重组人促红细胞生成素专家共识培训ppt课件

重组人促红细胞生成素重组人促红细胞生成素专家共识专家共识重组人促红细胞生成素专家共识1一、前一、前 言言 肾性贫血是慢性肾脏疾病的重要临床表现，肾性贫血是慢性肾脏疾病的重要临床表现，是是慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因慢性肾脏病患者合并心血管并发症的独立危险因素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗素，有效治疗肾性贫血是慢性肾脏病一体化治疗的重要组成部分。的重要组成部分。重组人促红细胞生成素（重组人促红细胞生成素（rHuEPO）是临床上）是临床上治疗肾性贫血的主要药物，在我国临床应用已经治疗肾性贫血的主要药物，在我国临床应用已经10余年。促红细胞生成素（余年。促红细胞生成素（EPO）是一种糖蛋白）是一种糖蛋白激素，分子量约激素，分子量约34KD。血浆中存在的。血浆中存在的EPO根据碳根据碳水化合物含量不同，水化合物含量不同，EPO分为两种类型：分为两种类型：型和型和型。两种类型临床应用效果上无明显差别。型。两种类型临床应用效果上无明显差别。重组人促红细胞生成素专家共识2一、前 言 肾性贫血是慢性肾脏疾 二、二、rHuEPO在慢性肾脏病患者在慢性肾脏病患者治疗中的意义治疗中的意义纠正慢性肾脏病患者贫血纠正慢性肾脏病患者贫血减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管减少慢性肾脏病患者的左心室肥大等心血管合并症合并症改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量改善患者脑功能和认知能力，提高生活质量和机体活动能力和机体活动能力能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。能降低慢性肾脏病患者的住院率和死亡率。重组人促红细胞生成素专家共识3 二、rHuEPO在慢性肾脏病患者治疗中的意义纠正慢性肾三、贫血定义和检查三、贫血定义和检查定义：定义：WHO的贫血诊断标准：的贫血诊断标准：成人女性血红蛋白（成人女性血红蛋白（Hb）12g/dl，成，成人男性人男性 Hb13g/dl。贫血检查时机：贫血检查时机：所有慢性肾脏病患者，不论其分期和病因，都应该定期检查所有慢性肾脏病患者，不论其分期和病因，都应该定期检查Hb。女性女性Hb11g/dl，男性，男性 Hb12g/dl时应实施贫血检查。时应实施贫血检查。贫血检查和评估应该在贫血检查和评估应该在EPO治疗前实施。治疗前实施。重组人促红细胞生成素专家共识4三、贫血定义和检查定义：重组人促红细胞生成素专家共识4三、贫血定义和检查三、贫血定义和检查 贫血实验室检查内容：贫血实验室检查内容：u 血红蛋白血红蛋白/红细胞压积（红细胞压积（Hb/HctHb/Hct）u 红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平红细胞指标（红细胞计数、平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等）均红细胞血红蛋白量、平均红细胞血红蛋白浓度等），网织红细胞计数（有条件提倡检测网织红细胞血，网织红细胞计数（有条件提倡检测网织红细胞血红蛋白量），红蛋白量），u 铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、铁参数（血清铁、总铁结合力、转铁蛋白饱和度、血清铁蛋白），血清铁蛋白），u 大便隐血试验。大便隐血试验。重组人促红细胞生成素专家共识5三、贫血定义和检查 贫血实验室检查内容：重组人促红细三、贫血定义和检查三、贫血定义和检查 对于慢性肾脏病患者，如发现有其它贫血原对于慢性肾脏病患者，如发现有其它贫血原因，且血清肌酐因，且血清肌酐2mg/dl，则贫血最可能的，则贫血最可能的原因是原因是EPO缺乏。缺乏。如果上述贫血检查提示存在如果上述贫血检查提示存在EPO缺乏或缺铁缺乏或缺铁之外的异常，则需要进一步的评估，以除外之外的异常，则需要进一步的评估，以除外其它贫血原因（见附录：其它贫血原因（见附录：EPO 抵抗原因）。抵抗原因）。