(idiosyncrasy)剂量相关剂量相关之之ADR非剂量相关非剂量相关之之ADR 副作用副作用(side effect)：是指药物在治疗是指药物在治疗剂量时产生的与剂量时产生的与治疗目的无关治疗目的无关的作用。的作用。药物选择性低，治疗剂量即可发生，是药物固有作用。不良反应类型不良反应类型问：问：side effect 可否预知？能否避免？可否预知？能否避免？答：可预料，但不可避免！答：可预料，但不可避免！随着治疗目的不同，治疗作用与副作用可以相互转化随着治疗目的不同，治疗作用与副作用可以相互转化毒性反应毒性反应“反应停事件反应停事件”反应停（沙利度胺）最早于反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲妊娠呕吐反应，临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。购买了少量药品。到到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似形状酷似“海豹海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这性神经炎等。大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种种“海豹肢畸形海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。所引起。“海豹肢畸形海豹肢畸形”患儿在日本大约有患儿在日本大约有1000名，在西德大名，在西德大约有约有8000名！全世界超过名！全世界超过1万人！这就是著名的万人！这就是著名的“沙利度胺不沙利度胺不良反应事件良反应事件”。后遗效应后遗效应(after effect)是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药理效应。阈浓度时仍然残存的药理效应。M 可短暂可短暂,如巴比妥类催眠药如巴比妥类催眠药-次晨的次晨的“宿醉现象宿醉现象”M 可长久可长久,如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药如长期应用肾上腺皮质激素，一旦停药 后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复后肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复 不良反应类型不良反应类型停药反应停药反应(withdrawal reaction)是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称称反跳现象反跳现象(rebound reaction)。M停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状；停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状；M停用巴比妥类药物出现不安、精神错乱、惊厥等症状；停用巴比妥类药物出现不安、精神错乱、惊厥等症状；不良反应类型不良反应类型变态反应（变态反应（allergic reactionallergic reaction）也称为过敏反应（也称为过敏反应（hypersensitive reaction）是致敏病人对某种药物发生的病理性免疫反应。是致敏病人对某种药物发生的病理性免疫反应。致敏物：药物、代谢产物、杂质致敏物：药物、代谢产物、杂质与药物原有的药理作用无关；与药物原有的药理作用无关；与剂量无关；与剂量无关；不易预知；不易预知；化学结构相似药物易发生交叉的过敏反应；化学结构相似药物易发生交叉的过敏反应；特异质反应（特异质反应（idiosyncrasy)idiosyncrasy)是指个体对有些药物的异常敏感性。是指个体对有些药物的异常敏感性。非免疫反应非免疫反应和遗传有关和遗传有关与药理作用无关与药理作用无关 如葡萄糖如葡萄糖-磷酸脱氢酶（磷酸脱氢酶（-PD-PD）缺乏者，服用伯氨）缺乏者，服用伯氨喹、磺胺、呋喃妥因等药物可引起紫绀、溶血性贫血等；喹、磺胺、呋喃妥因等药物可引起紫绀、溶血性贫血等；图中图中 ：代表连续给药维持期间：代表连续给药维持期间不良反应与药物浓度关系示意图不良反应与药物浓度关系示意图副作用副作用毒性反应毒性反应后遗效应后遗效应 停药反应停药反应 变态反应变态反应 特异质反应特异质反应 停药停药最小有效浓度最小有效浓度最小中毒浓度最小中毒浓度时间药物浓度耐受性和依赖性耐受性和依赖性耐受性耐受性 