老年系统性红斑狼疮培训ppt课件

老年系老年系统性性红斑狼斑狼疮老年系统性红斑狼疮1l病史回顾病史回顾l老年系统性红斑狼疮诊治进展老年系统性红斑狼疮诊治进展老年系统性红斑狼疮2病史回顾老年系统性红斑狼疮2l病例一病例一l1.患者，男，患者，男，77岁岁 入院时间：入院时间：09-4-4l2.主诉：反复胸闷、气急七年余，加重伴头面部抖动三天主诉：反复胸闷、气急七年余，加重伴头面部抖动三天l 现病史：患者于七年前（现病史：患者于七年前（2002年年4月）出现胸闷气急、乏月）出现胸闷气急、乏力、浮肿、发热、尿少，无明显皮疹、口腔溃疡、关节疼力、浮肿、发热、尿少，无明显皮疹、口腔溃疡、关节疼痛等，本院急诊：查血三系下降，尿蛋白痛等，本院急诊：查血三系下降，尿蛋白+，血，血ANA+，ds-DNA阳性，抗阳性，抗ENA抗体阳性，抗抗体阳性，抗SSA抗体阳性，抗体阳性，24小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量2.73g，血，血Cr163umo l/L，ALB21g/L,诊诊断为系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎，并予强的松片断为系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎，并予强的松片55mg+骁悉片骁悉片1.5/日日+洛丁新片等治疗，后血洛丁新片等治疗，后血Cr104umoi/L，三月，三月后撤减激素，骁悉片服用情况叙述不清，至后撤减激素，骁悉片服用情况叙述不清，至2004年年3月自月自行停药。后未正规就诊，偶服激素。半年前因胸闷、气急、行停药。后未正规就诊，偶服激素。半年前因胸闷、气急、尿少、浮肿再发，复查血尿少、浮肿再发，复查血Cr278umoi/L，ALB28g/L，尿蛋，尿蛋白白+，红细胞，红细胞+，24小时尿蛋白定量小时尿蛋白定量6.9g，血三系下降，血三系下降，老年系统性红斑狼疮3病例一老年系统性红斑狼疮3l后未正规随诊。三天前患者出现气急，但能平卧，少许咳后未正规随诊。三天前患者出现气急，但能平卧，少许咳嗽，咳嗽剧烈时伴少许鲜红血液，视物模糊，头面部不自嗽，咳嗽剧烈时伴少许鲜红血液，视物模糊，头面部不自主颤动，进食少，无呕吐，黑便、口角歪斜等，拒服药物，主颤动，进食少，无呕吐，黑便、口角歪斜等，拒服药物，为进一步诊治收住入院。为进一步诊治收住入院。l3.查体：查体：T37.7，BP220/120mmHg,神清，精神软，情绪神清，精神软，情绪激动，头面部不自主颤动，伸舌居中，口角不歪，颈静脉激动，头面部不自主颤动，伸舌居中，口角不歪，颈静脉充盈，桶状胸，双肺呼吸音粗，可闻及少许干湿性罗音，充盈，桶状胸，双肺呼吸音粗，可闻及少许干湿性罗音，心界左大，心率心界左大，心率94次次/分，律尚齐，各瓣膜可闻及分，律尚齐，各瓣膜可闻及3/6病理病理性杂音，腹软无殊，双下肢浮肿，性杂音，腹软无殊，双下肢浮肿，NS（-）。）。l4.诊断：诊断：l (1)、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮 狼疮肾炎（狼疮肾炎（CKD5期）期）高高 钾血钾血症症 心功能心功能4级级l (2)、高血压、高血压3级级IV层层 高血压性心脏病高血压性心脏病 心脏扩大心脏扩大l (3)、肺部感染、肺部感染老年系统性红斑狼疮4后未正规随诊。