生物化学脂类的生物合成课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、脂类的合成 脂脂肪肪酸酸的的合合成成在在细细胞胞溶溶胶胶中中发发生生，其其合合成成的的前前体体是是乙乙酰酰CoA。线线粒粒体体中中的的乙乙酰酰CoA必必须须运运出出线线粒粒体体才才能能参参与与脂脂肪肪酸酸的的合合成成。乙乙酰酰CoA通过三羧酸转运体系运出线粒体。通过三羧酸转运体系运出线粒体。（一）脂肪酸的生物合成（一）脂肪酸的生物合成 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙酰CoA的三羧酸转运体系资料仅供参考,不当之处，请联系改正。丙二酰CoA的合成 乙乙酰酰CoA首首先先要要羧羧化化成成丙丙二二酰酰CoA，然然后后才才能能参参与与脂脂肪肪酸酸的的合合成成，催催化化此此反反应应的的是是乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。丙二酰CoA的合成资料仅供参考,不当之处，请联系改正。丙二酰CoA的合成资料仅供参考,不当之处，请联系改正。大肠杆菌乙酰CoA羧化酶 大大肠肠杆杆菌菌乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶由由3个个部部分分组组成成，一一个个是是生生物物素素羧羧基基载载体体蛋蛋白白（biotin carboxyl carrier protein，BCCP，22.5 kD亚亚基基组组成成的的二二聚聚体体），另另外外两两种种蛋蛋白白质质是是生生物物素素羧羧化化酶酶（51kD亚亚基基组组成成的的二二聚聚体体）和和转转羧羧酶酶（30kD和和35kD两种亚基组成的两种亚基组成的22四聚体）。四聚体）。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。生物素羧基载体蛋白的功能羧化酶亚基羧化酶亚基 转羧酶亚基转羧酶亚基生物素羧基载体蛋白生物素羧基载体蛋白资料仅供参考,不当之处，请联系改正。动物的乙酰CoA羧化酶 真真核核生生物物哺哺乳乳类类和和鸟鸟类类的的乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶由由230kD的的原原体体组组成成，每每个个原原体体上上都都含含有有上上述述3种种组组分分，还还有有别别构构调调节节位位点点。当当以以原原体体存存在在时时没没有有酶酶活活性性，聚聚合合成成丝丝状状多多聚聚体体（40008000kD）时时有有活性。活性。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鸡肝乙酰CoA羧化酶丝状体活性形式的电镜照片50nm资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合成KSase:-酮酰酮酰ACP合酶合酶ACP：酰基载体蛋白酰基载体蛋白资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合成资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合成在在动动物物中中，脂脂肪肪酸酸的的合合成成到到16碳碳脂脂肪肪酸酸即即棕棕榈榈酸酸（软软脂脂酸）为止。酸）为止。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合成碳链延伸的方向ACPKSase资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合酶 脂脂肪肪酸酸合合酶酶（fatty acid synthase，FAS）是是含含有有多多种种酶酶活活性性的的复复合合体体，它它可可以以催催化化从从丙丙二二酰酰CoA到到脂脂肪肪酸酸的的全全部部反反应应。脂脂肪肪酸酸合合酶酶一一般般是是由由酰酰基基载载体体蛋蛋白白（acyl carrier protein，ACP）及及6种种酶酶活活性性组组成成，脂脂肪肪酸酸合合成成期期间间就就是是通通过过其其羧羧基基固固定定在在酰酰基基载载体体蛋蛋白白的的辅辅基基上上。这这个个辅辅基基是是CoA的一部分，即磷酸泛酰巯基乙胺。的一部分，即磷酸泛酰巯基乙胺。