细菌性感染与免疫课件

细菌的感染细菌的感染与与免疫免疫细菌的感染与免疫1细菌性感染与免疫课件2思思 考考n什么是感染？感染发生的条件是什么？什么是感染？感染发生的条件是什么？n什么是免疫？免疫染发生的条件是什么？什么是免疫？免疫染发生的条件是什么？n感染与免疫的关系如何？感染与免疫的关系如何？n感染与免疫是如何互动发展的？感染与免疫是如何互动发展的？n发生感染后我们该怎么做？发生感染后我们该怎么做？思考什么是感染？感染发生的条件是什么？3n感染感染：病原体（：病原体（细菌细菌）突破生理屏障、侵入宿主机体，进行）突破生理屏障、侵入宿主机体，进行生长繁殖、释放毒性物质等并与机体相互作用，引起一系列、生长繁殖、释放毒性物质等并与机体相互作用，引起一系列、不同程度的病理过程；是病原菌与宿主在个体、细胞、和分不同程度的病理过程；是病原菌与宿主在个体、细胞、和分子水平相互作用的生物学现象。子水平相互作用的生物学现象。n致病菌致病菌：侵入宿主机体并侵入宿主机体并能能引起感染的细菌，称为致病菌，引起感染的细菌，称为致病菌，又称又称病原菌病原菌。n传染：传染：病原菌从一个宿主（经时空转换）到另一宿主体内并病原菌从一个宿主（经时空转换）到另一宿主体内并引起感染的过程。引起感染的过程。n非致病菌非致病菌：侵入或入住宿主机体但侵入或入住宿主机体但不能不能造成宿主感染的细菌，造成宿主感染的细菌，又称非病原菌又称非病原菌.n条件致病菌条件致病菌：侵入或入住宿主机体后，侵入或入住宿主机体后，在在正常情况下正常情况下不不致病，致病，只有在某些只有在某些特殊情况下才可特殊情况下才可致病的细菌，又称机会致病菌致病的细菌，又称机会致病菌.感染：病原体（细菌）突破生理屏障、侵入宿主机体，进行生长繁殖4n免疫免疫：机体识别：机体识别“自己自己”和和“非己非己”具复杂结构大分具复杂结构大分子物质，从而维持自身内环境稳定的生理性防御机制。子物质，从而维持自身内环境稳定的生理性防御机制。n先天性或天然免疫先天性或天然免疫：屏障结构、吞噬细胞、体液因素。：屏障结构、吞噬细胞、体液因素。n后天或获得性免疫后天或获得性免疫：特异性免疫：特异性免疫n抗感染免疫：抗感染免疫：微生物侵入宿主机体后，宿主免疫系统微生物侵入宿主机体后，宿主免疫系统产生抗感染免疫应答，以抑制或避免微生物致病作用产生抗感染免疫应答，以抑制或避免微生物致病作用的过程（的过程（免疫防御）。）。免疫：机体识别“自己”和“非己”具复杂结构大分子物质，从而维5感染与免疫感染与免疫n两者体现了细菌致病性与宿主机体的免疫力两者体现了细菌致病性与宿主机体的免疫力之间的之间的矛盾斗争关系矛盾斗争关系n感染不形成：致病性感染不形成：致病性免疫力免疫力感染与免疫两者体现了细菌致病性与宿主机体的免疫力之间的矛盾斗6主主 要要 内内 容容n正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌n细菌的致病机制细菌的致病机制n宿主的抗感染免疫宿主的抗感染免疫n感染的发生与发展感染的发生与发展n医院感染医院感染n细菌感染的诊断与防治细菌感染的诊断与防治主要内容正常菌群与条件致病菌7（一）（一）正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌n正常菌群及其分布正常菌群及其分布n正常菌群正常菌群：正常生理机体的体表及与外界环境接触、相通：正常生理机体的体表及与外界环境接触、相通的皮肤粘膜或天然腔道中（表面、浅表层）的皮肤粘膜或天然腔道中（表面、浅表层）寄居寄居着的，对着的，对机体机体无害而有利无害而有利或或无害无利无害无利微生物群落的总称。微生物群落的总称。（一）正常菌群与条件致病菌正常菌群及其分布8 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型链球菌葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、类白喉杆菌葡萄球菌、类白喉杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型链球菌甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌螺旋体、放线菌、白念珠菌螺旋体、放线菌、白念珠菌 肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌真菌、乳杆菌，双歧杆菌等真菌、乳杆菌，双歧杆菌等 阴道阴道大肠杆菌、乳杆菌大肠杆菌、乳杆菌白念珠菌、类白喉杆菌白念珠菌、类白喉杆菌非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌丙酸杆菌、类白喉杆菌、丙酸杆菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌人人体体内内正正常常菌菌群群的的分分布布眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌 尿道尿道白色葡萄球菌、类白喉杆菌、白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌鼻咽腔外耳道表皮葡萄球菌9细菌性感染与免疫课件10人体各部位正常细菌数量人体各部位正常细菌数量 人体各部位正常细菌数量11部位部位主要菌类主要菌类皮肤皮肤葡萄球菌葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌、白念珠菌、白念珠菌（杆菌、白念珠菌、白念珠菌（白假丝酵母菌白假丝酵母菌）口腔口腔表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌、梭菌、类自喉杆菌、菌、梭菌、类自喉杆菌、白假丝酵母菌白假丝酵母菌、放线菌、螺旋体、放线菌、螺旋体鼻咽腔鼻咽腔葡萄球菌葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌、甲型和丙型链球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、乳杆菌外耳道外耳道葡萄球菌葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌眼结膜眼结膜白色葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌白色葡萄球菌、干燥棒状杆菌、奈瑟菌胃胃一般无菌一般无菌肠道肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌葡萄球菌、肠球、肠球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、白念珠菌（乳杆菌、白念珠菌（白假丝酵母菌白假丝酵母菌）尿道尿道（白色）葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌（白色）葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌阴道阴道乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌（乳杆菌、大肠杆菌、类白喉杆菌、白念珠菌（白假丝酵母菌白假丝酵母菌）人体常见的正常菌群人体常见的正常菌群部位主要菌类皮肤葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝12有关正常菌群的研究有关正常菌群的研究微生态学微生态学n微生态学微生态学：从细胞、分子水平研究微生物与宿主、：从细胞、分子水平研究微生物与宿主、环境（微生物与微生物、微生物环境（微生物与微生物、微生物 与宿主以及微生与宿主以及微生物和宿主与外界环境）三者之间相互依存、相互制物和宿主与外界环境）三者之间相互依存、相互制约的综合性学科；也是研究微观约的综合性学科；也是研究微观生态平衡生态平衡、生态失生态失调调和和生态调整生态调整的一门新兴学科。的一门新兴学科。n正常菌群对正常菌群对构成构成生态平衡生态平衡起重要作用起重要作用有关正常菌群的研究微生态学微生态学：从细胞、分子水平研究13n微生态平衡微生态平衡：机体内的正常微生物群在种类和数量方：机体内的正常微生物群在种类和数量方面形成了某种相互可接受、容受的常态模式，与其共面形成了某种相互可接受、容受的常态模式，与其共同存在的环境（狭同存在的环境（狭-宿主，广宿主，广-外界环境）之间形成相外界环境）之间形成相互依赖与相互制约的状态，并处于动态过程中以维系互依赖与相互制约的状态，并处于动态过程中以维系机体的生理状态。机体的生理状态。