食管癌化疗和综合治疗培训ppt课件

食管癌化食管癌化疗和和综合治合治疗食管癌化疗和综合治疗1 食管癌是全球最常见的食管癌是全球最常见的十大恶性肿瘤之一，全十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发病人数超世界每年新发病人数超过过3030万。我国的食管癌万。我国的食管癌发病率居世界之首，在发病率居世界之首，在癌症死亡率中居第二位，癌症死亡率中居第二位，平均平均5 5年生存率为年生存率为10%10%左左右，接受根治性手术者右，接受根治性手术者的的5 5年生存率为年生存率为20%20%。食管癌化疗和综合治疗2食管癌是全球最常见的十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发病人数一食管癌的现状一食管癌的现状 发病率呈快速上升趋势发病率呈快速上升趋势 腺癌的发病率升高腺癌的发病率升高,鳞癌发病率无明显鳞癌发病率无明显改变改变 我我国国及及亚亚太太地地区区仍仍以以食食道道中中段段鳞鳞癌癌为为主主，占占90%90%以上以上 发病年龄趋于年轻化发病年龄趋于年轻化 食管癌化疗和综合治疗3一食管癌的现状发病率呈快速上升趋势食管癌化疗和综合治 多学科综合治疗的体现多学科综合治疗的体现 外科、内科、放疗科、内镜下治疗外科、内科、放疗科、内镜下治疗 和支架、和支架、PDTPDT、转移灶的介入、咖玛、转移灶的介入、咖玛刀、射频治疗等刀、射频治疗等 手手术术、放放疗疗和和化化疗疗的的联联合合治治疗疗是是公公认认的食管癌最主要的联合治疗手段。的食管癌最主要的联合治疗手段。食管癌化疗和综合治疗4多学科综合治疗的体现食管癌化疗和综合治疗4食管癌的分期决定治疗手段食管癌的分期决定治疗手段:早期早期:手术切除仍是治愈的首选治疗手术切除仍是治愈的首选治疗 局部进展期：手术、放疗、化疗联合局部进展期：手术、放疗、化疗联合是公认的治疗手段是公认的治疗手段 新辅助放化疗对比单独手术和放化疗，疗新辅助放化疗对比单独手术和放化疗，疗 效不确定，争议较大，也无标准治疗方案。效不确定，争议较大，也无标准治疗方案。食管癌化疗和综合治疗5食管癌的分期决定治疗手段:早期:手术切除仍是治愈的首选局部进展期食管癌局部进展期食管癌 有手术可能有手术可能 新辅助放化疗新辅助放化疗 手手 术术无手术可能无手术可能 化、放疗联合化、放疗联合食管癌化疗和综合治疗6局部进展期食管癌食管癌化疗和综合治疗6晚期食管癌：晚期食管癌：全身化疗加局部放疗缓解症状，改善存全身化疗加局部放疗缓解症状，改善存质量是标准的治疗手段。质量是标准的治疗手段。近年来新药的介入，使近期有效率得到近年来新药的介入，使近期有效率得到提高，但远期疗效不理想，也无标准治提高，但远期疗效不理想，也无标准治方案。方案。食管癌化疗和综合治疗7晚期食管癌：食管癌化疗和综合治疗7二食管癌化疗的地位二食管癌化疗的地位 以往由于食管癌以鳞癌为主，占以往由于食管癌以鳞癌为主，占90%90%以上，化疗不敏感，其化疗的地位以上，化疗不敏感，其化疗的地位仅用于晚期和手术后复发转移者。仅用于晚期和手术后复发转移者。近年来，大量研究显示，放化疗联合近年来，大量研究显示，放化疗联合有协同作用，所以化疗与放疗及手有协同作用，所以化疗与放疗及手术联合治疗越来越受到重视，化疗术联合治疗越来越受到重视，化疗在食管癌治疗中的应用也越来越广在食管癌治疗中的应用也越来越广泛泛,也成为食管癌综合治疗不可缺也成为食管癌综合治疗不可缺少的重要组成部分少的重要组成部分 食管癌化疗和综合治疗8二食管癌化疗的地位以往由于食管癌以鳞癌为主，占90%以上以前以前 现在现在晚期癌化疗晚期癌化疗 晚期癌化疗晚期癌化疗放疗增敏放疗增敏 放疗增敏放疗增敏 放化疗联合放化疗联合 新辅助化疗新辅助化疗 新辅助放化疗新辅助放化疗食管癌化疗和综合治疗9以前现在食管癌化疗食管癌化疗和综合治疗培训ppt课件10现状现状：没有标准的治疗方案，缺少大样本随机没有标准的治疗方案，缺少大样本随机对照研究对照研究 术前放化疗的疗效不确定，仅提高病理术前放化疗的疗效不确定，仅提高病理完全缓解率，但增加术后并发症和死亡完全缓解率，但增加术后并发症和死亡率率 新药的联合方案、改良放疗方式以期达新药的联合方案、改良放疗方式以期达到减毒增效的目的是今后的研究方向到减毒增效的目的是今后的研究方向 食管癌化疗和综合治疗11现状：食管癌化疗和综合治疗11目前水平：目前水平：病理完全缓解率在病理完全缓解率在20-40%20-40%，中位生存期，中位生存期12-3112-31月，月，2 2年生存率鳞癌年生存率鳞癌28-72%28-72%，腺癌，腺癌14-29%14-29%。