三天前患者出现气急，但能平卧，少许咳嗽，咳嗽剧l入院检查：入院检查：l生化：血尿素生化：血尿素29.1mmol/L，钾，钾5.7mmol/L，肌酐，肌酐884umol/L，l头颅报告：未见无明显占位性病变。头颅报告：未见无明显占位性病变。l床边床边B超：双肾缩小，胸腹腔积液。超：双肾缩小，胸腹腔积液。l甲状旁腺激素甲状旁腺激素70.40pg/ml，l肺肺CT提示两肺间质性病变伴感染考虑，两侧胸腔积液，提示两肺间质性病变伴感染考虑，两侧胸腔积液，纵隔胸膜、腹腔积液。纵隔胸膜、腹腔积液。l体液免疫：补体体液免疫：补体C3：43mg/dl，老年系统性红斑狼疮5入院检查：老年系统性红斑狼疮5l24小时蛋白定量小时蛋白定量1.88g/24h，内生肌酐清除率，内生肌酐清除率1.9ml/分，分，GFR(MDRD)10.6ml/分，分，l尿常规：白细胞尿常规：白细胞neg(-)/ul，蛋白质，蛋白质300（+）mg/dl，镜检红细胞镜检红细胞3-4/HP，l抗核抗体抗核抗体1：80,抗双链抗双链DNA抗体阳性，抗抗体阳性，抗ENA抗体阳性，抗体阳性，抗抗Po/SS-A抗体阳性，余阴性。抗体阳性，余阴性。l心电图示：窦性心律，多发房早。心电图示：窦性心律，多发房早。l l治疗：目前主要予伲福达、可乐定，代文等降压处理，抗治疗：目前主要予伲福达、可乐定，代文等降压处理，抗感染及纠正贫血和加强营养支持，小剂量激素抗炎，并予感染及纠正贫血和加强营养支持，小剂量激素抗炎，并予维持性血透治疗。维持性血透治疗。老年系统性红斑狼疮624小时蛋白定量1.88g/24h，内生肌酐清除率1.9mll病史小结病史小结:l1.起病高龄（起病高龄（70岁），男性；岁），男性；l2.查血三系下降，尿蛋白查血三系下降，尿蛋白+，血，血ANA+，ds-DNA阳性阳性l3.起病即有血肌酐升高，经治一度下降，后未正规治疗，起病即有血肌酐升高，经治一度下降，后未正规治疗，目前为尿毒症，但其他原发病活动病变不甚明显。目前为尿毒症，但其他原发病活动病变不甚明显。老年系统性红斑狼疮7病史小结:老年系统性红斑狼疮7l病例二病例二:l1.患者，男，患者，男，56岁岁 入院时间：入院时间：09-4-20l2.主诉：反复关节痛主诉：反复关节痛2年余，浮肿血肌酐身高年余，浮肿血肌酐身高6月加重月加重2周周l现病史：患者现病史：患者2年余前出现关节疼痛，以膝关节以及指间年余前出现关节疼痛，以膝关节以及指间关节痛为主，到当地医院以及浙二医院就诊，诊断为类风关节痛为主，到当地医院以及浙二医院就诊，诊断为类风湿性关节炎，湿性关节炎，08年年4月起服用美卓乐月起服用美卓乐16mg，以及，以及MTX、帕夫林等治疗，效果不佳，并逐渐出现浮肿以及全身散在帕夫林等治疗，效果不佳，并逐渐出现浮肿以及全身散在皮疹。皮疹。08年年11月因浮肿加重，当地住院月因浮肿加重，当地住院 查查:尿常规提示尿常规提示RBC：95/ul，24小时蛋白定量小时蛋白定量3.59g，Scr:115umol，血，血三系降低，诊断为慢性肾功能不全，予强的松片三系降低，诊断为慢性肾功能不全，予强的松片20mg及及降压等非透析治疗为主。降压等非透析治疗为主。