微生态平衡：机体内的正常微生物群在种类和数量方面形成了某种相14正常菌群的生理功能正常菌群的生理功能n生物拮抗生物拮抗致病菌致病菌n屏障和占位性保护作用屏障和占位性保护作用n产生有害代谢产物，有些菌可产生产生有害代谢产物，有些菌可产生H2O2而杀伤其他细菌而杀伤其他细菌n营养竞争作用营养竞争作用 n营养作用营养作用宿主宿主n免疫作用免疫作用宿主宿主n抑制肿瘤作用抑制肿瘤作用宿主宿主n抗衰老作用抗衰老作用宿主宿主正常菌群的生理功能生物拮抗致病菌15健康青年粪便涂片健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片健康中年粪便涂片健康青年粪便涂片健康壮年粪便涂片健康中年粪便涂片16n微生态失调：微生态失调：当当宿主（免疫、内分泌、营养、代谢宿主（免疫、内分泌、营养、代谢等）、等）、正常微生物群（种类、数量、寄居部位等）正常微生物群（种类、数量、寄居部位等）或或外界环境（物理、化学、生物）外界环境（物理、化学、生物）等因素变化打破等因素变化打破了微生态平衡，即由了微生态平衡，即由生理性组合生理性组合转变为转变为病理性组合病理性组合的状态为的状态为微生态失调微生态失调；最常见的是；最常见的是菌群失调菌群失调。微生态失调：当宿主（免疫、内分泌、营养、代谢等）、正常微生物17微生态失调主要原因微生态失调主要原因n长期使用广谱抗生素长期使用广谱抗生素：引起二重感染或重叠感染，是：引起二重感染或重叠感染，是一种菌群失调症一种菌群失调症(dysbacteriosis)。n菌群失调：种群改变，各菌种间的比例发生较大幅度变化菌群失调：种群改变，各菌种间的比例发生较大幅度变化而超出正常范围的状态，为菌群失调。而超出正常范围的状态，为菌群失调。n菌群失调症：由于菌群失调而产生的疾病为菌群失调症。菌群失调症：由于菌群失调而产生的疾病为菌群失调症。n正常菌群寄居部位改变正常菌群寄居部位改变；n宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下：免疫抑制剂、激素、射线照射等。：免疫抑制剂、激素、射线照射等。微生态失调主要原因长期使用广谱抗生素：引起二重感染或重叠感染18微生态失调的防治微生态失调的防治n保护宏观生态环境，防止外源性感染；保护宏观生态环境，防止外源性感染；n保护微生态环境：保护微生态环境：n消除引起或保持微生态失调的病理状态；消除引起或保持微生态失调的病理状态；n消除或缓解异常的解剖结构；消除或缓解异常的解剖结构；n提高机体免疫力；提高机体免疫力；n合理应用抗生素；合理应用抗生素；n微生态调节剂的应用。微生态调节剂的应用。微生态失调的防治保护宏观生态环境，防止外源性感染；19条条件件致致病病菌菌正常菌群与宿主间的正常菌群与宿主间的生态平衡生态平衡在某些情况下可被打在某些情况下可被打破而导致破而导致生态平衡失调生态平衡失调时，某些原来在生理状态下时，某些原来在生理状态下不致病的正常菌群因其不致病的正常菌群因其异常生长代谢异常生长代谢以致以致影响影响宿主宿主的的生理生化机能，导致紊乱而发病生理生化机能，导致紊乱而发病，就成了，就成了条件致条件致病菌病菌。n毒力弱或无明显毒力；毒力弱或无明显毒力；n常为耐药菌或多重耐药菌；常为耐药菌或多重耐药菌；n新的机会性致病菌不断出现。新的机会性致病菌不断出现。条件致病菌正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况下可被20条件致病菌致病的条件条件致病菌致病的条件n寄居部位的改变寄居部位的改变n免疫功能低下免疫功能低下n菌群失调菌群失调条件致病菌致病的条件寄居部位的改变21n致病性致病性(pathogenicity)：细菌能对宿主感染致病的：细菌能对宿主感染致病的能力，又称能力，又称病原性病原性。n毒力毒力(virulence)：病原体致病性的强弱程度病原体致病性的强弱程度n毒力常用毒力常用半数致死量（半数致死量（LD50）或或半数感染量（半数感染量（ID50）表示表示n在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的龄的某种实验动物某种实验动物或组织培养细胞或组织培养细胞半数（半数（50%）死亡或感染）死亡或感染需要的最小细菌数或毒素剂量。需要的最小细菌数或毒素剂量。