氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌公开课课件

氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌1优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌2术前植入术前植入 控制原发病灶，缩小手术范围控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会失去手术治疗机会 姑息治疗姑息治疗减缓肿瘤进展，改善局部症状减缓肿瘤进展，改善局部症状 放疗、化疗的增敏手段放疗、化疗的增敏手段目前的临床应用目前的临床应用术前植入 控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会3理想的肿瘤临床治疗策略理想的肿瘤临床治疗策略理想的肿瘤临床治疗策略4控释药物系统优点控释药物系统优点药物浓度平稳药物浓度平稳 高分子骨架和膜层技术高分子骨架和膜层技术对半衰期短的药物减少给药次数对半衰期短的药物减少给药次数对患者全身影响小对患者全身影响小对肿瘤杀伤持久对肿瘤杀伤持久控释药物系统优点药物浓度平稳 5手术加速了残留肿瘤细胞的增殖手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血损伤、出血生长因子、血小板生长因子、血小板活化因子、炎症介活化因子、炎症介质增加质增加免疫低下免疫低下原发灶对转移癌的原发灶对转移癌的抑制作用消失抑制作用消失肿瘤细胞肿瘤细胞快速增殖快速增殖手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血肿瘤细胞快速增殖6手术前肿瘤生物学特点肿瘤瘤负荷大（荷大（细胞数胞数1091012）细胞增殖比率低（胞增殖比率低（10%40%）G0期期为60%90%5-Fu、DDP等均等均对G0期期细胞无作用胞无作用自自发耐耐药细胞数量胞数量（1cm3病灶病灶约 含含109肿瘤瘤细胞，即有胞，即有104自自发耐耐药细胞）胞）手术前肿瘤生物学特点7手术一周后残留肿瘤生物学特点手术一周后残留肿瘤生物学特点肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0G0期期 5-Fu5-Fu、DDPDDP等常用药物对等常用药物对G0G0期细胞无作用期细胞无作用负荷增大，自发耐药细胞数相应增加负荷增大，自发耐药细胞数相应增加亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点手术一周后残留肿瘤生物学特点肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐8术后一周内残留肿瘤生物学特点术后一周内残留肿瘤生物学特点肿瘤负荷小（肿瘤负荷小（10103 310108 8）残留灶迅速（残留灶迅速（2424小时内）进入增殖状态，几乎所有小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均可进入细胞均可进入5-Fu5-Fu敏感的时相（敏感的时相（G G1 1、S S期），此时肿期），此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感瘤细胞对化疗药物异常敏感因为负荷小，自发耐药细胞少因为负荷小，自发耐药细胞少一周内可增殖一周内可增殖2 24 4 2 27 7倍，成为肉眼可见肿瘤倍，成为肉眼可见肿瘤 术中是消中是消灭残留灶，降低复残留灶，降低复发率的最佳机会率的最佳机会术后一周内残留肿瘤生物学特点 术中是消灭残留灶，降低复发率的9abcUICC 临床肿瘤学手册 第七版肿瘤部位瘤部位药物物浓度低度低(代代谢和清除效和清除效应)自自发耐耐药细胞多胞多abcUICC 临床肿瘤学手册 第七版肿瘤部位药物浓度低(代10区域缓释化疗区域缓释化疗亚临床残留亚临床残留第一第一时间副反副反应小小术后残留病灶迅速增殖，后残留病灶迅速增殖，处于于对化化疗最敏感最敏感阶段段持持续释放放360h360h以上，覆盖以上，覆盖多个多个肿瘤瘤细胞的增殖周期胞的增殖周期时间长区域缓释化疗区域缓释化疗浓度高度高区域缓释化疗亚临床残留第一时间副反应小术后残留病灶迅速增殖11术中术中-时机选择、第一时间、综合治疗时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用缓释持续作用-时间依耐性的药物时间依耐性的药物区域性区域性 靶向性，提高药物有效性，减少不良反应靶向性，提高药物有效性，减少不良反应术中区域性缓释化疗术中区域性缓释化疗术中-时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用-时间依耐性的12持续释放持续释放360h以上以上 能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期 胃癌细胞增殖周期胃癌细胞增殖周期 15-84h15-84h肠癌细胞增殖周期肠癌细胞增殖周期 39-123h39-123h肝癌细胞增殖周期肝癌细胞增殖周期 28-56 h28-56 h乳腺癌乳腺癌 20-48h20-48h食管癌食管癌 28-41h28-41h细胞增殖周期细胞增殖周期持续释放360h以上 能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期胃癌细胞增13 肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期平均为平均为 50-60h 50-60h5-Fu5-Fu持续时间仅持续时间仅6 