铁过载与骨质疏松症课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。时间：时间：20102010年年8 8月月地点：美国专利局地点：美国专利局事件：新的治疗方法专利申请公开事件：新的治疗方法专利申请公开 （Pub.No:US 2010/0204122 A1Pub.No:US 2010/0204122 A1Pub.No:US 2010/0204122 A1Pub.No:US 2010/0204122 A1）专利名称：专利名称：铁调素治疗铁调素治疗 围绝经期和绝经后女性骨质疏松症围绝经期和绝经后女性骨质疏松症意义：意义：1 1、运用、运用“干预铁过载方法干预铁过载方法”治疗部分骨质疏松症治疗部分骨质疏松症 的实验研究开始走向临床研究的实验研究开始走向临床研究 2 2、传统的骨质疏松症发生机理之外，、传统的骨质疏松症发生机理之外，铁代谢与骨质疏松症相关性值得重视铁代谢与骨质疏松症相关性值得重视时间：2010年8月1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。骨质疏松症防治骨质疏松症防治最新专利介绍最新专利介绍题目：题目：铁调素治疗围绝经期和铁调素治疗围绝经期和铁调素治疗围绝经期和铁调素治疗围绝经期和 绝经后女性骨质疏松症绝经后女性骨质疏松症绝经后女性骨质疏松症绝经后女性骨质疏松症20102010年年8 8月美国专利申请月美国专利申请内容摘要：本专利发明针对于围绝经期、绝内容摘要：本专利发明针对于围绝经期、绝经后女性患者，提出了一种新方法来治疗、经后女性患者，提出了一种新方法来治疗、预防或减少骨质量退化、骨质疏松的风险。预防或减少骨质量退化、骨质疏松的风险。选择围绝经期和绝经后女性受试者，以选择围绝经期和绝经后女性受试者，以铁调铁调素素干预，观察铁调素治疗、预防或减少骨质干预，观察铁调素治疗、预防或减少骨质量退化和骨质疏松风险的效应。量退化和骨质疏松风险的效应。骨质疏松症防治题目：铁调素治疗围绝经期和 2010年8月美国2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。相关背景相关背景1、骨质疏松症的防治、骨质疏松症的防治 多学科多学科 多因素多因素 不断发展不断发展 相关相关2、传统研究、传统研究 大多与大多与“铁离子代谢铁离子代谢”关系甚少关系甚少，涉及的主线涉及的主线 钙的基础干预钙的基础干预 维生素维生素D的必要补充的必要补充 成骨细胞的外源性刺激成骨细胞的外源性刺激 破骨细胞的药物抑制等破骨细胞的药物抑制等3、近些年来、近些年来 “铁离子铁离子铁离子铁离子”代谢与骨质疏松症关系代谢与骨质疏松症关系代谢与骨质疏松症关系代谢与骨质疏松症关系 研究报告越来越多，研究报告越来越多，研究报告越来越多，研究报告越来越多，许多结果非常具有临床意义许多结果非常具有临床意义许多结果非常具有临床意义许多结果非常具有临床意义相关背景1、骨质疏松症的防治 多学科 多因素 不断发展 相关3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。主要观点主要观点（1）、高龄女性大多伴有铁过载发生；）、高龄女性大多伴有铁过载发生；（2）、离体、在体、临床研究资料显示铁过载与骨）、离体、在体、临床研究资料显示铁过载与骨 质疏松指标显著相关；质疏松指标显著相关；（3）、运用降低铁过载的方法能明显改善骨质疏松）、运用降低铁过载的方法能明显改善骨质疏松 相关指标；相关指标；（4）、在降低）、在降低“铁过载铁过载”方法中，方法中，2001年发现的年发现的内源内源 性性“铁调素（铁调素（hepcidin）”具有良好的临具有良好的临床运床运 用前景。用前景。主要观点（1）、高龄女性大多伴有铁过载发生；4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。