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合酶的辅基CoA酰酰资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合酶 E.coli和和植植物物的的脂脂肪肪酸酸合合酶酶是是7种种多多肽肽链链组组成成的的复复合合体体，其其中中一一链链是是ACP，其其余余6链链是是酶酶；酵酵母母脂脂肪肪酸酸合合酶酶也也是是由由ACP和和6种种酶酶活活性性组组成成，但但它它们们分分布布在在2条条多多肽肽链链上上，其其中中一一链链具具有有ACP和和2种种酶酶活活性性，另另一一链链具具有有4种种酶酶活活性性，6个个二二聚聚体体组组成成一一个大复合体（个大复合体（66）。）。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。酵母脂肪酸合酶酮酰酮酰ACP合酶合酶（缩合酶）（缩合酶）酮酰酮酰ACP还原酶还原酶酰基载体蛋白酰基载体蛋白乙酰基转移酶乙酰基转移酶丙二酰基转移酶丙二酰基转移酶-羟酰基脱水酶羟酰基脱水酶烯酰基还原酶烯酰基还原酶-亚基亚基-亚基亚基资料仅供参考,不当之处，请联系改正。动物脂肪酸合酶 动动物物脂脂肪肪酸酸合合酶酶由由2条条相相同同的的肽肽链链组组成成，每每一一条条肽肽链链都都含含有有1个个ACP和和7种种酶酶活活性性，2条条肽肽链链反反平平行行地地组组成成二二聚聚体体。动动物物脂脂肪肪酸酸合合酶酶多多一一个个软软脂脂酰酰ACP硫硫酯酯酶酶活活性性，它它将将最最终终产产物物软软脂脂酰酰ACP上上的的脂脂肪肪酸酸水水解解下下来来。其其它它生生物物的的最最终终产产物物并并不不水水解解，而而是是直直接接利利用用软软脂脂酰酰ACP进进行行下下一一步步反反应。应。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。动物脂肪酸合酶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸合成途径与氧化的比较 见见P264资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸碳链的延长 碳碳链链的的延延长长（在在十十六六碳碳的的基基础础上上）发发生生在在线线粒粒体体和和内内质质网网表表面面，线线粒粒体体中中的的延延长长是是独独立立于于脂脂肪肪酸酸合合成成之之外外的的过过程程，它它是是脂脂肪肪酸酸降降解解的的逆逆反反应应，只只是是脂脂肪肪酸酸延延长长最最后后一一步步使使用用NADPH作作为为还还原原剂剂，而而脂脂肪肪酸酸降降解的最前一步使用解的最前一步使用FAD作为氧化剂。作为氧化剂。光光面面内内质质网网表表面面的的延延长长所所用用的的酶酶不不同同，但但也也是是以以丙二酰丙二酰CoA为碳链延长的供体。为碳链延长的供体。碳碳链链的的延延长长是是往往羧羧基基方方向向延延长长（新新加加的的二二碳碳单单位位在羧基端）。在羧基端）。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸碳链延长与降解的比较 乙酰乙酰CoA+脂酰脂酰CoA CoA硫解酶硫解酶 -酮酰酮酰CoA NADH羟酰羟酰CoA脱氢酶脱氢酶 -羟酰羟酰CoA H2O 烯酰烯酰CoA脱水酶脱水酶 烯酰烯酰CoANADPH 烯酰还原酶烯酰还原酶 脂酰脂酰CoA（多（多2 碳）碳）乙酰乙酰CoA+脂酰脂酰CoA（少（少2碳）碳）CoA硫解酶硫解酶 -酮酰酮酰CoA NAD羟酰羟酰CoA脱氢酶脱氢酶 -羟酰羟酰CoA H2O 烯酰烯酰CoA水合酶水合酶 烯酰烯酰CoA FAD 烯酰脱氢酶烯酰脱氢酶 脂酰脂酰CoA资料仅供参考,不当之处，请联系改正。碳链的去饱和 动动物物体体内内常常见见的的两两个个饱饱和和脂脂肪肪酸酸软软脂脂酸酸和和硬硬脂脂酸酸是是单单不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸棕棕榈榈油油酸酸和和油油酸酸的的前前体体。催催化化氧氧化化反反应应的的脂脂酰酰CoA去去饱饱和和酶酶是是混混合合功功能能氧氧化化酶酶（mixed-function oxidase）。反反应应需需要要细细胞胞色素色素b5、O2及及NADH参与。参与。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸的去饱和反应硬脂酰硬脂酰-CoA油酰油酰-CoA底底物物提提供供2个个电电子子，Fe2+提提供供2个电子，产生个电子，产生2分子水。分子水。