非小细胞肺癌诊治进展培训课程课件

非小细胞肺癌诊治进展柯华非小细胞肺癌诊治进展柯华1如何改变现状？提高早期诊断率现代诊断手段的应用准确的分期高水平的病理（组织学、免疫组化、基因检测等）提高治疗有效率成都市第七人民医院成都市肿瘤医院如何改变现状？提高早期诊断率成都市第七人民医院2如何改变现状？提高早期诊断率现代诊断手段的应用准确的分期高水平的病理（组织学、免疫组化、基因检测等）提高治疗有效率成都市第七人民医院成都市肿瘤医院如何改变现状？提高早期诊断率成都市第七人民医院3如何提高早期NSCLC的诊断率对高危人群进行肺癌筛查对可疑肺结节进行随诊并及时处理成都市第七人民医院成都市肿瘤医院如何提高早期NSCLC的诊断率对高危人群进行肺癌筛查成都市第4肺癌筛查筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿瘤标志物、肺癌呼出气分析在高危人群中开展低剂量CT（LDCT）有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率,降低死亡率（20%）。NCCN指南中提出肺癌筛查风险评估因素包括：吸烟史、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD）、烟雾接触史（二手烟）成都市第七人民医院成都市肿瘤医院肺癌筛查筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿5肺癌筛查筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿瘤标志物、肺癌呼出气分析在高危人群中开展低剂量CT（LDCT）有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率,降低死亡率（20%）。NCCN指南中提出肺癌筛查风险评估因素包括：吸烟史、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD）、烟雾接触史（二手烟）成都市第七人民医院成都市肿瘤医院肺癌筛查筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿6肺癌呼出气分析呼出的气体中含有挥发性和非挥发性化合物，他们是机体代谢的产物，其化学组成在健康人群和肺癌患者中差别很大。呼出气挥发性化合物（VOC）分析仪、犬检、EBC分析呼出气冷凝液（exhaled breath condensate，EBC）在NSCLC患者中可检测出P53基因突变，基质金属蛋白酶9浓度有显著差异。目前仍处于探索阶段，尚有很多未解决的问题。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院肺癌呼出气分析呼出的气体中含有挥发性和非挥发性化合物，他们是7肺癌筛查筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿瘤标志物、肺癌呼出气分析在高危人群中开展低剂量CT（LDCT）有益于早期发现早期肺癌，提高治愈率,降低死亡率（20%）。NCCN指南中提出肺癌筛查风险评估因素包括：吸烟史、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD）、烟雾接触史（二手烟）成都市第七人民医院成都市肿瘤医院肺癌筛查筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿8高危因素成都市第七人民医院成都市肿瘤医院高危因素成都市第七人民医院9LDCTLDCT优点：放射剂量仅有胸片的1/6，却能检测出2mm的肺部结节，敏感度是胸片的10倍，而且可以进行三维重建，对病灶性质分析及随访。LDCT缺点：高危人群有更多机会合并肺内结节，而其中大多数为良性结节，对早期中心型肺癌无明显获益。假阳性导致的过度诊断和过度治疗。