国外主要文献国外主要文献1、2006年美国年美国Weinberg 提出：提出：骨质疏松一个危险因素骨质疏松一个危险因素骨质疏松一个危险因素骨质疏松一个危险因素-铁过载铁过载铁过载铁过载2、2008年年Weinberg 再次提出：再次提出：铁在骨质疏松中的作用铁在骨质疏松中的作用铁在骨质疏松中的作用铁在骨质疏松中的作用国外主要文献1、2006年美国Weinberg 提出：2、25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。大鼠骨质疏松模型中存在铁代谢指标特异变化大鼠骨质疏松模型中存在铁代谢指标特异变化国内研究国内研究 大鼠骨质疏松模型中存在铁代谢指标特异变化国内研究6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁代谢与骨代谢铁代谢与骨代谢降低降低“铁过载铁过载”与改善骨质疏松症与改善骨质疏松症铁调素与骨质疏松铁调素与骨质疏松“铁过载铁过载”与骨质疏松症与骨质疏松症医学百事通铁代谢与骨代谢降低“铁过载”与改善骨质疏松症铁调素与骨质疏松7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁代谢与骨代谢铁代谢与骨代谢2008年Pascal等 高铁可明显抑制体外羟磷灰石晶体的生长，分析指出：抑制作用是直接的，与细胞、激素等因素无关。抑制作用是直接的，与细胞、激素等因素无关。2009年Yamasaki等 运用三价铁（FAC）干预成骨细胞系（MC3T3-E1和ROB）培养，比较细胞增值、分化、矿化指标变化；结果显示：FACFAC使使MC3T3-E1MC3T3-E1细胞的细胞活性指标、细胞的细胞活性指标、I I型胶原型胶原mRNAmRNA和蛋白表达、和蛋白表达、碱性磷酸酶活性指标均显著性降低；碱性磷酸酶活性指标均显著性降低；FACFAC使使ROBROB细胞矿化指标发生剂量依赖性降低；细胞矿化指标发生剂量依赖性降低；研究认为：“铁过载铁过载”可能抑制成骨细胞增值、分化来影响骨代谢。可能抑制成骨细胞增值、分化来影响骨代谢。铁代谢与骨代谢2008年Pascal等8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁过载与骨质疏松症课件9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。过量铁抑制过量铁抑制成骨细胞代谢成骨细胞代谢细胞增殖I型胶原碱性磷酸酶矿化结节矿化结节过量铁抑制细胞增殖I型胶原碱性磷酸酶矿化结节10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2010年Zarjou 等 成骨细胞培养基中分别加入铁离子、去铁铁蛋白（apoferritin）结果：细胞矿化指标均受到抑制；细胞矿化指标均受到抑制；CBF-1CBF-1表达下调（呈剂量依赖型）；表达下调（呈剂量依赖型）；细胞特异基因（细胞特异基因（ALPALP、骨钙素等）表达下调；、骨钙素等）表达下调；研究结论：铁离子可促进铁蛋白生成，铁离子可促进铁蛋白生成，而铁蛋白的亚铁氧化酶活性可抑制成骨细胞活性。而铁蛋白的亚铁氧化酶活性可抑制成骨细胞活性。2010年Tsay 等 观察不同浓度“铁过载”对大鼠骨组成成分、骨小梁、皮质骨等指标变化 观察细胞活性氧系统指标和血清TNF、IL-6；结果：骨组织指标下调、活性氧指标上调，同时血清骨组织指标下调、活性氧指标上调，同时血清TNFTNF、IL-6IL-6含含 量增加，三者与量增加，三者与“铁过载铁过载”干预剂量有依赖性改变；干预剂量有依赖性改变；在给予抗氧化剂干预后，骨组织指标下调有恢复。在给予抗氧化剂干预后，骨组织指标下调有恢复。研究认为：“铁过载铁过载”可以增加骨吸收及氧化应激，可以增加骨吸收及氧化应激，导致骨微结构及骨成分改变、骨量减少。导致骨微结构及骨成分改变、骨量减少。