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸的去饱和反应资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸链的延长和去饱和资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸链的延长和去饱和EPA,DHA-3-3 家族家族-6-6 家族家族资料仅供参考,不当之处，请联系改正。从亚油酸花生四烯酸（动物体内）（动物体内）-亚油酸亚油酸亚油酰亚油酰CoA-亚麻酰亚麻酰CoA资料仅供参考,不当之处，请联系改正。从亚油酸花生四烯酸二十碳三烯酰二十碳三烯酰CoA花生四烯酰花生四烯酰CoA花生四烯酸花生四烯酸资料仅供参考,不当之处，请联系改正。必需脂肪酸 哺哺乳乳动动物物可可以以在在9位位引引入入双双键键，形形成成单单不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸，但但不不能能在在9位位以以上上再再引引入入双双键键，所所以以亚亚油油酸酸和和-亚亚麻麻酸酸这这样样的的多多不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸只只能能从从食食物物中中摄摄取取，它它们们称称为为必必需需脂脂肪肪酸酸（essensial fatty acid）。）。哺哺乳乳动动物物可可以以在在9位位或或8位位以以前前再再引引入入一一个个双双键。键。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂肪酸的6家族和3家族 亚亚 油油 酸酸（18:29C,12C）和和-亚亚 麻麻 酸酸（18:39C,12C,15C）分分属属于于两两个个不不同同的的多多不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸家家族族：-6和和-3，它它们们分分别别指指最最后后一一个个双双键键距距离离甲甲基基末末 端端 6个个 碳碳 和和 3个个 碳碳 的的 多多 不不 饱饱 和和 脂脂 肪肪 酸酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）。人人体体内内-6和和-3 PUFA不不能能互互相相转转变变。大大多多数数人人可可以以从从食食物物中中获获得得足足够够的的-6PUFA，但但有有可可能能缺缺乏乏最最适适量量的的-3 PUFA。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。人体中其它多不饱和脂肪酸的合成 亚亚油油酸酸是是-6家家族族的的原原初初成成员员，在在人人和和哺哺乳乳动动物物体体内内能能将将它它转转变变成成-亚亚麻麻酸酸（18:36C,9C,12C），并并可可延延长长为为花花生生四四烯烯酸酸（20:45C,8C,11C,14C），后后者者是是维维持持细细胞胞膜膜的的结构的功能所必需的。结构的功能所必需的。-亚亚麻麻酸酸是是-3家家族族的的原原初初成成员员，人人体体能能从从-亚亚麻麻酸酸开开始始合合成成-3家家族族中中的的EPA（20:55C,8C,11C,14C,17C）和和DHA（22:64C,7C,10C,13C,16C,19C）。）。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。6和3多不饱和脂肪酸的来源家族家族脂肪酸脂肪酸来来 源源亚油酸亚油酸植物油（葵花籽、大豆、棉籽、红花籽、玉米植物油（葵花籽、大豆、棉籽、红花籽、玉米胚、小麦胚、芝麻、花生、油菜籽）胚、小麦胚、芝麻、花生、油菜籽）6亚麻酸和亚麻酸和花生四烯酸花生四烯酸肉类、玉米胚油等（或在体内由亚油酸合成）肉类、玉米胚油等（或在体内由亚油酸合成）亚麻酸亚麻酸油脂（芝麻、胡桃、大豆、小麦胚、油菜籽）油脂（芝麻、胡桃、大豆、小麦胚、油菜籽）3EPA和和DHA人乳、海洋动物：鱼（鲭、鲑、鲱、沙丁鱼）人乳、海洋动物：鱼（鲭、鲑、鲱、沙丁鱼）等，贝类、甲壳类（虾、蟹等）（或在体内由等，贝类、甲壳类（虾、蟹等）（或在体内由亚麻酸合成）亚麻酸合成）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。多不饱和脂肪酸中双键的排列 大大多多数数多多不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸中中的的双双键键是是非非共共轭轭的的，少少数数属属于于共共轭轭系系统统，如如乌乌桕桕酸酸（10:22t,4C）和和-桐桐油油酸酸（18:39C,11t,13t）。含含有有共共轭轭双双键键的的脂脂肪酸很容易发生聚合作用。