第七章影响优生的因素课件

第七章影响优生的因素 第七章 影响优生的因素遗传因素 影响优生的遗传因素主要指亲代有某些遗传性疾病或不良遗传因素，遗传性疾病主要由染色体异常或基因突变所引起。遗传因素对优生的影响，近年来有逐年增加的趋势，其原因主要是：新的遗传病不断被发现；一些原来认为是原因不明的疾病，现已被证实是由遗传因素引起的；由于遗传异质性，有些遗传病分成了许多亚型。遗传因素 影响优生的遗传因素主要指亲代有某些遗传性一、化学因素对胎儿的影响（一）化学工业物质1.铅及其化合物 v 来源：铅矿开采、铅冶炼、铸件、浇板、焊接、喷涂，蓄电池制造、油彩等工艺的铅烟、铅尘 环境因素一、化学因素对胎儿的影响（一）化学工业物质环境因素 危害：v男性铅中毒可导致精子运动无力、精子数目减少、畸形精子增多，从而导致后代出生缺陷。v孕妇铅中毒后会出现流产、新生儿体重过轻、死婴、婴儿发育不良等严重后果，亦因侵犯神经系统造成日后行为及学习能力缺陷。v儿童铅中毒：食欲不振、胃疼、失眠、学习障碍、便秘、恶心、腹泻、疲劳、智商低下、贫血等症状。危害：广东清远乡村部分儿童铅中毒 村民归罪电池厂 广东清远乡村部分儿童铅中毒 村民归罪电池厂 第七章影响优生的因素课件2.汞及其化合物v 来源：塑料、化工生产，仪表、仪器用的填充剂，杀虫剂、防腐剂和选种剂。v危害：通过胎盘进入血循环，与体内酶蛋白及细胞膜中巯基结合，抑制多种含巯基酶的活性而影响细胞的正常功能；甲基汞通过血脑屏障，进入脑组织和脊髓，影响其发育，也可引起精子和卵子畸变、染色体结构异常而导致多种畸形。2.汞及其化合物v水俣病：人或其他动物食用了含有机汞污染的鱼贝类，汞侵入脑细胞引起脑性麻痹及精神迟钝。最先于1956年在日本九州熊本县水俣镇发生。水俣病：人或其他动物食用了含有机汞污染的鱼贝类，汞侵入脑细胞 3.二硫化碳 v二硫化碳主要用于橡胶、粘胶纤维、玻璃纸及其他化工生产中,长期暴露于二硫化碳的男性工人可出现性机能障碍,精子数目减少,精子活动无力及精子畸形率升高。二硫化碳作业的女工及男工妻子自然流产及子代先天缺陷的发生率明显高于对照组。二硫化碳的代谢产物二硫代氨基甲酸酯能络合铜离子而抑制单胺氧化酶等含铜酶类,从而干扰体内生物胺代谢,对生殖细胞及胚胎产生毒性作用。3.二硫化碳 二硫化碳主要用于橡胶、粘胶纤维、玻璃纸及其 4.汽油v 来源：工业及生活中用途极广的溶剂和燃料v危害：通过胎盘进入胎儿体内，并在胎儿组织中蓄积，主要作用于中枢神经系统，引起神经细胞内脂代谢障碍。孕妇应避免经常暴露于高浓度的汽油环境中。4.汽油5.多氯联苯 v多氯联苯在工业上应用广泛,可用作塑料和橡胶的软化剂,油漆的添加剂和电器设备的绝缘油和热载体。1968年,在日本发生多氯联苯直接污染米糠油而引起1 000 多人中毒的22严重公害事件。在中毒的13 名孕妇中,2 例发生死产;活产的11 例中,有10 名新生儿表现出体重不足、皮肤色素沉着、眼睑红肿、眼球突出等症状。5.多氯联苯 多氯联苯在工业上应用广泛,可用作塑料和橡胶6.甲醛v 来源：广泛用于农药、皮革、造纸、橡胶、衣物、制药和建筑材料v危害：接触甲醛女工妊娠期贫血、先兆流产、胎儿宫内窒息、低体重儿及难产发生率高于对照组6.甲醛(二)、农药1.有机磷农药 v 种类：敌百虫、敌敌畏等v 危害：其毒性作用主要为抑制胆碱酯 酶活性而引起神经功能紊乱，在神经系统发育关键时期，会影响细胞生长、分化和脑的正常功能。(二)、农药2.有机氯农药 v 种类：DDT，六六六等v 危害：可经胎盘进入胎儿体内。有报告表明，在乳汁中检出二氯二苯三氯乙烷（DDT）的妇女，其胎儿窒息发生率为对照组的3倍，早产、低体重儿及出生缺陷儿发生率很高。2.有机氯农药 v3.三氯苯氧乙酸(2.4.5-T)与四氯二苯二恶英(TCDD)v2.4.5-T 是一种除草剂,美国国立肿瘤研究所动物实验表明,2.4.5-T 可致动物畸形。越战中美军从1961 年开始曾以超过国内使用量13 倍的2.4.5-T 在越南自空中撒布,1966 年后越南先天性腭裂、脊柱裂患儿剧增;撒药多的省份,死产率为越南全国平均死产率的2倍。1979 年,澳大利亚新南威尔士洲报告神经管畸形的逐年发生率与前一年2.4.5-T 使用量相关。TCDD 是生产化学农药2.4.5-T 和三氯酚及五氯酚的副产品,往往混入产品中。动物试验证实,含30 10-6 的TCDD 的2.4.5-T,可引起动物囊肿肾及腭裂等畸形。v(4)二溴氯丙烷(DBCP)DBCP 为土壤熏蒸剂和杀线虫剂,我国花生产区使用较多。人及动物实验均证实DBCP 对精子生成有影响。DBCP 中毒的男工精子数目异常低下,出现不育症。鉴于多种农药均有致畸和致突变倾向,妇女于妊娠期及哺乳期应避免接触农药。3.三氯苯氧乙酸(2.4.5-T)典型事例（典型事例（I I）己烯雌酚事件己烯雌酚事件50505050年代初在早期妊娠时曾以大量年代初在早期妊娠时曾以大量年代初在早期妊娠时曾以大量年代初在早期妊娠时曾以大量DESDESDESDES治疗流产，量达治疗流产，量达治疗流产，量达治疗流产，量达 1-1-1-1-300mg/300mg/300mg/300mg/日。日。日。日。1953195319531953年已有研究证明其无效性。年已有研究证明其无效性。年已有研究证明其无效性。年已有研究证明其无效性。