老年系统性红斑狼疮8病例二:老年系统性红斑狼疮8l出院后患者血肌酐水平逐渐升高，今年出院后患者血肌酐水平逐渐升高，今年3月患者因腹痛腹月患者因腹痛腹泻再次入住当地医院，查泻再次入住当地医院，查ANA：1：100，抗，抗ds-DNA：+，Scr：317umoi/L，24hpro：2.68g，血三系降低，以，血三系降低，以血小板下降明显：血小板下降明显：22109/L，双肾大小，双肾大小9.79.8cm4.4 5.3cm，胸腹腔均有积液，诊断为系统性红斑狼疮，狼，胸腹腔均有积液，诊断为系统性红斑狼疮，狼疮性肾炎，予强的松疮性肾炎，予强的松45mg qd 羟氯喹羟氯喹0.1 bid治疗，患者治疗，患者腹泻好转，但浮肿加重伴尿量减少，复查腹泻好转，但浮肿加重伴尿量减少，复查Scr:369umol/L，为求进一步诊治收住入院。，为求进一步诊治收住入院。老年系统性红斑狼疮9出院后患者血肌酐水平逐渐升高，今年3月患者因腹痛腹泻再次入住l入院查体：入院查体：T36.5 BP202/120mmHg，贫血貌，皮肤巩膜，贫血貌，皮肤巩膜无黄染，双下肺叩诊浊音，双肺呼吸音粗，未及干湿罗音，无黄染，双下肺叩诊浊音，双肺呼吸音粗，未及干湿罗音，心界临界，心率心界临界，心率84次次/分，未及病理性杂音，腹膨，剑突分，未及病理性杂音，腹膨，剑突下轻压痛，肝脾触诊不满意，移浊（下轻压痛，肝脾触诊不满意，移浊（+），全身散在皮疹），全身散在皮疹及色素沉着，全身重度凹陷性浮肿。及色素沉着，全身重度凹陷性浮肿。l诊断：诊断：l 中医：蝶疮、浮肿中医：蝶疮、浮肿(脾肾阳虚，风湿内扰脾肾阳虚，风湿内扰)l 西医：系统性红斑狼疮西医：系统性红斑狼疮 狼疮性肾炎狼疮性肾炎 CKD3-4期期 肾性肾性高血压高血压老年系统性红斑狼疮10入院查体：T36.5 BP202/120mmHg，贫血貌，入院检查：入院检查：血常规：血常规：WBC：4.2109/L,Hb79g/l,PLT：3810E9/L生化：尿素生化：尿素31.8mmol/L，钾，钾5.3mmol/L，肌酐，肌酐521umol/L,尿常规：蛋白质尿常规：蛋白质300(+)mg/dl，比重，比重1.020，镜检红细胞，镜检红细胞+/HP，体液免疫：体液免疫：IgG490mg/dl,，补体，补体C3：48mg/dl，余正常，查，余正常，查类风湿三项正常，类风湿三项正常，24小时蛋白定量小时蛋白定量:5.16g/24h，Ccr13.7ml/分，分，GFR:10.0ml/分，分，ANA1：160，抗，抗Ds-DNA抗体阳性，抗抗体阳性，抗ENA抗体阳性，抗核抗体阳性，抗核小体抗体阳性，余阴性。小体抗体阳性，余阴性。双肾双肾B超：慢性肾病，左肾结石，双肾多发囊肿，右肾实质超：慢性肾病，左肾结石，双肾多发囊肿，右肾实质内钙化灶，内钙化灶，l 老年系统性红斑狼疮11入院检查：老年系统性红斑狼疮11l治疗：治疗：l1、低盐低嘌呤优质蛋白饮食、低盐低嘌呤优质蛋白饮食l2、予对症利尿、降压、抗感染治疗；、予对症利尿、降压、抗感染治疗；l3、4-21起予起予MP200mg冲击治疗冲击治疗5天，血肌酐较前下降明天，血肌酐较前下降明显，后改显，后改MP40mg治疗。治疗。l4、因患者血三系偏低和经费问题，未予行肾穿治疗。、因患者血三系偏低和经费问题，未予行肾穿治疗。