肪酸很容易发生聚合作用。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙酰CoA羧化酶的共价修饰调节丝状多聚体丝状多聚体乙酰乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的限速酶。羧化酶是脂肪酸合成的限速酶。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙酰CoA羧化酶的别构调节 柠柠檬檬酸酸是是乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶的的别别构构激激活活剂剂，脂脂酰酰CoA是乙酰是乙酰CoA羧化酶的羧化酶的别构抑制剂别构抑制剂。乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶磷磷酸酸化化后后（非非活活性性状状态态）与与柠柠檬檬酸酸的的亲亲和和力力减减小小，与与脂脂酰酰CoA的的亲亲和和力力增增大大，有有利利于于脂酰脂酰CoA的反馈抑制，而不利于柠檬酸的激活作用。的反馈抑制，而不利于柠檬酸的激活作用。乙乙酰酰CoA羧羧化化酶酶去去磷磷酸酸化化后后（活活性性状状态态）与与柠柠檬檬酸酸的的亲亲和和力力增增大大，与与脂脂酰酰CoA的的亲亲和和力力减减小小，有有利利于于柠檬酸的激活作用，而不利于脂酰柠檬酸的激活作用，而不利于脂酰CoA的反馈抑制。的反馈抑制。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙酰CoA羧化酶的调节促进促进抑制抑制脱磷酸脱磷酸/活化活化磷酸化磷酸化/抑制抑制脱磷酸脱磷酸/活化活化资料仅供参考,不当之处，请联系改正。（二）其他脂类的生物合成1.1.三脂酰甘油的合成三脂酰甘油的合成资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甘油-3-磷酸的合成 三三脂脂酰酰甘甘油油是是由由甘甘油油-3-磷磷酸酸和和脂脂酰酰CoA合合成成的的。甘甘油油-3-磷磷酸酸可可由由二二羟羟丙丙酮酮磷磷酸酸还还原原而而成成，或或由由甘甘油油激酶催化甘油激酶催化甘油磷酸化磷酸化而成。而成。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甘油取代物的构型 甘甘油油分分子子中中的的碳碳称称为为手手性性原原中中心心，因因为为当当两两个个碳碳中中的的任任何何一一个个被被脂脂肪肪酸酸或或磷磷酸酸酯酯化化，或或三三酰酰甘油中的甘油中的R1不等于不等于R3时，时，碳即变成手性碳。碳即变成手性碳。L-甘甘油油-3-磷磷酸酸和和D-甘甘油油-1-磷磷酸酸实实际际上上是是同同一一分子，而分子，而L-甘油甘油-1-磷酸的构型与前者不同。磷酸的构型与前者不同。L-甘油甘油-3-磷酸磷酸 L-甘油甘油-1-磷酸磷酸 D-甘油甘油-1-磷酸磷酸资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甘油取代物的构型 1967年年国国际际纯纯化化学学及及应应用用化化学学联联合合会会-国国际际生生物物化化学学联联合合会会的的生生物物化化学学命命名名委委员员会会推推荐荐采采用用立立体体专专一一编编号号（sn-系系统统），该该系系统统规规定定手手性性原原中中心心的的S-原原（pro-S）羟羟甲甲基基碳碳为为1-位位，手手性性原原中中心心碳碳为为2-位位，R-原（原（pro-R）羟甲基碳为）羟甲基碳为3-位。位。所所谓谓S-原原，就就是是如如果果增增加加该该碳碳原原子子的的优优先先性性，甘油将成为甘油将成为S构型，构型，R-原同理。原同理。可以将甘油看成可以将甘油看成L-型，从上往下型，从上往下13编号。编号。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三脂酰甘油的合成也也可可以以在在二二羟羟丙丙酮酮磷磷酸酸的的1 1位位先先成成酯酯，再再还原酮基。还原酮基。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三脂酰甘油的合成资料仅供参考,不当之处，请联系改正。