重组人促红细胞生成素专家共识6三、贫血定义和检查 对于慢性肾脏病患者，如发现有其它贫血原因四、四、rHuEPO治疗肾性贫血的治疗肾性贫血的靶目标值靶目标值 1、靶目标值：、靶目标值：Hb水平不低于水平不低于11g/dl（Hct 大于大于33%），），目标值应在开目标值应在开始治疗后始治疗后4个月内达到。个月内达到。不推荐不推荐Hb 维持在维持在13g/dl以上。对于以上。对于血液透析患者，应在透析前采取标本检血液透析患者，应在透析前采取标本检测测Hb 浓度。浓度。重组人促红细胞生成素专家共识7四、rHuEPO治疗肾性贫血的靶目标值 四、四、rHuEPO治疗肾性贫血的治疗肾性贫血的靶目标值靶目标值l伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管伴有缺血性心脏病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推荐疾病的患者不推荐Hb 12g/dl；l糖尿病患者，特别是并发外周血管病变的患者，糖尿病患者，特别是并发外周血管病变的患者，需在监测下谨慎增加需在监测下谨慎增加Hb 水平至水平至12g/dl；l合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的合并慢性缺氧性肺疾病患者推荐维持较高的Hb水平。水平。2 2、靶目标值应依据患者年龄、种族、性别、生理、靶目标值应依据患者年龄、种族、性别、生理需求以及是否合并其它疾病情况进行个体化调整需求以及是否合并其它疾病情况进行个体化调整重组人促红细胞生成素专家共识8四、rHuEPO治疗肾性贫血的靶目标值伴有缺血性心脏病、充四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用 1、使用时机、使用时机：无论透析还是非透析的慢性肾脏病无论透析还是非透析的慢性肾脏病患者，若间隔患者，若间隔2周或者以上连续两次周或者以上连续两次Hb 检测值均低于检测值均低于11g/dl,并除外铁缺乏等其它贫血原因，应开始实施并除外铁缺乏等其它贫血原因，应开始实施rHuEPO治疗。治疗。2、使用途径：、使用途径：rHuEPO治疗肾性贫血，静脉给药治疗肾性贫血，静脉给药和皮下给药同样有效。但皮下注射的药效动力学表现和皮下给药同样有效。但皮下注射的药效动力学表现优于静脉注射，并可以延长有效药物浓度在体内的维优于静脉注射，并可以延长有效药物浓度在体内的维持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射疼痛感持时间，节省治疗费用。皮下注射较静脉注射疼痛感增加。增加。重组人促红细胞生成素专家共识9四、rHuEPO的临床应用 1、使用时机：无论四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。对非血液透析的患者，推荐首先选择皮下给药。对血液透析的患者，静脉给药可减缓疼痛，增加对血液透析的患者，静脉给药可减缓疼痛，增加患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量，患者依从性；而皮下给药可减少给药次数和剂量，节省费用。节省费用。对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推对腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推荐腹腔给药。荐腹腔给药。对于对于rHuEPO诱导治疗期的患者，建议皮下给药诱导治疗期的患者，建议皮下给药以减少不良反应的发生。以减少不良反应的发生。使用途径使用途径重组人促红细胞生成素专家共识10四、rHuEPO的临床应用对非血液透析的患者，推荐首先选择皮四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用 3、使用剂量、使用剂量 （1）初始剂量）初始剂量 皮下给药剂量：皮下给药剂量：100120 IU/Kg/W,每周每周23次。次。静脉给药剂量：静脉给药剂量：120150 IU/Kg/W，每周，每周3次。次。初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因，初始剂量选择要考虑患者的贫血程度和导致贫血的原因，对于对于Hb7g/dl的患者，应适当增加初始剂量。