l5、本拟再予、本拟再予MP0.53冲击，但因有痰培养：烟曲霉冲击，但因有痰培养：烟曲霉+、嗜麦芽寡养单胞菌嗜麦芽寡养单胞菌+，放弃；，放弃；l6、目前复查：肾功能：尿酸、目前复查：肾功能：尿酸734 umol/L，尿素，尿素34.6 mmol/L，肌酐，肌酐344 umol/Ll血常规：血常规：WBC：5.4109/L,Hb79g/l,PLT：5110E9/L老年系统性红斑狼疮12治疗：老年系统性红斑狼疮12l病史小结病史小结:l1.起病老年（起病老年（54），男性；），男性；l2.表现为关节疼痛、血三系降低、尿检异常、肾功能下降、表现为关节疼痛、血三系降低、尿检异常、肾功能下降、ANA：1：160，抗，抗ds-DNA：+，目前双肾大小正常；，目前双肾大小正常；l3.激素等治疗部分有效；激素等治疗部分有效；l 老年系统性红斑狼疮13病史小结:老年系统性红斑狼疮13l病史回顾病史回顾l老年系统性红斑狼疮诊治进展老年系统性红斑狼疮诊治进展老年系统性红斑狼疮14病史回顾老年系统性红斑狼疮14l老年系统性红斑狼疮诊治进展老年系统性红斑狼疮诊治进展l 文献复习文献复习老年系统性红斑狼疮15老年系统性红斑狼疮诊治进展老年系统性红斑狼疮15l 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)好发于育龄期女好发于育龄期女性性，但同样可发生于儿童及老年人。，但同样可发生于儿童及老年人。有关有关老年性老年性SLE尚无明确界定，但大多数研究采尚无明确界定，但大多数研究采用用50岁作为发病或确诊时的截至年龄。岁作为发病或确诊时的截至年龄。老年系统性红斑狼疮16 系统性红斑狼疮(SLE)好发于育龄期女性，但同样l 老年人中初发老年人中初发 SLE约占总数约占总数 6.8%18%,目前报道的最大发病年龄为目前报道的最大发病年龄为 88岁。老岁。老年年 SLE临床特征与临床特征与 2040岁出现的岁出现的 SLE有有较多不同较多不同,因此在诊疗方面也具有值得研讨因此在诊疗方面也具有值得研讨之处。之处。老年系统性红斑狼疮17 老年人中初发 SLE约占总数 6.8%18%,（一）老年（一）老年SLE临床特征：临床特征：l 1:女女/男发病率：男发病率：l 老年老年 SLE的临床特征大多数资料显示女的临床特征大多数资料显示女/男随年龄增加而有下降的趋势男随年龄增加而有下降的趋势（早发组（早发组=12.3,晚发组晚发组=3.2）。）。这可能反映了这可能反映了 SLE与雌激素水平的关系与雌激素水平的关系;l 大量证据表明雌激素具有免疫调节作用大量证据表明雌激素具有免疫调节作用,SLE患者的单核细胞能被雌激素激活患者的单核细胞能被雌激素激活,绝经绝经及雌激素分泌减少可能是及雌激素分泌减少可能是 SLE发生率降低发生率降低以及随年龄增大其性别比率降低的原因。以及随年龄增大其性别比率降低的原因。老年系统性红斑狼疮18（一）老年SLE临床特征：老年系统性红斑狼疮18l2.老年老年 SLE症状、体征：症状、体征：l 复杂多变复杂多变,早期多不典型早期多不典型,病情隐匿病情隐匿,可表可表现为体重下降、关节肌肉酸痛和意识情感现为体重下降、关节肌肉酸痛和意识情感的改变等等的改变等等,有的症状甚至象风湿性多肌痛有的症状甚至象风湿性多肌痛,难以明确诊断。难以明确诊断。老年系统性红斑狼疮192.