麝香保心丸治疗性血管新生和系统生物学研究-课件

麝香保心丸：麝香保心丸：治疗性血管新生和系统生物学研究治疗性血管新生和系统生物学研究Therapeutic Angiogenesis and Therapeutic Angiogenesis and the Systems Biologic Research of the Systems Biologic Research of SXBX PillSXBX Pill1 1pptppt课件课件麝香保心丸：治疗性血管新生和系统生物学研究Thera 冠心病的治疗，要解决血氧供需平衡，不是减少心肌耗氧，就是增加冠脉供血 血管新生背景与概念血管新生背景与概念血管新生背景与概念血管新生背景与概念 血管新生的研究方法血管新生的研究方法血管新生的研究方法血管新生的研究方法 促进治疗性血管新生的方法促进治疗性血管新生的方法促进治疗性血管新生的方法促进治疗性血管新生的方法 麝香保心丸促血管新生研究麝香保心丸促血管新生研究麝香保心丸促血管新生研究麝香保心丸促血管新生研究提 要2 2pptppt课件课件 冠心病的治疗，要解决血氧供需平衡，提 要2ppt课治疗性血管新生研究背景n nFolkmanFolkman在在在在19701970年年年年代代代代早早早早期期期期发发发发现现现现血血血血管管管管新新新新生生生生：肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤生生生生长长长长:血血血血管管管管生生生生长长长长因因因因子子子子与与与与血血血血管管管管新生新生新生新生相关相关相关相关n n19831983年年年年,Kumar Kumar 等等等等发发发发现现现现：心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗塞塞塞塞后有后有后有后有“血管生长因子血管生长因子血管生长因子血管生长因子”n n19801980年年年年代代代代中中中中期期期期，确确确确定定定定并并并并纯纯纯纯化化化化了了了了多多多多种种种种与与与与血管新生有关的多肽血管新生有关的多肽血管新生有关的多肽血管新生有关的多肽n n19941994年年年年 Jeff Jeff Isners Isners 实实实实验验验验室室室室倡倡倡倡导导导导将将将将血管生成用于心血管研究中。血管生成用于心血管研究中。血管生成用于心血管研究中。血管生成用于心血管研究中。n nEllis Ellis Ungers Ungers 实实实实验验验验室室室室发发发发现现现现应应应应用用用用促促促促血血血血管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。管生成的蛋白质可以改善冠脉侧支。Judah Folkman（1933-2008）美国国家科学院院士，于70年代提出了肿瘤新生血管学说，该理论后被心血管领域应用于促血管新生研究3 3pptppt课件课件治疗性血管新生研究背景Folkman在1970年代早期发现血侧支血管形成的种类n n微血管生长微血管生长（Angiogenesis）n n血管发生血管发生（Vasculogenesis）n n动脉生成动脉生成（Arteriogenesis）三者的机理是不同的4 4pptppt课件课件侧支血管形成的种类微血管生长（Angiogenesis）4p血管新生(angiogenesis)相当于废墟上重建 在在在在缺缺缺缺血血血血区区区区域域域域现现现现有有有有血血血血管管管管基基基基础础础础上上上上通通通通过过过过芽芽芽芽生生生生(sprouting)(sprouting)、分分分分枝枝枝枝方方方方式式式式形形形形成成成成成成成成熟熟熟熟的的的的血血血血管管管管，由由由由初初初初级级级级网网网网状状状状血血血血管管管管结结结结构构构构到到到到复复复复杂网状血管结构的过程。杂网状血管结构的过程。杂网状血管结构的过程。杂网状血管结构的过程。血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。血管内皮细胞基底膜降解、细胞外基质消化吸收。内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。内皮细胞向血管生长刺激物方向移行和增殖。移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。移行的血管内皮细胞伸展，彼此相连形成血管芽孢。血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。血管内皮细胞增殖使中空的管腔延长。5 5pptppt课件课件血管新生(angiogenesis)相当于废墟上重建5p血管发生（Vasculogenesis）相当于原材料新建n n血血管管增增生生来来源源于于中中胚胚层层前前体体的的内内皮皮细细胞胞原原位位分分化化、增增殖殖形形成成初初级级毛毛细细血血管管丛。丛。n n血血管管重重构构初初级级毛毛细细血血管管形形成成互互相相连连接、分支众多、成熟的血管结构。接、分支众多、成熟的血管结构。6 6pptppt课件课件血管发生（Vasculogenesis）相当于原材料新建6p动脉生成（Arteriogenesis）相当于休闲动脉的动员n n原原原原有有有有的的的的侧侧侧侧支支支支血血血血管管管管正正正正常常常常心心心心脏脏脏脏冠冠冠冠脉脉脉脉间间间间存存存存在在在在的的的的交交交交通通通通吻吻吻吻合合合合血血血血管管管管，直直直直径径径径20202020至至至至200m 200m 200m 200m,呈呈呈呈薄薄薄薄壁壁壁壁样样样样管状结构，通常状态下呈关闭状态。管状结构，通常状态下呈关闭状态。管状结构，通常状态下呈关闭状态。管状结构，通常状态下呈关闭状态。n n开开开开放放放放不不不不仅仅仅仅仅仅仅仅是是是是一一一一个个个个被被被被动动动动过过过过程程程程，开开开开放放放放后后后后会会会会出出出出现现现现一一一一系系系系列列列列细细细细胞胞胞胞生生生生长长长长因因因因子子子子分分分分泌泌泌泌、DNADNADNADNA合合合合成成成成和和和和细细细细胞胞胞胞增增增增殖殖殖殖 等血管主动生长过程。等血管主动生长过程。等血管主动生长过程。等血管主动生长过程。