成骨细胞成长、成熟与细胞特异性转录因子（CBF-1）调节有关，CBF-1可诱导成骨细胞特有基因（ALP、骨钙素等）表达 2010年Zarjou 等成骨细胞成长、成熟与细胞特异性转录11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。动物研究动物研究铁代谢与骨质疏松症铁代谢与骨质疏松症2008年年Kudo等等 实验组给予尾静脉注射胶体铁，对照组注射生理盐水。实验组给予尾静脉注射胶体铁，对照组注射生理盐水。结果：结果：4 4周后研究组股骨密度显著降低。周后研究组股骨密度显著降低。研究结论研究结论：“铁过载铁过载”对雄性大鼠股骨骨密度显著降低对雄性大鼠股骨骨密度显著降低对照组对照组铁过载铁过载松质骨显著丢失松质骨显著丢失全股骨全股骨干垢段干垢段动物研究铁代谢与骨质疏松症2008年Kudo等对照组铁过载松12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。高铁饮食组高铁饮食组转化生长因子转化生长因子-（TGF）骨桥蛋白（）骨桥蛋白（osteopontin）增加）增加血清中谷胱甘肽过氧化物酶减少血清中谷胱甘肽过氧化物酶减少尿中骨吸收指标脱氧吡啶诺林增加尿中骨吸收指标脱氧吡啶诺林增加体重和骨代谢指标大鼠大鼠绝经大鼠绝经大鼠年轻雌鼠年轻雌鼠正常饮食乳酸铁饮食（高铁）（高铁）正常饮食4周周2周周2004年年Isomura等等“年轻雌性大鼠年轻雌性大鼠”组体重增加约组体重增加约21.5%，“绝经期大鼠绝经期大鼠”正常饮食组体重无变化，正常饮食组体重无变化，“绝经期大鼠绝经期大鼠”高铁饮食组体重明显减轻（显著差异）高铁饮食组体重明显减轻（显著差异）结论：结论：绝经大鼠模型高铁饮食干预后绝经大鼠模型高铁饮食干预后 1 1、“体重和骨代谢指标体重和骨代谢指标”存在相关性变化存在相关性变化 2 2、可能与高铁饮食引起过氧化损伤、骨吸收增强有关、可能与高铁饮食引起过氧化损伤、骨吸收增强有关医学百事通，医生在线预约 13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2 2月龄月龄C57/BL6C57/BL6雄性小鼠，雄性小鼠，给予给予0.1g/Kg0.1g/Kg氢氧化铁腹腔注射氢氧化铁腹腔注射8W8W，建立铁超载骨质疏松模型，建立铁超载骨质疏松模型 其中一组在用铁干预的同时，其中一组在用铁干预的同时，加入抗氧化剂加入抗氧化剂N-N-乙酰乙酰-半胱氨酸（半胱氨酸（NACNAC），），观察氧化作用在铁超载骨质疏松形成中的作用。观察氧化作用在铁超载骨质疏松形成中的作用。正常对照组正常对照组 高铁组高铁组 高铁高铁+NAC组组 结论：结论：1 1、铁超载可以引起骨质疏松形成，、铁超载可以引起骨质疏松形成，2 2、抗氧化剂、抗氧化剂NACNAC能部分阻止铁超载引起的骨骼结构的破坏，能部分阻止铁超载引起的骨骼结构的破坏，3 3、铁超载引起骨质疏松可能是由氧化应激介导、铁超载引起骨质疏松可能是由氧化应激介导2月龄C57/BL6雄性小鼠，正常对照组 14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。Th3Th3基因敲除地中海贫血小鼠模型，体内铁过载，基因敲除地中海贫血小鼠模型，体内铁过载，同时伴有骨微结构的破坏。同时伴有骨微结构的破坏。Th3基因敲除地中海贫血小鼠模型，体内铁过载，15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。高铁饮食对小鼠的影响实验：实验：给予研究组小鼠高铁饮食，给予对照组正常饮食，给予研究组小鼠高铁饮食，给予对照组正常饮食，1616个月后处死，测定血清个月后处死，测定血清E2E2和铁，分析骨标本骨密度。和铁，分析骨标本骨密度。结果：结果：高铁饮食小鼠 血清铁和转铁蛋白饱和度显著增高，骨密度降低。有趣的是：有趣的是：正常饮食和高铁饮食的两组小鼠的E2水平相当。