（二）细菌的致病机制（二）细菌的致病机制致病性(pathogenicity)：细菌能对宿主感染致病22n细菌的细菌的毒力物质毒力物质n细菌侵入的细菌侵入的数量数量n细菌侵入的细菌侵入的部位部位n宿主的宿主的免疫力免疫力毒素毒素外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)侵袭力侵袭力荚膜荚膜侵袭素侵袭素侵袭酶类侵袭酶类生物被膜生物被膜粘附素粘附素体内优生抗原体内优生抗原超抗原超抗原毒素外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin)侵23I 细菌的致病性毒素毒素外毒素外毒素(exotoxin)内毒素内毒素(endotoxin)侵袭力侵袭力荚膜荚膜侵袭素侵袭素侵袭酶类侵袭酶类生物被膜生物被膜粘附素粘附素体内优生抗原体内优生抗原超抗原超抗原毒毒力力免疫病理损伤免疫病理损伤I细菌的致病性毒素外毒素(exotoxin)内毒素(en24细菌性感染与免疫课件251 1、侵、侵 袭袭 力力n定义：致病菌突破宿主的皮肤、粘膜等生理屏障而进定义：致病菌突破宿主的皮肤、粘膜等生理屏障而进入机体，并在体内定植、繁殖和扩散的能力。入机体，并在体内定植、繁殖和扩散的能力。n侵袭力侵袭力包括产生与粘附、定植和产生侵袭性相关物质包括产生与粘附、定植和产生侵袭性相关物质的能力。的能力。n粘附素（粘附素（受体受体）：）：粘附、定植粘附、定植n荚膜荚膜n侵袭素（侵袭素（侵袭基因侵袭基因）：粘附于粘膜后再定植定植、生长代：粘附于粘膜后再定植定植、生长代谢、扩散谢、扩散-组织趋向组织趋向/特异特异性性n侵袭性酶类侵袭性酶类：辅助或增强细菌的辅助或增强细菌的扩散能力扩散能力n生物膜（生物膜（附着定居、信号传递、耐药基因和毒力基因捕获及转移附着定居、信号传递、耐药基因和毒力基因捕获及转移）1、侵袭力定义：致病菌突破宿主的皮肤、粘膜等生理屏障而进26类别类别细菌细菌侵袭力侵袭力荚膜荚膜肺炎链球菌肺炎链球菌荚膜荚膜A群链球菌群链球菌M蛋白蛋白伤寒沙门氏菌伤寒沙门氏菌Vi抗原抗原大肠杆菌大肠杆菌K抗原抗原粘附素粘附素大肠杆菌大肠杆菌I型菌毛型菌毛菌毛粘附素菌毛粘附素淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌菌毛粘附素菌毛粘附素金黄葡萄球菌金黄葡萄球菌脂磷壁酸（脂磷壁酸（LTA）A群链球菌群链球菌LTA-M蛋白符合物蛋白符合物苍白密螺旋体苍白密螺旋体P1-3蛋白蛋白肺炎支原体肺炎支原体P1蛋白蛋白侵袭性物质侵袭性物质志贺菌志贺菌p140MD/inv肠侵袭型大肠杆菌肠侵袭型大肠杆菌p140MD/inv假结核耶氏菌假结核耶氏菌侵袭素侵袭素小肠结肠炎耶氏菌小肠结肠炎耶氏菌侵袭素侵袭素致病性葡萄球菌致病性葡萄球菌凝固酶凝固酶A群链球菌群链球菌透明质酸酶、链激酶、链道酶透明质酸酶、链激酶、链道酶福氏志贺菌福氏志贺菌virGIPa、IPb、IPc类别细菌侵袭力肺炎链球菌荚膜A群链球菌M蛋白伤寒沙门氏菌V27（1）黏附素（）黏附素（adhensin）n黏附作用需要两个条件：黏附作用需要两个条件：黏附素黏附素和敏感宿主细胞表和敏感宿主细胞表面的面的黏附素受体黏附素受体n黏附素是一类黏附素是一类细菌表面细菌表面与黏附相关的蛋白质，按其与黏附相关的蛋白质，按其来源分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素来源分为菌毛黏附素和非菌毛黏附素n菌毛黏附素：菌毛黏附素：由菌毛分泌并存在于菌毛顶端如由菌毛分泌并存在于菌毛顶端如E.coli的菌毛黏附素的菌毛黏附素n非菌毛黏附素：非菌毛黏附素：来自于细菌表面的其他组分，如来自于细菌表面的其他组分，如G-外外膜蛋白（膜蛋白（OMP）、）、G+细胞壁表面分子。细胞壁表面分子。（1）黏附素（adhensin）黏附作用需要两个条件：黏附素28有菌毛的细菌有菌毛的细菌无菌毛的细菌无菌毛的细菌有菌毛的细菌无菌毛的细菌29细菌性感染与免疫课件30黏附机制黏附机制n细菌和宿主细菌和宿主：静电吸引静电吸引、疏水作用疏水作用、阳离子桥联作阳离子桥联作用用和和配体配体-受体相互结合受体相互结合；距离距离-10nm；n黏附素受体黏附素受体多为靶细胞表面的糖类或糖蛋白；多为靶细胞表面的糖类或糖蛋白；黏附机制细菌和宿主：静电吸引、疏水作用、阳离子桥联作用和配体31细菌性感染与免疫课件32n细菌黏附素与宿主细胞表面黏附素受体结合的细菌黏附素与宿主细胞表面黏附素受体结合的特异性特异性决定了决定了感染的组织特异性感染的组织特异性。