7 7pptppt课件课件动脉生成（Arteriogenesis）相当于休闲动脉的动员治疗性血管新生（Therapeutic Angiogenesis Therapeutic Angiogenesis）手术搭桥（冠脉旁路血管移植术）手术搭桥（冠脉旁路血管移植术）药物搭桥（药物促进的治疗性血管新生）药物搭桥（药物促进的治疗性血管新生）通通通通过过过过药药药药物物物物、基基基基因因因因治治治治疗疗疗疗或或或或其其其其他他他他手手手手段段段段促促促促进进进进冠冠冠冠状状状状动动动动脉脉脉脉的的的的血血血血管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。管新生，以达到改善心肌缺血症状和患者预后的目的。8 8pptppt课件课件治疗性血管新生（Therapeutic Angiogene治疗性血管新生的意义治疗性血管新生的意义生长因子：生长因子：FGF,VEGFFGF,VEGF血管新生血管新生细胞活化细胞活化侧枝循环建立侧枝循环建立心肌缺血心肌缺血冠脉狭窄冠脉狭窄冠脉病变冠脉病变减轻或防止心肌缺血坏死预防和延缓缺室壁瘤形成改善临床症状和预后增加供需失衡中的供给量9 9pptppt课件课件治疗性血管新生的意义生长因子：FGF,VEGF血管新生细胞活血管新生的研究方法和进展1010pptppt课件课件血管新生的研究方法和进展10ppt课件筛选模型鸡胚绒毛尿囊膜实验 鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验 目目目目前前前前血血血血管管管管新新新新生生生生药药药药物物物物初初初初步步步步研研研研究究究究主主主主要要要要采采采采用用用用CAM CAM CAM CAM 模模模模型型型型。CAM CAM CAM CAM 作作作作为为为为一一一一项项项项研研研研究究究究体体体体内内内内血血血血管管管管效效效效应应应应的的的的技技技技术术术术，实实实实验验验验材材材材料料料料易易易易得得得得、操操操操作作作作简简简简便便便便、实实实实验验验验周周周周期期期期短短短短、结结结结果果果果易易易易于于于于观观观观察察察察，尤尤尤尤其其其其适适适适用用用用于于于于大大大大批批批批量量量量血血血血管管管管效效效效应应应应药药药药物物物物的初步筛选。的初步筛选。的初步筛选。的初步筛选。1111pptppt课件课件筛选模型鸡胚绒毛尿囊膜实验 鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验动物急性心肌缺血模型 兔兔兔兔、鼠鼠鼠鼠选选选选择择择择性性性性冠冠冠冠状状状状动动动动脉脉脉脉结结结结扎扎扎扎、栓栓栓栓塞塞塞塞造造造造成成成成动动动动物物物物缺缺缺缺血血血血模模模模型型型型，给给给给予予予予干干干干预预预预后后后后观观观观察察察察梗梗梗梗死死死死周周周周边边边边区区区区血血血血管管管管新新新新生生生生情情情情况。况。况。况。大鼠心梗模型的制备大鼠心梗模型的制备大鼠心梗模型的制备大鼠心梗模型的制备1212pptppt课件课件动物急性心肌缺血模型 兔、鼠选择性冠状动脉结扎慢性心肌缺血模型3 3周后左冠造影周后左冠造影狭窄明显、前向血流缓慢1313pptppt课件课件慢性心肌缺血模型3周后左冠造影狭窄明显、前向血流缓慢13pp血管内皮细胞培养n n血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞培培培培养养养养：因因因因为为为为人人人人脐脐脐脐静静静静脉脉脉脉(HUV)(HUV)(HUV)(HUV)在在在在某某某某些些些些方方方方面面面面具具具具有有有有与与与与动动动动脉脉脉脉生生生生物物物物学学学学特特特特征征征征相相相相似似似似的的的的优优优优点点点点，较较较较之之之之动动动动物物物物血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮更更更更符合人体情况。符合人体情况。符合人体情况。符合人体情况。n n增殖：增殖：增殖：增殖：MTTMTTMTTMTT比色法比色法比色法比色法n n迁移：迁移：迁移：迁移：TranswellTranswellTranswellTranswell小室小室小室小室n n体体体体外外外外成成成成血血血血管管管管：体体体体外外外外血血血血管管管管生生生生成成成成试剂盒试剂盒试剂盒试剂盒n n分泌：培养液内分泌：培养液内分泌：培养液内分泌：培养液内NONONONO、VEGFVEGFVEGFVEGF人脐静脉内皮细胞培养人脐静脉内皮细胞培养人脐静脉内皮细胞培养人脐静脉内皮细胞培养1414pptppt课件课件血管内皮细胞培养血管内皮细胞培养：因为人脐静脉(HUV)在血管生长因子/抑制因子 干干预预因因素素对对组组织织生生长长因因子子/抑制因子的影响抑制因子的影响n n生生生生长长长长因因因因子子子子：VEGFVEGFVEGFVEGF、bFGFbFGFbFGFbFGF，TGFTGFTGFTGF、促促促促血血血血管管管管生生生生成成成成素素素素-1-1-1-1（Ang-Ang-Ang-Ang-1 1 1 1）n n抑抑抑抑制制制制因因因因子子子子：血血血血管管管管新新新新生生生生抑抑抑抑制制制制素素素素、内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞抑抑抑抑制制制制素素素素、组组组组织织织织金金金金属属属属蛋蛋蛋蛋白白白白酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂、血血血血栓栓栓栓反反反反应应应应素素素素-1 1 1 1，2 2 2 2(thrombospodin-1&2(thrombospodin-1&2(thrombospodin-1&2(thrombospodin-1&2，TSP-1&2)TSP-1&2)TSP-1&2)TSP-1&2)、血血血血 小小小小 板板板板 因因因因 子子子子-4(PF-4)4(PF-4)4(PF-4)4(PF-4)等等等等 缺血心肌中的缺血心肌中的缺血心肌中的缺血心肌中的VEGFVEGFVEGFVEGF染色颗粒染色颗粒染色颗粒染色颗粒1515pptppt课件课件血管生长因子/抑制因子 干预因素对组织生长因子/抑制因促进治疗性血管新生的方法n n促血管生长因子的应用促血管生长因子的应用n n干细胞移植干细胞移植n n药物干预药物干预1616pptppt课件课件促进治疗性血管新生的方法促血管生长因子的应用16ppt课件外源性输注生长因子n n目目目目前前前前，研研研研究究究究最最最最广广广广泛泛泛泛的的的的血血血血管管管管生生生生成成成成生生生生长长长长因因因因子子子子家家家家族族族族为为为为VEGFVEGFVEGFVEGF和和和和FGFFGFFGFFGF。