的患者，应适当增加初始剂量。对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适当减对于非透析患者或残存肾功能较好的透析患者，可适当减少初始剂量。少初始剂量。对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应对于血压偏高、伴有严重心血管事件、糖尿病的患者，应尽可能的从小剂量开始使用尽可能的从小剂量开始使用rHuEPO。重组人促红细胞生成素专家共识11四、rHuEPO的临床应用 3、使用剂量重组人促红四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用（2）剂量调整）剂量调整 rHuEPO治疗期间应定期检测治疗期间应定期检测Hb水平水平 诱导治疗阶段应每诱导治疗阶段应每24周检测一次周检测一次 维持治疗阶段应每维持治疗阶段应每12月检测一次月检测一次应根据患者应根据患者Hb 增长速率调整增长速率调整rHuEPO剂量剂量重组人促红细胞生成素专家共识12四、rHuEPO的临床应用（2）剂量调整重组人促红细胞生成素四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用l 应根据患者应根据患者Hb 增长速率调整增长速率调整rHuEPO剂量剂量初始治疗初始治疗Hb增长速度应控制在每月增长速度应控制在每月12g/dl范围内稳定提高。范围内稳定提高。4个月达到个月达到Hb靶目标值。靶目标值。如每月如每月Hb 增长速度增长速度1g/dl，除外其它贫血原因（见附录：，除外其它贫血原因（见附录：EPO抵抗原因），应增加抵抗原因），应增加rHuEPO使用剂量使用剂量25%如每月如每月Hb 增长速度增长速度2g/dl，应减少，应减少rHuEPO使用剂量使用剂量25%50%，但不得停用。，但不得停用。维持治疗阶段，维持治疗阶段，rHuEPO的使用剂量约为诱导治疗期的的使用剂量约为诱导治疗期的2/3。若维持治疗期若维持治疗期Hb浓度每月改变浓度每月改变1g/dl，应酌情增加或减少，应酌情增加或减少rHuEPO剂量剂量25%。重组人促红细胞生成素专家共识13四、rHuEPO的临床应用 应根据患者Hb 增长速率调整rH四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用 4 4、给药频率（非长效型、给药频率（非长效型rHuEPOrHuEPO）在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉在贫血诱导治疗阶段，无论皮下给药还是静脉给药，均不推荐每周一次大剂量使用给药，均不推荐每周一次大剂量使用rHuEPO用药之初过高的促红细胞生成素水平，可造成用药之初过高的促红细胞生成素水平，可造成骨髓促红细胞生成素受体饱和，而受体恢复时骨髓促红细胞生成素受体饱和，而受体恢复时血清促红细胞生成素水平也已降低，造成了药血清促红细胞生成素水平也已降低，造成了药物浪费。物浪费。重组人促红细胞生成素专家共识14四、rHuEPO的临床应用 4、给药频率（非长效型rHuEP四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用进入维持治疗阶段后，原皮下给药的患者，给进入维持治疗阶段后，原皮下给药的患者，给药频率可由每周药频率可由每周23次调整为每周次调整为每周12 次；而次；而原为静脉给药的患者，给药频率可由每周原为静脉给药的患者，给药频率可由每周3次次调整为每周调整为每周12次。次。大剂量重组人促红细胞生成素每周大剂量重组人促红细胞生成素每周1次给药，次给药，可减少患者注射的不适感，增加依从性；但目可减少患者注射的不适感，增加依从性；但目前临床疗效的优劣尚缺少循证医学证据。前临床疗效的优劣尚缺少循证医学证据。重组人促红细胞生成素专家共识15四、rHuEPO的临床应用重组人促红细胞生成素专家共识155 5、不良反应、不良反应 高血压：高血压：所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，应用所有慢性肾脏病患者都应严格实施血压监测，应用rHuEPO治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案。