60606060年代发现曾在早期妊娠时用年代发现曾在早期妊娠时用年代发现曾在早期妊娠时用年代发现曾在早期妊娠时用DESDESDESDES的孕妇与其子代的女的孕妇与其子代的女的孕妇与其子代的女的孕妇与其子代的女性在以后发生性在以后发生性在以后发生性在以后发生出现青春期阴道腺癌概率增加出现青春期阴道腺癌概率增加出现青春期阴道腺癌概率增加出现青春期阴道腺癌概率增加。1971197119711971年年年年FDAFDAFDAFDA禁止使用。禁止使用。禁止使用。禁止使用。2024/7/5(三).化学药品典型事例（I）己烯雌酚事件2023/8/13(三).化学药品典型事例（典型事例（IIII）反应停事件反应停事件(沙利度胺）沙利度胺）2020世纪世纪6060年代初，德，加，日，欧洲，澳洲年代初，德，加，日，欧洲，澳洲等等1717国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐，导致畸胎。全部长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形致畸胎。全部长骨缺损，如无臂和腿，海豹畸形1000010000余例，其中德国余例，其中德国60006000例，日本例，日本10001000例。例。典型事例（II）反应停事件(沙利度胺）第七章影响优生的因素课件孕激素事件孕激素事件 19501950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌（儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医（儿科）发现不少女婴，女童外生殖器男性化，医生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手生以为是阴阳人，直到青春期时女性特征明显，手术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现术探查发现，内分泌系统为女性。经调查发现600600多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素（主要是炔诺酮）保胎有关。要是炔诺酮）保胎有关。典型事例（典型事例（IIIIII）孕激素事件典型事例（III）可致胎儿畸形的因素可致胎儿畸形的因素 多因素或原因不明多因素或原因不明60%-70%染色体基因缺欠染色体基因缺欠20-25%巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体巨细胞病毒、梅毒、风疹、毒浆体原原病等病等3%-5%母体疾病母体疾病糖尿病、嗜酒、惊厥等糖尿病、嗜酒、惊厥等4%药物药物2%-3%可致胎儿畸形的因素 多因素或原因不明 60%-70%染色体胚胎及胎儿生理特点vv受精后受精后1515天内：天内：细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞尚未进一步定向分化，如少量细胞受损害，可以由细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，细胞受损害，可以由细胞分裂补偿，如大量细胞被杀死，则可致胚胎死亡，因而不会出现致畸现象。则可致胚胎死亡，因而不会出现致畸现象。vv受精后受精后15-2515-25天：天：中枢神经系统分化。中枢神经系统分化。vv受精后受精后20-3020-30天：天：头和脊柱骨骼，肌肉前体，肢芽出现头和脊柱骨骼，肌肉前体，肢芽出现vv受精后受精后24-4024-40天：天：眼，下肢分化眼，下肢分化vv受精后受精后6060天后：天后：器官分化趋完善，许多已分化完成器官分化趋完善，许多已分化完成vv受精后受精后9090天后：天后：全部分化完成且渐成熟。有害物致全部分化完成且渐成熟。有害物致大的畸形较少见，但其它结构上畸形仍可能发生（显微镜大的畸形较少见，但其它结构上畸形仍可能发生（显微镜下才可看到），以后会造成功能和发育异常。下才可看到），以后会造成功能和发育异常。胚胎及胎儿生理特点受精后15天内：细胞尚未进一步定胎儿毒理学胎儿毒理学 受精受精受精受精1 1 1 1周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药周内，受精卵未种植于子宫内膜，一般不受孕妇用药的影响。的影响。的影响。的影响。受精受精受精受精8-148-148-148-14天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与天，胚胎未分化，属全能细胞，药物的影响是全与无的影响。一般不致畸。无的影响。一般不致畸。无的影响。一般不致畸。无的影响。一般不致畸。受精后受精后受精后受精后3-83-83-83-8周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因周，是致畸高度敏感期，胚胎易受药物和外界因素的影响。素的影响。素的影响。素的影响。孕龄孕龄孕龄孕龄12-2712-2712-2712-27周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形，周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形，周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形，周，胎儿的器官基本分化完全，胎儿已具人形，这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大这时对胎儿的影响不是致畸，而是影响胎儿的发育，尤其胎儿大脑的发育。