肾上腺素激动药课件

肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists）:化学结构及药理作用和化学结构及药理作用和Adr、NA相似药物。相似药物。拟肾上腺素药。拟肾上腺素药。肾上腺素受体激动药1该类药物的基本结构是该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和化学基团取代末端氨基、苯环和 或或 位的碳原位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。相似的衍生物。第一节第一节构效关系及分类构效关系及分类该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学2根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类：分为三大类：受体激动药；受体激动药；、受体激动药；受体激动药；受体激动药。受体激动药。根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类3分类分类对不同受体作用比较对不同受体作用比较作用方式作用方式R1R2R作用于作用于受体受体释放释放递质递质去甲肾上腺素去甲肾上腺素+间羟胺间羟胺+去氧肾上腺素去氧肾上腺素+甲氧明甲氧明+-+-肾上腺素肾上腺素+多巴胺多巴胺+麻黄碱麻黄碱+异丙肾上腺素异丙肾上腺素-+多巴酚丁胺多巴酚丁胺+分类对不同受体作用比较作用方式R1R4第三节第三节 受体激动药受体激动药(-adrenoceptoragonists)一一.去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline,NA;norepinephrine,NE）【来源及化学】【来源及化学】神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。第三节受体激动药(-adrenoceptora5【药理作用药理作用】激动激动1、2受体，受体，对对1受体作用较弱，对受体作用较弱，对2无作用无作用1.血管收缩血管收缩1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管明显，肾血管外周阻力增加。外周阻力增加。冠脉扩张：冠脉扩张：？【药理作用】激动1、2受体，1.血管收缩62.心脏兴奋心脏兴奋 心脏心脏1 1受体受体 心肌收缩性加强、心率加心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。快、传导加速，心搏出量增加。心脏兴奋作用心脏兴奋作用Adr整体反应：整体反应：血压血压心率心率（反射反射）、心输）、心输出量正常或下降。出量正常或下降。大剂量大剂量，自律性增加，可出现心律失常。，自律性增加，可出现心律失常。2.心脏兴奋心脏1受体心肌收缩性加强、心率7小剂量小剂量iv心脏兴奋，收缩压升高明显，心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。脉压差加大。大剂量，血管强烈收缩大剂量，血管强烈收缩外周阻力明显增外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高高，舒张压和收缩压均明显升高脉压变小。脉压变小。3.血压升高血压升高小剂量iv心脏兴奋，收缩压升高明显，8NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较9【临床应用临床应用】1.休克休克（升高（升高Bp）用用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。脑重要器官的血流。暂时措施暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。重微循环障碍。与酚妥拉明（与酚妥拉明（phentolamine）合用）合用?【临床应用】1.休克（升高Bp）与酚妥拉明（phento102.药物中毒性低血压药物中毒性低血压CNS抑制药物中毒，抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。静滴，血压回升。如如氯丙嗪中毒氯丙嗪中毒（阻断（阻断受体），受体），选用选用NA，而不用，而不用Adr。3.上消化道出血上消化道出血取取NA13mg,适当稀释后口服，在食道或适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。2.药物中毒性低血压3.上消化道出血11【不良反应不良反应】1.局部组织缺血环死局部组织缺血环死静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。更换注射部位，热敷，普鲁卡因或更换注射部位，热敷，普鲁卡因或受体受体阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，扩张血管。阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，扩张血管。【不良反应】1.局部组织缺血环死122.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭滴注时间长或剂量过大滴注时间长或剂量过大肾脏血管剧烈收肾脏血管剧烈收缩缩产生少尿、无尿和肾实质损伤。产生少尿、无尿和肾实质损伤。尿量应保持在尿量应保持在25ml/h以上。以上。3.突然停药：突然停药：血压迅速下降。血压迅速下降。2.