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院LDCTLDCT优点：放射剂量仅有胸片的1/6，却能检测出210NCCN指南中提出肺癌筛查风险评估因素包括：吸烟史、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD）、烟雾接触史（二手烟）EGFR-TKI联合化疗NSCLC的TNM与分期（第七版）ASCO 2015 Abstract 8009.PFS(研究者评估)一线化疗结束后CR/PR/SDRamalingam,et al.没有按T790M突变状态进行预筛Ramalingam,et al.Ramalingam,et al.ASCO 2015 LAB109可选择EGFR-TKI或参加临床试验。通常分为高、中、低分化在晚期初治EGFR敏感突变人群中，AZD9291显示了良好的疗效和可管理的耐受性：胸腺苷酸合成酶(TS）表达情况可以用来评估培美曲塞对不同组织类型NSCLC疗效上的差异LDCT优点：放射剂量仅有胸片的1/6，却能检测出2mm的肺部结节，敏感度是胸片的10倍，而且可以进行三维重建，对病灶性质分析及随访。可疑肺结节的处理肺内2cm孤立性结节，应常规进行薄层重建和多平面CT重建。初诊不能明确诊断的结节，要根据结节大小、密度不同给予随诊；随诊中需关注结节大小、密度变化，尤其是部分实性结节中的实性成分增多和非实性结节中出现实性结节。（原发性肺癌诊疗规范2015版）NCCN2015版首次将可疑肺结节的临界值及其处理达成一致。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院NCCN指南中提出肺癌筛查风险评估因素包括：吸烟史、氡暴露史11可疑肺结节的处理成都市第七人民医院成都市肿瘤医院可疑肺结节的处理成都市第七人民医院1213成都市第七人民医院成都市肿瘤医院13成都市第七人民医院13如何改变现状？提高早期诊断率现代诊断手段的应用准确的分期高水平的病理（组织学、免疫组化、基因检测等）提高治疗有效率成都市第七人民医院成都市肿瘤医院如何改变现状？提高早期诊断率成都市第七人民医院14现代诊断手段影像学：CT、MRI、PET/CT、放射性核素骨扫描等介入肺脏学：电子支气管镜、TBNA、TBLB、电磁导航气管镜、EBUS、经皮肺穿刺等外科：纵膈镜、胸腔镜。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院现代诊断手段影像学：CT、MRI、PET/CT、放射性核素骨15CT成都市第七人民医院成都市肿瘤医院评估T分期 评估N分期评估M分期CT成都市第七人民医院评估T分期 评估N分期评估M分期16ASCO 2015 Abstract 7528NCCN指南中提出肺癌筛查风险评估因素包括：吸烟史、氡暴露史、职业史、患癌史、肺癌家族史、疾病史(COPD）、烟雾接触史（二手烟）贝伐珠单抗在局部晚期NSCLC中已经取得了很好疗效ECOG PS 0-1Phase III,Randomized Trial(CheckMate 057)N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移EGFR-TKI联合化疗ASCO 2015 Abstract 8009.GASTO 1001:研究设计EGFR-TKI联合局部治疗（寡病灶）两例患者诱导后的影像学改变在晚期初治EGFR敏感突变人群中，AZD9291显示了良好的疗效和可管理的耐受性：贝伐珠单抗在局部晚期NSCLC中已经取得了很好疗效根据肿瘤大小，T2分为T2a（3厘米，=5厘米或包含其他T2因素且7厘米者由原来T2归为T3.三药诱导治疗后用相同的靶向药物维持治疗，ASCO 2015 Abstract 8000.分子病理诊断 EGFR、ALK、ROSI.贝伐珠单抗在局部晚期NSCLC中已经取得了很好疗效筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿瘤标志物、肺癌呼出气分析第二、三代EGFR-TKI 推荐术后辅助化疗强调根据病理组织学特征选择个体的化疗方案胸腔镜成都市第七人民医院成都市肿瘤医院谢，术后病理证实转移性腺癌。胸腔镜成都市第七人民医院25现代诊断手段影像学仍有很大优势，CT、PET/CT推荐用于分期、评估、再分期、再评估，MRI用于评价颅内、骨骼转移。