美罗培南在重症感染中的应用课件

美罗培南在重症感染中的应用美罗培南在重症感染中的应用美罗培南在重症感染中的应用美罗培南1ICU的重症感染情况严重感染是目前危重病患者死亡的严重感染是目前危重病患者死亡的严重感染是目前危重病患者死亡的严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，病死率高达主要原因，病死率高达主要原因，病死率高达主要原因，病死率高达40%40%40%40%。ICUICUICUICU重症感染中重症重症感染中重症重症感染中重症重症感染中重症HAPHAPHAPHAP占占占占25%25%25%25%。机械通气患者机械通气患者机械通气患者机械通气患者VAPVAPVAPVAP发生率达发生率达发生率达发生率达50%-70%50%-70%50%-70%50%-70%VAP重症CAP/HAP血流感染中枢感染严重脓毒血症脓毒性休克2ICU的重症感染情况严重感染是目前危重病患者死亡的主要原因，重症感染抗生素治疗策略的实践起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖所有致病菌及时“重拳猛击”迅速起到临床和细菌学疗效根据病原学检查结果和临床疗效，尽快采用“降阶梯治疗”方案缩短疗程3重症感染抗生素治疗策略的实践起始经验性应用广谱抗生素，以覆盖ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗方案早期应用有效的药物早期应用有效的药物“重拳猛击重拳猛击”在可能的情况下短期内降阶梯治疗在可能的情况下短期内降阶梯治疗4ATS-IDSA指南推荐的重症感染治疗方案早期应用有效的药55Mohnarin 2008-2011年ICU细菌耐药性监测 71.6%73.6%73.8%74.2%6Mohnarin 2008-2011年ICU细菌耐药性监测 Mohnarin-4年ICU最常见的细菌时间时间：2008年2011年医院：医院：89149家菌株：菌株：611537227株株16248107348750830163207Mohnarin-4年ICU最常见的细菌时间：2008年22011年度中国CHINET耐药监测临床分离菌株临床分离菌株5928759287株，其中革兰阴性菌株，其中革兰阴性菌4241542415株，占株，占71.5%71.5%。中国感染及化疗杂志,2012,12(5):321-329.82011年度中国CHINET耐药监测临床分离菌株59287株碳青霉烯类在 CAP 和 HAP 治疗指南中的推荐解剖学部位解剖学部位/诊断诊断/特定情况特定情况病原体病原体推荐推荐医院获得性肺炎医院获得性肺炎常用机械通常用机械通气（经验性治疗）诊断经定量培气（经验性治疗）诊断经定量培养证实养证实多种多样，依临床情况多种多样，依临床情况而有区别：肺炎链球菌、而有区别：肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、军团金黄色葡萄球菌、军团菌、肠道杆菌、铜绿假菌、肠道杆菌、铜绿假单孢菌、窄食单胞菌、单孢菌、窄食单胞菌、不动杆菌，可能有厌氧不动杆菌，可能有厌氧菌菌推荐推荐碳青霉烯碳青霉烯类类作为首选药作为首选药物使用物使用医院获得性或社区获得性肺炎、医院获得性或社区获得性肺炎、中性粒细胞减少症患者中性粒细胞减少症患者（中性粒（中性粒细胞细胞500/mm31.00美平疗效优于亚胺培南/西司他丁RRMICTMIC相关，与血药峰浓度关系并不相关，与血药峰浓度关系并不密切。密切。在在MIC4-5MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和。倍时杀菌率即处于饱和。给药间期并不需要都超过给药间期并不需要都超过MICMIC%TMIC3040%TMIC3040%起效起效%TMIC 4050%TMIC 4050%保证有效细菌清除。保证有效细菌清除。19美平PK/PD特点抗菌作用及TMIC相关，与血药峰浓度关%TMIC最大化Drug1、PD 优异的优异的抗菌活性抗菌活性(MIC90値値低的药物低的药物)2、PK 具有具有充分充分的用药量的用药量(安全性安全性高的药物高的药物)Dose3、增加每天的用药次数、增加每天的用药次数4、增加每次的使用剂量、增加每次的使用剂量Duration5、延长每次用药的持续时间、延长每次用药的持续时间20%TMIC最大化Drug1、PD 优异的抗菌活性(MIC增加给药剂量药物浓度MICMIC0.1101001000101224204816时间（小时）时间（小时）单倍剂量单倍剂量(g)2倍剂量倍剂量(g)n n通过增加每次给药量可增加通过增加每次给药量可增加%T%TMICMICn n效果费用比上效果费用比上-不是首先推荐的方法。不是首先推荐的方法。n n-内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（高血药浓度（CmaxCmax）大幅度提高，）大幅度提高，n n但但%T%TMICMIC增加有限。增加有限。21增加给药剂量药物浓度MIC0.110100100010122MIC 增加每天给药次数以以PK/PD理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得较大%TMIC为目标，推荐为目标，推荐分分3次进行给药次进行给药MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊药事2003.5vol.45No 8 森田邦彦22MIC 增加每天给药次数以PK/PD理论为指导的美平的最佳给延长点滴时间或持续给药100.010.01.0MICg/mL30分钟点滴3小时点滴TMIC增加30Dandekar,P.K.,et al.Pharmacokinetics of meropenem 0.5 and 2 g every 8 hours as a 3-hour infusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.23延长点滴时间或持续给药100.0MICg/mL30分钟点滴美平延长点滴时间的给药方法美平延长点滴时间的给药方法连续连续连续连续24242424小时静脉点滴小时静脉点滴小时静脉点滴小时静脉点滴 先给予负荷量，先给予负荷量，然后再把然后再把2424小时的量应用静脉小时的量应用静脉 泵连续输入泵连续输入。延长点滴时间延长点滴时间延长点滴时间延长点滴时间 同样的剂量和给药间隔，用同样的剂量和给药间隔，用100-250ml100-250ml的液体，的液体，点滴时间延长至点滴时间延长至3 3小时小时24美平延长点滴时间的给药方法连续24小时静脉点滴24小小 结结革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌。ICU重症感染的治疗应“重拳猛击”，并在可能的情况下短期内降阶梯治疗。初始经验性治疗可首选碳青霉烯类，必要时可考虑以碳青霉烯为基础的联合用药（特别为非发酵菌感染时）。美平对革兰性阴性菌的MIC值优势突出。美平耐受性好，中枢安全性更好，肾功能不全时应用无需调整剂量，可以增加到6g/天。25小 结革兰阴性菌仍是ICU重症感染的主要致病菌。25谢谢 谢谢 ！26谢 谢！26谢谢大家！谢谢大家！27