轻度认知功能障碍演示ppt课件

轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment,MCI)Mild Cognitive Impairment,MCI)1 1 轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impa 轻度认知功能障碍定义：u是处于正常衰老与早期痴呆中间的一种临床状态，其记忆力减退程度大于正常老年人群，但却不符合老年痴呆诊断标准。Neuropsychiatry,2003,8(1):12-30.2 2 轻度认知功能障碍定义：是处于正常衰老与早期痴呆中间的一种临MCI的流行病学MCI的患病率因诊断标准不同而差异较大，约在3%-20%不等。有关临床研究表明，符合MCI诊断标准的44%患者在3年的随访研究中转变为AD，平均每年的转化率为15%。3 3MCI的流行病学3MCI死亡风险增加 MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死 亡风险的1.7倍，(95%CI,1.22 to 2.48)随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有 MCI病人12.8%死亡4 4MCI死亡风险增加 MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95%CI,2.16 to 4.64)随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为ADMCI是多数AD病人的早期症状NEUROLOGY 2002;59:1982055 5MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MCMCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15;95%CI,0.091 to 0.25)基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位NEUROLOGY 2002;59:1982056 6MCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个MCIMCI MCI AD 12%/yrAD 12%/yrControl Control AD 1-2%/yrAD 1-2%/yrPetersen RC et al:Arch Neurol 56:303-308,1999Petersen RC et al:Arch Neurol 56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCI ADMCI ADControls ADControls ADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonths7 7MCIMCI AD 12%/yrControl ADMCI转化为痴呆的危险因素1.年龄：随着年龄的增高脑萎缩（尤其是前额叶和边缘叶）增加，这些部位与记忆、认知功能密切相关。2.教育程度：受教育程度、年限与记忆、认知功能呈负相关；受教育程度低的人发生记忆、认知功能障碍的时间早，且发生比例高。8 8MCI转化为痴呆的危险因素年龄：8MCI转化为痴呆的危险因素3.血管性因素：血管性因素在非痴呆受试者的认知功能衰退发展中起着重要作用，高血压、高血脂、糖尿病等血管病相关危险因子可影响脑部组织的供血和功能，导致记忆认知功能的减退。4.性别：目前认为女性记忆认知功能的减退的发生率高于男性。5.精神疾病因素：抑郁状态可导致记忆认知功能的减退，且研究发现ApoE4基因同时与痴呆和抑郁症相关。9 9MCI转化为痴呆的危险因素血管性因素：血管性因素在非痴呆受试MCI的神经病理学MCI患者表现为内嗅区皮层、海马等部位出现老年斑、神经元纤维缠结及神经元脱失。而非痴呆老龄脑，仅海马下脚出现神经元脱失，海马其他部位很少受累，而且内嗅区皮层不受累。1010MCI的神经病理学MCI患者表现为内嗅区皮层、海马等部位出现MCI的异质性分分型型 1 1、遗遗忘忘型型：患患者者以以记记忆忆损损害害为为主主，其其他他认认知知领领域域相相对对保保持持完完整整，主主要要结结局局是是发发展展为为A AD D。2 2、非非遗遗忘忘型型：患患者者出出现现单单个个非非记记忆忆认认知知领领域域的的损损害害，如如单单纯纯语语言言障障碍碍、视视空空间间功功能能障障碍碍、单单纯纯注注意意或或动动作作和和执执行行功功能能障障碍碍。单单纯纯语语言言障障碍碍可可进进展展为为原原发发性性进进行行性性失失语语，其其他他可可进进展展为为额额颞颞痴痴呆呆。