脑的发育。脑的发育。脑的发育。孕孕孕孕28282828周周周周-足月，药物对胎儿损害是毒性作用。足月，药物对胎儿损害是毒性作用。足月，药物对胎儿损害是毒性作用。足月，药物对胎儿损害是毒性作用。胎儿毒理学“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”受精后受精后3 38 8周（停经周（停经5 51010周）称周）称“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”。vv神经组织于神经组织于15251525日日vv心脏于心脏于20402040日日vv肢体于肢体于24462446日日vv眼畸形在眼畸形在24392439日日vv外生殖器在外生殖器在36553655日。日。同时由于许多器官是同期形成的，所以一同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形种药物可造成多发畸形。“致畸高度敏感期”受精后38周（停经510周）称“致畸高有计划妊娠好！有计划妊娠好！vv大部分妇女要到月经过期才知道可能妊娠，但此时受精卵已开始进入器官形成期或致畸敏感期。vv因此，早期胚胎很容易受到忽略性伤害。有计划妊娠好！大部分妇女要到月经过期才知道可能妊娠，但此时药物对胎儿影响的主要因素药物对胎儿影响的主要因素1.用药时的胎龄用药时的胎龄v胚前期（妊娠2周之内）：细胞具有潜在的多向性，胎盘循环尚未建立，此期用药对胚胎的影响呈“全或无”效应。v胚胎期（妊娠8周之内）：各个器官迅速发育，大多数细胞处于分裂过程，对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使开始生长的器官发育停滞而致畸形。v胎儿期（妊娠12周后）：多数器官已分化完成，功能逐渐完善，药物不引起明显的畸形，只影响生长发育过程，导致功能缺陷及发育迟缓药物对胎儿影响的主要因素1.用药时的胎龄 胚前期（妊娠2周之各种畸形发生时间与胎龄关系各种畸形发生时间与胎龄关系胎龄胎龄第第3周周第第4周周第第5周周第第6周周第第7周周第第8周周畸畸型型心异位心异位脐膨出脐膨出气管食瘘气管食瘘腿短小腿短小先天心脏病先天心脏病先天心脏先天心脏病病脐膨出脐膨出缺肢缺肢半脊椎半脊椎腕或踝脱臼腕或踝脱臼室间隔缺损室间隔缺损短头短头缺肢缺肢气管、食气管、食管瘘管瘘白内障白内障兔唇、无下兔唇、无下颌颌肺动脉狭窄肺动脉狭窄短手指短手指并腿并腿半脊椎半脊椎腿短小腿短小白内障白内障指脱臼指脱臼鼻骨发骨鼻骨发骨不全不全顔面裂顔面裂先天心脏病先天心脏病腭裂、小下腭裂、小下颌颌腕或踝脱腕或踝脱臼臼主动脉异常主动脉异常短头短头各种畸形发生时间与胎龄关系胎龄第3周第4周第5周第6周第7周2.药物的性质药物的性质v分子量小（500）、不带电荷、脂溶性高的药物容易通过胎盘转运到胎儿v分子量大、离子化程度愈高（解离度高）、脂溶性低的药物不易通过胎盘2.药物的性质分子量小（500）、不带电荷、脂溶性高的药3.药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 l药物剂量越大，毒性越大，l一些药物常规剂量使用无害，但超量使用则有害，l如青霉素。小剂量药物只造成胚胎暂时损害，大剂量药物可致胚胎死亡3.药物的剂量及给药途径 药物剂量越大，毒性越大，药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 v加重药物毒性行为：一是用药的持续时间过长，二是重复使用同一种药物，易致药物积蓄，加重对胎儿的毒害作用。药物的剂量及给药途径 加重药物毒性行为：药物的剂量及给药途径药物的剂量及给药途径 v大部分药物口服时可经肠道吸收入门静脉，在肝脏解毒，毒性作用减小，如静脉给药则可直接到达胎盘药物的剂量及给药途径 大部分药物口服时可经肠道吸收入门静脉，美国美国FDA妊娠期用药分类标准妊娠期用药分类标准 A A类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期类药：凡人类实验已证明在早孕期至晚孕期对胎儿无害的药物。对胎儿无害的药物。对胎儿无害的药物。对胎儿无害的药物。vvB B类药：动物实验证明无害，未经人类早孕期类药：动物实验证明无害，未经人类早孕期类药：动物实验证明无害，未经人类早孕期类药：动物实验证明无害，未经人类早孕期实验证实的药物。实验证实的药物。实验证实的药物。实验证实的药物。vvC C类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，类药：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡，而在人类未作对照实验；或在动物或人类均未作实而在人类未作对照实验；或在动物或人类均未作实而在人类未作对照实验；或在动物或人类均未作实而在人类未作对照实验；或在动物或人类均未作实验，此类药物应权衡利弊，慎重选用。