n n给给给给急急急急性性性性心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗死死死死动动动动物物物物冠冠冠冠脉脉脉脉内内内内注注注注射射射射bFGFbFGFbFGFbFGF，心心心心肌肌肌肌梗梗梗梗死死死死的的的的面面面面积积积积显显显显著著著著缩缩缩缩小小小小，缺缺缺缺血血血血或或或或梗梗梗梗塞塞塞塞心心心心肌肌肌肌内内内内毛毛毛毛细血管及小动脉数目增加。细血管及小动脉数目增加。细血管及小动脉数目增加。细血管及小动脉数目增加。n n VEGFVEGFVEGFVEGF是是是是一一一一种种种种内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞特特特特异异异异性性性性有有有有丝丝丝丝分分分分裂裂裂裂原原原原和和和和活活活活体体体体血血血血管管管管新新新新生生生生诱诱诱诱导导导导物物物物。VEGFVEGFVEGFVEGF因因因因其其其其对对对对内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞作作作作用用用用的的的的特特特特异异异异性性性性而而而而广广广广泛泛泛泛应应应应用用用用于于于于实实实实验验验验性性性性肢肢肢肢体体体体及及及及心心心心肌肌肌肌缺血的研究。缺血的研究。缺血的研究。缺血的研究。1717pptppt课件课件外源性输注生长因子目前，研究最广泛的血管生成生长因子家族为V导入生长因子基因 近近来来病病毒毒介介导导的的基基因因转转染染已已作作为为一一种种血血管管形形成成生生长长因因子子释释放放的的方方法法应应用用于于慢慢性缺血动物模型。性缺血动物模型。VEGF基因，PDGF基因 将将 含含 VEGFcDNAVEGFcDNA的的 真真 核核 表表 达达 载载 体体pVS121pVS121吸吸附附在在球球囊囊上上，并并定定位位转转移移至至梗梗塞塞冠冠状状动动脉脉近近心心端端。转转染染VEGFVEGF基基因因后后心心肌肌血血管密度明显增加，有效促进了血管新生。管密度明显增加，有效促进了血管新生。1818pptppt课件课件导入生长因子基因 近来病毒介导的基因转染已作为临床试验结果：并不理想n n首首首首次次次次：冠冠冠冠脉脉脉脉内内内内和和和和静静静静脉脉脉脉内内内内灌灌灌灌注注注注VEGF165VEGF165VEGF165VEGF165蛋蛋蛋蛋白白白白，在在在在60606060天天天天的的的的运运运运动动动动耐耐耐耐量量量量、心心心心肌肌肌肌灌灌灌灌注注注注、心心心心绞绞绞绞痛痛痛痛症症症症状状状状或或或或功功功功能能能能分分分分级级级级等等等等方方方方面面面面，治疗组并未获得显著性益处。治疗组并未获得显著性益处。治疗组并未获得显著性益处。治疗组并未获得显著性益处。n nFGFFGFFGFFGF血血血血管管管管重重重重建建建建临临临临床床床床试试试试验验验验(FIRST)(FIRST)(FIRST)(FIRST)：一一一一次次次次冠冠冠冠脉脉脉脉内内内内灌灌灌灌注注注注FGF-FGF-FGF-FGF-2 2 2 2，患患患患者者者者功功功功能能能能状状状状况况况况和和和和症症症症状状状状分分分分级级级级显显显显著著著著改改改改善善善善，但但但但90909090天天天天后后后后运运运运动耐量和心肌灌注与安慰剂相比没有差异动耐量和心肌灌注与安慰剂相比没有差异动耐量和心肌灌注与安慰剂相比没有差异动耐量和心肌灌注与安慰剂相比没有差异n nVEGFVEGFVEGFVEGF、FGFFGFFGFFGF的的的的一一一一系系系系列列列列双双双双盲盲盲盲、随随随随机机机机的的的的临临临临床床床床研研研研究究究究并并并并没没没没有有有有成成成成功功功功的的的的提提提提出出出出绝绝绝绝对对对对清清清清晰晰晰晰的的的的治治治治疗疗疗疗效效效效果果果果证证证证据据据据，与与与与获获获获临临临临床床床床承承承承认认认认仍仍仍仍有很大的差距。有很大的差距。有很大的差距。有很大的差距。1919pptppt课件课件临床试验结果：并不理想首次：冠脉内和静脉内灌注VEGF165 骨髓干祖细胞移植n n成成成成人人人人EPCEPCEPCEPC和和和和造造造造血血血血干干干干细细细细胞胞胞胞发发发发生生生生于于于于共共共共同同同同的的的的干干干干细细细细胞胞胞胞，都都都都来源于造血器官骨髓。来源于造血器官骨髓。来源于造血器官骨髓。来源于造血器官骨髓。n n有有有有希希希希望望望望促促促促进进进进血血血血管管管管新新新新生生生生并并并并改改改改善善善善心心心心功功功功能能能能，为为为为缺缺缺缺血血血血性性性性心心心心脏病提供了一种新的治疗选择。脏病提供了一种新的治疗选择。脏病提供了一种新的治疗选择。脏病提供了一种新的治疗选择。n n用用用用PCRPCRPCRPCR法法法法对对对对人人人人工工工工血血血血管管管管内内内内侧侧侧侧再再再再内内内内皮皮皮皮化化化化细细细细胞胞胞胞的的的的基基基基因因因因进进进进行分析，证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。行分析，证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。行分析，证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。行分析，证实移植的骨髓细胞能参与内皮的形成。