老年 SLE症状、体征：老年系统性红斑狼疮19l与年轻人与年轻人 SLE相比相比：l1.关节痛、关节炎和皮肤红斑仍然常见关节痛、关节炎和皮肤红斑仍然常见;l2.间质性肺炎、浆膜炎和贫血在老年间质性肺炎、浆膜炎和贫血在老年 SLE病人中增加病人中增加;l3.神经病变发病升高。神经病变发病升高。l4.脱发、蝶型红斑、光过敏、口和鼻腔溃疡、脱发、蝶型红斑、光过敏、口和鼻腔溃疡、及淋巴腺病的发生则明显下降及淋巴腺病的发生则明显下降。老年系统性红斑狼疮20与年轻人 SLE相比：老年系统性红斑狼疮20l5.肾脏受累是提示肾脏受累是提示 SLE病情严重程度的一病情严重程度的一个重要指标个重要指标,而肾脏受累、蛋白尿而肾脏受累、蛋白尿,肾功能肾功能不全在晚发组较少见，故提示不全在晚发组较少见，故提示SLE严重程度严重程度随年龄而降低。随年龄而降低。l Cervera等报道肾炎的发生率在早发等报道肾炎的发生率在早发SLE组为组为41%,而在晚发组降至而在晚发组降至 22%,l W ilson等也报道了年龄与肾病的发生之等也报道了年龄与肾病的发生之间呈负相关间呈负相关老年系统性红斑狼疮215.肾脏受累是提示 SLE病情严重程度的一个重要指标,而肾l6.老年老年 SLE合并合并SS比例增高。比例增高。l 一项一项2004年的研究报道对比合并或不合年的研究报道对比合并或不合并并 SS的的 SLE患者后患者后,发现前者年龄更大发现前者年龄更大,而狼疮症状较轻而狼疮症状较轻,较少有肾脏受累但类风湿较少有肾脏受累但类风湿因子因子(RF)阳性阳性,雷诺综合征较常见雷诺综合征较常见。l 荟萃分析显示荟萃分析显示,不仅在老年不仅在老年 SLE患者患者,而而且在那些合并有且在那些合并有 RF阳性或合并阳性或合并 SS的的 SLE患者中患者中,肾脏受累的发生率较低肾脏受累的发生率较低,而而 RF阳阳性及性及 SS在老年在老年 SLE中更为普遍中更为普遍。老年系统性红斑狼疮226.老年 SLE合并SS比例增高。老年系统性红斑狼疮22l7.短暂性脑缺血短暂性脑缺血(TIA)和意识、肢体运动和意识、肢体运动障碍在老年障碍在老年 SLE也十分常见也十分常见,原因多见于原因多见于抗磷脂抗体抗磷脂抗体(aRL)综合征综合征(APS)引起的血引起的血栓形成栓形成,动脉硬化和高血压引起的栓塞或出动脉硬化和高血压引起的栓塞或出血血。老年系统性红斑狼疮237.短暂性脑缺血(TIA)和意识、肢体运动障碍在老年 l8.老年老年 SLE病人的非何杰金氏淋巴瘤发生病人的非何杰金氏淋巴瘤发生率较高率较高,而其肿瘤的发生率低于其他自身免而其肿瘤的发生率低于其他自身免疫病。疫病。l 9.老年老年SLE主要死因多不是疾病本身主要死因多不是疾病本身,真真正死因多是感染、消化性溃疡穿孔或出血、正死因多是感染、消化性溃疡穿孔或出血、心血管病变和其他原因。心血管病变和其他原因。老年系统性红斑狼疮248.老年 SLE病人的非何杰金氏淋巴瘤发生率较高,而其肿瘤的（二）诊断：（二）诊断：l1.晚发晚发 SLE有不少是药物引起的药物性狼有不少是药物引起的药物性狼疮疮,因此诊断时需要注意了解有无长期使用因此诊断时需要注意了解有无长期使用可能导致可能导致SLE的药物的药物(例如含有例如含有 受体阻滞受体阻滞剂的滴眼液剂的滴眼液)。