验，此类药物应权衡利弊，慎重选用。验，此类药物应权衡利弊，慎重选用。验，此类药物应权衡利弊，慎重选用。vvD D类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好类药：证实对人类胎儿有害，在无其他良好有效的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。有效的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。有效的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。有效的治疗指导下，不得不冒险使用的药物。vvX X类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸类药：人类或动物试验均显示可致胎儿畸形，或对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。形，或对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。形，或对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。形，或对胎儿有害，孕妇应禁用的药物。美国FDA妊娠期用药分类标准 A类药：凡人类实验vv有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见 类别类别 动物实验结果动物实验结果 孕妇接触结果孕妇接触结果 孕妇能否服用孕妇能否服用 A A 无无 阴性阴性 如需要可用如需要可用 B B 阴性阴性 不详不详 同上同上 阳性阳性 阴性阴性 同上同上 C C 阳性阳性 不详不详 如利大于害可用如利大于害可用 D D 阴性或不详阴性或不详 阳性阳性 仅用于危及生仅用于危及生 命的患者命的患者 X X 阳性阳性 阳性阳性 害大于利不用害大于利不用有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见常用药物的分类等级常用药物的分类等级 v抗感染药物 vB类：青霉素类、头孢菌素类、红霉素、林可霉素、克林霉素、两性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。vB/C类：甲硝唑。vC类：氯霉素、庆大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、万古霉素、呋喃唑酮、异烟肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。vB/D类：磺胺类药物。vD类：链霉素、卡那霉素、四环素、土霉素、氯喹常用药物的分类等级 抗感染药物 B类：青霉素类、头孢菌素类、l降压镇静药降压镇静药 vB类：肼屈嗪、苯巴比妥。vB/D类：哌替啶。vC类：甲基多巴、卡托普利。vD类：地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普钠降压镇静药 B类：肼屈嗪、苯巴比妥。l解热镇痛药解热镇痛药 vB类：非那西丁、对乙酰氨基酚。vB/D类：吲哚美辛、布洛芬、可待因、吗啡。vC/D类：阿司匹林、水杨酸钠。v利尿药物vC类：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。vD类：氯噻嗪类、依他尼酸解热镇痛药 B类：非那西丁、对乙酰氨基酚。l激素类激素类vB类：胰岛素、降钙素、泼尼松。vC类：倍他米松、地塞米松。vD类：黄体酮、炔诺酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。vX类：己烯雌酚。v抗癌药物vD类：环磷酰胺、美法仑、噻替哌、阿霉素、长春新碱、顺铂、氮芥、氟尿嘧啶。vX类：氨甲蝶呤。激素类B类：胰岛素、降钙素、泼尼松。l抗组胺类抗组胺类vB类：西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。vC类：异丙嗪、布可利嗪。抗组胺类B类：西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。抗生素抗生素 v青霉素类、头孢霉素类药物大多属B类，是孕妇感染首选的抗生素。v红霉素、阿奇霉素、林可霉素等药物属B类，对人体毒性小，对胎儿无致畸作用，孕妇可安全使用。v青霉素制剂如哌拉西林、美洛西林等由于对胎儿安全性的研究不充分，故应于特殊情况下才使用。抗生素 青霉素类、头孢霉素类药物大多属B类，是孕妇感染首选的v含甲基硫四唑侧链的头孢菌素类妊娠期应慎用。v无味红霉素可导致肝内胆汁瘀积和肝脏受损，是妊娠期禁忌的药物。罗红霉素、麦迪霉素、交沙霉素等尚缺乏分类资料，应慎用。v庆大霉素、卡那霉素、链霉素为C或D类，为听神经毒性及肾损害。孕期避免应用。v喹诺酮类如诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等均属C类，在动物实验中发现可引起软骨坏死。孕期避免应用含甲基硫四唑侧链的头孢菌素类妊娠期应慎用。v氯霉素（C类）：可导致新生儿“灰婴综合征”。孕期避免应用。