2020pptppt课件课件 骨髓干祖细胞移植成人EPC和造血干细胞发生于共同的干细胞Miranda D.Grounds,et al.The Journal of Histochemistry&Cytochemistry 2002,50(5):589610 干细胞移植2222pptppt课件课件Miranda D.Grounds,et al.TheNature/Vol428/3 April 2004/664-8 uu145145145145例例例例HSCHSCHSCHSC移移移移植植植植入入入入正正正正常常常常或或或或者者者者损损损损伤伤伤伤的的的的成成成成年年年年小小小小鼠鼠鼠鼠心心心心脏脏脏脏的的的的实实实实验验验验研研研研究究究究，没没没没有有有有发发发发现现现现由由由由干干干干细细细细胞胞胞胞转转转转分分分分化化化化而而而而来来来来的的的的心心心心肌肌肌肌，并并并并且且且且干干干干细细细细胞胞胞胞移移移移植植植植组组组组相相相相对对对对于于于于假假假假移移移移植植植植组组组组心心心心肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞数数数数量量量量没没没没有有有有明明明明显显显显的的的的增增增增加加加加，为为为为心心心心肌修复的临床研究提出了质疑。肌修复的临床研究提出了质疑。肌修复的临床研究提出了质疑。肌修复的临床研究提出了质疑。uu心心心心脏脏脏脏功功功功能能能能上上上上的的的的改改改改善善善善可可可可能能能能是是是是由由由由于于于于移移移移植植植植对对对对左左左左心心心心室室室室重重重重塑塑塑塑的的的的影影影影响响响响或者是产生了新生血管，而或者是产生了新生血管，而或者是产生了新生血管，而或者是产生了新生血管，而不是心肌再生不是心肌再生不是心肌再生不是心肌再生。uu过过过过去去去去两两两两年年年年来来来来，开开开开展展展展了了了了一一一一些些些些使使使使用用用用骨骨骨骨髓髓髓髓祖祖祖祖细细细细胞胞胞胞进进进进行行行行心心心心脏脏脏脏修修修修复复复复临临临临床床床床试试试试验验验验。在在在在目目目目前前前前研研研研究究究究中中中中，HSCHSCHSCHSC不不不不能能能能转转转转化化化化形形形形成成成成新新新新的的的的心心心心肌肌肌肌，动动动动摇了这些试验的理论基础。摇了这些试验的理论基础。摇了这些试验的理论基础。摇了这些试验的理论基础。造血干细胞（HSC）治疗的不足2323pptppt课件课件Nature/Vol428/3 April 2004/664干细胞治疗心肌梗死患者的临床试验Circulation.2006;114:353-358.2424pptppt课件课件干细胞治疗心肌梗死患者的临床试验Circulation.Is stem cell therapy for cardiac repair ready for patients?2525pptppt课件课件Is stem cell therapy for cardi 作作为为一一项项新新生生事事物物，干干细细胞胞移移植植可可能能是是治治疗疗缺缺血血性性心心脏脏病病令令人人激激动动的的新新选选择择。尤尤其其是是那那些些有有大大面面积积心心肌肌梗梗死死患患者者，因因其其预预后后不不佳佳，更更有有可可能能从从细细胞胞移移植植治治疗疗中中获获益益。但但迄迄今今为为止止，临临床床试试验验结结果果相相互互矛矛盾盾，仍然处于实验性治疗阶段。仍然处于实验性治疗阶段。2626pptppt课件课件 作为一项新生事物，干细胞移植可能是治疗缺血促进血管新生 中医药如何？中医药益气活血、祛瘀生新等许多治疗中医药益气活血、祛瘀生新等许多治疗法则以及临床的有效性，也为中医药血管法则以及临床的有效性，也为中医药血管新生的研究提供了理论和临床依据。新生的研究提供了理论和临床依据。2727pptppt课件课件促进血管新生 中医药如何？中医药益气活血、祛瘀生血管新生研究的中医药理论基础“活血生肌”、“袪瘀生新”创伤愈合不良、溃疡不创伤愈合不良、溃疡不愈、心肌缺血侧枝愈、心肌缺血侧枝代偿不足等。代偿不足等。戴瑞鸿，冠心病心肌缺血的治疗性血管生成与中医药中国中西医结合杂志.2000,20(3).-163-1642828pptppt课件课件血管新生研究的中医药理论基础“活血生肌”、“袪瘀生新”创伤愈麝香保心丸的血管新生研究麝香保心丸的血管新生研究2929pptppt课件课件麝香保心丸的血管新生研究29ppt课件中西医结合治疗冠心病的特色“血血”“”“脉脉”两条途径，整体治疗，体现中医药特色两条途径，整体治疗，体现中医药特色n活血化瘀活血化瘀n复方丹参滴丸复方丹参滴丸n丹参片丹参片n益气活血益气活血n芳香温通芳香温通n麝香保心丸麝香保心丸血血脉脉n降低血粘度降低血粘度n抗血小板抗血小板n抗凝溶栓抗凝溶栓n血管扩张血管扩张 n内皮保护内皮保护n血管新生血管新生中西医结合中西医结合治疗心脑血管治疗心脑血管疾病疾病3030pptppt课件课件中西医结合治疗冠心病的特色“血”“脉”两条途径，整体治疗，体3131pptppt课件课件31ppt课件n起效时间：麝麝香香保保心心丸丸和和硝硝酸酸甘甘油油相相似似，最最快快3030秒秒，一一般般在在3 35 5分钟之内分钟之内n心电图有效率：麝麝香香保保心心丸丸和和硝硝酸酸甘甘油油无显著性差异无显著性差异n副反应：麝麝香香保保心心丸丸的的副副反反应应明明显低于硝酸甘油。显低于硝酸甘油。麝香保心丸与硝酸酯类疗效对比3232pptppt课件课件起效时间：麝香保心丸与硝酸酯类疗效对比32ppt课件保护血管内皮，抑制动脉粥样硬化n n麝麝香香保保心心丸丸能能提提高高内内源源性性一一氧氧化化氮氮合合酶酶(eNOS)(eNOS)基基因因的的表表达达，增增强强血血管管一一氧氧化化氮氮合合酶酶(NOS)(NOS)活活力力，以以及及抗抗炎炎、减减少少脂脂质质浸浸润润等等途途径径保保护护血管内皮血管内皮n n临临床床可可见见长长期期治治疗疗后后血血管管内内皮皮功功能能改改善善，动动脉脉粥粥样样硬硬化化程程度度减减轻轻 与缓释单硝酸异山梨酯（与缓释单硝酸异山梨酯（DRIMDRIM）比较）比较反应性充血肱动脉内径明显增加反应性充血肱动脉内径明显增加反应性充血肱动脉内径明显增加反应性充血肱动脉内径明显增加麝香保心丸组颈动脉麝香保心丸组颈动脉IMTIMT显著变薄显著变薄3333pptppt课件课件保护血管内皮，抑制动脉粥样硬化麝香保心丸能提高内源性一氧化氮麝香保心丸的促血管新生作用n n对血管生长因子的影响对血管生长因子的影响对血管生长因子的影响对血管生长因子的影响n n鸡胚绒毛尿囊膜（鸡胚绒毛尿囊膜（鸡胚绒毛尿囊膜（鸡胚绒毛尿囊膜（CAMCAMCAMCAM）试验）试验）试验）试验n n大鼠缺血动物模型大鼠缺血动物模型大鼠缺血动物模型大鼠缺血动物模型n n临床研究（心肌核素显像临床研究（心肌核素显像临床研究（心肌核素显像临床研究（心肌核素显像)n