结论：结论：铁增加铁增加 有助于绝经后骨质疏松症形成有助于绝经后骨质疏松症形成 这一模式是不同于雌激素的，这一模式是不同于雌激素的，铁过载是独立于雌激素缺乏之外的铁过载是独立于雌激素缺乏之外的 绝经期综合症及其疾病的另一个危险因素绝经期综合症及其疾病的另一个危险因素IronIron正常正常(A)(A)高铁高铁(B)(B)X X线片线片正常和高铁饮食的小鼠（每组正常和高铁饮食的小鼠（每组5只）股骨只）股骨骨矿物质含量骨矿物质含量的差别的差别。正常和高铁饮食的小鼠（每组正常和高铁饮食的小鼠（每组5只）股骨只）股骨骨密度骨密度的差别的差别。美国 黄希高铁饮食对小鼠的影响实验：给予研究组小鼠高铁饮食，给予对照组16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。医学百事通，医生在线咨询医学百事通，医生在线咨询17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁过载对破骨细胞分化的影响铁过载对破骨细胞分化的影响 不同浓度枸橼酸铁铵（不同浓度枸橼酸铁铵（FACFAC）干预破骨细胞前体细胞）干预破骨细胞前体细胞RAW264.7RAW264.7，用用TRAPTRAP染色观察染色观察FACFAC对破骨细胞分化形成的影响。对破骨细胞分化形成的影响。结果：FACFAC能在一定范围内促进能在一定范围内促进RAW264.7RAW264.7向破骨细胞分化向破骨细胞分化中华骨质疏松与骨矿盐疾病杂志中华骨质疏松与骨矿盐疾病杂志.2011;4:29-33.2011;4:29-33铁过载对破骨细胞分化的影响 不同浓度枸橼酸铁铵（FA18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。RT-PCRNFATC1TRAPCathepsin KRANK从左至右：RANKLRANKL干预组、干预组、25umFAC+RANKL25umFAC+RANKL干预组、干预组、25umFAC+RANKL+20mmNAC25umFAC+RANKL+20mmNAC干预组、干预组、RANKL+20mmNACRANKL+20mmNAC干预组干预组结果提示：FAC能上调破骨细胞分化的标志酶TRAP；FAC能上调以及Cathepsin k水平；上调破骨细胞分化通路上关键因子NFATC1的水平；而抗氧化剂NAC能逆转FAC的增强作用。RT-PCRNFATC1TRAPCathepsin KRAN19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁过载小鼠模型对照组高铁组高铁组股骨中段、第四腰椎骨密度结果显示，股骨中段、第四腰椎骨密度结果显示，铁过载组骨密度下降显著铁过载组骨密度下降显著(Kodak in vivo imaging system 检测检测)铁过载小鼠模型对照组高铁组股骨中段、第四腰椎骨密度结果显示，20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。血清骨转换指标血清骨转换指标（铁过载骨质疏松模型）结果：过多铁离子在体内能抑制成骨细胞分化，促进破骨细胞分化及其功能。结果：过多铁离子在体内能抑制成骨细胞分化，促进破骨细胞分化及其功能。血清骨转换指标（铁过载骨质疏松模型）结果：过多铁离子在体内能21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2005年南非学者年南非学者Schnitzler 非洲黑人股骨颈骨折非洲黑人股骨颈骨折(FNF)骨质疏松情况依次与铁超载、酗酒、坏血病相关骨质疏松情况依次与铁超载、酗酒、坏血病相关2005年法国学者年法国学者Rollot 病因学研究：血色素沉着病病因学研究：血色素沉着病(HC)中出现股骨头无菌性坏死中出现股骨头无菌性坏死(FHAO)，结果：铁超载可导致结果：铁超载可导致FHAO2007年年Morabito等在等在Bone上报道上报道 