6至至8h8hDDPDDP持续时间为持续时间为24h24h紫杉醇持续时间为紫杉醇持续时间为2424至至4848h h化疗药物作用时间化疗药物作用时间化疗药物作用时间145-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径（静脉化疗）作用机理和代谢途径5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径15氟尿嘧啶植入剂氟尿嘧啶植入剂(中人氟安中人氟安 )临床应用临床应用术中区域性缓释化疗SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)临床应用术中区域性缓释化疗16生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加肿瘤负荷大（细胞数1091012）5-Fu持续时间仅6至8h2 术后化疗对局部的有效性失去手术治疗机会 姑息治疗(局部浓度与作用时间的乘积)手术一周后残留肿瘤生物学特点术中-时机选择、第一时间、综合治疗(局部浓度与作用时间的乘积)缓释植入剂一周内可增殖24 27倍，成为肉眼可见肿瘤(局部浓度与作用时间的乘积)理想的肿瘤临床治疗策略快速增强曲线（右图7号曲线）负荷增大，自发耐药细胞数相应增加中人氟安植入的相关问题5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用缓控释作用因为负荷小，自发耐药细胞少5-Fu5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的周期的S S期和部分期和部分G G1 1期，期，5-Fu5-Fu是典型的时间依赖是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度性药物，维持有效抑瘤浓度 缓释植入剂缓释植入剂生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加5-Fu为时相特异性药17临床思考临床思考1 1 术中切缘病理术中切缘病理2 2 术后化疗对局部的有效性术后化疗对局部的有效性3 3 放疗的应用放疗的应用 间质化疗的开展保乳手术保乳手术临床思考间质化保乳手术18小于小于2cm的乳腺癌周的乳腺癌周围癌癌细胞分布情况胞分布情况 小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况19图图1 1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm2cm，乳晕方向乳管内浸，乳晕方向乳管内浸 润呈条索状高信号，浸润为距离为润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm1.5cm，该点同样呈，该点同样呈 快速增强曲线（右图快速增强曲线（右图7 7号曲线）号曲线）图图2 2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE 40HE 40浸润性导管癌及周围的乳管内浸润浸润性导管癌及周围的乳管内浸润图1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸 20手术局部血液循环的破坏手术局部血液循环的破坏瘢痕形成瘢痕形成全身化疗药物局部浓度全身化疗药物局部浓度?(局部浓度与作用时间的乘积局部浓度与作用时间的乘积)放疗放疗-局部复发的局部复发的抑制抑制局部植入局部植入 增加组增加组织内药物浓度织内药物浓度 术后术后局部抑制局部抑制手术局部血液循环的破坏放疗-局部复发的抑制 术后21植入用缓释氟尿嘧啶植入用缓释氟尿嘧啶1 1 扩散距离扩散距离 3-7cm3-7cm2 2 释放速率释放速率 D1:20%D1:20%D5:50%D5:50%D15:D15:75%75%3 3 特点特点 长效作用长效作用 缓控释作用缓控释作用 靶点区维持有效药物浓度靶点区维持有效药物浓度 75.119ug/g75.119ug/g 避免肝脏首过效应避免肝脏首过效应 植入用缓释氟尿嘧啶1 扩散距离 3-7cm22乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安间距间距1cm1cm植入植入距离3-4cm乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安间距1cm23乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安24乳腺癌保乳手术乳腺癌保乳手术右乳内上右乳内上,肿瘤直径肿瘤直径1.5cm1.5cm右乳癌保乳手术后一周右乳癌保乳手术后一周乳腺癌保乳手术右乳内上,肿瘤直径1.5cm右乳癌保乳手术后一25中人氟安在局部复发病例的治疗中人氟安在局部复发病例的治疗乳腺癌术后局部复发乳腺癌术后局部复发,赫赛汀赫赛汀+泰索帝治疗泰索帝治疗6 6周期后周期后局部扩大切除后局部扩大切除后术中植入中人氟安术中植入中人氟安,背阔肌肌皮瓣胸壁背阔肌肌皮瓣胸壁创面覆盖成型创面覆盖成型中人氟安在局部复发病例的治疗乳腺癌术后局部复发,局部扩大切除26负荷增大，自发耐药细胞数相应增加乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安润呈条索状高信号，浸润为距离为1.局部植入 增加组织内药物浓度肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)自发耐药细胞多术后一周内残留肿瘤生物学特点润呈条索状高信号，浸润为距离为1.