n对肿瘤及斑块血管新生的影响对肿瘤及斑块血管新生的影响对肿瘤及斑块血管新生的影响对肿瘤及斑块血管新生的影响n n对骨髓干细胞的动员对骨髓干细胞的动员对骨髓干细胞的动员对骨髓干细胞的动员n n对生长因子受体的影响对生长因子受体的影响对生长因子受体的影响对生长因子受体的影响（正在进行）（正在进行）（正在进行）（正在进行）n n尸检回顾性分析尸检回顾性分析尸检回顾性分析尸检回顾性分析（正在进行）（正在进行）（正在进行）（正在进行）3434pptppt课件课件麝香保心丸的促血管新生作用对血管生长因子的影响34ppt课件体外细胞学实验体外细胞学实验体外细胞学实验体外细胞学实验麝香保心丸促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖和形成管腔结构麝香保心丸促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖和形成管腔结构麝香保心丸促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖和形成管腔结构麝香保心丸促进培养的牛肾上腺微血管内皮细胞增殖和形成管腔结构（生理盐水对照组细胞）（麝香保心丸组细胞）麝香保心丸促进血管新生作用的证据汪珊珊，李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用，中国中西医结合杂志2003,23(2)3535pptppt课件课件体外细胞学实验（生理盐水对照组细胞）（麝香保心丸组细胞麝香保心丸的促血管新生作用的证据体外组织学实验：麝香保心丸能促进鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成作用体外组织学实验：麝香保心丸能促进鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成作用体外组织学实验：麝香保心丸能促进鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成作用体外组织学实验：麝香保心丸能促进鸡胚绒毛尿囊膜的血管生成作用（加有生理盐水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸对鸡胚绒毛尿囊膜及培养的血管内皮细胞的促血管生成作用，中国中西医结合杂志2003,23(2)3636pptppt课件课件麝香保心丸的促血管新生作用的证据体外组织学实验：麝香保心丸能增加心肌梗塞大鼠心肌增加心肌梗塞大鼠心肌VEGFVEGF含量（免疫组化染色）含量（免疫组化染色）资料来源:麝香保心丸对实验性心肌梗塞大鼠心脏的促血管生成作用中成药 2002；24（6）：446-449（生理盐水组）（麝香保心丸组）促进缺血心肌血管生长因子表达3737pptppt课件课件增加心肌梗塞大鼠心肌VEGF含量（免疫组化染色）资料来源:麝1 1、2.2.小、大剂量麝香保心丸小、大剂量麝香保心丸 3.3.贝复济与肝素联贝复济与肝素联用组用组 4.4.模型组模型组 5.5.假手术组假手术组 6.6.正常组正常组 7.7.卡托普利组卡托普利组在体研究：大鼠心肌梗死模型梗死边缘区在体研究：大鼠心肌梗死模型梗死边缘区 1 2 3 4 5 6 7麝小 麝大 bFGF M F N K3838pptppt课件课件1、2.小、大剂量麝香保心丸 3.贝复济与肝素联用麝香保心丸对内皮祖细胞的影响A为LSCM激发绿色为结合FITC-UEA-I的EPCs；B为LSCM激发红色的为摄取DiI-Ac-LDL的EPCs；C为LSCM激发呈现橙色为FITC-UEA-I和摄取DiI-Ac-LDL的EPCs（C为正在鉴定的分化祖细胞）梁春、吴宗贵等，中国中西医结合杂志，June2009,Vol.29,No.63939pptppt课件课件麝香保心丸对内皮祖细胞的影响A为LSCM激发绿色为结合FIT麝麝香香保保心心丸丸对对分分化化祖祖细细胞胞的的影影响响与对照组比较，麝香保心丸与对照组比较，麝香保心丸1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml组可以增加组可以增加EPCs增殖、迁移、粘附、及体外血管形成能力。增殖、迁移、粘附、及体外血管形成能力。4040pptppt课件课件麝香保心丸对分化祖细胞的影响与对照组比较，麝香保心丸1mg/中药促血管新生作用的可能机制研究发现麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸培培培培养养养养的的的的人人人人脐脐脐脐静静静静脉脉脉脉内内内内皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞释释释释放放放放 VEGF VEGF VEGF VEGF 和和和和 bFGF bFGF bFGF bFGF 增增增增加加加加，VEGFVEGFVEGFVEGF与与与与bFGF bFGF bFGF bFGF 的的的的 mRNAmRNAmRNAmRNA表达增高。表达增高。表达增高。表达增高。麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸使使使使血血血血管管管管生生生生长长长长抑抑抑抑制制制制因因因因子子子子的的的的减减减减少。少。少。少。麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸提提提提高高高高内内内内皮皮皮皮祖祖祖祖细细细细胞胞胞胞（EPCsEPCsEPCsEPCs）迁徙、粘附和血管形成能力。迁徙、粘附和血管形成能力。迁徙、粘附和血管形成能力。迁徙、粘附和血管形成能力。