介入肺脏学提高了诊断阳性率，并提供一些新的治疗手段。外科胸腔镜及纵膈镜仍有一席之地成都市第七人民医院成都市肿瘤医院现代诊断手段影像学仍有很大优势，CT、PET/CT推荐用于分26如何改变现状？提高早期诊断率现代诊断手段的应用准确的分期高水平的病理（组织学、免疫组化、基因检测等）提高治疗有效率成都市第七人民医院成都市肿瘤医院如何改变现状？提高早期诊断率成都市第七人民医院27分期分期N淋巴结淋巴结T原发灶原发灶M远处转移远处转移Chest 2009;136;260-271成都市第七人民医院成都市肿瘤医院分期N淋巴结T原发灶M远处转移Chest 2009;136;28IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期分期(2009)T：原发肿瘤T0：无原发肿瘤证据T1:肿瘤最大径3cm，周围包绕肺组织及脏层胸膜，支气管镜见肿瘤侵及叶支气管，未侵及主支气管。T2：肿瘤最大径3cm，7cm；侵及主支气管，但距隆突 2cm；侵及脏层胸膜；有阻塞性肺炎或者部分肺不张，不包括全肺不张。T3：肿瘤最大径7cm;直接侵犯以下任何一个器官，包括：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；侵及主支气管距隆突2cm；全肺肺不张或阻塞性肺炎；同一肺叶出现孤立性癌结节。T4：任何大小肿瘤侵及以下任何一个器官，包括:纵隔、心脏、大血管、隆突、喉返神经、主气管、食管、椎体；同侧不同肺叶内孤立癌结节。N：区域淋巴结N0：无淋巴结转移N1：同侧支气管周围及(或)同侧肺门淋巴结以及肺内淋巴结有转移 N2：同侧纵隔和/或隆突下淋巴结转移 N3：对侧纵隔、对侧肺门、同侧或对侧前斜角肌及锁骨上淋巴结转移 M：运处转移M0：无远处转移M1：有远处转移M1a：对侧肺叶出现转移结节；胸膜转移结节；或恶性胸腔（或心包）积液。Chest 2009;136;260-271成都市第七人民医院成都市肿瘤医院IASLC/UICC/AJCC NSCLC TNM分期(2029TNM分期变化根据肿瘤大小，T1分为T1a（2厘米，3厘米，=5厘米或包含其他T2因素且5厘米，7厘米者由原来T2归为T3.原发肿瘤所在肺叶内出现转移结节由原来T4归为T3。原发肿瘤所在肺叶以外的同侧肺出现转移结节由原来M1归为T4。胸膜转移（恶性胸腔积液、恶性心包积液、胸膜转移）由原来T4归为M1。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院TNM分期变化根据肿瘤大小，T1分为T1a（3cm，7cm；OLCSG 1001研究证实对于EGFR突变的NSCLC患者，贝伐珠单抗联合EGFR-TKI也有不错的疗效如：贝伐珠单抗(ECOG 4599)影像学：CT、MRI、PET/CT、放射性核素骨扫描等肿瘤7厘米者由原来T2归为T3.Cancer:Principles and Practices of Oncology.2011肺腺癌新分类的主要更新Si-Yu Wang,et al.I 期NSCLC手术仍然是首选可预测化疗反应的新标志物，如ERCC1、RRM1等，但试验结果又较大差异，说明检测方法的标准化和有效性有待统一。高度怀疑II期肺癌，可直接手术而不需要活检成都市第七人民医院成都市肿瘤医院病理分期 IB:57%高度怀疑II期肺癌，可直接手术而不45IIIA期患者的治疗 多学科综合模式原则争取肿瘤初治后完全缓解，即尽量切除T3N1：手术+辅助化疗T1-2，T3，N2：术前化疗/放化疗+手术+术后辅助化疗/放疗T4N0-1：术前同期放化疗+手术R0切除后：观察，化疗总共4个疗程R1切除后：再切除+化疗或放化疗（序贯或同期）R2切除后：再切除+化疗或同期放化疗不可切除者根治性同期放化疗成都市第七人民医院成都市肿瘤医院IIIA期患者的治疗 