30例接受输血和例接受输血和HRT治疗的重型地中海贫血患者，血清铁蛋白浓度明显增加，治疗的重型地中海贫血患者，血清铁蛋白浓度明显增加，腰椎、股骨颈骨密度显著降低，促骨细胞吸收相关因子（腰椎、股骨颈骨密度显著降低，促骨细胞吸收相关因子（RANKL）增增加加2007年年Sarrai等等 临床回顾性研究临床回顾性研究106例镰状细胞贫血患者：例镰状细胞贫血患者：79.6%的患者骨矿物质密度降低的患者骨矿物质密度降低 研究指出：研究指出：“骨密度降低患者骨密度降低患者”血清铁蛋白水平比血清铁蛋白水平比“骨密度正常患者骨密度正常患者”平均增平均增 加加3倍、倍、“重度骨密度降低患者重度骨密度降低患者”血清铁蛋白水平增加血清铁蛋白水平增加4倍。倍。2009年年Jian 提出随着年龄增加女性体内雌激素减少，提出随着年龄增加女性体内雌激素减少，但同时体内铁蛋白水平绝经后可增加但同时体内铁蛋白水平绝经后可增加2-3倍，倍，认为：女性绝经后骨质疏松除了与雌激素减少有关，认为：女性绝经后骨质疏松除了与雌激素减少有关，还与体内铁离子水平提高有关。还与体内铁离子水平提高有关。临床研究临床研究2005年南非学者Schnitzler临床研究22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。女性雌二醇水平随年龄下降，而体内血清铁蛋白量随年龄升高明显，女性雌二醇水平随年龄下降，而体内血清铁蛋白量随年龄升高明显，研究提出：研究提出：绝经后骨质疏松除了雌激素水平下降外，绝经后骨质疏松除了雌激素水平下降外，体内铁蛋白升高也是重要原因。体内铁蛋白升高也是重要原因。女性雌二醇水平随年龄下降，而体内血清铁蛋白量随年龄升高明显，23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。氧化应激氧化应激 增殖增殖（铁是营养元素）（铁是营养元素）成骨细胞分化成骨细胞分化氧化应激氧化应激 对紫外线敏感性对紫外线敏感性 金属蛋白酶金属蛋白酶1 1（降解胶原的一种酶）（降解胶原的一种酶）胶原含量胶原含量铁过量铁过量皮肤皮肤铁过量铁过量 骨骼骨骼铁和绝经期：铁增加影响绝经后妇女健康吗？铁和绝经期：铁增加影响绝经后妇女健康吗？氧化应激 增殖（铁是营养元24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁过载与骨质疏松症课件25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。研究结果研究结果高龄女性髋部骨折组高龄女性髋部骨折组 髋部髋部BMDBMD、体内铁蛋白含量体内铁蛋白含量 与与 高龄正常对照组、高龄正常对照组、年轻骨折女性以、年轻骨折女性以、高龄男性髋部骨折组高龄男性髋部骨折组 有显著差异！有显著差异！提示：提示：这部分病人这部分病人 体内铁蛋白水平显著增高与体内铁蛋白水平显著增高与BMDBMD之间可能存在某种联系。之间可能存在某种联系。研究结果高龄女性髋部骨折组26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。降低降低“铁过载铁过载”与改善骨质疏松症与改善骨质疏松症2006年Liu等 1、在去势大鼠骨质疏松模型（、在去势大鼠骨质疏松模型（OVX）中发现体内铁超载指标显著增加）中发现体内铁超载指标显著增加 2、为进一步了解降低、为进一步了解降低“铁过载铁过载”与与OVX关系关系 在大鼠去势后第在大鼠去势后第2天起给予持续口服铁螯合剂干预天起给予持续口服铁螯合剂干预 9周后电子磁共振（周后电子磁共振（EPR）检测肱骨皮质铁的含量）检测肱骨皮质铁的含量 肢体断层计算机（肢体断层计算机（pQCT）检测第三腰椎）检测第三腰椎BMD结果提示：BMDBMD干预组比未干预组增加干预组比未干预组增加12.4%12.4%，铁含量干预组比未干预组降低铁含量干预组比未干预组降低22.2%22.2%。