v四环素（D类）：对母婴均有危害，是典型的致畸药物，可损坏肝脏、肾脏，引起胎儿骨骼发育异常。孕期避免应用。v磺胺（C类）：可与胎儿血清胆红素争夺血清蛋白，生后发生高胆红素血症。孕期避免应用。v利福平（C类）：可引起死胎、脑积水、肢体畸形。孕期避免应用。氯霉素（C类）：可导致新生儿“灰婴综合征”。孕期避免应用。抗病度药物抗病度药物v无环鸟苷（C类）：抗疱疹病毒药物，包括单纯疱疹、带状疱疹及巨细胞病毒。尚无早期妊娠用药的报道，妊娠中、晚期用药报道无不良影响，但不用于治疗一般的粘膜皮肤疱疹，仅用于威胁生命的全身弥漫性感染。v阿糖腺苷（C类）：对孕妇用药后的影响研究较少。v利巴韦林（X类）：目前常用的广谱抗病毒药物，有致畸作用，孕期禁用。v金刚烷胺（C类）：可致畸，孕期一般不用。抗病度药物无环鸟苷（C类）：抗疱疹病毒药物，包括单纯疱疹、带抗过敏药物抗过敏药物v安其敏、苯海拉明均属C类在妊娠早期可导致胎儿肢体缺损、腭裂或新生儿黄疸、呼吸抑制，孕期避免使用。v氯苯那敏为B类，孕期可选用抗过敏药物安其敏、苯海拉明均属C类在妊娠早期可导致胎儿肢体缺解热镇痛药物解热镇痛药物v非那西丁属X类，孕早期大剂量应用对胚胎有致畸影响，可致神经系统、骨骼和内脏畸形，禁用。v阿斯匹林为C类，但如晚期大量使用，则为D类，引起肝功受损、凝血因子缺乏及颅内出血。v布洛芬、扑热息痛为B类，副作用小，安全性高，目前报道孕妇使用解热镇痛药宜选用扑热息痛。v麻醉性止痛剂：不论即刻的短时应用或长时应用，均可迅速经过胎盘影响胎儿，避免使用解热镇痛药物非那西丁属X类，孕早期大剂量应用对胚胎有致畸影响镇静安定药物镇静安定药物v氯丙嗪(C类)：长期服用可致胎儿视网膜病变v氟哌啶醇（C类）：可致胎儿四肢畸形。v眠尔通、地西泮和利眠宁：属D类，可致胎儿畸形。镇静药常用于治疗恶心、呕吐。分子量小又为脂溶性，能很快通过胎盘，由于胎儿排泄功能较差，药物积聚在心脏较多，可引起胎儿心率减少，高胆红素血症，肌张力减低，低体温等。镇静安定药物氯丙嗪(C类)：长期服用可致胎儿视网膜病变抗癫痫药物抗癫痫药物v此类药易通过胎盘，孕妇应用可增加胎儿畸形发生率。v苯妥英钠、去氧巴比妥、苯巴比妥：D类，孕早期可致心血管畸形、唇腭裂、骨骼和外生殖器发育异常，孕晚期造成新生儿窒息。v苯妥英纳综合症：母体在妊娠早期服用苯妥英钠，引起胎儿畸形。表型特点：腭裂，四肢短小，肾畸形及脑积水，鞍鼻等畸形。v鉴于癫痫频繁发作对孕母及胎儿均能造成严重后果，若为控制、缓解病情，应用苯妥英钠还是利多弊少。抗癫痫药物此类药易通过胎盘，孕妇应用可增加胎儿畸形发生率。抗糖尿病药物抗糖尿病药物v甲磺丁脲和氯磺丙脲：C类，能引起死胎、新生儿死亡或多发性畸形和兔唇。v胰岛素(B类)：可引起胎儿畸形。但孕妇患糖尿病时疾病本身也可造成胎儿畸形，故该类药物是否引起畸形，尚待证实。妊娠时糖尿病须用胰岛素控制，否则易出现各种危害。v磺脲类降糖药：可刺激内源性胰岛素的产生与释放，妊娠末期应用可增加新生儿低血糖的危险性，妊娠时不用。抗糖尿病药物甲磺丁脲和氯磺丙脲：C类，能引起死胎、新生儿死亡抗甲状腺药物抗甲状腺药物v甲状腺素：穿过胎盘量较少，对母婴无其它不良影响；v丙硫氧嘧啶、他巴唑、卡比马唑（D类）：可影响胎儿甲状腺功能，导致死胎、先天性甲状腺功能低下或影响胎儿脑和骨的发育。v碘化物(含碘化物的祛痰药)：孕妇长期应用，可致胎儿先天性甲状腺肿，并合并甲状腺功能低下及智力低下，避免长期使用此类祛痰药v放射性同位素碘：可穿过胎盘集中到胎儿的甲状腺上，大量抑制功能，小量致甲状腺癌，妊娠期禁用此药抗甲状腺药物甲状腺素：穿过胎盘量较少，对母婴无其它不良影响；激素类药物激素类药物v雌激素：雌激素往往作为保胎药用于孕妇。早期服用雌激素，会男胎女性化、内脏畸形、脑积水、眼耳发育不全、四肢缺损或短肢；娩期服用雌激素，出现女婴在青春发育期可发生阴道癌、宫颈癌等。v黄体酮（孕激素）：可使女婴男性化，男婴尿道下裂。v在早期妊娠时应用己烯雌酚，小儿长大至青春期后可能发生生殖器多发性疾病或畸形。v雄激素：雄激素中的睾丸酮可使女性胎儿的外生殖器男性化激素类药物雌激素：雌激素往往作为保胎药用于孕妇。早期服用雌激激素类药物激素类药物v口服避孕药可致胎儿生殖器官畸形。如女胎男性化，阴蒂肥大，阴唇融合，男胎尿道下列等畸形。早孕期服大量避孕药可致多器官畸形及染色体畸变。v肾上腺皮质激素在妊娠14周以前，如果大剂量或持续应用肾上腺皮质激素，可引起死胎、早产、兔唇、腭裂、无脑儿等畸形。v糖皮质激素：在妊娠14周内大剂量应用，可引起死产、早产和颚裂。此类药物有地塞米松、倍他米松、倍氯米松、可的松及强的松等均为C类。激素类药物口服避孕药可致胎儿生殖器官畸形。如女胎男性化，维生素类药物维生素类药物v维生素A：孕期服用过量可致骨骼发育异常、唇腭裂或先天性白内障，属X类。v维生素D：过量引起新生儿高血钙、智力障碍，属C类v维生素K：过量引起新生儿高胆红素血症，属C类。v最安全的A类药物：叶酸、VE、VC、VB1、B2及B6维生素类药物维生素A：孕期服用过量可致骨骼发育异常、唇腭裂或抗癌药物抗癌药物v大多数的抗癌药物影响蛋白质及核酸的合成，导致无脑儿、脑积水、唇颚裂、肾及输尿管缺损、四肢及眼畸形。v氨甲蝶呤、氟尿嘧啶、噻替哌等药物均属X类。v更生霉素为C类，v环磷酰胺属D类抗癌药物大多数的抗癌药物影响蛋白质及核酸的合成，导致无脑儿、心血管药物心血管药物v血管加压药物均能减少子宫的血液循环，妊娠时最好少用。