急性肾功能衰竭13高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。孕妇禁用。孕妇禁用。不宜碱性药物配伍。不宜碱性药物配伍。不能肌肉注射。不能肌肉注射。【禁忌证禁忌证】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。【禁忌证14【体内过程给药途径】【体内过程给药途径】1.吸收吸收2.口服不吸收。口服不吸收。3.皮下注射皮下注射血管收缩，易发生组织坏死。血管收缩，易发生组织坏死。4.必须静脉滴注给药。必须静脉滴注给药。5.2.消除性摄取消除性摄取6.摄取摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用：神经末梢摄取入囊泡再利用(占占90%)7.摄取摄取2：非神经组织摄取代谢。：非神经组织摄取代谢。【体内过程给药途径】吸收153.代谢灭活代谢灭活COMTNAAD二羟扁桃酸二羟扁桃酸间甲去甲肾上腺素间甲去甲肾上腺素(3-甲氧甲氧-4-羟扁桃酸羟扁桃酸)VMA间甲肾上腺素间甲肾上腺素MAOMAOMAOCOMTCOMTVMA排泄占排泄占90%MAO：单胺氧化酶，：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶：儿茶酚氧位甲基转移酶3.代谢灭活COMTNAAD二羟扁桃酸间甲去甲肾上腺素(16二二.间羟胺间羟胺（metaraminol）又称又称阿拉明阿拉明（aramine）激动激动-R，促进，促进NA递质释放。递质释放。升压作用较弱，但作用持久。升压作用较弱，但作用持久。心输出量缓慢增加，心率无变化。心输出量缓慢增加，心率无变化。对肾血管作用较弱对肾血管作用较弱。可肌注，应用方便。可肌注，应用方便。作用特点：作用特点：二.间羟胺（metaraminol）激动-R，促进NA17【临床应用临床应用】NA的代用品，的代用品，用于各种休克早期伴心功不全。用于各种休克早期伴心功不全。手术后、麻醉后的休克。手术后、麻醉后的休克。【临床应用】NA的代用品，18三三.去氧肾上腺素去氧肾上腺素(phenylephrine)苯肾上腺素，苯肾上腺素，新福林新福林（neosynephrine）1.1受体受体缩血管，血压升高。缩血管，血压升高。作用弱而持久，反射性心率减慢。作用弱而持久，反射性心率减慢。2.肾血管收缩肾血管收缩肾血流减少（休克不肾血流减少（休克不用）用）。【药理作用及应用药理作用及应用】三.去氧肾上腺素(phenylephrine)193.用于麻醉性低血压。用于麻醉性低血压。4.用于阵发性室上性心动过速。用于阵发性室上性心动过速。5.用于散瞳：用于散瞳：1-R眼底检查，快速短效扩瞳药。眼底检查，快速短效扩瞳药。3.用于麻醉性低血压。20第三节第三节、受体激动药受体激动药一一.肾上腺素肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）第三节、受体激动药一.肾上腺素（adrenal21【药理作用药理作用】AD产生较强的产生较强的型和型和型作用。型作用。1.心脏兴奋心脏兴奋激动心脏激动心脏1受体，使心肌收缩性增强、传导受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快加速、心率加快（正三变）（正三变）心输出量增加心输出量增加。加速心肌正性缩率作用加速心肌正性缩率作用（positiveklinotropiceffect）。）。【药理作用】AD产生较强的型和型作用。22对心脏的作用特点对心脏的作用特点：兴奋作用强，作用迅速，起效快。兴奋作用强，作用迅速，起效快。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。不利因素：不利因素：心肌氧耗量增加。心肌氧耗量增加。剂量过大、过快，可引起心律失常，出现剂量过大、过快，可引起心律失常，出现期前收缩，心室纤颤。期前收缩，心室纤颤。对心脏的作用特点：232.血管血管主要作用点主要作用点小动脉及毛细血管前括约肌小动脉及毛细血管前括约肌（受体密度高）。受体密度高）。全身血流重分布现象：全身血流重分布现象：皮肤粘膜、腹腔内脏血管、皮肤粘膜、腹腔内脏血管、肾血管收缩强烈；肾血管收缩强烈；脑和肺血管收缩作用微弱；脑和肺血管收缩作用微弱；骨骼肌血管舒张，（骨骼肌血管舒张，（2占优势）占优势）冠状血管舒张冠状血管舒张？2.血管主要作用点小动脉及毛细血管前括24AD2受体受体冠状血管舒张冠状血管舒张心肌心肌1受体受体心脏兴奋心脏兴奋代谢产物增多代谢产物增多（腺苷）（腺苷）AD2受体25作用特点作用特点：小剂量小剂量:2作用作用作用，作用，即即2受体对低浓度受体对低浓度AD敏感性高。敏感性高。大剂量大剂量:受体作用占优势。受体作用占优势。对血压产生不同影响。对血压产生不同影响。作用特点：263.血压升高血压升高治疗剂量治疗剂量皮下注射（皮下注射（0.51mg）：）：心脏兴奋、心输出量增加心脏兴奋、心输出量增加收缩压升高；收缩压升高；骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩舒张压不变或下降；舒张压不变或下降；脉压增大。脉压增大。大剂量大剂量静脉注射，收缩压和舒张压均升高？静脉注射，收缩压和舒张压均升高？剂量、给药途径剂量、给药途径3.血压升高治疗剂量皮下注射（0.51mg）：剂量27大剂量大剂量AD升高血压的双相反应：升高血压的双相反应：效应效应 2效应效应后舒张后舒张iv普萘洛尔，后普萘洛尔，后Adr？大剂量AD升高血压的双相反应：效应2效应后舒张iv普28病病例例分分析析休克病人，血压休克病人，血压，心功能差。，心功能差。输液过程中，给予大剂量输液过程中，给予大剂量AD。