l 老年人很少出现老年人很少出现 3种典型临床表现，而种典型临床表现，而出现不明原因的乏力、关节肿痛、雷诺现出现不明原因的乏力、关节肿痛、雷诺现象、抗生素治疗无效的肺炎、模糊的神经象、抗生素治疗无效的肺炎、模糊的神经精神症状，均要考虑到老年精神症状，均要考虑到老年SLE可能。可能。老年系统性红斑狼疮25（二）诊断：老年系统性红斑狼疮25l抗核抗体谱特点：抗核抗体谱特点：lSSA、SSB抗体（抗体（92%、52%）lds-DNA抗体（抗体（62%）lANA(67-100%)l抗抗Sm抗体抗体(0-24%)lRNP抗体抗体(0-20%)lRF(0-85%)lACA(28-63%)l补体下降（补体下降（13-83%）老年系统性红斑狼疮26抗核抗体谱特点：老年系统性红斑狼疮26l健康老年人阳性率：健康老年人阳性率：lANA(8-28%)lds-DNA抗体（抗体（7.6%）lRF(8-14%)老年系统性红斑狼疮27健康老年人阳性率：老年系统性红斑狼疮27l 但一旦老年患者免疫学异常但一旦老年患者免疫学异常,即使临床诊即使临床诊断不够条件断不够条件,也应密切随访也应密切随访,以便尽早作出以便尽早作出诊断和及时治疗。国外报道荟萃分析诊断和及时治疗。国外报道荟萃分析,从出从出现症状和体征到诊断的平均时间为现症状和体征到诊断的平均时间为 32.5月月,最长可达最长可达 4年。年。老年系统性红斑狼疮28 但一旦老年患者免疫学异常,即使临床诊断不够条件,也l 目前普遍采用美国风湿病学会目前普遍采用美国风湿病学会 1997年推年推荐的荐的 SLE分类标准。该分类标准的分类标准。该分类标准的 11项中项中,符合符合 4项者项者,在除外感染、肿瘤和其他结在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后缔组织病后,可诊断可诊断 SLE。因为老年。因为老年 SLE有自身特点有自身特点,有学者认为目前的分类标准用有学者认为目前的分类标准用于老年于老年 SLE不是十分恰当。不是十分恰当。老年系统性红斑狼疮29 目前普遍采用美国风湿病学会 1997年推荐的 SLE分类老年系统性红斑狼疮培训ppt课件30l另外另外,也要考虑到老年人对药物的吸收、分也要考虑到老年人对药物的吸收、分布、代谢和排泌减弱布、代谢和排泌减弱,造成药代动力学的改造成药代动力学的改变变,而且可能同时服多种药物而且可能同时服多种药物,或伴有消化或伴有消化道等其他系统疾病道等其他系统疾病,使药物的疗效和不良反使药物的疗效和不良反应发生变化以及服药依从性下降等问题。应发生变化以及服药依从性下降等问题。老年系统性红斑狼疮31另外,也要考虑到老年人对药物的吸收、分布、代谢和排泌减弱 l2.新的靶向生物制剂治疗新的靶向生物制剂治疗:l 近年来近年来,在风湿性疾病治疗领域在风湿性疾病治疗领域,新的靶新的靶向生物制剂已被证实在治疗某些风湿性疾向生物制剂已被证实在治疗某些风湿性疾病中发挥了强大的作用病中发挥了强大的作用,与传统药物相比与传统药物相比,具有较低的不良反应和良好疗效。具有较低的不良反应和良好疗效。老年系统性红斑狼疮322.新的靶向生物制剂治疗:老年系统性红斑狼疮32l SLE靶向治疗是指药物靶向性地与引起狼疮发靶向治疗是指药物靶向性地与引起狼疮发病的不同特异性环节病的不同特异性环节(靶点靶点)发生作用从而阻断发生作用从而阻断 SLE的发病的发病,而对正常组织影响较小而对正常组织影响较小,在提高疗效在提高疗效的同时的同时,可以大幅度减低患者发生不良反应的风可以大幅度减低患者发生不良反应的风险。