3 3、多多认认知知领领域域损损害害型型：患患者者出出现现多多个个认认知知领领域域的的轻轻度度损损害害（如如记记忆忆、语语言言、注注意意、视视空空间间能能力力等等），但但严严重重程程度度达达不不到到痴痴呆呆的的标标准准。这这一一类类型型可可能能进进展展为为A AD D，也也可可能能进进展展为为V Va aD D或或其其他他痴痴呆呆。1111MCI的异质性分型11MCI的症状特点 1、明显的主观和客观的记忆减退；2、工作能力和效率下降；3、注意力减退，学习新事物能力下降；4、日常生活能力正常；5、未达到痴呆的标准。1212MCI的症状特点 1、明显的主观和客观的记忆减退；MCI的症状特点6、MCI还可伴有多种心理和行为异常，其中最常见的是抑郁，发生率达36，其它表现依次有易激惹（35）、焦虑（24）、冷淡（19）、激越（4）以及错觉（1）等。这些情感、行为障碍的出现可能是MCI患者发展成为痴呆的标志。1313MCI的症状特点6、MCI还可伴有多种心理和行为异常，其中最MCI诊断标准早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗MCI的临床诊断1.以记忆障碍为主，且有知情者证实2.除记忆障碍外，其他认知功能相对完好或轻度受损3.日常生活不受影响4.达不到痴呆的诊断标准5.能排除其他可引起脑功能衰退的疾病6.总体衰退量表（GDS）为2-3级，临床痴呆量表（CDR）为0.5，记忆测查分值在年龄和教育匹配对照组的1.5SD以下，且MMSE至少24分或Mattis痴呆评价量表（DRS）至少123分。1414MCI诊断标准早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息MCI辅助诊断1.影像学改变：海马萎缩。有关研究显示75%的MCI患者有海马萎缩，且海马萎缩越明显，向AD的转变率越高。而且，目前认为海马体积测量和质子磁共振波谱技术是区分老化、MCI与AD患者的最敏感工具。1515MCI辅助诊断影像学改变：海马萎缩。15MCI辅助诊断2.脑功能检查：后扣带回代谢低下。PET检查发现MCI患者早期内嗅区皮质葡萄糖代谢有明显异常，而SPECT则发现MCI患者有后扣带回低灌注，这均预示AD发生的高危险性。3.病理学改变：多数患者具有AD的病理改变，少数为非AD病理改变1616MCI辅助诊断2.脑功能检查：后扣带回代谢低下。16MCI的生物学标记物脑脊液(CSF)分析是诊断MCI的有效方法之一，MCI患者CSF中-淀粉样蛋白（A）和tau蛋白的变化与AD相似，即 A下降、tau蛋白上升。另外，高半胱氨酸、血红素氧合酶-1、低密度脂蛋白水平增高，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率增加都预示着MCI转变为AD的风险加大。1717MCI的生物学标记物脑脊液(CSF)分析是诊断MCI的有效方 MCI的生物学标记物早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗淀粉样蛋白(A)为老年斑的主要成分，CSF中A的浓度可以部分反映脑组织中A的沉积与清除情况。而CSF中总tau蛋白(t-tau蛋白)和磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白)浓度能够反映大脑神经原纤维缠结形成的情况,作为神经元和神经轴变性的指标。研究表明，CSF tau和A的水平在MCI及AD阶段均有明显的变化。所以，MCI、AD患者CSF中的A及tau蛋白成为临床研究的热点。1818 MCI的生物学标记物早期改变病理学变化初级预MCI的生物学标记物1.淀粉样蛋白1-422.总tau蛋白及磷酸化tau蛋白3.炎症因子4.炎症相关物质5.胰岛素及胰岛素样生长因子1919MCI的生物学标记物淀粉样蛋白1-4219淀粉样蛋白1-42JensenJensen等研究发现，等研究发现，MCIMCI患者患者CSFCSF中中A1-42A1-42水平水平较健康对照组显著降低。较健康对照组显著降低。RiemenschneiderRiemenschneider等的研究提示，进展为痴呆或等的研究提示，进展为痴呆或呈进行性发展的呈进行性发展的MCIMCI患者患者CSFCSF中中A1-42A1-42水平比稳水平比稳定型定型MCIMCI低。低。FukuyamaFukuyama等研究发现等研究发现A1-42A1-42与与A1-40A1-40比值对诊比值对诊断断MCIMCI更有价值。更有价值。2020淀粉样蛋白1-42Jensen等研究发现，MCI患者CSF总tau蛋白A Ar ra ai i等等研研究究2 20 0例例MMC CI I，后后来来均均发发展展为为A AD D，其其中中1 13 3例例有有高高t ta au u蛋蛋白白水水平平。一一项项随随访访研研究究表表明明，MMC CI I (均均发发展展为为A AD D,4 44 4例例)组组C CS SF F总总t ta au u蛋蛋白白、磷磷酸酸化化t ta au u蛋蛋白白水水平平均均比比对对照照组组高高。