结果病人出现急性肺水肿。结果病人出现急性肺水肿。为什么？为什么？病例分析休克病人，血压，心功能差。29NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较304.平滑肌松弛平滑肌松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛（2受体），抑制组胺受体），抑制组胺释放，有利于消除支气管粘膜水肿。释放，有利于消除支气管粘膜水肿。胃肠平滑肌胃肠平滑肌1受体受体平滑肌松弛，胃肠蠕平滑肌松弛，胃肠蠕动减弱。动减弱。膀胱逼尿肌舒张（膀胱逼尿肌舒张（受体），括约肌收缩受体），括约肌收缩（受体）受体）排尿减少。排尿减少。4.平滑肌松弛支气管平滑肌松弛（2受体315.代谢代谢提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高20%30%，激动激动、2受体受体肝糖原分解、肝糖原分解、血糖明显升血糖明显升高。高。5.代谢提高基础代谢，治疗量可使32【临床应用临床应用】1.心脏骤停的复苏心脏骤停的复苏麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心脏传导阻滞等的心脏骤停。脏传导阻滞等的心脏骤停。心脏复苏的首选药物。心脏复苏的首选药物。静脉注射（静脉注射（0.25-1mg），同时进行有效的），同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸。人工呼吸、心脏挤压、纠酸。【临床应用】1.心脏骤停的复苏332.过敏性休克过敏性休克AD和糖皮质激素为首选药。和糖皮质激素为首选药。治疗机制：治疗机制：收缩血管，强心作用收缩血管，强心作用血压回升血压回升松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌消除呼吸困难消除呼吸困难抑制组织胺、抑制组织胺、5-HT释放。释放。方法：方法：皮下、肌肉注射皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急时稀，危急时稀释后静注。释后静注。2.过敏性休克AD和糖皮质激素为首选药。343.支气管哮喘支气管哮喘支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，数分钟内起效。数分钟内起效。4.与麻醉药配伍及局部止血与麻醉药配伍及局部止血AD延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。鼻粘膜和齿龈出血，鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD浸润棉球填浸润棉球填塞出血处。塞出血处。3.支气管哮喘支气管哮喘急性发作，35【给药途径】【给药途径】不易口服，碱性破坏不易口服，碱性破坏。肌肉注射吸收快，作用维持肌肉注射吸收快，作用维持1030min。皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，0.250.5mg/次，可维持次，可维持1小时左右。小时左右。可雾化吸入。可雾化吸入。【给药途径】不易口服，碱性破坏36【不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证】剂量过大剂量过大血压突然升高、高血压危象，血压突然升高、高血压危象，可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，严重可出现室颤。起心率失常，严重可出现室颤。使用时，严格掌握剂量。使用时，严格掌握剂量。禁忌症：禁忌症：高血压、缺血性心脏病、甲亢、高血压、缺血性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。糖尿病等，老年人慎用。【不良反应及禁忌证】剂量过大血压突然升高、高血压危37二二.多巴胺多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前体，人工合成品。生物合成的前体，人工合成品。口服在肠道破坏，静脉给药。口服在肠道破坏，静脉给药。作用时间短暂。作用时间短暂。不易透过血脑屏障。不易透过血脑屏障。【体内过程体内过程】二.多巴胺（dopamine，DA）NA生38【药理作用药理作用】特点：特点：激动激动1、受体，受体，1作用作用作用。作用。激动激动D1受体（受体（肾、肠系膜及冠脉血管）。肾、肠系膜及冠脉血管）。促进交感末梢释放促进交感末梢释放NA。【药理作用】特点：39小剂量小剂量，兴奋，兴奋D1受体受体肾、肠系膜、冠脉肾、肠系膜、冠脉血管舒张。血管舒张。中剂量中剂量，激动，激动1受体受体兴奋心脏兴奋心脏增加收增加收缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。大剂量大剂量，激动，激动1受体受体血管收缩血管收缩血压升血压升高。高。小剂量，兴奋D1受体肾、肠系膜、冠脉血管40【临床应用临床应用】抗休克，伴有心收缩性减弱、尿量减少、抗休克，伴有心收缩性减弱、尿量减少、血容量已补足的休克患者，疗效好。血容量已补足的休克患者，疗效好。可与利尿药合用，急性肾功能衰竭。可与利尿药合用，急性肾功能衰竭。用于急性心功能不全。用于急性心功能不全。【临床应用】抗休克，伴有心收缩性减弱、尿量减41三三.麻黄碱麻黄碱（ephedrine）麻黄中提取的生物碱。麻黄中提取的生物碱。可激动可激动1、2、1、2受体。受体。促进交感末梢促进交感末梢NA释放。释放。作用较弱、持久。作用较弱、持久。