多学科综合模式原则争取肿瘤初治后完46对于不能手术的IIIB期患者同期放化疗是局部晚期NSCLC的标准治疗模式（泰素+卡铂为同期化疗2A证据）在现有药物组合下，诱导化疗及巩固化疗联合同步放化疗并未能提高患者长期生存高剂量与精确放疗能提高局控并转化为生存时间的延长，但必须注意治疗毒性的控制IIIB期NSCLC临床试验结果证实47成都市第七人民医院成都市肿瘤医院对于不能手术的IIIB期患者IIIB期NSCLC临床试验结果47IIIB期NSCLC-根治性同期放化疗成都市第七人民医院成都市肿瘤医院IIIB期NSCLC-根治性同期放化疗成都市第七人民医院48晚期NSCLC一线治疗一线化疗标准方案：以铂类为基础的双药联合方案 含铂方案抗血管生成药物 一线突变患者用TKI成都市第七人民医院成都市肿瘤医院晚期NSCLC一线治疗一线化疗标准方案：以铂类为基础的双药联49晚期NSCLC二线治疗 二线治疗可选择的药物包二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞括多西紫杉醇、培美曲塞和和EGFR-TKIEGFR-TKI。EGFREGFR基因敏基因敏感突变的患者，如果一线感突变的患者，如果一线和维持治疗时没有应用和维持治疗时没有应用EGFR-TKIEGFR-TKI，二线治疗时应优先应用EGFR-TKI；对于；对于EGFREGFR基因敏感突变阴性的基因敏感突变阴性的患者，应优先考虑化疗。患者，应优先考虑化疗。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院晚期NSCLC二线治疗二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培50晚期NSCLC三线治疗 可选择可选择EGFR-TKIEGFR-TKI或参加临床试验。或参加临床试验。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院晚期NSCLC三线治疗可选择EGFR-TKI或参加临床试验。51晚期NSCLC的治疗治疗模式治疗药物靶向治疗化疗抗血管治疗免疫治疗成都市第七人民医院成都市肿瘤医院晚期NSCLC的治疗治疗模式成都市第七人民医院52NSCLC治疗模式的改变治疗模式的改变PD二线治疗二线治疗PD观察并等候观察并等候确诊确诊CR/PR/SD一线治疗一线治疗含铂两药化疗含铂两药化疗(46 周期周期)成都市第七人民医院成都市肿瘤医院NSCLC治疗模式的改变PDPD观察并等候确诊CR/PR53NSCLC治疗模式的改变治疗模式的改变PD二线治疗二线治疗PD维持化疗维持化疗确诊确诊CR/PR/SD一线治疗一线治疗含铂两药化疗含铂两药化疗(46 周期周期)成都市第七人民医院成都市肿瘤医院NSCLC治疗模式的改变PDPD维持化疗确诊CR/PR/SD54治疗模式-维持化疗继续（原方案）维持治疗继续（原方案）维持治疗延长含铂两药化疗延长含铂两药化疗继续（原方案中有效）单药维持治疗继续（原方案中有效）单药维持治疗继续不含铂单药化疗，如：力比泰、健择继续不含铂单药化疗，如：力比泰、健择换药维持治疗换药维持治疗引入新的细胞毒药物，如：力比泰、多西他赛、厄洛替尼引入新的细胞毒药物，如：力比泰、多西他赛、厄洛替尼靶向药物维持治疗靶向药物维持治疗三药诱导治疗后用相同的靶向药物维持治疗，三药诱导治疗后用相同的靶向药物维持治疗，如：贝伐珠单抗如：贝伐珠单抗(ECOG 4599)(ECOG 4599)成都市第七人民医院成都市肿瘤医院治疗模式-维持化疗继续（原方案）维持治疗成都市第七人民医院55治疗模式-维持化疗维持治疗的目的在于延缓疾病进展并改善生存维持治疗的目的在于延缓疾病进展并改善生存;培美曲塞由于其高效低毒的特点，是唯一一个在继续维持和换药维持培美曲塞由于其高效低毒的特点，是唯一一个在继续维持和换药维持同时获得阳性结果的药物，奠定了维持治疗模式在晚期同时获得阳性结果的药物，奠定了维持治疗模式在晚期NSCLCNSCLC治疗的治疗的地位地位;临床中应根据患者的组织学类型、临床中应根据患者的组织学类型、EGFREGFR突变状态、患者的体力评分等突变状态、患者的体力评分等因素合理选择维持治疗药物因素合理选择维持治疗药物;未来应进行个体化的维持治疗探索，包括个体化的剂量、周期调整及未来应进行个体化的维持治疗探索，包括个体化的剂量、周期调整及不同药物的适用人群等不同药物的适用人群等.