n不同的配体与不同种的宿主结合不同的配体与不同种的宿主结合n脑膜炎奈瑟菌：鼻咽上皮脑膜炎奈瑟菌：鼻咽上皮n淋病奈瑟菌：尿道柱状上皮淋病奈瑟菌：尿道柱状上皮n霍乱孤菌：肠上皮霍乱孤菌：肠上皮n肺炎支原体：呼吸道上皮肺炎支原体：呼吸道上皮n配体和受体配体和受体的特异性结合及其相互作用，具有种属特的特异性结合及其相互作用，具有种属特异性，是由基因控制的；异性，是由基因控制的；n这是揭示和理解微生物感染性疾病的致病机制的基础，也这是揭示和理解微生物感染性疾病的致病机制的基础，也是免疫防治理论与实践研究的重要基础。是免疫防治理论与实践研究的重要基础。细菌黏附素与宿主细胞表面黏附素受体结合的特异性决定了感染的组33细菌的组织趋向性细菌的组织趋向性 细菌细菌组织组织脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌鼻咽上皮、血管内皮鼻咽上皮、血管内皮淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌尿道上皮尿道上皮霍乱弧菌霍乱弧菌肠上皮肠上皮百日咳鲍特菌百日咳鲍特菌呼吸道上皮呼吸道上皮幽门螺杆菌幽门螺杆菌胃黏膜胃黏膜A群链球菌群链球菌鼻咽上皮鼻咽上皮空肠弯曲菌空肠弯曲菌肠上皮肠上皮肺炎支原体肺炎支原体呼吸道上皮呼吸道上皮细菌的组织趋向性细菌34n定植：粘附素与宿主表面的粘附素受体发生特异性定植：粘附素与宿主表面的粘附素受体发生特异性结合，介导细菌进入宿主细胞间生长繁殖，形成细结合，介导细菌进入宿主细胞间生长繁殖，形成细菌群体。菌群体。n细菌黏附后变化：有利于细菌的繁殖细菌黏附后变化：有利于细菌的繁殖定植：粘附素与宿主表面的粘附素受体发生特异性结合，介导细菌进35（2）荚膜（荚膜（capsule）n具有具有抗宿主吞噬细胞吞噬抗宿主吞噬细胞吞噬和和抵抗体液中杀菌物质抵抗体液中杀菌物质的的作用，使细菌在宿主体内大量繁殖和扩散；作用，使细菌在宿主体内大量繁殖和扩散；n荚膜在荚膜在免疫逃逸免疫逃逸现象中起重要作用，避免了被宿主现象中起重要作用，避免了被宿主细胞的免疫防御机制杀灭；细胞的免疫防御机制杀灭；n如肺炎链球菌、淋球菌如肺炎链球菌、淋球菌（2）荚膜（capsule）具有抗宿主吞噬细胞吞噬和抵抗体36（3）侵袭性酶侵袭性酶n代谢过程中的代谢过程中的胞外酶胞外酶，利于细菌在组织中扩散，协利于细菌在组织中扩散，协助细菌抗吞助细菌抗吞噬噬n血浆凝固酶血浆凝固酶n耐热核酸酶耐热核酸酶n透明质酸酶透明质酸酶n链激酶链激酶n链道酶链道酶n脂酶脂酶透明质酸酶透明质酸酶（3）侵袭性酶代谢过程中的胞外酶，利于细菌在组织中扩散，37（4）侵袭素侵袭素n细菌的侵袭细菌的侵袭素是由素是由侵袭基因侵袭基因(inv)控制、编码产生的控制、编码产生的蛋白，介导细菌侵入临近的敏感上皮细胞内（主要蛋白，介导细菌侵入临近的敏感上皮细胞内（主要是是黏膜上皮细胞）黏膜上皮细胞）繁殖并扩散到其他的组织细胞甚繁殖并扩散到其他的组织细胞甚至全身而引起侵袭性感染。至全身而引起侵袭性感染。n鼠伤寒沙门氏菌鼠伤寒沙门氏菌n福氏志贺菌福氏志贺菌n淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌（4）侵袭素细菌的侵袭素是由侵袭基因(inv)控制、编码产生38n某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主动侵入非吞某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程。噬细胞的感染过程。n控制：侵袭基因编码侵袭素（细菌的表面控制：侵袭基因编码侵袭素（细菌的表面)n肠侵袭性大肠埃希菌和痢疾志贺菌的侵袭基因存在于一肠侵袭性大肠埃希菌和痢疾志贺菌的侵袭基因存在于一个个140MDa大质粒。大质粒。某些毒力强或具有侵袭能力的病原菌主动侵入非吞噬细胞的感染过程39细菌性感染与免疫课件40（5）细菌生物被膜（细菌生物被膜（bacterialbiofilm）n生物膜生物膜是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，是细菌附着在有生命或无生命的材料表面后，由细菌及其所分泌的胞外多聚物由细菌及其所分泌的胞外多聚物(主要是胞外多糖主要是胞外多糖)共同组成的呈膜状的细菌群体，是其为了适应周围共同组成的呈膜状的细菌群体，是其为了适应周围环境而形成的一种保护性生存方式。