4141pptppt课件课件中药促血管新生作用的可能机制研究发现41ppt课件双向调节 对斑块血管新生的抑制n n在在同同一一动动物物双双模模型型（同同时时有有心心肌肌缺缺血血和和动动脉脉粥粥样斑块）发现：样斑块）发现：麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸促促促促进进进进缺缺缺缺血血血血心肌血管新生心肌血管新生心肌血管新生心肌血管新生 麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸抑抑抑抑制制制制斑斑斑斑块块块块血管新生血管新生血管新生血管新生4242pptppt课件课件双向调节 对斑块血管新生的抑制在同一动对斑块内新生血管的影响 对照组斑块对照组斑块对照组斑块对照组斑块 麝香保心丸组斑块麝香保心丸组斑块麝香保心丸组斑块麝香保心丸组斑块 CD34 CD34 免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色 CD34 CD34 免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色 250250250250倍倍倍倍 CD34抗原是跨膜细胞糖蛋白，主要表达于人或鼠的造血干细胞和血管内皮细胞中，有学者认为CD34为细胞间黏附及信号传导提供了条件，促使内皮细胞分裂、新生的细胞在CD34的参与下向血管外迁移黏附，构建成新生血管的骨架。4343pptppt课件课件对斑块内新生血管的影响CD34抗原是跨膜细胞糖蛋白，主斑块内斑块内MMP-3MMP-3阳性面积比较，能抑制基质降解阳性面积比较，能抑制基质降解 对照组斑块对照组斑块对照组斑块对照组斑块 麝香保心丸组斑块麝香保心丸组斑块麝香保心丸组斑块麝香保心丸组斑块 MMP-3 MMP-3 免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色 MMP-3 MMP-3 免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色免疫组化染色 放大放大放大放大250250250250倍倍倍倍 斑块内新生血管情况4444pptppt课件课件斑块内MMP-3阳性面积比较，能抑制基质降解斑块内新生斑块内的血管新生n n研研究究证证实实：具具有有促促进进治治疗疗性性血血管管新新生生作作用用的的中中成成药药麝麝香香保保心心丸丸，能能特特异异性性地地抑抑制制斑斑块块内内的的血血管管生生长长，改改变变斑斑块块内内的的基基质质变变化化，抑抑制制基基质质降降解解，从从而而有有利利于于斑斑块块的的稳稳定定。中国中西医结合杂志 2008.05.28;4545pptppt课件课件斑块内的血管新生研究证实：具有促进治疗性血管新生作用的中成药麝香保心丸对裸鼠人LoVo结肠癌的影响麝香保心丸对肿瘤组织血管生成因子（麝香保心丸对肿瘤组织血管生成因子（VFGF、bFGF）的影响）的影响组别组别 n 肝转移数肝转移数 瘤重（瘤重（g）抑瘤率（）抑瘤率（）模型组模型组 10 10 0.670.10 0小剂量组小剂量组 10 10 0.590.08 11.4中剂量组中剂量组 10 9 0.510.11*23.6大剂量组大剂量组 10 9 0.490.08*27.1麝香保心丸对肿瘤生长和转移的影响麝香保心丸对肿瘤生长和转移的影响药学实践杂志 2007，25（5）：2954646pptppt课件课件麝香保心丸对裸鼠人LoVo结肠癌的影响麝香保心丸对肿瘤组织血结 论n n临临临临床床床床常常常常用用用用的的的的冠冠冠冠心心心心病病病病治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物中中中中，麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸等等等等有明确的促血管新生作用。有明确的促血管新生作用。有明确的促血管新生作用。有明确的促血管新生作用。n n中中中中药药药药促促促促血血血血管管管管新新新新生生生生的的的的机机机机理理理理复复复复杂杂杂杂，可可可可能能能能涉涉涉涉及及及及血血血血管管管管生生生生长因子及其受体，以及血管抑制因子等多方面。长因子及其受体，以及血管抑制因子等多方面。长因子及其受体，以及血管抑制因子等多方面。长因子及其受体，以及血管抑制因子等多方面。n n对对对对同同同同时时时时伴伴伴伴有有有有的的的的心心心心梗梗梗梗范范范范围围围围受受受受限限限限、心心心心室室室室重重重重构构构构的的的的改改改改善善善善和和和和心心心心功功功功能能能能的的的的改改改改善善善善，血血血血管管管管新新新新生生生生可可可可能能能能是是是是参参参参予予予予机机机机理理理理之之之之一。一。一。一。n n双双双双向向向向调调调调节节节节：抑抑抑抑制制制制斑斑斑斑块块块块内内内内血血血血管管管管新新新新生生生生和和和和基基基基质质质质降降降降解解解解，稳稳稳稳定定定定斑斑斑斑块块块块；降降降降低低低低肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤微微微微血血血血管管管管密密密密度度度度，减减减减少少少少肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤生生生生长和转移。长和转移。长和转移。长和转移。4747pptppt课件课件结 论临床常用的冠心病治疗药物中，麝香保心丸等有明确的促血麝香保心丸的血管新生研究麝香保心丸的血管新生研究n n2002200220022002年，发现麝香保心丸对心肌梗塞大鼠的促血管新生年，发现麝香保心丸对心肌梗塞大鼠的促血管新生年，发现麝香保心丸对心肌梗塞大鼠的促血管新生年，发现麝香保心丸对心肌梗塞大鼠的促血管新生n n2003200320032003年年年年，发发发发现现现现麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸促促促促进进进进CAMCAMCAMCAM血血血血管管管管新新新新生生生生及及及及血血血血管管管管内内内内皮皮皮皮细胞管腔结构形成细胞管腔结构形成细胞管腔结构形成细胞管腔结构形成n n2004200420042004年年年年，麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸促促促促进进进进血血血血管管管管新新新新生生生生研研研研究究究究结结结结果果果果发发发发表表表表于于于于美美美美国国国国life sciencelife sciencelife sciencelife science杂志杂志杂志杂志n n2006200620062006年年年年，麝麝麝麝香香香香保保保保心心心心丸丸丸丸促促促促进进进进血血血血管管管管新新新新生生生生系系系系列列列列研研研研究究究究荣荣荣荣获获获获中中中中西西西西医医医医结合学会科学技术奖结合学会科学技术奖结合学会科学技术奖结合学会科学技术奖n