脂脂 质质人红细胞人红细胞质膜质膜人髓磷脂人髓磷脂牛心牛心线粒体线粒体大肠杆菌大肠杆菌细胞膜细胞膜磷脂酸磷脂酸1.50.500磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱19.010.039.00磷脂酰乙醇胺磷脂酰乙醇胺18.020.027.065.0磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸8.08.00.50磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇1.01.07.00磷脂酰甘油磷脂酰甘油00018.0心磷脂心磷脂0022.512.0鞘磷脂鞘磷脂17.58.500糖脂糖脂10.026.000胆固醇胆固醇25.026.03.00某些生物膜中主要脂质的百分组成（%）资料仅供参考,不当之处，请联系改正。磷脂酸转变成CDP二脂酰甘油磷脂酸磷脂酸2.2.甘油磷脂的合成甘油磷脂的合成资料仅供参考,不当之处，请联系改正。大肠杆菌中各种磷脂的合成 CDP二脂酰甘油二脂酰甘油 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 磷脂酰甘油磷酸磷脂酰甘油磷酸磷脂酰丝磷脂酰丝氨酸合酶氨酸合酶磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷酸合酶磷酸合酶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。大肠杆菌中各种磷脂的合成 磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸 磷脂酰甘油磷酸磷脂酰甘油磷酸二磷脂酰二磷脂酰甘油合酶甘油合酶磷脂酰甘油磷脂酰甘油磷酸磷酸酶磷酸磷酸酶磷脂酰丝氨磷脂酰丝氨酸脱羧酶酸脱羧酶 磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）磷脂酰甘油磷脂酰甘油二磷脂酰甘油（心磷脂）二磷脂酰甘油（心磷脂）CDP二脂酰甘油二脂酰甘油资料仅供参考,不当之处，请联系改正。真核细胞中各种磷脂的合成二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸甘油甘油-3-3-磷酸磷酸磷脂酸磷脂酸二脂酰甘油二脂酰甘油 CDP二脂酰甘油二脂酰甘油资料仅供参考,不当之处，请联系改正。真核生物磷脂的合成资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甘油磷脂合成途径资料仅供参考,不当之处，请联系改正。1-烷基烷基-2-乙酰甘油磷酸胆碱（血小板活化因子）乙酰甘油磷酸胆碱（血小板活化因子）1-烯基烯基-2-脂酰磷酯酰乙醇胺（缩醛磷脂）脂酰磷酯酰乙醇胺（缩醛磷脂）心脏中缩醛磷脂保护细胞免受单线态氧的毒害。心脏中缩醛磷脂保护细胞免受单线态氧的毒害。去饱和去饱和血小板活化因子和缩醛磷脂的结构式先酯化，再用醇取代先酯化，再用醇取代资料仅供参考,不当之处，请联系改正。3.鞘磷脂和鞘糖脂的合成 鞘鞘磷磷脂脂即即鞘鞘氨氨醇醇磷磷脂脂，在在高高等等动动物物的的脑脑髓髓鞘鞘和和红红细细胞胞膜膜中中特特别别丰丰富富，也也存存在在于于许许多多植植物物种种子子中中。鞘鞘磷磷脂脂由由鞘鞘氨氨醇醇、脂脂肪肪酸酸和和磷磷酸酸胆胆碱碱（少少数数是是磷磷酸酸乙乙醇醇胺胺）组成。组成。鞘鞘糖糖脂脂是是以以神神经经酰酰胺胺为为母母体体的的化化合合物物，可可与与鞘鞘磷磷脂脂一一起起归归入入鞘鞘脂脂类类。鞘鞘糖糖脂脂由由鞘鞘氨氨醇醇、脂脂肪肪酸酸和和糖糖组组成成，糖糖以以糖糖苷苷键键与与鞘鞘氨氨醇醇上上的的羟羟基基相相连连。动动物物鞘鞘糖糖脂脂中中的的单单糖糖成成分分主主要要是是D-葡葡萄萄糖糖、D-半半乳乳糖糖、N-乙乙酰酰葡葡糖糖胺、胺、N-乙酰半乳糖胺、岩藻糖和唾液酸。乙酰半乳糖胺、岩藻糖和唾液酸。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鞘磷脂和鞘糖脂的结构式鞘氨醇鞘氨醇神经酰胺神经酰胺 鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂脂脂肪肪酸酸的的羧羧基基与与鞘鞘氨氨醇醇的的氨氨基基以以酰酰胺胺键键相相连连为为神神经酰胺经酰胺资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鞘磷脂和鞘糖脂的合成软脂酰软脂酰CoA丝氨酸丝氨酸3-酮鞘氨醇合酶酮鞘氨醇合酶3-酮鞘氨醇酮鞘氨醇3-酮鞘氨醇还原酶酮鞘氨醇还原酶二氢鞘氨醇二氢鞘氨醇资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鞘磷脂和鞘糖脂的合成N-脂酰二氢鞘氨醇脂酰二氢鞘氨醇（二氢神经酰胺）（二氢神经酰胺）神经酰胺神经酰胺混合功能氧化酶混合功能氧化酶酰基转移酶酰基转移酶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鞘磷脂和鞘糖脂的合成神经酰胺神经酰胺鞘磷脂鞘磷脂 鞘糖脂鞘糖脂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。