环境而形成的一种保护性生存方式。（5）细菌生物被膜（bacterialbiofilm）生物41n形成微菌落和生物膜的意义形成微菌落和生物膜的意义n附着定居、信号传递、耐药基因和毒力基因捕获及转移附着定居、信号传递、耐药基因和毒力基因捕获及转移n增强增强菌自身的生命力，菌自身的生命力，增强增强对人的致病力对人的致病力n接合接合传递耐药基因传递耐药基因，使医源性微生物耐药性远远高于非医，使医源性微生物耐药性远远高于非医源性如金葡源性如金葡n与难治性慢性感染和与难治性慢性感染和医院内感染（生物医学介医院内感染（生物医学介/植入物植入物）有关有关n微菌落（慢、难）微菌落（慢、难）n慢性前列腺炎，绿脓（下呼吸道，肺的囊性纤维病）慢性前列腺炎，绿脓（下呼吸道，肺的囊性纤维病）n生物膜：生物膜：n龋齿、人工器官（表皮葡，绿脓）龋齿、人工器官（表皮葡，绿脓）形成微菌落和生物膜的意义42定定植植于于静静脉脉导导管管表表面面的的表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌生生物物膜膜扫扫描电镜照片（描电镜照片（6000）定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（600432、毒、毒素素n 据其来源、理化性质和作用特点的不同分为两种据其来源、理化性质和作用特点的不同分为两种n外毒素外毒素（exotoxin）n内毒素内毒素（endotoxin）n超抗原（了解）超抗原（了解）2、毒素据其来源、理化性质和作用特点的不同分为两种44（1 1）外毒素）外毒素nExotoxin：细菌合成并分泌（或释放）的毒性蛋白质；革兰细菌合成并分泌（或释放）的毒性蛋白质；革兰阳性菌和部分革兰阴性菌；阳性菌和部分革兰阴性菌；n化学本质化学本质：绝大多数是蛋白质：绝大多数是蛋白质nA-B型分子结构；型分子结构；A-毒性，活性亚单位；毒性，活性亚单位；B-介导，结合亚单位介导，结合亚单位n编码基因：染色体编码基因：染色体质粒质粒前噬菌体前噬菌体n毒性毒性：高度组织选择性（：高度组织选择性（组织亲嗜性组织亲嗜性）n热稳定性热稳定性：大多不耐热；：大多不耐热；n抗原性抗原性：A亚单位亚单位0.3-0.4%甲醛液脱毒甲醛液脱毒-类毒素类毒素-抗毒素抗毒素（1）外毒素Exotoxin：细菌合成并分泌（或释放）的毒性45n类毒素（类毒素（toxoid）n外毒素经甲醛作用，可使其活性蛋白灭活而不影外毒素经甲醛作用，可使其活性蛋白灭活而不影响接合蛋白的抗原性；响接合蛋白的抗原性；n抗毒素（抗毒素（antitoxin）n外毒素刺激机体产生的中和抗体外毒素刺激机体产生的中和抗体 类毒素类毒素（无毒抗原）（无毒抗原）外毒素外毒素（极毒抗原）（极毒抗原）抗毒素抗毒素（抗体）（抗体）免疫动物免疫动物脱毒脱毒0.3-0.4%甲醛甲醛类毒素（toxoid）类毒素外毒素抗毒素免疫动物脱毒0.346外外 毒毒 素素类别类别染色特征染色特征细菌细菌存在部位存在部位外外毒毒素素G+破伤风梭菌破伤风梭菌泌于胞外泌于胞外肉毒梭菌肉毒梭菌泌于胞外泌于胞外白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌泌于胞外泌于胞外产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌泌于胞外泌于胞外A群链球菌群链球菌泌于胞外泌于胞外金黄葡萄球菌金黄葡萄球菌泌于胞外泌于胞外G痢疾志贺菌痢疾志贺菌菌体内菌体内鼠疫耶氏菌鼠疫耶氏菌泌于胞外泌于胞外霍乱弧菌霍乱弧菌泌于胞外泌于胞外肠毒大肠杆菌肠毒大肠杆菌菌体内菌体内铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌泌于胞外泌于胞外外毒素类别染色特征细菌存在部位破伤风梭菌泌于胞外肉毒梭菌47外毒素对组织细胞有高度选择性外毒素对组织细胞有高度选择性n白喉杆菌：白喉杆菌：白喉毒素抑制蛋白质合成白喉毒素抑制蛋白质合成-心肌损伤心肌损伤n葡萄球菌：葡萄球菌：溶血素致细胞膜损伤溶血素致细胞膜损伤-红细胞溶解红细胞溶解n破伤风杆菌：破伤风杆菌：痉挛毒素抑制上下神经元之间抑制性痉挛毒素抑制上下神经元之间抑制性冲动的传递冲动的传递-骨骼肌痉挛骨骼肌痉挛n霍乱弧菌：霍乱弧菌：肠毒素激活腺苷酸环化酶肠毒素激活腺苷酸环化酶-肠黏膜分泌大肠黏膜分泌大量水分和电解质量水分和电解质外毒素对组织细胞有高度选择性白喉杆菌：白喉毒素抑制蛋白质合成48细菌性感染与免疫课件49白喉白喉霍乱霍乱白喉霍乱50据外毒素对宿主细胞的亲和力及作用方式分类据外毒素对宿主细胞的亲和力及作用方式分类n神经毒素神经毒素n细胞毒素细胞毒素n肠毒素肠毒素据外毒素对宿主细胞的亲和力及作用方式分类神经毒素51n神经毒素神经毒素：主要主要选择性的作用于神经细胞，引起选择性的作用于神经细胞，引起神经传导神经传导功能紊乱。