成都市第七人民医院成都市肿瘤医院治疗模式-维持化疗维持治疗的目的在于延缓疾病进展并改善生存;56非鳞癌非鳞癌鳞癌鳞癌含铂双药含铂双药 +贝伐珠单抗贝伐珠单抗 含铂双药含铂双药含铂双药含铂双药一线化疗结束后一线化疗结束后CR/PR/SD贝伐珠单抗贝伐珠单抗(+(+培美曲塞培美曲塞)厄洛替尼或培美曲塞厄洛替尼或培美曲塞*厄洛替尼厄洛替尼*贝伐珠单抗适用贝伐珠单抗适用贝伐珠单抗不适用贝伐珠单抗不适用组织学类型组织学类型疾病进展疾病进展EGFREGFR活性突变活性突变EGFR-TKI(一代、二代一代、二代)化疗化疗生物标记物生物标记物检测检测1L1LM2LEGFREGFR野生野生/ALK/ALK阴性阴性/以及生物标记物状态未明以及生物标记物状态未明Poor PS单药化疗单药化疗或或TKITKI厄洛替尼厄洛替尼(如之前未用过如之前未用过)EGFR-TKI(EGFR-TKI(厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)或培美曲塞或多西紫杉醇（如之前未用过）或培美曲塞或多西紫杉醇（如之前未用过）Good PS晚期非小细胞肺癌的目前治疗模式ALKALK阳性阳性克唑替尼克唑替尼*也可选用吉西他滨做为同药维持，多西紫杉醇做为换药治疗的选择之一也可选用吉西他滨做为同药维持，多西紫杉醇做为换药治疗的选择之一.NCCN 2013非鳞癌鳞癌含铂双药+贝伐珠单抗 含铂双药含铂双药一线化57生活质量(LCSS*)根据肿瘤大小，T2分为T2a（3厘米，=5厘米或包含其他T2因素且7cm;直接侵犯以下任何一个器官，包括：胸壁、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包；胸腺苷酸合成酶(TS）表达情况可以用来评估培美曲塞对不同组织类型NSCLC疗效上的差异Ramalingam,et al.T2：肿瘤最大径3cm，7cm；明确不可手术的III期肺腺癌筛查办法：痰细胞学、胸片、LDCT、PET/CT、肿瘤标志物、肺癌呼出气分析EGFR-TKI联合局部治疗（寡病灶）EGFR突变型NSCLC获得性耐药的治疗策略晚期NSCLC一线治疗T1b（2厘米，=3厘米）。但个体化化疗在有效率和生存率上是有显著差异的。晚期肺腺癌推荐检测EGFR突变状态胸腺苷酸合成酶(TS）表达情况可以用来评估培美曲塞对不同组织类型NSCLC疗效上的差异通常分为高、中、低分化EGFR突变患者耐药后策略EGFR突变型NSCLC获得性耐药的治疗策略继续EGFR-TKI(缓慢进展）EGFR-TKI联合局部治疗（寡病灶）EGFR-TKI联合化疗化疗第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI联合cMET抑制剂/西妥昔单抗OKOKASCO 2015 Abstract 8009.EGFR突变69EGFR突变患者耐药后策略EGFR突变型NSCLC获得性耐药的治疗策略继续EGFR-TKI(缓慢进展）EGFR-TKI联合局部治疗（寡病灶）EGFR-TKI联合化疗化疗第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI联合cMET抑制剂/西妥昔单抗OKOKXEGFR突变患者耐药后策略EGFR突变型NSCLC获得性耐药70EGFR突变患者耐药后策略EGFR突变型NSCLC获得性耐药的治疗策略继续EGFR-TKI(缓慢进展）EGFR-TKI联合局部治疗（寡病灶）EGFR-TKI联合化疗化疗第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI联合cMET抑制剂/西妥昔单抗OKOKX可行可行EGFR突变患者耐药后策略EGFR突变型NSCLC获得性耐药71EGFR突变患者耐药后策略EGFR突变型NSCLC获得性耐药的治疗策略继续EGFR-TKI(缓慢进展）EGFR-TKI联合局部治疗（寡病灶）EGFR-TKI联合化疗化疗第二、三代EGFR-TKI第二、三代EGFR-TKI联合cMET抑制剂/西妥昔单抗OKOKX可行值得期待可行EGFR突变患者耐药后策略EGFR突变型NSCLC获得性耐药72化疗含铂两