治疗的部分患者需要调整抗高血压治疗方案。rHuEPO开始治疗开始治疗到达靶目标值过程中，患者血压应维持在适当水平。到达靶目标值过程中，患者血压应维持在适当水平。栓塞：栓塞：接受接受rHuEPO治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻治疗血液透析小部分患者，可能发生血管通路阻塞。因此，塞。因此，rHuEPO治疗期间，血液透析患者需要检测血管通路治疗期间，血液透析患者需要检测血管通路状况。发生机制可能与状况。发生机制可能与rHuEPO治疗改善血小板功能有关，但没治疗改善血小板功能有关，但没有有Hb浓度与血栓形成风险之间相关性的证据。浓度与血栓形成风险之间相关性的证据。其它：其它：应用应用rHuEPO治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、癫痫、治疗时，部分患者偶有头痛、感冒样症状、癫痫、肝功能异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、高血压脑病、脑肝功能异常及高血钾等发生，偶有过敏、休克、高血压脑病、脑出血及心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等。出血及心肌梗死、脑梗死、肺栓塞等。四、四、rHuEPO的临床应用的临床应用重组人促红细胞生成素专家共识165、不良反应四、rHuEPO的临床应用重组人促红细胞生成素专五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 肾脏移植后贫血的发生，不仅与移植肾脏移植后贫血的发生，不仅与移植肾脏的功能水平相关，而且许多移植特肾脏的功能水平相关，而且许多移植特有的因素也参与了贫血的发生。对于肾有的因素也参与了贫血的发生。对于肾脏移植后引起贫血的多种因素，建议常脏移植后引起贫血的多种因素，建议常规筛查并仔细评估。规筛查并仔细评估。重组人促红细胞生成素专家共识17五、肾移植后贫血（PTA）的处理 肾脏移植后五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 由于目前肾脏移植后贫血治疗的循证由于目前肾脏移植后贫血治疗的循证医学资料有限，医学资料有限，rHuEPO在治疗肾脏移植在治疗肾脏移植后贫血的临床效果、不良反应及特殊性后贫血的临床效果、不良反应及特殊性方面，尚缺少成熟意见。因此，目前建方面，尚缺少成熟意见。因此，目前建议肾脏移植患者遵循一般肾性贫血的治议肾脏移植患者遵循一般肾性贫血的治疗原则。疗原则。重组人促红细胞生成素专家共识18五、肾移植后贫血（PTA）的处理 由于目前五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 （一）、肾脏移植后贫血患病特点（一）、肾脏移植后贫血患病特点肾脏移植后最初肾脏移植后最初6个月，常见不同程度的贫血。个月，常见不同程度的贫血。贫血的患病率和程度的相关因素：贫血的患病率和程度的相关因素：移植前移植前Hb水平、围手术期的失血量、抽血的频率、缺铁、水平、围手术期的失血量、抽血的频率、缺铁、长期尿毒症、内源性促红细胞生成素水平、促红长期尿毒症、内源性促红细胞生成素水平、促红细胞生成素的反应性、移植肾功能、排斥反应、细胞生成素的反应性、移植肾功能、排斥反应、感染和免疫抑制剂的使用等。感染和免疫抑制剂的使用等。肾脏移植后肾脏移植后1年时贫血发生率最低，此后随时间推年时贫血发生率最低，此后随时间推移患病率增加。这种增加可能与移植肾功能下降移患病率增加。这种增加可能与移植肾功能下降有关。儿童中贫血患病率高于成人有关。儿童中贫血患病率高于成人.重组人促红细胞生成素专家共识19五、肾移植后贫血（PTA）的处理 （一）、肾脏五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 （二（二)肾脏移植后贫血的原因肾脏移植后贫血的原因 1、移植肾脏功能：、移植肾脏功能：移植肾功能水平是移植肾功能水平是PTA的重要决定因素。患的重要决定因素。患者者Hb水平与移植肾功能间的相关性随移植后观察水平与移植肾功能间的相关性随移植后观察时间而不同。在肾移植后早期（时间而不同。