n2007200720072007年，发现麝香保心丸的双向血管新生调节年，发现麝香保心丸的双向血管新生调节年，发现麝香保心丸的双向血管新生调节年，发现麝香保心丸的双向血管新生调节n n2008200820082008年，发现麝香保心丸对内皮祖细胞的动员作用年，发现麝香保心丸对内皮祖细胞的动员作用年，发现麝香保心丸对内皮祖细胞的动员作用年，发现麝香保心丸对内皮祖细胞的动员作用4848pptppt课件课件麝香保心丸的血管新生研究2002年，发现麝香保心丸对心肌梗塞治疗各种类型的心绞痛治疗各种类型的心绞痛MetaMeta分析（分析（2525项）项）4949pptppt课件课件治疗各种类型的心绞痛Meta分析（25项）49ppt课件麝香保心丸治疗后增加心肌灌注麝香保心丸治疗后增加心肌灌注 总有效率总有效率总有效率总有效率 70.6%70.6%罗海明，戴瑞鸿等。麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心脏影像学研究，中国中西医结合杂志1996,16(6):325-5 心肌影像学实验SPECT5050pptppt课件课件麝香保心丸治疗后增加心肌灌注 总有效率 70.6%罗海明，1010例病人（例病人（CAGCAG或或OMIOMI），麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注），麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注/代谢的改善代谢的改善服药前服药前PET心肌扫描心肌扫描 6月时月时PET心肌扫描心肌扫描PET评价麝香保心丸对冠心病心肌血流的影响5151pptppt课件课件10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸长期治疗后对心肌灌注心肌影像学实验PET10例受试者共取得180个心肌节段作静息负荷和麝香保心丸治疗前后自身对照分析 相相对对冠冠脉脉血血流流储储备备分分数数治治疗疗前前后后无无显显著著差差异异，但但治治疗疗后后似似有有可可提提高高相相对对储储备备分分数数的的趋势。趋势。(P0.077)相对血流密度分数相对血流密度分数5252pptppt课件课件心肌影像学实验PET10例受试者共取得180个心肌节段作临床研究表表11强化治疗组与常规治疗组给药方案强化治疗组与常规治疗组给药方案每丸每丸22.5mg，每日含服，每日含服3次。两组在治疗期间均不得使用其他抗缺血中药。次。两组在治疗期间均不得使用其他抗缺血中药。药物由试验药品由上海和黄药业提供，生产批号药物由试验药品由上海和黄药业提供，生产批号G040603G060603。上海市科委基金：中药现代化专项课题上海市科委基金：中药现代化专项课题04DZ19856资助资助5353pptppt课件课件临床研究表11强化治疗组与常规治疗组给药方案每丸22.5m 治疗稳定性心绞痛减少危险事件主要临床事件：心梗、心绞痛住院或急诊、卒中、心衰、心主要临床事件：心梗、心绞痛住院或急诊、卒中、心衰、心主要临床事件：心梗、心绞痛住院或急诊、卒中、心衰、心主要临床事件：心梗、心绞痛住院或急诊、卒中、心衰、心血管原因住院或急诊血管原因住院或急诊血管原因住院或急诊血管原因住院或急诊*5454pptppt课件课件 治疗稳定性心绞痛减少危险事件主要临床事件：心梗、心绞治疗稳定性心绞痛减少危险事件总临床事件：主要临床事件其他原因住院或急诊总临床事件：主要临床事件其他原因住院或急诊总临床事件：主要临床事件其他原因住院或急诊总临床事件：主要临床事件其他原因住院或急诊*5555pptppt课件课件治疗稳定性心绞痛减少危险事件总临床事件：主要临床事件其长期服用治疗稳定性心绞痛*5656pptppt课件课件长期服用治疗稳定性心绞痛*56ppt课件麝香保心丸合并用药情况 200名冠心病稳定性心绞痛患者：硝酸酯类药物在治疗6个月时明显减少。5757pptppt课件课件麝香保心丸合并用药情况 200名冠心病稳定性心绞痛患者：硝酸麝香保心丸治疗性血管新生作用小结 麝香保心丸具有明确的促血管新生的作用，且临床麝香保心丸具有明确的促血管新生的作用，且临床应用能取得良好的收益应用能取得良好的收益n n 促进治疗性血管新生促进治疗性血管新生 通过对机体自身的生长因子及受体调节，促进缺血心肌通过对机体自身的生长因子及受体调节，促进缺血心肌通过对机体自身的生长因子及受体调节，促进缺血心肌通过对机体自身的生长因子及受体调节，促进缺血心肌血管新生血管新生血管新生血管新生n n治疗性血管新生的双向调节机制治疗性血管新生的双向调节机制 麝香保心丸促进缺血心肌血管新生的同时，通过保护内麝香保心丸促进缺血心肌血管新生的同时，通过保护内麝香保心丸促进缺血心肌血管新生的同时，通过保护内麝香保心丸促进缺血心肌血管新生的同时，通过保护内皮、抑制炎症、改善缺氧等因素，抑制斑块内血管新生皮、抑制炎症、改善缺氧等因素，抑制斑块内血管新生皮、抑制炎症、改善缺氧等因素，抑制斑块内血管新生皮、抑制炎症、改善缺氧等因素，抑制斑块内血管新生n n对冠心病的远期预后有改善作用，合并应用化学对冠心病的远期预后有改善作用，合并应用化学药物安全药物安全5858pptppt课件课件麝香保心丸治疗性血管新生作用小结 麝香保心丸具有明确的促血麝香保心丸的系统生物学研究5959pptppt课件课件麝香保心丸的系统生物学研究59ppt课件系统生物学破解中药黑匣需要知道中药复方的物质组成；需要知道中药复方的物质组成；这些物质组成在药物中是否稳定可控；这些物质组成在药物中是否稳定可控；进入人体的代谢情况如何；进入人体的代谢情况如何；进入人体的多种物质成分在机体中发挥什么样进入人体的多种物质成分在机体中发挥什么样的生物效应。的生物效应。对疾病的转归有何影响对疾病的转归有何影响中药复方“理论上”要解决的问题 系系统统研研究究中中药药复复方方的的药药效效物物质质基基础础、配配伍伍规规律律、广广泛泛的的药药理理及及其其作作用用机机理理，为为打打破破长长久久以以来来困困扰扰中中医医药药研研究究的的“黑黑匣匣”问问题题提提供供了契机。了契机。