2008年Liu等 口服铁螯合治疗绝经后骨质疏松大鼠与降低氧化自由基有关口服铁螯合治疗绝经后骨质疏松大鼠与降低氧化自由基有关2008年Zhi-Hu Qu等 小鼠成骨样细胞（小鼠成骨样细胞（C3H10T1/2）培养时，）培养时，运用运用“去铁胺去铁胺”和和“骨形态发生蛋白骨形态发生蛋白2（BMP2基因）基因）”干预干预结果：BMP2BMP2和去铁胺联合干预，和去铁胺联合干预，ALPALP活性指标（成骨功能）、钙沉积增加活性指标（成骨功能）、钙沉积增加降低“铁过载”与改善骨质疏松症2006年Liu等2008年L27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。OVX模型模型+铁螯合剂干预。铁螯合剂干预。结果：铁螯剂干预后能改善部分去势大鼠的骨微结构和骨丢失结果：铁螯剂干预后能改善部分去势大鼠的骨微结构和骨丢失 二二维维 二二维维OVX+ChelOVXMicro-CT三维重建三维重建三维重建三维重建OVX模型+铁螯合剂干预。二维 二维OVX+Che28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2006年年Weinberg Bio MetalsBio Metals杂志杂志 -铁超载：骨质疏松的危险因素铁超载：骨质疏松的危险因素 综合分析很多其他研究结果后提出综合分析很多其他研究结果后提出“降低铁过载降低铁过载”是预防是预防“铁过载铁过载”引起骨质疏松症的一种潜在方法引起骨质疏松症的一种潜在方法 具有预防铁过载的生活行为能够获得良好的骨密度（BMD）如：1、绿茶具有铁螯合作用，所以所以WuWu等的研究认为等的研究认为“有喝茶习惯的绝有喝茶习惯的绝 经女性经女性”比比“不饮茶绝经女性不饮茶绝经女性”骨密度显著提高；骨密度显著提高；2、乳铁蛋白（Lf）是一种游离铁清除蛋白，乳铁蛋白有铁螯合 作用，对铁离子平衡的维护有重要作用，可预防和治疗铁超 载引起的氧化应激，所以所以Cornish Cornish 等用乳铁蛋白干预成骨样等用乳铁蛋白干预成骨样 细胞结果：乳铁蛋白能促进细胞分化成熟、减少细胞凋亡细胞结果：乳铁蛋白能促进细胞分化成熟、减少细胞凋亡 作者提出乳铁蛋白具有潜在的骨质疏松等骨骼代谢疾病治疗作者提出乳铁蛋白具有潜在的骨质疏松等骨骼代谢疾病治疗 靶点，可能会成为骨骼生长的生理调节剂。靶点，可能会成为骨骼生长的生理调节剂。Kato和和Zacharski等：等：正常月经，每年大约有正常月经，每年大约有250250毫克铁被排出，毫克铁被排出，月经停止十年后，体内铁将增加三倍，月经停止十年后，体内铁将增加三倍，所以所以-文章提出：文章提出：绝经后骨质疏松除了与雌激素减少有关外，可能也与绝经后骨质疏松除了与雌激素减少有关外，可能也与“铁超载铁超载”相关。相关。2006年WeinbergKato和Zacharski等：29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁调素与骨质疏松症铁调素与骨质疏松症在铁代谢研究领域在铁代谢研究领域近十年来最突出的进展：近十年来最突出的进展：20012001年年ParkPark等首次分离出等首次分离出 铁调素铁调素 铁调素是一个富含半胱氨酸的抗菌多肽，铁调素是一个富含半胱氨酸的抗菌多肽，后来的研究认为铁调素具有内源性类激素样作用后来的研究认为铁调素具有内源性类激素样作用 20042004年年NemethNemeth等在等在ScienceScience上报道：铁调素调节细上报道：铁调素调节细胞内铁代谢的主要通过与细胞膜的胞内铁代谢的主要通过与细胞膜的“膜转铁蛋白膜转铁蛋白1 1（FPN1FPN1）”结合后起影响作用；铁调素促使结合后起影响作用；铁调素促使“膜转铁蛋白膜转铁蛋白”内化进入细胞后降解，从而使转运铁离子功能下降。