在肾移植后早期（6个月内），即使个月内），即使移植肾的移植肾的GFR90mL/min/1.73 m 2 仍有部分患仍有部分患者贫血，表明除了移植肾功能水平外可能有决定者贫血，表明除了移植肾功能水平外可能有决定贫血的其他重要因素。贫血的其他重要因素。2、缺铁：、缺铁：缺铁可能是肾移植后贫血发生的重要因素，缺铁可能是肾移植后贫血发生的重要因素，移植前透析患者中铁储备不足且移植成功后红细移植前透析患者中铁储备不足且移植成功后红细胞生成铁利用增加，因此移植后早期缺铁的发生胞生成铁利用增加，因此移植后早期缺铁的发生率可能更高。率可能更高。重组人促红细胞生成素专家共识20五、肾移植后贫血（PTA）的处理 （二)肾脏移植后贫血的五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 3、急性排斥反应：、急性排斥反应：早期急性排异可引起早期急性排异可引起EPOEPO急剧减少和贫血。急剧减少和贫血。发生机制可能与参与发生机制可能与参与HbHb转录和合成，铁、叶酸结转录和合成，铁、叶酸结合以及转运的基因有关，也可能与排斥反应引起合以及转运的基因有关，也可能与排斥反应引起的炎症或微炎症等造血抵抗因素有关。此外，严的炎症或微炎症等造血抵抗因素有关。此外，严重体液性排斥中出现的血栓性微血管病也参与贫重体液性排斥中出现的血栓性微血管病也参与贫血发生。血发生。重组人促红细胞生成素专家共识21五、肾移植后贫血（PTA）的处理 3、急性排斥反五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 4、药物、药物 （1）免疫抑制药物）免疫抑制药物l 具有骨髓抑制作用的免疫抑制剂具有骨髓抑制作用的免疫抑制剂（硫唑嘌呤、霉酚酸酯（硫唑嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特）是移植后贫血发生的重要因素，该类药物引起和来氟米特）是移植后贫血发生的重要因素，该类药物引起的贫血常伴有白细胞和的贫血常伴有白细胞和/或血小板的减少。或血小板的减少。l 免疫抑制剂免疫抑制剂OKT3引起的贫血与微血管病和溶血有关引起的贫血与微血管病和溶血有关。l 钙调神经磷酸酶抑制剂引起贫血少见，其最常见的机制钙调神经磷酸酶抑制剂引起贫血少见，其最常见的机制为血栓性微血管病和溶血。为血栓性微血管病和溶血。l 贫血是西罗莫司与环孢素贫血是西罗莫司与环孢素A、糖皮质激素合用时重要的不、糖皮质激素合用时重要的不良反应。良反应。发生机制可能与西罗莫司干预促红细胞生成素与受发生机制可能与西罗莫司干预促红细胞生成素与受体结合后细胞间信号传导途径有关，并且西罗莫司也可引起体结合后细胞间信号传导途径有关，并且西罗莫司也可引起血栓性微血管病。血栓性微血管病。重组人促红细胞生成素专家共识22五、肾移植后贫血（PTA）的处理 4、药物重组人促红五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 (2)抗病毒和抗细菌药物：抗病毒和抗细菌药物：包括更昔洛韦和甲氧苄氨嘧啶包括更昔洛韦和甲氧苄氨嘧啶磺胺甲基磺胺甲基异噁唑（异噁唑（TMP-SMZ）等常用的抗病毒和抗生）等常用的抗病毒和抗生素都可以引起贫血。素都可以引起贫血。(3)血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血）和血管紧张素管紧张素受体阻滞剂（受体阻滞剂（ARB）可通过抑制内源性促红细胞生成素产生、可通过抑制内源性促红细胞生成素产生、减少血管紧张素介导的对红细胞前体的刺激以减少血管紧张素介导的对红细胞前体的刺激以及及ACEI诱导红细胞生成抑制蛋白等作用，导诱导红细胞生成抑制蛋白等作用，导致贫血。致贫血。重组人促红细胞生成素专家共识23五、肾移植后贫血（PTA）的处理 (2)抗病毒和五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 5、感染和恶性肿瘤：感染和恶性肿瘤：贫血是巨细胞病毒感染贫血是巨细胞病毒感染(CMV)的重要临床的重要临床表现。也有肾移植后患者感染副病毒表现。也有肾移植后患者感染副病毒B19诱发诱发EPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）的报道。）的报道。