胃癌细胞增殖周期 15-84h局部植入 增加组织内药物浓度靶点区维持有效药物浓度 75.中人氟安在局部晚期病例的治疗生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用因为负荷小，自发耐药细胞少(局部浓度与作用时间的乘积)失去手术治疗机会 姑息治疗SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY中人氟安在局部晚期病例的治疗中人氟安在局部晚期病例的治疗自肿瘤周围穿刺植入中人氟安自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后结合新辅助化疗后,肿瘤局限性肿瘤局限性缩小缩小乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背阔肌肌皮瓣乳房成型术后背阔肌肌皮瓣乳房成型术后3 3周周负荷增大，自发耐药细胞数相应增加中人氟安在局部晚期病例的治疗27对半衰期短的药物减少给药次数自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段(局部浓度与作用时间的乘积)乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安理想的肿瘤临床治疗策略SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY肿瘤负荷大（细胞数1091012）氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)临床应用术中-时机选择、第一时间、综合治疗一周内可增殖24 27倍，成为肉眼可见肿瘤润呈条索状高信号，浸润为距离为1.靶点区维持有效药物浓度 75.全身化疗药物局部浓度?因为负荷小，自发耐药细胞少5-Fu持续时间仅6至8h失去手术治疗机会 姑息治疗优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌5-Fu持续时间仅6至8h图1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)临床应用2 术后化疗对局部的有效性优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小术中-时机选择、第一时间、综合治疗平均为 50-60h肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢中人氟安在局部晚期病例的治疗SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY胃癌细胞增殖周期 15-84h对半衰期短的药物减少给药次数对半衰期短的药物减少给药次数D15:75%术中-时机选择、第一时间、综合治疗肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)自发耐药细胞多自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小5-Fu持续时间仅6至8h亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌全身化疗药物局部浓度?图2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE 40中人氟安在局部晚期病例的治疗靶点区维持有效药物浓度 75.(局部浓度与作用时间的乘积)(局部浓度与作用时间的乘积)图2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE 40快速增强曲线（右图7号曲线）因为负荷小，自发耐药细胞少自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后,肿瘤局限性缩小5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用润呈条索状高信号，浸润为距离为1.对半衰期短的药物减少给药次数乳腺癌术后局部皮肤反应术中-时机选择、第一时间、综合治疗平均为 50-60h负荷增大，自发耐药细胞数相应增加生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加中人氟安在局部晚期病例的治疗中人氟安在局部复发病例的治疗平均为 50-60h胃癌细胞增殖周期 15-84h润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5-Fu持续时间仅6至8h术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段2 术后化疗对局部的有效性负荷增大，自发耐药细胞数相应增加对半衰期短的药物减少给药次数肿瘤负荷小（103108）生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加缓控释作用负荷增大，自发耐药细胞数相应增加失去手术治疗机会 姑息治疗理想的肿瘤临床治疗策略图2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE 40优选氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加中人氟安植入的相关问题中人氟安植入的相关问题局部植入与术后引流局部植入与术后引流乳腺癌术后局部皮肤反应乳腺癌术后局部皮肤反应术后异物肉芽肿的形成与鉴别术后异物肉芽肿的形成与鉴别感染？感染？对半衰期短的药物减少给药次数5-Fu持续时间仅6至8h亚临床28