非小细胞肺癌脑转移治疗新视野ppt课件

非小细胞肺癌脑转移治疗新视野乔学英河北医科大学第四医院2016.03.27邯郸1非小细胞肺癌脑转移治疗新视野非小细胞肺癌脑转移治疗新视野乔学英 1非小细胞肺癌脑转移治2非小细胞肺癌脑转移治疗新视野2非小细胞肺癌脑转移治疗新视野肺癌脑转移发生率很高脑转移是肺癌常见的转移部位，脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死的主要原因之一。也是患者致死的主要原因之一。10%10%的患者就诊时出现；的患者就诊时出现；25-40%25-40%的患者治疗过程中的患者治疗过程中出现；出现；NSCLC脑转移发生率高到低：1.1.腺癌腺癌2.大细胞未分化癌3.鳞癌男肺和支气管癌28%前列腺癌11%结直肠癌8%胰腺癌6%白血病4%女肺和支气管癌26%乳腺癌15%结直肠癌9%胰腺癌7%卵巢癌6%1.American Cancer Society.Cancer Facts&Figures 2011.2.Langer CJ,et al.J Clin Oncol 2005;23:6207-6219 3.Zabel A,et al.Lung Cancer 2004;45(Suppl.2):S247-S252.3非小细胞肺癌脑转移治疗新视野肺癌脑转移发生率很高脑转移是肺癌常见的转移部位，也是患者致死EGFR突变NSCLC患者更易发生脑转移手术切除的肺腺癌患者脑转移复发风险 HR=4.49,95%CI:1.2016.80p=0.02602040monthsCumulative incidence00.511.52Brain metastases according to EGFR mutationWild EGFRmutant EGFREGFR突变患者脑转移复发风险增加349%首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移1所有NSCLC患者中40-55%的患者在整个病程的某个阶段会出现脑转移2-3 EGFREGFR突变的肺腺癌患者更突变的肺腺癌患者更容易发生脑转移容易发生脑转移(OR=3.83,95%CI:(OR=3.83,95%CI:1.728.55,p=0.001)1.728.55,p=0.001)442.Chen AM,et al.Cancer.2007;109:1668-1675.3.Ceresoli GL,et al.Cancer.2002;95:605-612.4.J Thorac Oncol.2014 Feb;9(2):195-9.1.Sorensen JB,et al.J Clin Oncol.1988;6:1474-1480.EGFR突变NSCLC患者更易发生脑转移手术切除的肺腺癌患者Mujoomdar A,et al.Radiology.2007;242(3):882-8.肿瘤大小、N分期、细胞类型与NSCLC脑转移P=0.001P=0.001P=0.017Mujoomdar A,et al.Radiology.u非小细胞肺癌脑转移放射治疗新视野u非小细胞肺癌脑转移靶向药物治疗EGFR-TKIs药物:厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼ALK-TKIs药物：克唑替尼、Alectinib抗血管生成药物：贝伐珠单抗内容6非小细胞肺癌脑转移治疗新视野非小细胞肺癌脑转移放射治疗新视野内容6非小细胞肺癌脑转移治疗目前NSCLC脑转移的治疗指南转移灶数目局限转移灶数目局限1 1、手术、手术+WBRT+WBRT（I I类）或类）或SRSSRS2 2、SRS+WBRTSRS+WBRT（一个转移灶，（一个转移灶，I I类证据）类证据）3 3、单独、单独SRSSRS弥漫脑转移弥漫脑转移姑息性外放疗姑息性外放疗7非小细胞肺癌脑转移治疗新视野目前NSCLC脑转移的治疗指南转移灶数目局限1、手术+WBRWBRT之于NSCLC脑转移：老问题，新视野？问题一：WBRT的作用？问题二：WBRT的治疗价值？脑转移灶数据局限不适合于手术或SRS者SRS+WBRT Vs SRS？OSC+WBRT Vs OSC？NCCTGN0574研究QUARTZTrial*WBRT:Wholebrainradiationtherapy全脑放疗;SRS:StereotacticRadiosurgery立体定向放射治疗OSC:OptimalSupportiveCare最佳支持治疗8非小细胞肺癌脑转移治疗新视野WBRT之于NSCLC脑转移：老问题，新视野？问题一：WBRNCCTGN0574:研究设计l l1-31-3个脑转移个脑转移(不不侵犯脑干和视神侵犯脑干和视神经交叉经交叉)l病灶3个月)l脑转移灶数(1vs2vs3)l机构主要终点主要终点:判断SRS治疗3个月后的认知进展是否少于SRS与WBRT的联合 85%的效力以检测到3个月认知进展绝对值较SRS减少25%(认知进展定义为一次认知检测时SD减少1分)中位随访7.2(0-62.6)个月A组(仅SRS):2.0cm病灶:24Gy:2-2.9cm病灶:20GyB组(SRS+WBRT):1300013000例各种肿瘤类型患者的安全性数据例各种肿瘤类型患者的安全性数据)脑转移患者可接受贝伐珠单抗为基础的治疗Besse B,et al.Clin Cancer Res 2010;16(1):269-278.