6、嗜血细胞综合征（、嗜血细胞综合征（HPS）：）：嗜血细胞综合征（嗜血细胞综合征（HPS）是一种反应性的）是一种反应性的单核巨噬系统疾病，临床上以发热、肝脾、淋单核巨噬系统疾病，临床上以发热、肝脾、淋巴结肿大，全血细胞减少为主要表现；在骨髓巴结肿大，全血细胞减少为主要表现；在骨髓和脏器有分化较成熟的组织细胞增生、浸润并和脏器有分化较成熟的组织细胞增生、浸润并伴有明显吞噬血细胞的现象为特征。伴有明显吞噬血细胞的现象为特征。HPS是肾是肾移植后贫血的少见原因，常有感染或肿瘤疾病移植后贫血的少见原因，常有感染或肿瘤疾病引起，预后差。引起，预后差。重组人促红细胞生成素专家共识24五、肾移植后贫血（PTA）的处理 5、感染和恶性肿五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 7、溶血尿毒综合征（、溶血尿毒综合征（HUS）：）：肾移植后肾移植后HUS可复发，并导致移植肾功能丧失。可复发，并导致移植肾功能丧失。HUS发生可能与应用环孢素发生可能与应用环孢素A、他克莫司或、他克莫司或OKT3有关，有关，也可能与也可能与CMV和流感病毒和流感病毒A感染有关。感染有关。8、与、与ABO血型不相容肾脏移植相关的溶血性贫血：血型不相容肾脏移植相关的溶血性贫血：血型血型A或或B受体接受血型受体接受血型O供体的移植物，或血型供体的移植物，或血型AB受体接受血型受体接受血型A或或B供体的移植物均可以产生溶血，供体的移植物均可以产生溶血，其发生机制为供体的抗其发生机制为供体的抗A或抗或抗B抗体或过路淋巴细胞的抗体或过路淋巴细胞的自身抗体所诱发。自身抗体所诱发。重组人促红细胞生成素专家共识25五、肾移植后贫血（PTA）的处理 7、溶血尿毒综五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 （三）（三）rHuEPOrHuEPO对肾脏移植后贫血的治疗观点对肾脏移植后贫血的治疗观点 1、肾脏移植前、肾脏移植前rHuEPO的应用的应用 现有临床资料显示，肾脏移植前现有临床资料显示，肾脏移植前EPO的的应用与移植后肾功能延迟恢复及移植肾血管应用与移植后肾功能延迟恢复及移植肾血管血栓形成无明显相关，肾脏移植前血栓形成无明显相关，肾脏移植前EPO的应的应用不会阻碍移植后内源性用不会阻碍移植后内源性EPO的产生或对内的产生或对内源性源性EPO的反应。的反应。重组人促红细胞生成素专家共识26五、肾移植后贫血（PTA）的处理 （三）rHuEPO对肾脏重组人促红细胞生成素专家共识培训ppt课件27五、肾移植后贫血（五、肾移植后贫血（PTA）的处理）的处理 3、肾脏移植后期、肾脏移植后期rHuEPO的应用的应用 rHuEPO对纠正肾移植后期的贫血仍然有效，对纠正肾移植后期的贫血仍然有效，积极纠正肾移植后期的贫血可以延缓慢性移植物肾积极纠正肾移植后期的贫血可以延缓慢性移植物肾病的进展。由于骨髓抑制药物的应用、慢性炎症和病的进展。由于骨髓抑制药物的应用、慢性炎症和其他原因，肾脏移植后患者对其他原因，肾脏移植后患者对rHuEPO的反应降低；的反应降低；但与非肾移植的慢性肾脏病患者比较，移植后期是但与非肾移植的慢性肾脏病患者比较，移植后期是否需要更多的否需要更多的rHuEPO用量尚不明确。用量尚不明确。4、移植肾失功患者、移植肾失功患者rHuEPO的应用的应用 移植肾失功患者因为存在慢性炎症和对移植肾失功患者因为存在慢性炎症和对EPO的相对抵抗，因此贫血的处理更困难，但更积极的相对抵抗，因此贫血的处理更困难，但更积极.重组人促红细胞生成素专家共识28五、肾移植后贫血（PTA）的处理 3、肾脏移植后期rH附录：附录：一、一、rHuEPO的辅助治疗的辅助治疗 （一）补充铁剂（一）补充铁剂接受接受rHuEPO治疗的患者，无论是非透析还是何种透治疗的患者，无论是非透析还是何种透析状态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。析状态均应补充铁剂达到并维持铁状态的目标值。血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，血液透析患者比非血液透析患者需要更大的铁补充量，静脉补铁是最佳的补铁途径。静脉补铁是最佳的补铁途径。