乙酰乙酰CoA类异戊二烯（类异戊二烯（5碳）碳）鲨烯（鲨烯（30碳）碳）羊毛固醇（羊毛固醇（30碳）碳）胆固醇（胆固醇（27碳）碳）胆固醇的合成环化环化环化环化胆固醇的合成路线胆固醇的合成路线资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甲羟戊酸的合成硫解酶硫解酶HMG-CoA合酶合酶3-羟羟-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA,HMG-CoA资料仅供参考,不当之处，请联系改正。甲羟戊酸的合成3-羟羟-3-甲基戊二酰甲基戊二酰CoA,HMG-CoA甲羟戊酸甲羟戊酸HMG-CoA还原酶还原酶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。HMG-CoA的去向HMG-CoAHMG-CoA 裂解酶裂解酶乙酰乙酸乙酰乙酸 甲羟戊酸甲羟戊酸HMG-CoA还原酶还原酶酮体酮体 胆固醇胆固醇 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。类异戊烯基焦磷酸的合成甲羟戊酸甲羟戊酸甲羟戊酸激酶甲羟戊酸激酶磷酸甲羟戊酸激酶磷酸甲羟戊酸激酶5-5-磷酸甲羟戊酸磷酸甲羟戊酸5-5-焦磷酸甲羟戊酸焦磷酸甲羟戊酸资料仅供参考,不当之处，请联系改正。类异戊烯基焦磷酸的合成5-5-焦磷酸甲羟戊酸焦磷酸甲羟戊酸5-5-焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶异戊烯基焦磷酸异构酶异戊烯基焦磷酸异构酶异戊烯基焦磷酸异戊烯基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鲨烯的合成牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸（焦磷酸（1010碳）碳）二甲烯丙基焦磷酸二甲烯丙基焦磷酸异戊烯基焦磷酸异戊烯基焦磷酸资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鲨烯的合成鲨烯合酶鲨烯合酶（法尼基转移酶）（法尼基转移酶）法尼基焦磷酸（法尼基焦磷酸（1515碳）碳）鲨烯（鲨烯（30碳）碳）异戊烯基焦磷酸异戊烯基焦磷酸资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鲨烯转变为胆固醇鲨烯鲨烯鲨烯环氧化物鲨烯环氧化物鲨烯单加氧酶鲨烯单加氧酶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。鲨烯转变为胆固醇羊毛固醇羊毛固醇（3030碳）碳）胆固醇胆固醇（2727碳）碳）鲨烯环化酶鲨烯环化酶资料仅供参考,不当之处，请联系改正。从羊毛固醇到胆固醇的两条途径羊毛固醇羊毛固醇7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇胆固醇胆固醇链甾醇链甾醇酵母甾醇酵母甾醇主要途径主要途径多步反应多步反应变更途径变更途径多步反应多步反应资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇的去向资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇生物合成的调节 胆固醇合成是一个复杂的、高耗能的过程，所以胆固醇合成是一个复杂的、高耗能的过程，所以需要调节好胆固醇生物合成和从膳食中吸收之间的互需要调节好胆固醇生物合成和从膳食中吸收之间的互补关系。哺乳动物中胆固醇合成受细胞内胆固醇浓度补关系。哺乳动物中胆固醇合成受细胞内胆固醇浓度以及胰高血糖素和胰岛素的调节。胆固醇合成途径的以及胰高血糖素和胰岛素的调节。胆固醇合成途径的限速步骤是限速步骤是HMG-CoA到甲羟戊酸的转变，这也是主到甲羟戊酸的转变，这也是主要的调节位点，此反应由要的调节位点，此反应由HMG-CoA还原酶还原酶催化。催化。