连续用药后连续用药后机体对药物机体对药物的反应性（敏感性）降的反应性（敏感性）降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应耐药性耐药性 长期应用化疗药物后，长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药病原体或肿瘤细胞对药物物的敏感性降低的敏感性降低依赖性依赖性 长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象要连续用药的现象 心理依赖性（精神依赖性）心理依赖性（精神依赖性）生理依赖性（躯体依赖性）生理依赖性（躯体依赖性）第第2 2节节 量效关系量效关系要点要点量效关系量效关系、量效曲线、量效曲线最小有效量、常用量、极量最小有效量、常用量、极量效能、效价强度效能、效价强度半数有效量、半数致死量半数有效量、半数致死量治疗指数（治疗指数（TI）量反应（量反应（graded response）100500浓度（浓度（C）EC50直方双曲线直方双曲线效效应应%EmaxP8.上上100500lgCEC50对称的对称的S形曲线形曲线8020斜率斜率slope效能效能 efficacyefficacy最小有效量最小有效量 minimal effective dose效效应应%量反应（量反应（graded response）100500lgC效能效能 最大效应最大效应,E Emaxmax效效应应%增加增加剂剂量，可量，可产产生最大效生最大效应应 达最大效达最大效应应后后,增加增加剂剂量不量不再增再增强强效效应应 产产生最大效生最大效应应的能力的能力 反映反映药药物的内在活性物的内在活性 效价强度效价强度（potency）,等效剂量等效剂量不同利尿药效能与效价强度比较不同利尿药效能与效价强度比较效价强度效价强度:引起等效反引起等效反应应的相的相对浓对浓度或度或剂剂量。量。所需剂量所需剂量所需剂量所需剂量越小越小越小越小,效价强度效价强度越大越大越大越大;反映药物与受体的亲和力反映药物与受体的亲和力反映药物与受体的亲和力反映药物与受体的亲和力;lgACBD100500responses 试比较上图试比较上图ABCD四种药物的效能和效价四种药物的效能和效价强度强度效能效能:DCBA;效价效价:ABCD掌握几个重要的概念：掌握几个重要的概念：最小有效量最小有效量最小有效量最小有效量:刚引起药理效应的剂量刚引起药理效应的剂量刚引起药理效应的剂量刚引起药理效应的剂量.最小中毒量最小中毒量最小中毒量最小中毒量:刚引起中毒的最低剂量刚引起中毒的最低剂量刚引起中毒的最低剂量刚引起中毒的最低剂量.最大有效量（极量）最大有效量（极量）最大有效量（极量）最大有效量（极量）:引起最大效应而不发生引起最大效应而不发生引起最大效应而不发生引起最大效应而不发生 中毒的剂量中毒的剂量中毒的剂量中毒的剂量.常用量常用量常用量常用量:比最小有效量大比最小有效量大比最小有效量大比最小有效量大,比极量小的剂量范围比极量小的剂量范围比极量小的剂量范围比极量小的剂量范围.一般情况下不应超过极量一般情况下不应超过极量一般情况下不应超过极量一般情况下不应超过极量.致死量致死量致死量致死量:引起死亡的剂量引起死亡的剂量引起死亡的剂量引起死亡的剂量.质反应质反应(quantal response)Percent individuals responding 100500Log(D)ED50LD50累积频数累积频数204062829598927112022201323100质反应质反应(quantal response)掌握几个重要的概念：掌握几个重要的概念：半数有效量半数有效量(50%effective dose，ED50)量反应量反应 指能引起指能引起50%50%最大效应的药物剂量；最大效应的药物剂量；质反应质反应 指引起指引起50%50%有效有效/阳性反应的药物剂量阳性反应的药物剂量半数致死量半数致死量 (50%lethal dose，LD50)如效应以死亡为指标如效应以死亡为指标药物的安全性指标药物的安全性指标治疗指数治疗指数(therapeutic index,TI)LD50/ED50的比值的比值（图）（图）安全范围安全范围(margin of safety)ED95LD5之间在量效曲线图上的距离或之间在量效曲线图上的距离或 LD1/ED99的比值的比值（图）（图）100500ED50LD50效应曲线效应曲线毒性曲线毒性曲线100500ED50LD50A药药B药药A药与药与B药治疗指数药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？相等，问哪药更安全？ED95LD5ED95LD5安全范围安全范围安全范围安全范围 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日