蔗糖铁（蔗糖铁（ferric saccharate）是最安全的静脉补铁制剂）是最安全的静脉补铁制剂，其次是葡萄糖醛酸铁（，其次是葡萄糖醛酸铁（ferric gluconate）、）、右旋糖右旋糖酐铁（酐铁（ferric dextran）。补充静脉铁剂需要做过敏试）。补充静脉铁剂需要做过敏试验，尤其是右旋糖酐铁。验，尤其是右旋糖酐铁。重组人促红细胞生成素专家共识29附录：一、rHuEPO的辅助治疗 （一）补充铁剂重附录：附录：一、一、rHuEPO的辅助治疗的辅助治疗 1、铁状态评估、铁状态评估 （1）铁状态检测的频率：）铁状态检测的频率：rHuEPO诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫诱导治疗阶段以及维持治疗阶段贫血加重时应每月一次血加重时应每月一次 稳定治疗期间或未用稳定治疗期间或未用rHuEPO治疗的血液透析治疗的血液透析患者，至少每患者，至少每3月一次。月一次。重组人促红细胞生成素专家共识30附录：一、rHuEPO的辅助治疗 1、铁状态评估重组附录：附录：一、一、rHuEPO的辅助治疗的辅助治疗 （2）铁状态评估指标）铁状态评估指标l 铁储备评估：铁储备评估：血清铁蛋白血清铁蛋白l 用于红细胞生成的铁充足性评估：用于红细胞生成的铁充足性评估：l 推荐采用推荐采用血清转铁蛋白饱和度（血清转铁蛋白饱和度（TSAT）l 有条件者采用有条件者采用网织红细胞网织红细胞Hb量（量（CHr）。l 低色素红细胞百分数（低色素红细胞百分数（PHRC）可因长时间的样本可因长时间的样本运送和储存增高，并不适用于常规采用；运送和储存增高，并不适用于常规采用；l 平均红细胞体积（平均红细胞体积（MCV)仅在长时间缺铁的情况下才仅在长时间缺铁的情况下才会低于正常。会低于正常。l 铁状态评估应对铁状态评估应对铁储备、红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和铁储备、红细胞生成的铁充足性、血红蛋白和rHuEPO治疗剂量治疗剂量综合考虑。综合考虑。重组人促红细胞生成素专家共识31附录：一、rHuEPO的辅助治疗 （2）铁状态评估指附录：附录：一、一、rHuEPO的辅助治疗的辅助治疗 2、铁剂治疗的靶目标值、铁剂治疗的靶目标值 rHuEPO治疗期间，应该补充足够的铁治疗期间，应该补充足够的铁剂以维持铁状态的以下参数：剂以维持铁状态的以下参数：血液透析患者：血清铁蛋白血液透析患者：血清铁蛋白200ng/ml，且，且TSAT20%或或CHr29pg/红细胞。红细胞。非血液透析患者或腹膜透析患者：血清铁蛋白非血液透析患者或腹膜透析患者：血清铁蛋白100 ng/ml，且，且TSAT20%。3、给药途径：、给药途径：血液透析患者优先选择静脉使用铁剂血液透析患者优先选择静脉使用铁剂 非透析患者或腹膜透析患者，可以静脉或口服非透析患者或腹膜透析患者，可以静脉或口服使用铁剂。使用铁剂。重组人促红细胞生成素专家共识32附录：一、rHuEPO的辅助治疗 2、铁剂治疗的靶附录：附录：一、一、rHuEPOrHuEPO的辅助治疗的辅助治疗 4、静脉补充铁剂的剂量：、静脉补充铁剂的剂量：若患者若患者TSAT20%和和/或或血清铁蛋白血清铁蛋白100 ng/ml，需静脉补铁，需静脉补铁100125mg/周，连续周，连续810周。周。若血清铁蛋白若血清铁蛋白500ng/ml，补充静脉铁剂前应评，补充静脉铁剂前应评估估EPO的反应性、的反应性、Hb和和TSAT水平以及患者临床状水平以及患者临床状况。此时不推荐常规使用静脉铁剂。况。此时不推荐常规使用静脉铁剂。重组人促红细胞生成素专家共识33附录：一、rHuEPO的辅助治疗 4、静脉补充铁剂的附录：附录：一、一、rHuEPOrHuEPO的辅助治疗的辅助治疗 （二）左旋卡尼丁：（二）左旋卡尼丁：对于血液透析患者，由于左旋卡尼丁对于血液透析患者，由于左旋卡尼丁可能有益，但不推荐作为常规治疗，应按照可能有益，但不推荐作为常规治疗，应按照临床实际酌情处理。临床实际酌情处理。重组人促红细胞生成素专家共识34附录：一、rHuEPO的辅助治疗 （二）左旋卡尼丁：重组附录：附录：一、一、rHuEPO的辅助治疗的辅助治疗 （三）不推荐常规补充维生素（三）不推荐常规补充维生素C和雄性激素。和雄性激素。（四）应该尽可能避免输血（尤其是希望肾移植的（四）应该尽可能避免输血（尤其是希望肾移植的患者，但供体特异性输血除外），单纯患者，但供体特异性输血除外），单纯Hb水平不水平不应作为输血的标准。