因此险。因此,在不能耐受糖皮质激素和免疫抑制剂在不能耐受糖皮质激素和免疫抑制剂治疗或现有治疗效果差的老年治疗或现有治疗效果差的老年 SLE患者患者,靶向生靶向生物制剂可能是一种较好选择。物制剂可能是一种较好选择。将来可能用于治疗将来可能用于治疗 SLE的靶向治疗药物的靶向治疗药物 老年系统性红斑狼疮33 SLE靶向治疗是指药物靶向性地与引起狼疮发病的不同特异l 3.1抗抗 CD20单抗单抗(rituximab,利妥昔单利妥昔单抗抗)l 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗体利妥昔单抗是一种人鼠嵌合抗体,通过清通过清除除 B细胞发挥疗效。临床研究表明细胞发挥疗效。临床研究表明,利妥昔利妥昔单抗对难治性单抗对难治性 SLE如中枢神经系统、肾脏、如中枢神经系统、肾脏、血液系统受累及血管炎有效。血液系统受累及血管炎有效。老年系统性红斑狼疮34 3.1抗 CD20单抗(rituximab,利妥昔l3.2抗抗 BlyS(B lymphocyte stimula2 tor)抗体抗体l 可抑制可抑制 B细胞存活细胞存活,SLE病人中病人中,有有 50%病人高表达病人高表达 B lyS。抗。抗 B lyS抗体抗体 期期临床试验已完成临床试验已完成,期临床随机对照试验已期临床随机对照试验已完成入组完成入组,正在进行中正在进行中,老年系统性红斑狼疮353.2抗 BlyS(B lymphocyte stiml 3.3抗抗 CD22抗体抗体(epratuzumab,依帕依帕珠单抗珠单抗)l 与与B细胞内的细胞内的 CD22结合后不但可以抑制结合后不但可以抑制 B细胞的功能细胞的功能,而且可以诱导而且可以诱导 B细胞凋亡。细胞凋亡。疗效与疗效与 B细胞清除有关细胞清除有关,且耐受性好。且耐受性好。老年系统性红斑狼疮36 3.3抗 CD22抗体(epratuzumab,依l3.4B细胞耐受原细胞耐受原(LJP2394)l 交联交联 B细胞表面的抗细胞表面的抗 dsDNA抗体抗体,诱导诱导免疫耐受。延迟肾炎的发作免疫耐受。延迟肾炎的发作,降低抗降低抗dsDNA抗体的滴度抗体的滴度,且无明显不良反应。且无明显不良反应。老年系统性红斑狼疮373.4B细胞耐受原(LJP2394)老年系统性红斑狼l3.5CTLA4-Ig(abatacept,阿贝塔西普阿贝塔西普)是人是人 IgG1的的 Fc段与段与 T细胞上细胞上 CTLA4分子分子的融合蛋白的融合蛋白,能抑制共刺激分子能抑制共刺激分子 CD28和和 B721/B722活化活化 T细胞的第二刺激信号细胞的第二刺激信号,从而抑制从而抑制 T细胞活化细胞活化,CTLA4-Ig也能改变也能改变炎症细胞的迁移。炎症细胞的迁移。CTLA4-Ig联合使用联合使用 CTX等药物可以使狼疮鼠病情缓解等药物可以使狼疮鼠病情缓解,减少尿减少尿蛋白蛋白,延长生存期。延长生存期。老年系统性红斑狼疮383.5CTLA4-Ig(abatacept,阿贝塔西l3.6抗抗白白细细胞胞介介素素-6(IL-6)抗抗体体(MRA)阻阻断断 IL-6可可以以改改善善狼狼疮疮鼠鼠的的症症状状。