食管癌化疗和综合治疗12目前水平：食管癌化疗和综合治疗12PCRT放疗的方式和剂量放疗的方式和剂量 肿瘤潜在倍增时间肿瘤潜在倍增时间(potential doubling(potential doubling time,Tpot)time,Tpot)短的肿瘤，用常规分割照射方法短的肿瘤，用常规分割照射方法疗效不好，食管鳞癌的疗效不好，食管鳞癌的TpotTpot平均为平均为4.15.24.15.2天，天，属于属于TpotTpot较短的肿瘤较短的肿瘤 肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局部失败的主要原因之一，克服肿瘤细胞加速再部失败的主要原因之一，克服肿瘤细胞加速再增殖是提高肿瘤放疗局部控制率的关键。增殖是提高肿瘤放疗局部控制率的关键。食管癌化疗和综合治疗13PCRT放疗的方式和剂量肿瘤潜在倍增时间(potenti 非常规外放疗时间剂量分割类型主要有非常规外放疗时间剂量分割类型主要有超超分割和加速超分割放射治疗分割和加速超分割放射治疗。其目的是。其目的是提高晚期正常反应组织与肿瘤组织之间提高晚期正常反应组织与肿瘤组织之间的放射效应差异，由于在与常规分割放的放射效应差异，由于在与常规分割放疗相同的时间内，给予肿瘤更高的剂量，疗相同的时间内，给予肿瘤更高的剂量，从而提高肿瘤的控制率。从而提高肿瘤的控制率。食管癌化疗和综合治疗14非常规外放疗时间剂量分割类型主要有超分割和加速超分割放射治l在在30-50GY30-50GY，多数研究为，多数研究为40GY40GYl大大多多数数研研究究者者认认为为提提高高放放疗疗剂剂量量会会增增加加术后并发症的发生。术后并发症的发生。食管癌化疗和综合治疗15在30-50GY，多数研究为40GY食管癌化疗和综合治疗15PCRTPCRT常用化疗方案常用化疗方案 常用化疗方案不统一，无标准化疗常用化疗方案不统一，无标准化疗 方案。方案。5FU 5FU和和DDPDDP联合方案中常用方法如下联合方案中常用方法如下 ：5FU 1g/m2.d civ d1-4 5FU 1g/m2.d civ d1-4 DDP 60-80mg/m2.d1 DDP 60-80mg/m2.d1 21 21天重复天重复 5FU 250-300mg/m2.d civ d1-28 5FU 250-300mg/m2.d civ d1-28 DDP 7-10mg/m2.d d1-28 DDP 7-10mg/m2.d d1-28 28 28天重复天重复食管癌化疗和综合治疗16PCRT常用化疗方案常用化疗方案不统一，无标准化疗食管癌 术术前前化化疗疗多多少少周周期期合合适适，也也是是常常有有争争议议的的问问题题，化化疗疗多多为为1-31-3周周期期，无无三三周周期期以以上上的的研研究究，因因此此术术前前化化疗疗两两周周期期是是合合适的。适的。食管癌化疗和综合治疗17术前化疗多少周期合适，也是常有争议的问题，化疗多为1-3周PubMed2002-2003PubMed2002-2003年共检索新辅助放化年共检索新辅助放化疗研究报道疗研究报道2323篇篇52%52%的研究者支持术前放化疗治疗（的研究者支持术前放化疗治疗（PCRTPCRT），不支），不支者占者占21.7%21.7%，其余都是有条件的支持，说明目前大，其余都是有条件的支持，说明目前大多数的学者对多数的学者对PCRTPCRT是持肯定态度。是持肯定态度。