对对MMC CI I不不同同转转归归者者进进行行比比较较发发现现，脑脑脊脊液液t ta au u蛋蛋白白在在发发展展为为A AD D或或呈呈进进行行性性发发展展的的MMC CI I者者较较稳稳定定型型MMC CI I者者明明显显升升高高，L Lo og gi is st ti ic c回回归归分分析析表表明明，升升高高的的脑脑脊脊液液t ta au u蛋蛋白白是是认认知知功功能能减减退退的的预预测测因因素素。2121总tau蛋白Arai等研究20例MCI，后来均发展为AD，Mesulam等证实，胆碱能神经元从衰老到MCI到再AD，tau蛋白的免疫病理学存在连续的变化。一项随访观察发现，MCI演变为AD患者的CSFt-tau持续增高，转为临床AD患者后仍增高。因此和年龄相关的CSFt-tau浓度应被诊断采用：21-50岁300 pg/m1；51-70岁450 pg/m1；70-93岁500 pg/ml。2222Mesulam等证实，胆碱能神经元从衰老到MCI到再AD，t磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白)Buerger等对77例MCI患者的纵向研究表明：与健康对照相比，77名MCI患者的CSF P-tau231升高，并且是CSF中P-tau231而非t-tau蛋白与认知功能障碍和MCI向AD转化有关，说明P-tau蛋白更能预示MCI发生。2323磷酸化tau蛋白(p-tau蛋白)Buerger等对77例M炎症因子T Ta ar rk ko ow ws sk ki i等等检检测测MMC CI I (5 56 6例例)和和正正常常老老年年人人(2 25 5例例)C CS SF F中中I IL L-1 1、T TN NF F-a a、GGMM-C CS SF F、T TGGF F、t ta au u蛋蛋白白、A A 的的水水平平,结结果果MMC CI I者者T TN NF F-与与t ta au u蛋蛋白白明明显显高高于于对对照照组组，T TGGF F 和和A A 则则低低于于对对照照组组。9 9个个月月后后，MMC CI I中中3 31 1人人转转为为A AD D,只只有有转转为为A AD D的的MMC CI IC CS SF F中中T TN NF F-高高于于对对照照组组。另另外外C CS SF FA A 4 42 2降降低低仅仅仅仅发发生生在在转转为为A AD D的的MMC CI I者者身身上上。这这些些内内容容提提示示MMC CI I脑脑脊脊液液T TN NF F-增增加加和和T TGGF F，A A 4 42 2降降低低是是转转为为A AD D的的危危险险因因素素。2424炎症因子Tarkowski等检测MCI(56例)和正常老年Wearer等通过前瞻性分析发现，IL-6基础水平升高与后期发生的认知功能损害有密切关系，IL-6是导致认知障碍的危险因素。同时他们利用过表达IL-6的转基因鼠发现，IL-6在导致记忆和学习能力下降的神经病理生理方面发挥作用。该研究结果还提示,通过检测血浆中IL-6水平有助于早期发现认知功能损害。2525Wearer等通过前瞻性分析发现，IL-6基础水平升高与后期炎症相关物质血小板淀粉样前体蛋白（APP）是AD A沉积发病机制中的关键所在。国外报道血小板APP异构体比率(APPr)异常可作为辅助诊断MCI、AD的重要生物指标之一2626炎症相关物质血小板淀粉样前体蛋白（APP）26脑源性神经营养因子（BDNF）能促进多种神经元的存活和生长发育；参与了长时程增强效应和学习的可塑性机制。尸检研究显示MCI患者海马及皮质的BDNF mRNA和蛋白水平明显降低。2727脑源性神经营养因子（BDNF）27Fractalkine(FKN)主要在神经元及内皮细胞表达，以膜结合及可溶性两种形式存在。研究显示：MCI、AD患者血液FKN显著高于正常组，MCI组患者血液FKN比AD组高，AD组轻中度患者血液FKN比重度者显著增高。FKN在MCI、AD血液表达有显著性差异,提示FKN可以作为疾病诊断依据的生物学标志物。2828Fractalkine(FKN)28胰岛素及胰岛素样生长因子Odetti等对71例非糖尿病的遗忘型MCI患者 研究发现,血浆胰岛素水平与A1-42线性相关。Yaffe等对1983例绝经后老年女性的研究发现，HbAlc水平与进展型MCI或痴呆高度有关。以上说明糖代谢失调可能是MCI的早期预测因子。2929胰岛素及胰岛素样生长因子Odetti等对71例非糖尿病的遗小结以上生物学标志物在MCI、AD发病中均有显著变化,但在疾病诊断及鉴别诊断中单一一项指标可能作用有限。所以,对一些敏感性、特异性均较高的标志物进行联合评估,寻找一组综合有效的评估指标,可能成为临床研究的热点。3030小结以上生物学标志物在MCI、AD发病中均有显著变化,但在疾3131谢谢！31