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇生物合成的调节 胆胆固固醇醇水水平平对对胆胆固固醇醇生生物物合合成成的的调调节节由由HMG-CoA还还原原酶酶基基因因转转录录调调节节系系统统介介导导。这这个个基基因因，和和另另外外20多多个个编编码码介介导导胆胆固固醇醇和和不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸吸吸收收和和合合成成的的酶酶基基因因一一起起，被被一一个个称称为为固固醇醇调调节节元元件件结结合合蛋蛋白白（sterol regulatory element-binding proteins，SREBPs）的的小小家家族族控控制制。新新合合成成的的这这些些蛋蛋白白质质嵌嵌在在内内质质网网中中，它它的的可可溶溶性性氨氨基基端端结结构构域域有有促促进进转转录录活活性性，这这个个具具有有转转录录活活性性的的结结构构域域要要通通过过蛋蛋白白裂裂解解与与SREBP的的其其余余部部分分分分离离，才才能能进进入入细细胞胞核核活活化化基基因因转录。转录。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇生物合成的调节 SREBP和和 SREBP裂裂 解解 活活 化化 蛋蛋 白白（SREBP cleavage-activating protein，SCAP）形形成成复复合合物物结结合合在在内内质质网网上上，没没有有活活性性。SCAP与与胆胆固固醇醇及及其其它它固固醇醇结结合合，起起着着固固醇醇感感受受器器的的作作用用。当当固固醇醇水水平平高高时时，SCAP-SREBP复复合合物物可可能能与与另另一一个个蛋蛋白白质质相相互互作作用用，使整个复合物与内质网保持结合。使整个复合物与内质网保持结合。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇生物合成的调节 当当细细胞胞内内固固醇醇水水平平下下降降时时，SCAP构构象象发发生生变变化化，引引起起SCAP-SREBP复复合合物物从从ER束束缚缚状状态态释释放放出出来来，以以囊囊泡泡的的形形式式迁迁移移到到高高尔尔基基体体。在在高高尔尔基基体体里里，SREBP由由两两种种不不同同的的蛋蛋白白酶酶分分别别裂裂解解，释释放放出出氨氨基基端端结结构构域域到到细细胞胞溶溶胶胶，这这个个结结构构域域进进入入细胞核，促进靶基因转录。细胞核，促进靶基因转录。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。SREBP氨基端结构域的蛋白酶解释放资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇生物合成的调节 SREBP的的氨氨基基端端结结构构域域半半寿寿期期很很短短，当当固固醇醇水水平平升升高高到到一一定定程程度度时时，SREBP氨氨基基端端结结构构域域的的蛋蛋白白酶酶解解释释放放被被阻阻止止，已已经经存存在在的的活活性性结结构构域域被被蛋白酶体降解，导致靶基因迅速关闭。蛋白酶体降解，导致靶基因迅速关闭。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇生物合成的调节 几几种种别别的的机机制制也也调调节节胆胆固固醇醇合合成成。激激素素通通过过共共价价修修饰饰HMG-CoA还还原原酶酶来来调调节节酶酶活活性性。当当酶酶磷磷酸酸化化时时没没有有活活性性，脱脱磷磷酸酸化化为为活活性性形形式式。胰胰高高血血糖糖素素促促进进HMG-CoA还还原原酶酶磷磷酸酸化化，使使酶酶失失活活；胰胰岛岛素素促促进进脱脱磷磷酸酸，活活化化此此酶酶，有有利利于于胆胆固固醇醇合合成成。细细胞胞内内高高胆胆固固醇醇浓浓度度活活化化ACAT（脂脂酰酰CoA：胆胆固固醇醇脂脂酰酰转转移移酶酶），使使胆胆固固醇醇酯酯化化贮贮存存。细细胞胞内内高高胆胆固固醇醇水水平平还还能能减减弱弱LDL受体基因的表达，从而减少从血液中吸收胆固醇。受体基因的表达，从而减少从血液中吸收胆固醇。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。胆固醇生物合成的调节资料仅供参考,不当之处，请联系改正。HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂可用于治疗高可用于治疗高胆固醇血症。胆固醇血症。资料仅供参考,不当之处，请联系改正。以异戊烯基焦磷酸为前体合成的物质