【药理作用药理作用】三.麻黄碱（ephedrine）麻黄中42兴奋心脏，心输出量增加，收缩压兴奋心脏，心输出量增加，收缩压，反射性减慢心率反射性减慢心率 心率变化小。心率变化小。升压作用缓慢，作用持久（升压作用缓慢，作用持久（36h）。）。1.心血管心血管2.支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛起效慢，但作用持久。起效慢，但作用持久。3.兴奋大脑和皮层下中枢兴奋大脑和皮层下中枢。兴奋心脏，心输出量增加，收缩压，1.心43【临床应用临床应用】1.支气管哮喘支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘用于预防发作和缓解哮喘.反复使用反复使用快速耐受性。快速耐受性。2.鼻塞鼻塞:用用0.5%1%溶液滴鼻可消除粘膜肿溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。胀。3.低血压状态：低血压状态：防治硬膜外和蛛网膜下麻醉防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。所引起的低血压。【临床应用】支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘44病病例例患者，患者，36岁。电击伤岁。电击伤,心脏停搏，送院抢救，心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利多卡因、阿托品等。多卡因、阿托品等。10分钟后，心脏恢复跳动，急送分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢继续抢救。经救。经ICU治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。问题：问题：1.为什么选用肾上腺素？为什么选用肾上腺素？2.为什么同时选用阿托品、利多卡因？为什么同时选用阿托品、利多卡因？病例45第四节第四节受体激动药受体激动药q异丙肾上腺素：异丙肾上腺素：1、2受体激动药受体激动药q多巴酚丁胺：多巴酚丁胺：1受体激动药受体激动药q沙丁胺醇、特布他林：沙丁胺醇、特布他林：2受体激动药受体激动药第四节受体激动药异丙肾上腺素：1、2受体激动药46一一.异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）【药理作用药理作用】对对1和和2有很强的激动作用。有很强的激动作用。异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）【药理作471.兴奋心脏兴奋心脏：2.1受体效应：正三变。收缩压升高。受体效应：正三变。收缩压升高。加快心率、加速传导的作用加快心率、加速传导的作用AD，心肌耗氧量明显增加。心肌耗氧量明显增加。【药理作用药理作用】特点特点：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。兴奋心脏：【药理作用】特点：对窦房结兴奋强，而对482.对血管和血压的影响对血管和血压的影响对骨骼肌血管舒张（对骨骼肌血管舒张（2）作用强，）作用强，对肾、肠系膜血管舒张作用较弱。对肾、肠系膜血管舒张作用较弱。扩张冠状血管扩张冠状血管增加冠脉血流。增加冠脉血流。大剂量可导致冠脉血流减少。？大剂量可导致冠脉血流减少。？2.对血管和血压的影响49静脉滴注静脉滴注210g/min：心脏兴奋和外周：心脏兴奋和外周血管舒张血管舒张 收缩压升高，舒张压略下降，冠收缩压升高，舒张压略下降，冠脉流量增加；脉流量增加；静脉注射静脉注射给药：舒张压明显下降给药：舒张压明显下降 冠状冠状血管灌注压血管灌注压 冠脉流量冠脉流量。实验：实验：慢速与快速给药比较慢速与快速给药比较静脉滴注210g/min：心脏兴奋和外50NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较513.支气管平滑肌支气管平滑肌2受体，支气管舒张作用受体，支气管舒张作用AD，抑制组胺释放作用。抑制组胺释放作用。长期应用可产生耐受性。长期应用可产生耐受性。?3.支气管平滑肌2受体，支气管舒张作用52【临床应用临床应用】1.支气管哮喘支气管哮喘:喷雾给药，哮喘急性发作，喷雾给药，哮喘急性发作，疗效快、强。疗效快、强。2.房室传导阻滞房室传导阻滞治疗治疗、度房室传导度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注。3.心脏骤停：心脏骤停：静脉注射。静脉注射。4.感染性休克感染性休克(低动力型低动力型)【临床应用】1.支气管哮喘:喷雾给药，哮喘53舌下含，舌下静脉丛吸收迅速。舌下含，舌下静脉丛吸收迅速。代谢缓慢，作用维持时间较长。代谢缓慢，作用维持时间较长。口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快。口服无效，气雾剂吸入给药，吸收较快。【给药途径与体内过程】【给药途径与体内过程】舌下含，舌下静脉丛吸收迅速。口服无效，气54q多巴酚丁胺：多巴酚丁胺：1受体激动药受体激动药q沙丁胺醇、特布他林：沙丁胺醇、特布他林：2受体激动药受体激动药多巴酚丁胺：1受体激动药55NA、AD、ISO三药比较：三药比较：1R 1R 2R去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（NA）+肾上腺素（肾上腺素（AD）+异丙肾上腺素异丙肾上腺素（ISO）+1.对受体的作用对受体的作用NA、AD、ISO三药比较：1R1R2R去甲肾上56