但在以下情况可以考虑输注红应作为输血的标准。但在以下情况可以考虑输注红细胞治疗（推荐输注去白细胞的红细胞）：细胞治疗（推荐输注去白细胞的红细胞）：出现心血管、神经系统症状的严重贫血；出现心血管、神经系统症状的严重贫血；合并合并EPO抵抗的治疗。抵抗的治疗。重组人促红细胞生成素专家共识35附录：一、rHuEPO的辅助治疗 （三）不推荐常规补充维附录附录:二、二、rHuEPO治疗的低反应性治疗的低反应性（EPO抵抗）抵抗）1 1、定义、定义：皮下注射皮下注射rHuEPO达到达到300 IU/Kg/W（20,000 IU/W）或静脉注射）或静脉注射rHuEPO达到达到500 IU/Kg/W（30,000 IU/W）治疗）治疗4个月后，个月后，Hb 仍不能达到或仍不能达到或维持靶目标值，称为维持靶目标值，称为EPO抵抗。抵抗。重组人促红细胞生成素专家共识36附录:二、rHuEPO治疗的低反应性（EPO抵抗）附录附录:二、二、rHuEPO治疗的低反应性治疗的低反应性（EPO抵抗）抵抗）l 2、EPO抵抗最常见的原因是抵抗最常见的原因是铁缺乏铁缺乏，其它原因包括：，其它原因包括：炎症性疾病炎症性疾病慢性失血慢性失血甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进纤维性骨炎纤维性骨炎铝中毒铝中毒血红蛋白病血红蛋白病维生素缺乏维生素缺乏多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤恶性肿瘤恶性肿瘤营养不良营养不良溶血溶血透析不充分透析不充分ACEI/ARBACEI/ARB和免疫抑制剂等药物的使用和免疫抑制剂等药物的使用脾功能亢进脾功能亢进重组人促红细胞生成素专家共识37附录:二、rHuEPO治疗的低反应性（EPO抵抗）2附录附录:二、二、rHuEPO治疗的低反应性治疗的低反应性（EPO抵抗）抵抗）lrHuEPOrHuEPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）3 3、rHuEPO rHuEPO抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血抗体介导的纯红细胞再生障碍性贫血 rHuEPO治疗超过治疗超过4周并出现了下述情况，则应该怀疑周并出现了下述情况，则应该怀疑PRCA，但，但确诊必须存在确诊必须存在rHuEPO抗体检查阳性；并有抗体检查阳性；并有骨髓像检查结果骨髓像检查结果支持。支持。HbHb以以以以0.51.0g/dl/W0.51.0g/dl/W的速度快速下降的速度快速下降的速度快速下降的速度快速下降 需要输红细胞维持需要输红细胞维持需要输红细胞维持需要输红细胞维持HbHb水平水平水平水平 血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于血小板和白细胞计数正常，且网织红细胞绝对计数小于1010，000/L000/L。（1）PRCA的诊断：的诊断：重组人促红细胞生成素专家共识38附录:二、rHuEPO治疗的低反应性（EPO抵抗）rHuE附录附录:二、二、rHuEPO治疗的低反应性治疗的低反应性（EPO抵抗）抵抗）l l 因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏因为抗体存在交叉作用且继续接触可能导致过敏反应。所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停用任反应。所以谨慎起见，在疑诊或确诊的患者中停用任何何rHuEPO制剂。患者可能需要输血治疗，免疫抑制制剂。患者可能需要输血治疗，免疫抑制治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方法。治疗可能有效，肾脏移植是有效治疗方法。EPO需要低温保存。与皮下注射比较，静脉注射需要低温保存。与皮下注射比较，静脉注射可能减少发生率。可能减少发生率。（2）PRCA的处理：的处理：（3）PRCA的预防：的预防：重组人促红细胞生成素专家共识39附录:二、rHuEPO治疗的低反应性（EPO抵抗）（重组人促红细胞生成素专家共识40 谢 谢！重组人促红细胞生成素专家共识40