（破伤风痉挛毒素）功能紊乱。（破伤风痉挛毒素）n毒性作用强烈，致死率高毒性作用强烈，致死率高神经毒素：主要选择性的作用于神经细胞，引起神经传导功能紊乱。52n细胞毒素细胞毒素：直接损伤宿主细胞，包括抑制蛋白合成、破坏：直接损伤宿主细胞，包括抑制蛋白合成、破坏细胞膜等使之溶解或坏死。（白喉毒素）细胞膜等使之溶解或坏死。（白喉毒素）n特点特点：宿主细胞膜上形成孔结构，导致细胞死亡，故又称为：宿主细胞膜上形成孔结构，导致细胞死亡，故又称为膜损伤毒素膜损伤毒素。作用机制有两种类型。作用机制有两种类型。n成孔毒素成孔毒素：多个毒素单体插入细胞膜，形成孔道致细胞破：多个毒素单体插入细胞膜，形成孔道致细胞破裂；裂；n磷脂酶类磷脂酶类：产生磷脂酶类，分解卵磷脂，破坏膜完整性：产生磷脂酶类，分解卵磷脂，破坏膜完整性n白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、征毒素、A群链球菌致热外毒素群链球菌致热外毒素细胞毒素：直接损伤宿主细胞，包括抑制蛋白合成、破坏细胞膜等使53n肠毒素肠毒素：典型的肠毒素是在肠道局部产生并仅作用典型的肠毒素是在肠道局部产生并仅作用于于肠道局部肠道局部上皮细胞上皮细胞、引起、引起肠道功能紊乱肠道功能紊乱的毒素。的毒素。（霍乱霍乱毒素毒素）肠毒素：典型的肠毒素是在肠道局部产生并仅作用于肠道局部上皮细54类型类型细菌细菌名称名称引起疾病引起疾病神经毒素神经毒素破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒细胞毒素细胞毒素白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌白喉毒素白喉毒素白喉白喉葡萄球菌葡萄球菌TSST-1毒性休克综合征毒性休克综合征表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征烫伤样皮肤综合征A群链球菌群链球菌致热外毒素致热外毒素猩红热猩红热肠毒素肠毒素霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素霍乱霍乱大肠埃希菌（产毒型）大肠埃希菌（产毒型）肠毒素肠毒素腹泻腹泻产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒葡萄球菌葡萄球菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒 根据对宿主细胞亲和性及作用靶点分类根据对宿主细胞亲和性及作用靶点分类类型细菌55细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征破伤风梭菌破伤风梭菌痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风封闭抑制性神经元封闭抑制性神经元骨骼肌强直性痉挛骨骼肌强直性痉挛肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒阻止乙酰胆碱释放阻止乙酰胆碱释放肌肉松驰性麻痹肌肉松驰性麻痹神经毒素神经毒素细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成肾肾上上腺腺出出血血、心心肌肌损损伤伤、外外周神经麻痹周神经麻痹 细胞毒素细胞毒素细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素霍乱霍乱激激活活肠肠粘粘膜膜腺腺苷苷环环化化酶酶，增增高细胞内高细胞内cAMP水平水平腹泻、呕吐腹泻、呕吐产产毒毒型型大大肠肠埃希菌埃希菌肠毒素肠毒素腹泻腹泻呕吐、腹泻呕吐、腹泻金葡菌金葡菌肠毒素肠毒素食物中毒食物中毒刺激呕吐中枢刺激呕吐中枢呕吐、腹泻呕吐、腹泻肠毒素肠毒素细菌外毒素疾病作用机制症状和体征破伤风梭菌痉挛毒素破伤风封闭56破伤风痉挛毒素的作用机理破伤风痉挛毒素的作用机理破伤风痉挛毒素的作用机理57白喉毒素的作用机理白喉毒素的作用机理白喉毒素的作用机理58霍乱肠毒素的作用机理霍乱肠毒素的作用机理霍乱肠毒素的作用机理59（2）内）内毒毒素素nG-菌的细胞壁或螺旋体、衣原体、支原体、立克次氏菌的细胞壁或螺旋体、衣原体、支原体、立克次氏体中的体中的脂多糖脂多糖（LPS）或其类似物组分，只有当菌体或其类似物组分，只有当菌体死亡裂解或人工方法破坏菌体后才释放出来。