内化进入细胞后降解，从而使转运铁离子功能下降。铁调素与骨质疏松症在铁代谢研究领域30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2006年年5月月Ganz T和和Nemeth E对五年内82篇与铁调素相关的文献研究认为：铁调素调控细胞外铁浓度铁调素调控细胞外铁浓度铁调素可抑制血清中铁的供给铁调素可抑制血清中铁的供给铁调素铁调素-铁蛋白互相作用控制铁蛋白互相作用控制血清铁浓度变化模式图血清铁浓度变化模式图2006年5月Ganz T和Nemeth E对五年内82篇31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁调素、转铁蛋白结合控制细胞内铁离子转运示意图铁调素、转铁蛋白结合控制细胞内铁离子转运示意图 铁铁调调素素调调节节细细胞胞内内铁铁代代谢谢的的主主要要手手段段是是通通过过与与细细胞胞的的铁铁输输送送者者-“-“膜膜转转铁铁蛋蛋白白（FPFP）”结合后起影响作用。结合后起影响作用。铁调素能导致铁调素能导致“膜转铁蛋白膜转铁蛋白”进入细胞后降解，从而使细胞转运铁离子功能下降。进入细胞后降解，从而使细胞转运铁离子功能下降。铁离子转运铁离子转运功能下降功能下降铁调素与膜转铁调素与膜转铁铁蛋白结合蛋白结合铁调素铁调素细胞膜细胞膜2004年年Nemeth等在等在Science铁调素、转铁蛋白结合控制细胞内铁离子转运示意图铁离子转运铁调32资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2005年年2007年年2011年年2005年2007年2011年33资料仅供参考,不当之处，请联系改正。铁过载与骨质疏松症课件34资料仅供参考,不当之处，请联系改正。国内相关研究国内相关研究1、成骨细胞增殖抑制，、成骨细胞增殖抑制，成骨细胞凋亡抑制，成骨细胞凋亡抑制，成骨细胞矿化促进，成骨细胞矿化促进，成骨细胞生物活性指标上调。成骨细胞生物活性指标上调。2、成骨细胞膜上存在、成骨细胞膜上存在膜转铁蛋白（膜转铁蛋白（Fp）。）。3、成骨细胞内钙离子增加。、成骨细胞内钙离子增加。4、成骨细胞膜、成骨细胞膜L型钙通道转运作用显著。型钙通道转运作用显著。成骨成骨细胞细胞细胞增殖细胞增殖细胞凋亡细胞凋亡细胞矿化细胞矿化细胞活性指标基因表达细胞活性指标基因表达 （BGP、COL1、OPG）细胞膜转铁蛋白细胞膜转铁蛋白细胞钙离子代谢细胞钙离子代谢细胞钙通道影响细胞钙通道影响铁调素铁调素结果结果Fp:铁调铁调素素作用受体作用受体国内相关研究1、成骨细胞增殖抑制，成骨细胞增殖细胞膜转铁蛋白35资料仅供参考,不当之处，请联系改正。小结小结1 1、铁代谢已经证明与骨代谢存在相关性、铁代谢已经证明与骨代谢存在相关性 并且与骨质疏松发生关系密切并且与骨质疏松发生关系密切2 2、铁调素作为一种铁代谢调节激素、铁调素作为一种铁代谢调节激素 对铁代谢产生调节作用对铁代谢产生调节作用 进而对骨代谢产生干预影响进而对骨代谢产生干预影响 随着铁调素研究深入、作用机制明确，铁调素随着铁调素研究深入、作用机制明确，铁调素作为干预手段，通过调控成骨细胞钙离子代谢，作为干预手段，通过调控成骨细胞钙离子代谢，有有可能成为预防和治疗与铁关系关系密切的骨质疏松可能成为预防和治疗与铁关系关系密切的骨质疏松症预防措施。症预防措施。小结1、铁代谢已经证明与骨代谢存在相关性 随36资料仅供参考,不当之处，请联系改正。愿望愿望1 1、进一步研究绝经后骨质疏松铁过载机制；、进一步研究绝经后骨质疏松铁过载机制；2 2、绝经后骨质疏松降低铁过载治疗方法研究；、绝经后骨质疏松降低铁过载治疗方法研究；3 3、铁超载评估与骨质疏松症诊断相关性评估。、铁超载评估与骨质疏松症诊断相关性评估。有越来越多研究者来关注有越来越多研究者来关注愿望1、进一步研究绝经后骨质疏松铁过载机制；有越来越多研究者37资料仅供参考,不当之处，请联系改正。谢谢谢谢38