胺碘酮与甲状腺功能异常ppt课件

胺碘酮与甲状腺功能异常胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常胺碘酮与甲状腺功能异常课件1 1胺碘酮的历史(一)vv19611961年合成年合成年合成年合成vv六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛作用vv七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常作用vv八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大量大量大量大(负荷剂量达负荷剂量达负荷剂量达负荷剂量达37.8g,37.8g,维持量达维持量达维持量达维持量达1.2g/d)1.2g/d)，出现，出现，出现，出现严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮严重毒副作用，胺碘酮的临床应用进入低潮胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮的历史(一)1961年合成胺碘酮与甲状腺功能异常课件2 2胺碘酮的历史(二)19891989和和和和19911991年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验(CAST I(CAST I和和和和II)II)的结果的结果的结果的结果表明，表明，表明，表明，ICIC类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑 重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位 BASIS,CAMIAT,EMIATBASIS,CAMIAT,EMIAT等临床试验充分肯定了胺碘等临床试验充分肯定了胺碘等临床试验充分肯定了胺碘等临床试验充分肯定了胺碘酮的地位酮的地位酮的地位酮的地位 19901990年确立其在心律失常治疗中地位年确立其在心律失常治疗中地位年确立其在心律失常治疗中地位年确立其在心律失常治疗中地位 胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮的历史(二)1989和1991年心律失常抑制试验(C3 3电生理作用电生理作用 多因素作用多因素作用多因素作用多因素作用IIIIII类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程类药物：钾通道阻滞，延长动作电位时程钠通道阻滞钠通道阻滞钠通道阻滞钠通道阻滞(轻度轻度轻度轻度)钙通道阻滞钙通道阻滞钙通道阻滞钙通道阻滞(轻度轻度轻度轻度)非竞争性抑制非竞争性抑制非竞争性抑制非竞争性抑制a a a a、b b b b肾上腺素能肾上腺素能肾上腺素能肾上腺素能受体受体受体受体 延长动作电位时程：主要延长延长动作电位时程：主要延长延长动作电位时程：主要延长延长动作电位时程：主要延长2 2相相相相(平台期平台期平台期平台期)胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件电生理作用多因素作用胺碘酮与甲状腺功能异常课件4 4药代动力学口服静脉 达峰时间(Tmax)2.5-5小时15-30分钟 半衰期(T1/2)20-100天最短可在数小时之内 生物利用度50%蛋白结合率67%-98%67%-98%组织分布肺、肝、肾、心、脂肪等肺、肝、肾、心、脂肪等 组织蓄积脂肪脂肪 代谢/代谢产物肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐肝脏/去乙基乙胺 碘呋酮盐酸盐 排泄胆汁，粪便，肾排泄极少胆汁，粪便，肾排泄极少特点：负荷期和半衰期长并且因人而异特点：负荷期和半衰期长并且因人而异胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件药代动力学口服静脉 达峰时间(Tmax)2.5-5小时155 5适应症 广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物房性心律失常房性心律失常房性心律失常房性心律失常(房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律房扑、房颤转律或转律后维持窦性心律)结性心律失常结性心律失常结性心律失常结性心律失常室性心律失常室性心律失常室性心律失常室性心律失常(治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，治疗威胁生命的室性期前收缩及室速，预防室速及室颤预防室速及室颤预防室速及室颤预防室速及室颤)伴伴伴伴-P-P-P-P-的心律失常的心律失常的心律失常的心律失常 可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时可达龙可用于上述心律失常，尤其当合并器质性心脏病时 静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许的情静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许的情静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许的情静脉用药用于病情严重并要求快速起效或口服不允许的情况下况下况下况下胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件适应症广谱抗心律失常药物胺碘酮与甲状腺功能异常课件6 6T4,T3与胺碘酮的分子结构胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件T4,T3与胺碘酮的分子结构胺碘酮与甲状腺功能异常课件7 7胺碘酮与碘n胺碘酮分子量的胺碘酮分子量的3737为碘为碘n其中其中1010脱碘后成为碘离子脱碘后成为碘离子n每天摄入每天摄入200200600mg600mg的胺碘酮，则每天摄入的碘的胺碘酮，则每天摄入的碘为为7575225mg225mgn而每天人体通过食物所需的碘为而每天人体通过食物所需的碘为0.20.20.8mg0.8mgn n服用胺碘酮的患者，其血浆及尿液中碘的含量将服用胺碘酮的患者，其血浆及尿液中碘的含量将升高升高4040倍倍 甲状腺碘的摄入与清除水平下降胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与碘胺碘酮分子量的37为碘甲状腺碘的摄入与清除水平下8 8胺碘酮对甲状腺功能的影响n n抑制抑制I I型型5 5脱碘酶，抑制脱碘酶，抑制T4T4转化为转化为T3T3，导致，导致T4T4升高而升高而T3T3下降下降n n抑制垂体抑制垂体II II型型5 5脱碘酶，抑制脱碘酶，抑制T4T4转化为转化为T3T3，反馈性升高，反馈性升高TSHTSHn n抑制外周组织对抑制外周组织对T3T3、T4T4的利用的利用胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮对甲状腺功能的影响抑制I型5脱碘酶，抑制T4转化为T9 9胺碘酮对甲状腺功能的影响检验项目检验项目1 13 3个月个月33个月个月T4T4中度升高中度升高中度升高或高中度升高或高于参考值或持于参考值或持续增加超过参续增加超过参考值考值4040T3T3下降，通常下降，通常低于参考值低于参考值范围范围参考值下限或参考值下限或轻度下降轻度下降TSHTSH暂时升高暂时升高（20mU/L3个月T4中度升1010胺碘酮所致的甲亢与甲减n n引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发生率达1418，主要是甲减n n由胺碘酮引起甲状腺功能亢进，多见于缺碘地区的患者。