胰岛素类药物概述演示ppt课件

胰岛素类药物概述及安全性评价胰岛素类药物概述及安全性评价1胰岛素类药物概述及安全性评价胰岛素类药物概述及安全性评价1v糖尿病概述糖尿病概述v糖尿病治疗糖尿病治疗v胰岛素药物胰岛素药物v安全性评价要点安全性评价要点v短效、长效等，这些胰岛素从结构上有哪些区别，是什么分子机制造成的作用时间差别这么大？v2.要做的几个胰岛素，分别是仿的哪个药？有哪些临床前资料？2糖尿病概述糖尿病概述2 糖尿病简介糖尿病简介 v糖糖尿尿病病（diabetes）是是由由胰胰岛岛素素分分泌泌缺缺陷陷和和/或或胰胰岛岛素素作作用用障障碍碍所所致致的的以以高高血血糖糖为为特特征征的的代代谢谢性性疾疾病病。临临床床上上以以高高血血糖糖为为主主要要特特点点，典典型型病病例例可可出出现现多多尿尿、多多饮饮、多多食食、消消瘦瘦等等表表现现，即即“三三多多一一少少”症状。症状。3 糖尿病简介糖尿病简介 糖糖v持持续续高高血血糖糖与与长长期期代代谢谢紊紊乱乱等等可可导导致致全全身身组组织织器器官官，特特别别是是眼眼、肾肾、心心血血管管及及神神经经系系统统的的损损害害及及其其功功能能障障碍碍和和衰衰竭竭。严严重重者者可可引引起起失失水水，电电解解质质紊紊乱乱和和酸酸碱碱平平衡衡失失调调等等急急性性并并发发症症酮酮症症酸酸中中毒毒和和高高渗昏迷。渗昏迷。糖尿病危害糖尿病危害 4持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官，特别是眼、肾、糖尿病类型、病因糖尿病类型、病因 v1型型糖糖尿尿病病：自自身身免免疫疫疾疾病病，多多发发生生于于青青少少年年。人人体体胰胰腺腺中中的的胰胰岛岛素素合合成成细细胞胞（b细细胞胞）被被破破坏坏造造成成，患患者者需需终终生生使用胰岛素替代治疗使用胰岛素替代治疗。5 糖尿病类型、病因糖尿病类型、病因 糖尿病类型、病因糖尿病类型、病因 v2型型糖糖尿尿病病：是是成成人人发发病病型型糖糖尿尿病病，占占糖糖尿尿病病患患者者90%以以上上。目目前前认认为为发发病病原原因因是是胰胰岛岛素素抵抵抗抗（主主要要表表现现为为高高胰胰岛岛素素血血症症，葡葡萄萄糖糖利利用用率率降降低低）和和胰胰岛岛素分泌不足的合并存在。素分泌不足的合并存在。v妊娠糖尿病妊娠糖尿病v继发性糖尿病继发性糖尿病v其他其他6 糖尿病类型、病因糖尿病类型、病因 糖尿病治疗糖尿病治疗 v口服降糖药物治疗：双胍类口服降糖药物治疗：双胍类、磺脲类、磺脲类、苯甲酸衍生物类促泌剂、苯甲酸衍生物类促泌剂、-糖苷酶抑糖苷酶抑制剂制剂、噻唑烷二酮类等、噻唑烷二酮类等。v食物治疗、手术治疗、运动治疗、中医食物治疗、手术治疗、运动治疗、中医消渴治疗消渴治疗v胰岛素治疗胰岛素治疗7 糖尿病治疗糖尿病治疗 口口胰岛素分泌胰岛素分泌 胰腺：外分泌腺和内分泌腺组成胰腺：外分泌腺和内分泌腺组成外分泌腺：腺泡外分泌腺：腺泡分泌胰液分泌胰液 腺管腺管排出胰液排出胰液 消化蛋白质、脂肪和糖消化蛋白质、脂肪和糖 内分泌腺内分泌腺胰岛组成胰岛组成胰岛素胰岛素调节血糖调节血糖 8胰岛素分泌胰岛素分泌 胰腺胰腺胰岛素分类胰岛素分类-来源来源 v动物胰岛素动物胰岛素：猪和牛胰腺中提取。：猪和牛胰腺中提取。v半半合合成成人人胰胰岛岛素素：将将猪猪胰胰岛岛素素第第30位位丙丙氨氨酸酸，置置换换成成与与人人胰胰岛岛素素相相同同的的苏苏氨酸。氨酸。v生生物物合合成成人人胰胰岛岛素素：（现现阶阶段段临临床床最最常常用用）利利用用生生物物工工程程技技术术，获获得得的的高高纯纯度度的的生生物物合合成成人人胰胰岛岛素素，其其氨氨基基酸酸排排列列顺顺序序及及生生物物活活性性与与人人体体本本身身的的胰胰岛素完全相同。岛素完全相同。