总共13,000例各种肿瘤的患者543例患者脑转移543例患者中,只有7例(1.3%)发生脑出血;无5级事件EMA=欧洲药监局2009年3月25日:欧盟取消了说明书限制,允许未经治疗的脑转移患者接受贝伐珠单抗33非小细胞肺癌脑转移治疗新视野脑转移患者接受贝伐珠单抗治疗后脑出血发生率极低脑转移患者可接PASSPORT:贝伐珠单抗应用NSCLC脑转移安全性前瞻临床研究大部分病人接受了全脑照射治疗大部分病人同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝治疗大部分病人为多发性脑转移灶主要终点指标：一线或二线病人中有症状的2级以上脑出血发生率次要终点指标：所有病人中AE发生率，一线治疗的OS非鳞NSCLC经治脑转移n=115n=115,PS0-1允许同时非甾体抗炎、抗凝、抗血小板、抗癫痫治疗由研究者决定的一线或二线治疗Bev15mg/kgq3w贝伐珠单抗15mg/kgd1,q3wPD放疗4周手术3月*Srivastava G,et al.J TO,2009,4(3):333.34非小细胞肺癌脑转移治疗新视野PASSPORT:贝伐珠单抗应用NSCLC脑转移大部分病人接贝伐珠单抗应用NSCLC经治脑转移安全性良好80.0%的患者接受了WBRT多数患者同时应用了类固醇、抗癫痫或抗凝对症治疗78.3%的患者为多发性脑转移灶结果：未出现结果：未出现1515级级脑出血事件脑出血事件。Socinski et al.JCO 2009，27:5255-5261。35非小细胞肺癌脑转移治疗新视野贝伐珠单抗应用NSCLC经治脑转移80.0%的患者接受了WBBRAINBRAIN：一项贝伐珠单抗联合一线化疗或二线厄洛替尼治疗未：一项贝伐珠单抗联合一线化疗或二线厄洛替尼治疗未经治疗的无症状脑转移经治疗的无症状脑转移非鳞非鳞NSCLCNSCLC患者的非对照性患者的非对照性II II期研究期研究*如果发生3例(B+CP)或 2例(B+E)的脑出血事件(ICH)，则该研究停止B:贝伐珠单抗联 15mg/kg q3w,一线6周期;C:卡铂 AUC 6 q3w;P:紫杉醇 200mg/m2 q3w;E:厄洛替尼 150mg/d基线特征B+CP(n=67)B+E(n=24)男性,n(%)46(68.7)11(45.8)中位年龄,岁(范围)61.0(4079)54.0(3470)ECOG PS 0,n(%)37(55.2)13(54.2)WHO组织学,腺癌 n(%)59(88.1)23(95.8)非吸烟者,n(%)14(20.9)3(12.5)Besse B,et al.2013 ASCO Abstract 8059.Besse,etal.ClinCancerRes.2015；21:1896-903IV期非鳞癌NSCLC患者未经治疗的无症状脑转移(n=91)一线贝伐珠单抗15mg/kgq3w+紫杉醇+卡铂6周期二线贝伐珠单抗15mg/kgq3w+厄洛替尼n=67n=24治疗直至进展贝伐珠单抗15mg/kgq3w研究始于2009年36非小细胞肺癌脑转移治疗新视野BRAIN：一项贝伐珠单抗联合一线化疗或二线厄洛替尼治疗未经BRAINBRAIN：贝伐珠单抗联合一线化疗或联合二线厄洛替尼治疗未经贝伐珠单抗联合一线化疗或联合二线厄洛替尼治疗未经治疗的无症状脑转移非鳞治疗的无症状脑转移非鳞NSCLCNSCLC患者疗效良好，安全性可接受患者疗效良好，安全性可接受不良事件与既往贝伐珠单抗的研究报告一致仅发生1例3级出血(3级，颅外病灶，B+E组)仅发生1例ICH事件(1级，已缓解，B+CP)导致撤除贝伐珠单抗治疗的原因大多为进展临床结果(95%CI)B+CPB+E中位随访时间(月)16.311.86个月时的PFS(%)56.5(43.867.4)58.0(36.074.8)中位PFS(月)6.7(5.77.1)6.3(2.58.4)中位OS(月)16.0(12.021.0)12.0(8.920.2)ORR(%)62.7(50.074.2)12.5(2.732.4)RR(%)颅内脑转移61.2(48.572.9)20.8(7.142.2)颅外病灶64.2(51.575.5)12.5(2.732.4)疾病进展 n,(%)颅内脑转移20.916.0 颅外病灶50.754.2Besse B,et al.2013 ASCO Abstract 8059.Besse,etal.ClinCancerRes.2015；21:1896-90337非小细胞肺癌脑转移治疗新视野BRAIN：贝伐珠单抗联合一线化疗或联合二线厄洛替尼治疗未经总结对于脑部寡转移的患者，WBRT可提高局部控制率，但OS无明确获益，存在认知方面的风险，地位存在争议。QUARTZ研究中相似的QALY提示晚期WBRT未能进一步提高患者的临床获益。EGFR突变脑转移患者首选TKI治疗，厄洛替尼血脑屏障透过率和脑脊液浓度更高，能选择性的富集于脑转移灶，对于无症状NSCLC脑转移有明确的疗效ALKTKIs，尤其是Alectinib对ALK+NSCLC脑转移患者展示了良好的应用前景。贝伐珠单抗治疗无症状脑转移非鳞NSCLC疗效良好，安全性可接受38非小细胞肺癌脑转移治疗新视野总 结38非小细胞肺癌脑转移治疗新视野谢 谢！39非小细胞肺癌脑转移治疗新视野谢 谢！39非小细胞肺癌脑转移治疗新视野