v心得安：近年来有些报告妊娠或分娩时应用后发生胎儿宫内生长迟缓，新生儿呼吸抑制，产程延长，新生儿低血糖及心率过缓症，建议凡是产母用过药者新生儿应加强监护心血管药物血管加压药物均能减少子宫的血液循环，妊娠时最好少用氯噻嗪利尿剂氯噻嗪利尿剂 FDA分类为C类本药有较强利尿排钠作用孕妇如果患有心脏病，适量应用本药利尿还是妥当的，孕高症患者尤其是孕高综合征患者应慎用氯噻嗪利尿剂 FDA分类为C类硫酸镁硫酸镁v导泻利胆，血压下降，抑制子宫收缩，消化系统的X射线造影剂。v镁离子穿过胎盘很快，胎儿排镁的速度较慢。v镁可抑制中枢神经系统及阻断神经肌肉结合点，v用药不过量则对胎儿无危害硫酸镁导泻利胆，血压下降，抑制子宫收缩，消化系统的X射线造抗凝药物抗凝药物v肝素：具有抗凝、抗栓和促纤溶，抗炎，调节细胞增殖，扩张血管与降压等作用。肝素分子大，负电荷强，不易通过胎盘。v香豆素衍生物：则可顺利通过胎盘，且不论妊娠早期或晚期使用对胎儿都能造成危害。v对必须用抗凝药的孕妇，在早孕及最后几周不用香豆素而改用肝素抗凝药物肝素：具有抗凝、抗栓和促纤溶，抗炎，调节细胞增殖 孕妇用药安全孕妇用药安全 v药物具有二重性，用药恰当可以治疗疾病，用药不当可以带来危害。v孕期用药的最低要求是所用药物对孕妇无明显的不良反应，同时保证对胎儿无直接或间接的明显的不利影响。v孕期不同的时间用药产生的后果不同。胚胎期是药物对胎儿致畸最敏感的时期。孕妇用药安全 药物具有二重性，用药恰当可以治疗疾病，用药不当孕妇用药安全孕妇用药安全 v孕妇确需用药，在用药之前，医师要祥细询问其病史，认真进行体格检查，熟悉其病情，掌握所用药物的理化性质，体内代谢特点与转动方式,筛选出对母婴二方面都安全的药物。孕妇用药安全 孕妇确需用药，在用药之前，医师要祥细询问其病史孕妇用药基本原则孕妇用药基本原则v用药应明确指征。既不能滥用,也不能有病不用,因为疾病本身对孕妇和胎儿会产生不良影响。v孕期可用可不用的药尽量不用。非病情必需,尽量避免孕早期用药。v用药应尽量用疗效肯定的老药,避免用尚未确定对胎儿有无不良影响的新药。v用药应尽量用最小有效量,最短有效疗程,避免大剂量,长疗程。坚持合理用药,病情控制后及时停药。孕妇用药基本原则用药应明确指征。既不能滥用,也不能有病不用孕妇用药基本原则孕妇用药基本原则v用药应尽量用一种药，避免联合用药，当两种以上的药物有相同或相似的疗效时，就考虑选用对胎儿无危害的药物。v用药前应注意药物说明书中提到“孕妇慎用”、“孕妇禁用”的药，尽量不用。v孕妇不要随便使用非处方药，一切药物应得到医师咨询后方可使用。v已肯定致畸的药物禁止使用孕妇用药基本原则用药应尽量用一种药，避免联合用药，当两种以上非法药物非法药物 可卡因：孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷，头可卡因：孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷，头可卡因：孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷，头可卡因：孕妇吸食可卡因可出现头颅缺陷，头皮发育不全，孔洞脑囊肿，回肠闭锁，心脏畸形，皮发育不全，孔洞脑囊肿，回肠闭锁，心脏畸形，皮发育不全，孔洞脑囊肿，回肠闭锁，心脏畸形，皮发育不全，孔洞脑囊肿，回肠闭锁，心脏畸形，内脏梗死和泌尿道畸形。内脏梗死和泌尿道畸形。内脏梗死和泌尿道畸形。内脏梗死和泌尿道畸形。海洛因：孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、围海洛因：孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、围海洛因：孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、围海洛因：孕妇吸食后可导致胎儿生长受限、围生儿死亡，新生儿麻醉戒断反应，生儿死亡，新生儿麻醉戒断反应，生儿死亡，新生儿麻醉戒断反应，生儿死亡，新生儿麻醉戒断反应，(表现为震颤，易表现为震颤，易表现为震颤，易表现为震颤，易受刺激，打喷嚏，呕吐，发热，腹泻和癫痫发作受刺激，打喷嚏，呕吐，发热，腹泻和癫痫发作受刺激，打喷嚏，呕吐，发热，腹泻和癫痫发作受刺激，打喷嚏，呕吐，发热，腹泻和癫痫发作)，婴儿突发死亡综合征发生率增高。婴儿突发死亡综合征发生率增高。婴儿突发死亡综合征发生率增高。婴儿突发死亡综合征发生率增高。大麻：有报道低出生体重儿发生率增高。大麻：有报道低出生体重儿发生率增高。大麻：有报道低出生体重儿发生率增高。大麻：有报道低出生体重儿发生率增高。美沙酮：与麻醉戒断反应有关，比海洛因半衰美沙酮：与麻醉戒断反应有关，比海洛因半衰美沙酮：与麻醉戒断反应有关，比海洛因半衰美沙酮：与麻醉戒断反应有关，比海洛因半衰期更长，其作用也期更长，其作用也期更长，其作用也期更长，其作用也更长。更长。非法药物 可卡因：孕妇吸食可卡因可出现头二、物理因素1、电离辐射v 种类：放射线包括x线，a、B、r射线以及电子、中子等粒子的放射线v危害：长期小剂量电辐射可引起基因突变，大剂量可引起染色体畸变，影响妊娠，引起胚胎死亡或出生缺陷。二、物理因素2、高温v动物实验证实,妊娠动物置于高温下可引起中枢神经系统畸形。