药方案仍标准的一线化疗方案在化疗基础上可联合血管内皮抑制素强调根据病理组织学特征选择个体的化疗方案成都市第七人民医院成都市肿瘤医院化疗含铂两药方案仍标准的一线化疗方案成都市第七人民医院73常用一线化疗药物方案成都市第七人民医院成都市肿瘤医院常用一线化疗药物方案成都市第七人民医院74化疗新进展培美曲塞联合铂类可显著改善非鳞癌患者OS吉西他滨联合顺铂可显著改善鳞癌患者OS胸腺苷酸合成酶(TS）表达情况可以用来评估培美曲塞对不同组织类型NSCLC疗效上的差异可预测化疗反应的新标志物，如ERCC1、RRM1等，但试验结果又较大差异，说明检测方法的标准化和有效性有待统一。但个体化化疗在有效率和生存率上是有显著差异的。成都市第七人民医院成都市肿瘤医院化疗新进展培美曲塞联合铂类可显著改善非鳞癌患者OS成都市第七75抗血管生成治疗BEYOND研究证实了贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗中国非鳞非小细胞肺癌患者可以带来具有临床意义的PFS及OS延长OLCSG 1001研究证实对于EGFR突变的NSCLC患者，贝伐珠单抗联合EGFR-TKI也有不错的疗效恩度与NP方案联合能延长OS，显示了较好的生存优势成都市第七人民医院成都市肿瘤医院抗血管生成治疗BEYOND研究证实了贝伐珠单抗联合含铂化疗一76抗血管生成治疗成都市第七人民医院成都市肿瘤医院抗血管生成治疗成都市第七人民医院77新辅助贝伐珠单抗联合培美曲塞新辅助贝伐珠单抗联合培美曲塞+卡铂用于卡铂用于不可切除的不可切除的III期肺腺癌患者的期肺腺癌患者的II期临床研究期临床研究（GASTO 1001）Phase II trial of neoadjuvant bevacizumab plus pemetrexed and carboplatin in patients with unresectable stage III lung adenocarcinoma(GASTO 1001)Si-Yu Wang,et al.ASCO 2015 Abstract 7528 成都市第七人民医院成都市肿瘤医院新辅助贝伐珠单抗联合培美曲塞+卡铂用于不可切除的III期肺腺78背景不能手术切除的III期NSCLC患者主要是同步放化疗治疗贝伐珠单抗在局部晚期NSCLC中已经取得了很好疗效该研究目的是评估对于不能切除的III期肺腺癌患者先使用贝伐珠单抗+化疗诱导治疗后再手术治疗的有效性和安全性Si-Yu Wang,et al.ASCO 2015 Abstract 7528 成都市第七人民医院成都市肿瘤医院背景不能手术切除的III期NSCLC患者主要是同步放化疗治疗79GASTO 1001:研究设计主要终点：可切除率次要终点：围手术期并发症、EFS、OS 既往未治疗的明确不可手术的III期肺腺癌ECOG PS 0-1N=42贝伐珠单抗(7.5mg/kg，)+培美曲赛(500mg/m2)+卡铂（AUC=5）q3w4周期评估手术N=31化疗和/或放疗*是否可切除由医疗小组（胸外科、肿瘤科、放射科医师）进行评估Si-Yu Wang,et al.ASCO 2015 Abstract 7528 成都市第七人民医院成都市肿瘤医院80GASTO 1001:研究设计主要终点：可切除率既往未治疗研究结果未发生围手术期出血、血栓及伤口愈合不良事件，围手术期无患者死亡。Si-Yu Wang,et al.ASCO 2015 Abstract 7528 成都市第七人民医院成都市肿瘤医院研究结果未发生围手术期出血、血栓及伤口愈合不良事件，围手术期81两例患者诱导后的影像学改变患者一患者二诱导前诱导后Si-Yu Wang,et al.ASCO 2015 Abstract 7528 成都市第七人民医院成都市肿瘤医院两例患者诱导后的影像学改变患者一患者二诱导前诱导后Si-Yu82免疫治疗肺癌的组织类型对免疫治疗并不敏感肺癌疫苗免疫节点抑制剂（Nivolumab 被批准用于鳞癌治疗）成都市第七人民医院成都市肿瘤医院免疫治疗肺癌的组织类型对免疫治疗并不敏感成都市第七人民医院83背景介绍DR.Spigel,et al.ASCO 2015 Abstract 8009.