6060pptppt课件课件系统生物学破解中药黑匣需要知道中药复方的物质组成；中药复方“明确了明确了28个药物个药物入血成分入血成分 代谢组学代谢组学麝香保心丸调节心梗时麝香保心丸调节心梗时炎症反应、能量代谢、炎症反应、能量代谢、心肌肥大的代谢过程心肌肥大的代谢过程麝香保心丸对心麝香保心丸对心梗相关功能基因梗相关功能基因/差异基因的影响差异基因的影响 基因组学基因组学血管新生关键促进血管新生关键促进因子因子/抑制因子研究抑制因子研究 蛋白组学蛋白组学冠心病治疗相关受冠心病治疗相关受体调控研究体调控研究麝香保心丸增效麝香保心丸增效减毒机理研究减毒机理研究测定了蟾酥等药测定了蟾酥等药物组分的体内代谢物组分的体内代谢麝香保心丸系统生物学研究 专项名称：专项名称：“重大新药创制重大新药创制”科技重大专项科技重大专项 麝香保心丸现代科学研究与技术创新麝香保心丸现代科学研究与技术创新 申报专题编号：申报专题编号：2008ZX09202 2008ZX09202 6161pptppt课件课件明确了28个药物 代谢组学麝香保心丸调节心梗时麝香保心分离并鉴定分离并鉴定95个化合物个化合物现代分离技术与现代分离技术与LC-MS快速分离鉴定快速分离鉴定鉴定入血成分鉴定入血成分30个个血清药物化学血清药物化学化学物质组学研究化学物质组学研究lChromatography：2010,11(4):417-430lBiomedical Chromatography：2011,7(3):824-831复方化学成分复方化学成分复方化学成分复方化学成分研究研究研究研究体内化学成分体内化学成分体内化学成分体内化学成分研究研究研究研究麝香保心丸化学物质组学研究1-hydroxyl-cinobufagin nicotinamide adenine 6262pptppt课件课件分离并鉴定现代分离技术与鉴定入血成分30个血清药物化学化学物抑制心室扩大，心肌重构减弱危险因素内皮保护括冠状动脉促血管新生抑制血栓形成缩小心梗面积增强心肌收缩心肌损伤保护促生物利用度Ca+胞内浓度PAFPAF胶原蛋白胶原蛋白TXATXA2 2 PGIPGI2 2NONOICAM-1ICAM-1 VCAM-1VCAM-1抗凝血抗凝血酶酶活活性性心律心律耗氧量耗氧量纤纤溶溶酶酶活性活性纤维纤维蛋白原蛋白原TFTFAAAATNFTNF，ILIL血管收血管收缩缩血血压压升高升高EC 增殖胰胰岛岛素活性素活性Ca+胞内浓度血管内皮血管内皮细细胞分化胞分化VEGFVEGFBcl-2/BaxAng Ang 心肌心肌营营养成养成分分脂肪代脂肪代谢谢NONO，SODSOD脂脂质过质过氧化氧化中性粒中性粒细细胞胞进润进润麝香麝香酮 麝香-1 甲醇提取肉桂肉桂酸桂皮醛苏合香冰片龙脑蟾酥bufalin牛黄人参Rg1Rb1Re牛黄酸胆酸鹅去氧胆酸熊去氧胆酸麝香保心丸中的组效关系研究体现了君臣佐使配伍，减毒增效，整合调节特点6363pptppt课件课件抑制心室扩大，心肌重构减弱危险因素内皮保护括冠状动脉促血管新麝香保心丸机制研究 -基因组学研究基因组学研究 进一步筛选得到进一步筛选得到3434个共性差异基因。其中个共性差异基因。其中1414个基因在麝香保心丸组个基因在麝香保心丸组和心肌缺血组中呈现表达量相反的结果。和心肌缺血组中呈现表达量相反的结果。可见麝香保心丸对这可见麝香保心丸对这1414个基因的个基因的作用明显（逆向表达）。这些基因主要与作用明显（逆向表达）。这些基因主要与心肌能量代谢心肌能量代谢相关相关。6464pptppt课件课件麝香保心丸机制研究 -麝香保心丸差异基因麝香保心丸差异基因涉及的信号通路分析 麝香保心丸作用后的差异基因涉及能量代谢、整联蛋白、催化活性、氧化应激、肌动蛋白、激肽原酶激活、胰岛素生长因子，而这些靶点多为心血管疾病中的重要分子机制。6565pptppt课件课件麝香保心丸差异基因涉及的信号通路分析 1.Tpm11.Tpm1基因（基因（原肌球蛋白家族，可以阻止心脏突发死亡）原肌球蛋白家族，可以阻止心脏突发死亡）原肌球蛋白家族，可以阻止心脏突发死亡）原肌球蛋白家族，可以阻止心脏突发死亡）重点差异基因Real-time PCR 分析麝香保心丸组麝香保心丸组阳性药组阳性药组 模型组中，Tpm1基因表达明显增加，麝香保心丸干预后其表达恢复正常，使Tpm1对心肌收缩的调节恢复正常，保护心脏收缩功能；结合病理形态可知麝香保心丸对心脏的恢复及保护作用更强。6666pptppt课件课件1.Tpm1基因（原肌球蛋白家族，可以阻止心脏突发死亡）Fndc1Fndc1和和 Fn1Fn1基因基因 （纤维连接蛋白家族，与心脏组织纤维化呈正相关）（纤维连接蛋白家族，与心脏组织纤维化呈正相关）麝香保心丸干预后，麝香保心丸干预后，Fndc1Fndc1基因表基因表达显著下调，达显著下调，纤维化减轻，推测麝香保心丸具有抑制缺血心肌纤维化抑制缺血心肌纤维化的作用的作用。麝香保心丸干预后麝香保心丸干预后Fn1基因表达基因表达上调至正常水平上调至正常水平麝香保心丸对心肌缺血后纤维化过程具有抑心肌缺血后纤维化过程具有抑制或逆转的作用。制或逆转的作用。Fndc1结果结果Fn1结果结果6767pptppt课件课件Fndc1和 Fn1基因 麝香保心丸干预后，血液代谢组学评价血液代谢组学评价-心梗后治疗心梗后治疗术后术后5h5h术后术后15d15d3-15d3-15d动态变化动态变化体内调控途径：体内调控途径：a a：减少类固醇生成，：减少类固醇生成，抑制心肌细胞的肥大抑制心肌细胞的肥大，促进心肌功能的恢复促进心肌功能的恢复 b b：调控糖酵解过程，恢复能量代谢调控糖酵解过程，恢复能量代谢所需能量的正常供应所需能量的正常供应 c c：抑制花生四烯酸代谢通路，：抑制花生四烯酸代谢通路，减轻心肌梗死后的炎症反应减轻心肌梗死后的炎症反应麝香保心丸代谢组学评价6868pptppt课件课件 血液代谢组学麝香保心丸组麝香保心丸组模型组模型组正常组正常组从图中可以看出尽管麝香保心丸组没有回调至正常状态，但仍然和模型组有明显从图中可以看出尽管麝香保心丸组没有回调至正常状态，但仍然和模型组有明显改变，并且向正常组偏移。可以看出麝香保心丸组对心肌梗死有预保护作用。改变，并且向正常组偏移。可以看出麝香保心丸组对心肌梗死有预保护作用。麝香保心丸代谢组学评价血液代谢组学评价血液代谢组学评价-心梗预保护心梗预保护麝香保心丸组麝香保心丸组6969pptppt课件课件麝香保心丸组模型组正常组从图中可以看出尽管麝香保心丸组没有回尿液代谢组学评价术后15d3-15d3-15d动