9胰岛素分类胰岛素分类-来源来源 胰岛素分类胰岛素分类-药效时间长短药效时间长短 10胰岛素分类胰岛素分类-药效时间长短药效时间长短 超短效胰岛素超短效胰岛素v重组赖脯胰岛素：优泌乐重组赖脯胰岛素：优泌乐-美国礼来美国礼来v门冬胰岛素门冬胰岛素：诺和锐：诺和锐-丹麦诺和诺德丹麦诺和诺德起始作用时间起始作用时间:1015min最大作用时间最大作用时间:11.5h作用维持时间作用维持时间:45h起始作用时间起始作用时间:1015min最大作用时间最大作用时间:12h作用维持时间作用维持时间:46h11超短效胰岛素重组赖脯胰岛素：优泌乐超短效胰岛素重组赖脯胰岛素：优泌乐-美国礼来起始作用时间美国礼来起始作用时间:1 短效胰岛素短效胰岛素无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵R R起始作用时间起始作用时间:30min最大作用时间最大作用时间:13h作用维持时间作用维持时间:8h12 短效胰岛素无色澄清溶液短效胰岛素无色澄清溶液0 2 短效胰岛素短效胰岛素v优泌林优泌林R基因合成基因合成起始作用时间起始作用时间:12h最大作用时间最大作用时间:13h作用维持时间作用维持时间:8h13短效胰岛素优泌林短效胰岛素优泌林R基因合成基因合成13v甘舒霖甘舒霖R-中国通化东宝中国通化东宝短效胰岛素短效胰岛素基因重组基因重组起始作用时间起始作用时间:30min最大作用时间最大作用时间:13h作用维持时间作用维持时间:48h14甘舒霖甘舒霖R-中国通化东宝短效胰岛素基因重组中国通化东宝短效胰岛素基因重组14低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵 N N中效胰岛素中效胰岛素起始作用时间：起始作用时间：1.5h最大作用时间：最大作用时间：412h作用维持时间：作用维持时间：24h15低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素0 2 4 6 8 10 中效胰岛素中效胰岛素v优泌林优泌林N起始作用时间：起始作用时间：12h最大作用时间：最大作用时间：412h作用维持时间：作用维持时间：24h16中效胰岛素优泌林中效胰岛素优泌林N起始作用时间：起始作用时间：12h16中效胰岛素中效胰岛素v甘舒霖甘舒霖N起始作用时间：起始作用时间：12h最大作用时间：最大作用时间：412h作用维持时间：作用维持时间：24h17中效胰岛素甘舒霖中效胰岛素甘舒霖N起始作用时间：起始作用时间：12h17长效胰岛素长效胰岛素诺和平诺和平成份成份：地特胰岛素：地特胰岛素规格：规格：笔芯和特充笔芯和特充两种剂两种剂型，均为型，均为300IU/3ml/支支用法：用法：皮下注射，本品绝不皮下注射，本品绝不能用于静脉注射能用于静脉注射甘精胰岛素甘精胰岛素规格：规格：一次性注射笔，一次性注射笔，300IU/3ml/只。只。用法：用法：皮下注射，本品绝不皮下注射，本品绝不能用于静脉注射。能用于静脉注射。18长效胰岛素诺和平长效胰岛素诺和平成份：地特胰岛素成份：地特胰岛素规格：笔芯和特充规格：笔芯和特充两种两种v门冬胰岛素门冬胰岛素50注射液（诺和锐注射液（诺和锐50）v丹丹麦麦诺诺和和诺诺德德生生产产，于于2012年年11月月在在中中国国上市。上市。预混胰岛素预混胰岛素-诺和锐诺和锐5019门冬胰岛素门冬胰岛素50注射液（诺和锐注射液（诺和锐50）预混胰岛素）预混胰岛素-诺和锐诺和锐5019v由由可可溶溶性性门门冬冬胰胰岛岛素素（速速效效）和和精精蛋蛋白白门门冬冬胰胰岛岛素素（中中效效）组组成成，比比例例为为50:50。其其活活性性成成份份为为门门冬冬胰胰岛岛素素（通通过过基基因因重重组组技技术术，利利用酵母生产）。用酵母生产）。v临临床床用用量量成成人人通通常常为为0.51.0IU/kg/day，皮皮下下注注射射后后，1020min内内起起效效，作作用用最最强强时时间间在在注注射射后后14h之之间间。作作用用持持续续时时间间可可达达1424h。