MRA是是人人源源化化的的单单抗抗，MRA在在 期期临临床床临临床床研研究究中，发现治疗中度中，发现治疗中度 狼疮病人是安全有效的。狼疮病人是安全有效的。l 老年系统性红斑狼疮393.6抗白细胞介素-6(IL-6)抗体(MRA l 3.7抗抗IL-10抗体抗体l IL-10在在 SLE病人中显著升高病人中显著升高,且与疾病且与疾病活动相关。活动相关。而使用抗而使用抗 IL-10抗体则能阻断抗体则能阻断肾炎的发生。肾炎的发生。老年系统性红斑狼疮40 3.7抗IL-10抗体老年系统性红斑狼疮40l3.8 干扰素（干扰素（IFN）拮抗剂）拮抗剂 l 最近研究表明，最近研究表明，IFN-在狼疮鼠和在狼疮鼠和 SLE病病人的发病中均起了重要作用人的发病中均起了重要作用,因此因此 IFN-拮拮抗剂也可能成为潜在的治疗靶点。抗剂也可能成为潜在的治疗靶点。老年系统性红斑狼疮413.8 干扰素（IFN）拮抗剂 老年系统性红斑狼疮41l3.9肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 (TNF)抑制剂抑制剂(英英夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等夫利昔单抗、依那西普、阿达木单抗等)最近在一个开放的试验中最近在一个开放的试验中,使用英夫利昔单使用英夫利昔单抗治疗抗治疗 6例难治性例难治性 LN并伴有关节炎的患并伴有关节炎的患l者者,发现发现 60%的患者蛋白尿减少的患者蛋白尿减少 疾病活动疾病活动度降低和关节炎缓解。度降低和关节炎缓解。老年系统性红斑狼疮423.9肿瘤坏死因子 (TNF)抑制剂(英夫利昔l3.10人源化的抗人源化的抗 C5b抗体抗体(eculi2 zumab,依依库珠单抗库珠单抗)l 在在 SLE病人中补体病人中补体 C5活化产生的活化产生的 C5a结合免结合免疫细胞的疫细胞的 C5a受体后有强烈的趋化炎症细胞和致受体后有强烈的趋化炎症细胞和致炎效应炎效应 也可以形成也可以形成 C5a-9膜攻击复合体膜攻击复合体,导致细导致细胞的损伤。在胞的损伤。在 LN病人和使用抗病人和使用抗 ds2-DNA抗体诱抗体诱导的导的 LN的小鼠模型中的小鼠模型中,依库珠单抗能阻断补体的依库珠单抗能阻断补体的活化活化,并可以显著降低蛋白尿并可以显著降低蛋白尿,已有的临床结果同已有的临床结果同时显示了良好的安全性和耐受性。时显示了良好的安全性和耐受性。老年系统性红斑狼疮433.10人源化的抗 C5b抗体(eculi2 zuml 目前社会老龄化加快，老年目前社会老龄化加快，老年SLE日益重视，日益重视，随着发病机制的研究加深，治疗水平也会随着发病机制的研究加深，治疗水平也会走上一个新台阶。老年走上一个新台阶。老年 SLE的治疗也应该的治疗也应该提倡个性化提倡个性化,正确评估患者病情的轻重程度正确评估患者病情的轻重程度尤其重要尤其重要,治疗时应权衡风险与效益之比治疗时应权衡风险与效益之比,既要清楚药物的不良反应既要清楚药物的不良反应,又要明白药物给又要明白药物给患者带来的预后影响。患者带来的预后影响。老年系统性红斑狼疮44 目前社会老龄化加快，老年SLE日益重视，随着发病机制的老年系统性红斑狼疮45谢谢！老年系统性红斑狼疮45