术前化疗中主要的应用药物是术前化疗中主要的应用药物是5FU5FU和和DDPDDP，方案中，方案中只含有只含有5FU5FU和和DDPDDP的研究占的研究占47.8%(11),47.8%(11),在其他联在其他联合方案中，含合方案中，含5FU5FU和和DDPDDP的均占的均占 78.3%,78.3%,其他药其他药物是物是PTXPTX、MMCMMC、BLMBLM、OXAOXA、NVBNVB、VCRVCR和和CBPCBP，可，可见见5FU5FU和和DDPDDP是联合方案中的基础用药。是联合方案中的基础用药。食管癌化疗和综合治疗18PubMed2002-2003年共检索新辅助放化疗研究报道l此此2323篇食管癌篇食管癌PCRTPCRT文献中，病理文献中，病理CRCR率为率为29%29%，中位生存期，中位生存期1919个月，与以个月，与以往报告相近，还没有明显突破。往报告相近，还没有明显突破。l食管癌食管癌PCRTPCRT后手术死亡率和术后并后手术死亡率和术后并发症高于单独手术者，分别为发症高于单独手术者，分别为5.7%5.7%和和34.5%34.5%，而单独手术者在我国手术，而单独手术者在我国手术死亡率为死亡率为3.5%3.5%，术后并发症，术后并发症4%4%。食管癌化疗和综合治疗19此23篇食管癌PCRT文献中，病理CR率为29%，中位生存期表表表表1 1 新辅助放化疗常用方案新辅助放化疗常用方案新辅助放化疗常用方案新辅助放化疗常用方案例数例数类型类型方案方案病理病理CR率率研究者研究者 40鳞、腺鳞、腺DDP7mg/dd1-5/wX4w17.6%NakanoS5FU350mg/dd1-282002放疗放疗40GY41鳞、腺鳞、腺5FU300mg/m2.dd1-2824%PosnerMCDDP20mg/m2d1-5,24-281998干扰素干扰素300万万ugd1-5,d24-28放疗放疗40GY33鳞、腺鳞、腺DDP30mg/m2d1-326%BainsMSPTX30-80mg/m22002每周一次每周一次X7周周放疗放疗50.4GY38鳞、腺鳞、腺5FU750mg/m2.dcivd1-530%AjaniJADDP15mg/m2dd1-52001PTX200mg/m2d1放疗放疗45GY46腺腺5FU1g/m2.dcivd2-5d28-3124%KellerSMMMC10mg/m2d21998放疗放疗60GY4-8w后手术后手术38鳞、腺鳞、腺OXA85mg/m2d1,15,2938%KhushalaniNI5FU180mg/m2.dcivd1-352002放疗放疗50.4GY食管癌化疗和综合治疗20表1新辅助放化疗常用方案例数类型表表表表2 2 随机对照术前化疗对单独手术（随机对照术前化疗对单独手术（随机对照术前化疗对单独手术（随机对照术前化疗对单独手术（N=802N=802例）例）例）例）化疗组化疗组单独手术组单独手术组方法方法DDP80mg/m2ivggd15FU1gcivd1-421d,2cycle镜下完全切除率镜下完全切除率60%54%pCR4%0%手术并发症手术并发症41%42%中位生存期中位生存期16.8m13.3m2年生存年生存43%34%食管癌化疗和综合治疗21表2随机对照术前化疗对单独手术（N=802例）表表表表3 3 随机对照术前放化疗对术前化疗（随机对照术前放化疗对术前化疗（随机对照术前放化疗对术前化疗（随机对照术前放化疗对术前化疗（N=40N=40例）例）例）例）放化疗组放化疗组N=17化疗组化疗组N=23病理病理CR率率17.6%0%住院死亡率住院死亡率04.3%（1）1年生存率年生存率80.2%56.5%3年生存率年生存率53.5%30.4%食管癌化疗和综合治疗22表3随机对照术前放化疗对术前化疗（N=40例）食管癌表表表表4 4 随机对照术前放化疗对单独手术（随机对照术前放化疗对单独手术（随机对照术前放化疗对单独手术（随机对照术前放化疗对单独手术（N=100N=100例）例）例）例）单独手术组单独手术组放化疗组放化疗组_中位生存期中位生存期17.6m16.9m3年生存率年生存率16%30%（P=0.15）食管癌化疗和综合治疗23表4随机对照术前放化疗对单独手术（N=100例）食管