一些流行病学调查也提出,妊娠期发生高热与新生儿脑发育缺陷有明显相关关系。此外,流产、死产发生率增加,出生后智力低下。因此,孕期不宜热水浴时间过长。2、高温动物实验证实,妊娠动物置于高温下可引起中枢神经系3、噪声、振动v来源：物体的冲撞、机器的转动、高压气流的运动等v危害：噪声对中枢神经系统有强烈的刺激，可致妇女内分泌功能紊乱，使子宫强烈收缩，影响胎儿正常发育。v过强过多的振动易激惹子宫收缩而引起自然流产。3、噪声、振动4、视频显示终端v来源：电脑、电视机等v危害：研究结果发现：DVT作业女性自然流产发生率高于对照组；月经紊乱、痛经、经前紧张的发生率随作业时间延长而增加；DVT产生的电磁辐射可能引起子代胚胎组织DNA损伤4、视频显示终端三、生物因素v环境中对胚胎、胎儿有毒性作用的生物因素主要指病毒、细菌、寄生虫等微生物感染,以病毒感染最常见,其对胎儿的影响有两个方面：急性感染时孕母发生高热、毒血症、缺氧、脱水酸中毒等,可引发流产、早产和死产。另一方面,病原体通过胎盘直接侵犯胎儿,干扰胚胎的正常发育,导致先天发育缺陷、迟缓甚至死亡。不同病原体的感染儿相同的临床表现有出生低体重、肝脾肿大、肺炎、脑脊髓膜炎。三、生物因素环境中对胚胎、胎儿有毒性作用的生物因素主要指病毒影响优生的主要病源微生物1.风疹病毒 孕妇感染风疹，特别是妊娠的前34月内，病毒可以通过胎盘感染胎儿而导致多种先天性畸形和缺陷，称为先天性风疹综合征（又称先天性风疹）。胎儿受损程度与孕周：1个月先天性风疹综合征发生率50%，2个月30%，3个月20%，4个月5%；胎龄越小，损害程度越重，畸形发生率越高v2.巨细胞病毒 最常见的宫内感染微生物，3040%胎儿被感染，其中10%出生有严重症状，515%儿童期出现症状；约90出生时无症状，但2年后，约515陆续出现神经性耳聋、小头畸形、运动障碍、智力低下、脉络膜视网膜炎等各种出生缺陷v3.单纯疱疹病毒 胎儿、新生儿主要临床症状：小头、小眼、脑积水、先心病、新生儿肺炎等。v4.弓形虫 以猫为终宿主的原虫病，孕妇多为隐性感染，约50的孕妇弓形体病可传播给胎儿。患儿有多种组织器官的损害和功能障碍，脑积水、小眼畸形和脉络膜视网膜炎小头、小眼、无眼、视神经萎缩等是经典的弓形体病的临床表现5.流感病毒 孕妇感染流感病毒，可致胎儿唇裂、中枢神经异常缺陷，可增加儿童恶性肿瘤发生率。影响优生的主要病源微生物1.风疹病毒 孕妇感染风疹，特别（一）吸烟v胎儿生长迟缓：大量吸烟可致胎盘发生病理性改变,绒毛基底膜增厚,血管内膜损害,血流灌注不足,致携氧下降，使胎儿不仅是单纯消瘦致体重减少,而且各方面的发育均存在障碍,属于小于胎龄儿。v先天畸形：吸烟孕妇出生畸形婴儿发生率增高,有无脑儿、腭裂及心脏畸形等v远期行为障碍：母亲每日吸烟10 支以上的儿童平均身长较正常组短1 cm;其阅读和算术能力落后35个月。这些儿童于母亲妊娠期间受到烟的危害,v出生后往往又因为母 亲吸烟而“被迫吸烟”。四、不良嗜好（一）吸烟四、不良嗜好v（二）酗酒v孕期酗酒的妇女孕期酗酒的妇女,其后裔的其后裔的35%35%40%40%将发生将发生“胎儿酒精中毒综合征胎儿酒精中毒综合征”，对胎儿脑结构与，对胎儿脑结构与功能有广泛性破坏，表现为生长发育迟缓、功能有广泛性破坏，表现为生长发育迟缓、中枢神经系统异常、心脏畸形、智力低下等。中枢神经系统异常、心脏畸形、智力低下等。（二）酗酒（三）吸毒与药瘾v海洛因分子量小,可迅速通过胎盘直接抑制胎儿生长、造成胎儿营养障碍,致胎儿发育迟缓、新生儿低体重引起胎盘绒毛膜羊膜炎或其他感染,易致早产可发生小头畸形,日后往往发生学习及社会适应能力方面的困难（三）吸毒与药瘾吸毒孕妇的胎儿亦可能对药物上瘾,分娩时,新生儿可出现戒断综合征,大多在产后24 48 h 内发生,表现为躁动不安、哭闹、颤抖、呕吐、腹泻、打喷嚏、打呵欠、出汗、肌阵挛、反射亢进和体温异常等母亲产前注射毒品婴儿出生后毒瘾发作吸毒孕妇的胎儿亦可能对药物上瘾,分娩时,新生儿可出现戒断v大麻 一项调查结果显示美国有27%孕妇使用过大麻。孕妇服用过量大麻,低体重儿发生率较高,重度吸毒者新生儿智力发育受到影响。有报告提出,大麻叶可致染色体断裂。大麻营养因素v一、营养对生殖功能及生殖细胞的影响v 营养不足会影响精子、卵子的质量，受孕后会直接影响胎儿的发育。v 男性营养不足或过剩可以影响受孕；v 营养不良或肥胖可影响性激素的生成，导致生殖功能减退；v 缺锌可造成生殖细胞减少；v 缺碘可影响性欲并影响睾丸酮的分泌，进而影响精子的生成v 矿物质含量降低可导致精子形态异常和活力下降；v 叶酸缺乏可导致多个发育阶段中生殖细胞数量减少。营养因素一、营养对生殖功能及生殖细胞的影响二、营养对胎儿生长发育的影响二、营养对胎儿生长发育的影响1、孕期营养与胎儿体格发育、孕期营养与胎儿体格发育v妊娠妊娠8周内，胚胎生长相对缓慢，需要营养数量小而质量高。营养周内，胚胎生长相对缓慢，需要营养数量小而质量高。营养缺乏将导致细胞数目减少或畸形，造成器官永久性损害。缺乏将导致细胞数目减少或畸形，造成器官永久性损害。从胎龄从胎龄9周到出生，营养需要量大，营养不足会引起婴儿出生低体周到出生，营养需要量大，营养不足会引起婴儿出生低体重、早产或死产。重、早产或死产。