预混胰岛素预混胰岛素-诺和锐诺和锐5020由可溶性门冬胰岛素（速效）和精蛋白门冬胰岛素（中效）组成，比由可溶性门冬胰岛素（速效）和精蛋白门冬胰岛素（中效）组成，比预混胰岛素预混胰岛素-优泌乐优泌乐50R v精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)v法国礼来生产，主要组成成份：赖脯胰岛素法国礼来生产，主要组成成份：赖脯胰岛素50%，精蛋白锌赖脯胰岛素，精蛋白锌赖脯胰岛素50%。临床拟用。临床拟用剂量遵医嘱，皮下注射后快速吸收，达峰时剂量遵医嘱，皮下注射后快速吸收，达峰时间为间为3070min。21预混胰岛素预混胰岛素-优泌乐优泌乐50R 精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(v低血糖反应：最常见，特别是消瘦者。般由于体力活动运动低血糖反应：最常见，特别是消瘦者。般由于体力活动运动太多，偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。太多，偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。v过敏反应：少数病人有过敏反应，如过敏反应：少数病人有过敏反应，如荨麻疹荨麻疹、血管神经性水血管神经性水肿肿、紫癜紫癜等。等。v胰岛素性水肿：糖尿病未控制前常有失水失钠，细胞中葡萄胰岛素性水肿：糖尿病未控制前常有失水失钠，细胞中葡萄糖减少，控制后糖减少，控制后46日可发生水钠滞留而水肿，可能与胰岛日可发生水钠滞留而水肿，可能与胰岛素促进肾小管回吸收钠有关。素促进肾小管回吸收钠有关。v屈光失常：胰岛素治程中有时病人感视力模糊，由于治疗时屈光失常：胰岛素治程中有时病人感视力模糊，由于治疗时血糖迅速下降，影响晶状体及玻璃体内渗透压，使晶状体内血糖迅速下降，影响晶状体及玻璃体内渗透压，使晶状体内水分逸出而屈光率下降，发生远视。水分逸出而屈光率下降，发生远视。胰岛素不良反应胰岛素不良反应 22胰岛素不良反应胰岛素不良反应 22胰岛素类药物评价考虑药点胰岛素类药物评价考虑药点 v动动物物种种属属：犬犬胰胰岛岛素素序序列列与与人人具具有有同同源源性性，所以犬是一个更相关的动物种属。所以犬是一个更相关的动物种属。v在在健健康康动动物物中中进进行行毒毒性性研研究究及及在在适适当当糖糖尿尿病病大鼠模型的安全性评价的经验是有限的。大鼠模型的安全性评价的经验是有限的。v剂剂量量选选择择：过过量量应应用用将将引引起起非非生生理理性性延延长长降降低低血血糖糖作作用用。应应当当在在适适当当剂剂量量评评价价诱诱导导的的毒毒性性，在在适适当当药药理理学学效效应应基基础础上上确确定定剂剂量量。应应用用的的剂剂量量应应该该足足够够全全部部饱饱和和胰胰岛岛素素受受体体，因此，能够最大限度的影响血糖浓度。因此，能够最大限度的影响血糖浓度。23胰岛素类药物评价考虑药点胰岛素类药物评价考虑药点 动物种属：犬胰岛素序列与人具有同源动物种属：犬胰岛素序列与人具有同源v在啮齿类和犬的单次给药毒性研究在啮齿类和犬的单次给药毒性研究犬对低犬对低血糖更敏感；血糖更敏感；过度低血糖可引起动物死亡。过度低血糖可引起动物死亡。v啮齿类和犬重复给药毒性研究啮齿类和犬重复给药毒性研究动物大剂量动物大剂量重复给药可以引起低血糖休克（过度降低血重复给药可以引起低血糖休克（过度降低血糖作用所致）；糖作用所致）；使胰腺使胰腺细胞脱颗粒，在胰细胞脱颗粒，在胰岛素的过度刺激下，下调胰腺的胰岛素合成岛素的过度刺激下，下调胰腺的胰岛素合成（反馈性抑制胰岛素的合成）。（反馈性抑制胰岛素的合成）。胰岛素类药物评价考虑药点胰岛素类药物评价考虑药点 24在啮齿类和犬的单次给药毒性研究在啮齿类和犬的单次给药毒性研究犬对低血糖更敏感；犬对低血糖更敏感；过度低血过度低血敬请各位批评指正敬请各位批评指正谢谢 谢！谢！25敬请各位批评指正敬请各位批评指正25