成都市第七人民医院成都市肿瘤医院背景介绍DR.Spigel,et al.ASCO 284Nivolumab(Nivolumab(抗程序性死亡受体抗程序性死亡受体抗程序性死亡受体抗程序性死亡受体-1)-1)对比多西他赛对比多西他赛对比多西他赛对比多西他赛用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌用于经治晚期或转移性非小细胞肺癌鳞癌IIIIII期临床研究：期临床研究：期临床研究：期临床研究：CheckMate 017CheckMate 017A Phase III Study(CheckMate 017)of Nivolumab(Anti-Programmed Death-1)vs Docetaxel in Previously Treated Advanced or Metastatic Squamous(SQ)Cell Non-Small-Cell Lung Cancer(NSCLC)DR.Spigel,et al.ASCO 2015 Abstract 8009.成都市第七人民医院成都市肿瘤医院Nivolumab(抗程序性死亡受体-1)对比多西他赛用于经85CheckMate 017研究设计IIIB/期肺鳞癌期肺鳞癌一线含铂双药化一线含铂双药化疗进展疗进展ECOG PS 01可获得治疗前肿可获得治疗前肿瘤样本分析瘤样本分析PD-L1表达表达N=272Nivolumab 3mg/kg IV Q2W直至进展或不可耐直至进展或不可耐受毒性反应受毒性反应N=135多西他赛多西他赛75mg/m2 IV Q3W直至进展或不可耐直至进展或不可耐受毒性反应受毒性反应N=137主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：ORR(研究者评估研究者评估)PFS(研究者评估研究者评估)PD-L1表达与疗效表达与疗效 的相关性的相关性安全性安全性生活质量生活质量(LCSS*)DR.Spigel,et al.ASCO 2015 Abstract 8009.R1:1成都市第七人民医院成都市肿瘤医院CheckMate 017研究设计Nivolumab 多西他86Nivolumab对比多西他赛治疗对比多西他赛治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机晚期非鳞非小细胞肺癌的随机III期临床研期临床研究：究：CheckMate 057试验结果试验结果Phase III,Randomized Trial(CheckMate 057)of Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Non-squamous(non-SQ)Cell Non-small Cell Lung Cancer(NSCLC)Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109成都市第七人民医院成都市肿瘤医院Nivolumab对比多西他赛治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随87CheckMate 057（NCT01673867）试验设计主要研究终点：OSIIIB/IV期非鳞NSCLC可获取肿瘤标本用于PD-L1检测ECOGPS0-1既往1次含铂双药治疗失败允许既往接受维持治疗a允许ALK易位或EGFR突变已知的患者既往接受TKI治疗N=582Nivolumab3 mg/kg IV Q2Wn=292多西他赛多西他赛75 mg/m2 IV Q3Wn=290直至疾病进展或不可耐受的毒性反应l分层因素：-既往是否接受维持治疗-接受全身治疗的次数(二线vs三线)b研究者根据RECIST1.1进行评估Luis Paz-Ares,et al.ASCO 2015 LAB109随机1:1成都市第七人民医院成都市肿瘤医院CheckMate 057（NCT01673867）试验设计88试验结果成都市第七人民医院成都市肿瘤医院试验结果成都市第七人民医院89谢谢观看！谢谢观看！谢谢观看！90