2、孕期营养与胎儿的脑发育、孕期营养与胎儿的脑发育v神经细胞于胎龄神经细胞于胎龄10-18周开始增殖，周开始增殖，25周至生后周至生后6个月为激增期，个月为激增期，以后增殖减慢转为神经细胞体积增大、神经纤维的髓鞘形成和突触以后增殖减慢转为神经细胞体积增大、神经纤维的髓鞘形成和突触建立，至生后建立，至生后1年是脑发育最旺盛的时期。年是脑发育最旺盛的时期。v若在脑细胞增殖期，孕妇严重营养不良，可致胎儿脑细胞数目减少，若在脑细胞增殖期，孕妇严重营养不良，可致胎儿脑细胞数目减少，影响其生后智力且终生难以补偿。影响其生后智力且终生难以补偿。二、营养对胎儿生长发育的影响三、孕期的营养需求三、孕期的营养需求1、热量的需求v早孕期，热量需要增加的不多；随着妊娠月份的增加，对热能及各种营养素需要量急剧增加v美国RDA认为前3个月不必增加热量，从第4个月起，每日应增加300kcal热量三、孕期的营养需求2、蛋白质的需求v孕期蛋白质摄入不足可致孕妇体内血清蛋白水平下降，出现妊娠高血压综合征，增加滞产和产后出血的可能性，并使产后恢复迟缓，乳汁稀少。孕期蛋白质摄入严重不足可致胎儿脑细胞数目减少。v从妊娠5个月开始，每日需加蛋白质15g，孕后期每日增加25g，动物蛋白质不少于1/32、蛋白质的需求 从妊娠5个月开始，每日需加蛋白质13、糖类及脂类的需求v糖类和脂类是人体组织器官分化、发育所必需的营养素，孕妇过量摄入淀粉可影响其他营养素的摄入。v脂类提供胎儿正常发育的必需脂肪酸，以及脑、心、肝及肾等器官组织分化、发育过程中新细胞合成所需要的磷脂和胆固醇。脂肪还能帮助脂溶性维生素的吸收。v脂肪占供给热量的20%-25%，每日需要量约为60g3、糖类及脂类的需求4、对无机盐和微量元素的需要v钙：1.5g/dv铁：28mg/dv锌：20mg/dv碘：175ug/dv镁：450mg/dv铜：3-4mg/dv锰：大于5-10mg/d4、对无机盐和微量元素的需要营养性侏儒症，缺锌呆小症，缺碘营养性侏儒症，缺锌呆小症，缺碘5、对维生素的需要v维生素A：3300IU/dv维生素D：400IU/dv维生素E：15U/dv维生素B1：1.8mg/dv维生素B2：1.8mg/dv维生素B6：2.5mg/dv维生素C：100mg/dv维生素B12：3mg/dv叶酸：400ug/d脊柱裂，缺叶酸先天性佝偻病，缺维生素D5、对维生素的需要脊柱裂，缺叶酸先天性佝偻病，缺维生素D妊娠合并症及并发症的影响一、妊娠合并感染性疾病引起宫内感染的致病微生物包括：细菌；螺旋体；病毒；原虫；衣原体；支原体妊娠高血压综合征多发于妊娠20周后，以高血压、水肿、蛋白尿为主要症候群妊高征，特别是重度妊高征，可发生肾功能障碍、胎盘早剥、胎儿宫内发育迟缓、胎儿窘迫等母儿并发症。妊娠合并症及并发症的影响一、妊娠合并感染性疾病一、妊娠合并感染性疾病v引起宫内感染的致病微生物包括：细菌、病毒、支原体、衣原体、弓形虫、螺旋体风疹感染，先天性紫癜弓形虫感染，脑积水先天性梅毒，老人貌妊娠合并症及并发症的影响一、妊娠合并感染性疾病风疹感染，先天性紫癜弓形虫感染，脑积水二、妊娠期血管性疾病及低氧血症v孕妇发生血管性疾病，血液循环障碍时，胎盘循环也会发生障碍；当孕妇因疾病造成缺氧或循环血容量减少时，母血含氧量下降，胎儿不能从母体得到足够的营养及氧气，均会使胎儿的发育与生长受到严重影响，导致胎儿宫内发育迟缓、早产、甚至死胎、死产等。v严重的肺部疾病、紫绀型先天性心脏病、严重贫血均可引起低氧血症，致胎儿生长受阻，造成死胎、早产、及出生胎龄小样儿。二、妊娠期血管性疾病及低氧血症三、妊娠合并内分泌及自身免疫性疾病v孕妇糖代谢障碍影响胎儿发育，围产儿死亡率、畸形发生率高于一般孕妇，以脊椎及四肢骨骼畸形伴中枢神经系统和心血管畸形常见。胎儿肺成熟推迟，新生儿多见呼吸窘迫综合症v母亲高血糖导致胎儿高血糖，刺激胎儿分泌胰岛素，促进蛋白质和脂肪合成，易发生巨大儿，往往伴有智力发育障碍。v妊娠合并甲状腺功能亢进或减退、母婴血型不合、系统性红斑狼疮等疾病对优生也有严重影响。三、妊娠合并内分泌及自身免疫性疾病巨大儿，体重为5560克，母亲患有妊娠期糖尿病巨大儿，体重为5560克，母亲患有妊娠期糖尿病四、妊娠合并精神、神经疾病（一）妊娠合并癫痫患癫痫的孕妇（含用药治疗者）有85%90%的机会获得正常婴儿。早产及妊娠期高血压疾病的发生率为正常人群的23倍。胎儿缺氧性损伤。胎儿畸形增加2.7倍。子代癫痫：子代发病的危险为2%3%。四、妊娠合并精神、神经疾病（二）妊娠合并精神病父母一方患病，子代发病的机会为5%10%，高于正常人群；电休克及药物可能对胎儿产生影响，易致胎儿畸形；妊娠可加重精神障碍你，使病人丧失生活自理能力，易发生意外事故，对母婴造成不良影响。（二）妊娠合并精神病五、其他疾病v子宫畸形、子宫肌瘤及子宫过度膨胀等都可直接影响胎儿的生长发育，导致流产、早产及胎儿畸形。六、异常分娩v异常分娩易引起新生儿窒息或产伤甚至死亡。幸存者往往留下中枢神经系统后遗症，如：脑瘫、癫痫、智力低下等。五、其他疾病子宫畸形、子宫肌瘤及子宫过度膨胀等都可直接影响胎(1)胎儿有感知觉v视觉：4个月起，对光线能做出反应v味觉：6个月,味蕾开始发育v嗅觉：出生后才得到充分发育的条件。(2)胎儿具有记忆能力：从68月开始具有记忆对母亲腹部直接进行光线照射,胎儿会背过脸去,心搏数也会发生变化。在羊水内加入糖精,胎儿的吮吸次数剧增;若将苦味药加入羊水,吮吸次数剧减,而且吐舌皱眉。(1)胎儿有感知觉对母亲腹部直接进行光线照射,胎儿会背过脸第七章影响优生的因素课件