n n由胺碘酮引起甲状腺功能减退，多见于富碘地区的患者。n n甲亢在整个治疗过程中均可发生；但是甲减在18个月之后很少发生。胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮所致的甲亢与甲减引起甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退的发1111胺碘酮致甲亢的临床症状n n其典型症状表现为体重减轻、畏热、震颤等。n n注意心绞痛，心律失常：新发：窦速，房速，房颤新发：窦速，房速，房颤恶化：心绞痛恶化：心绞痛胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲亢的临床症状其典型症状表现为体重减轻、畏热、震颤等1212胺碘酮致甲亢的诊断（一）n n约约5050服用胺碘酮的患者有甲状腺功能异常，主服用胺碘酮的患者有甲状腺功能异常，主要是要是T4T4升高，但其中大部分是甲状腺功能正常的升高，但其中大部分是甲状腺功能正常的患者，其患者，其TSHTSH水平正常或轻度下降。诊断甲亢主水平正常或轻度下降。诊断甲亢主要应依据病史。要应依据病史。n n甲状腺功能检测，甲状腺功能检测，T4T4升高、升高、TSHTSH明显降低可确诊。明显降低可确诊。进一步检测进一步检测T3T3有助于鉴别药源性和非药源性甲亢，有助于鉴别药源性和非药源性甲亢，后者后者T3T3增高，若是胺碘酮诱发则增高，若是胺碘酮诱发则T3T3下降。下降。胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲亢的诊断（一）约50服用胺碘酮的患者有甲状腺功能1313胺碘酮致甲亢的诊断（二）n n两种类型：两种类型：n n型：好发于甲状腺异常者，系结节性甲状腺肿，为摄入型：好发于甲状腺异常者，系结节性甲状腺肿，为摄入过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致；过多的碘后增加甲状腺激素的合成所致；n n型：多见于甲状腺正常者，摄入过多的碘后致甲状腺呈型：多见于甲状腺正常者，摄入过多的碘后致甲状腺呈现破坏性病变之结果现破坏性病变之结果。胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲亢的诊断（二）两种类型：胺碘酮与甲状腺功能异常课件1414胺碘酮致甲亢的治疗（一）停药：n n恶性室性心律失常，其他药物有效性恶性室性心律失常，其他药物有效性n n即使停药，但药物半衰期长（即使停药，但药物半衰期长（2020100100天）天），停药后恢复，停药后恢复期长期长n n即使停药，甲亢仍持续一段时间，对心脏仍有作用即使停药，甲亢仍持续一段时间，对心脏仍有作用n n立即停药后，甲亢与心脏症状恶化立即停药后，甲亢与心脏症状恶化胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲亢的治疗（一）停药：胺碘酮与甲状腺功能异常课件1515胺碘酮致甲亢的治疗（二）n n可以停药：停药，换用其他药物。可以停药：停药，换用其他药物。n n停药困难：可加用丙硫氧嘧啶或甲硫咪唑等药物阻止甲状停药困难：可加用丙硫氧嘧啶或甲硫咪唑等药物阻止甲状腺素的合成，也可考虑手术腺素的合成，也可考虑手术n n糖皮质激素：主要用于糖皮质激素：主要用于II II型型胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲亢的治疗（二）可以停药：停药，换用其他药物。胺碘酮1616胺碘酮致甲亢的治疗（三）n n手术：n n药物治疗无效n n胺碘酮停药困难n n甲亢持续导致室性心律失常nn131I无效胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲亢的治疗（三）手术：胺碘酮与甲状腺功能异常课件1717Wolff-Chaikoff效应n nWolff-Chaikoff效应：血碘浓度增加时，最初T3与T4的合成有所增加，但碘量超过一定限度后，T4与T3的合成在维持一高水平之后，旋即明显下降，当血碘浓度超过1mmol/L时，甲状腺摄碘能力开始下降，若血碘浓度达到10mmol/L时，甲状腺聚碘作用完全消失，即过量的碘可产生抗甲状腺效应胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件Wolff-Chaikoff效应Wolff-Chaikoff1818胺碘酮致甲减的临床表现n n疲乏n n无力n n怕冷n n呆滞n n皮肤干燥胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲减的临床表现疲乏胺碘酮与甲状腺功能异常课件1919胺碘酮致甲减的实验室检查n n总T4和游离T4降低，TSH升高n n90%的患者甲状腺球蛋白升高n n大部分患者的总T3和游离T3在正常范围n n24小时131I吸收增加胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲减的实验室检查总T4和游离T4降低，TSH升高胺碘2020胺碘酮致甲减的治疗n n停用胺碘酮或减量n n甲状腺素替代治疗n n目标：使T4达到参考值的上限或轻度大于参考值，但不强求使TSH达到正常水平n n药物：左旋甲状腺素：25-50ug/d，4-6周后加量n n过氯酸盐：抑制甲状腺I的摄入胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮致甲减的治疗停用胺碘酮或减量胺碘酮与甲状腺功能异常课件2121胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件2222期望n n决奈达隆（Dronedarone）n n不含碘n n亲脂性小胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件期望决奈达隆（Dronedarone）胺碘酮与甲状腺功能异2323谢谢！胺碘酮与甲状腺功能异常课件胺碘酮与甲状腺功能异常课件谢谢！胺碘酮与甲状腺功能异常课件2424