死亡裂解或人工方法破坏菌体后才释放出来。n菌体破裂后才释放出来菌体破裂后才释放出来n化学性质为脂多糖LPS，理化性质稳定，耐热n毒性相对弱，且对组织无选择性毒性相对弱，且对组织无选择性n抗原性弱，不能用甲醛脱毒为类毒素（2）内毒素G-菌的细胞壁或螺旋体、衣原体、支原体、立克60细菌性感染与免疫课件61内毒素引起的主要病理生理反应内毒素引起的主要病理生理反应n致发热反应致发热反应：内源致热原内源致热原 （IL-1，IL-6，TNF-）n引起白细胞数量变化引起白细胞数量变化伤寒沙门菌？伤寒沙门菌？n内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克n高浓度的高浓度的LPS可可激活补体替代途径激活补体替代途径，引发高热、低，引发高热、低血压，以及活化凝血系统血压，以及活化凝血系统n最后导致弥散性血管内凝血（最后导致弥散性血管内凝血（DIC）；）；n严重时导致以微循环衰竭和低血压为特制的严重时导致以微循环衰竭和低血压为特制的内毒素休克内毒素休克甚至死亡。甚至死亡。内毒素引起的主要病理生理反应致发热反应：内源致热原（IL-62n发热反应发热反应n内毒素（外源性致热原内毒素（外源性致热原)-单核巨噬细胞单核巨噬细胞-释放释放内源致热原内源致热原-刺激体温调节中枢刺激体温调节中枢-体温调节功能体温调节功能紊乱紊乱发热反应63n白细胞反应白细胞反应n内毒素进入血循内毒素进入血循-中性粒细胞中性粒细胞-移动、粘附于血管移动、粘附于血管壁壁-血循中数量骤血循中数量骤减减-内毒素诱导中性粒细胞释放内毒素诱导中性粒细胞释放因子因子-刺激骨髓释放大量白细胞刺激骨髓释放大量白细胞-白细胞白细胞增增多多白细胞反应64n内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克n内毒素内毒素-血循血循-内毒素血症内毒素血症-作用于血小板、白细作用于血小板、白细胞、补体系统、激肽系统胞、补体系统、激肽系统-释放血管活性物质释放血管活性物质-舒舒缩功能紊乱缩功能紊乱-微循环障碍微循环障碍-有效循环血量减少有效循环血量减少-血血压降低压降低-供血不足供血不足-休克休克内毒素血症与内毒素休克65n激活补体替代途径致激活补体替代途径致弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血（DIC）nDIC：指微血栓广泛沉着于小血管中，导致的：指微血栓广泛沉着于小血管中，导致的一种一种严重综合征严重综合征。n内毒素使血压低内毒素使血压低-微血栓微血栓-广泛地沉着小血管广泛地沉着小血管-激活激活凝血因子凝血因子-启动凝血机制启动凝血机制-血管内凝血血管内凝血-皮肤、内脏皮肤、内脏出血出血激活补体替代途径致弥漫性血管内凝血（DIC）66弥漫性血管内凝血的体外实验弥漫性血管内凝血的体外实验nShwartzman现象、现象、DICnShn局部反应（培养液或杀死菌体）局部反应（培养液或杀死菌体）n经皮注入家兔经皮注入家兔18-24h再经静注后，约再经静注后，约10h第一次皮注第一次皮注处处出血坏死出血坏死nDICn全身性反应（培养液或杀死菌体）全身性反应（培养液或杀死菌体）n两次静注两次静注全身全身出血坏死出血坏死弥漫性血管内凝血的体外实验Shwartzman现象、DIC67细菌性感染与免疫课件68内毒素内毒素激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活补体激活补体激活凝血因子激活凝血因子IL-1TNFC3aC5a血浆凝血系统血浆凝血系统发热发热发热发热NO降血压降血压降血压降血压水肿水肿趋化趋化作用作用降血压降血压弥漫性血管内弥漫性血管内凝血（凝血（DIC）细菌内毒素的致病机制细菌内毒素的致病机制内毒素激活巨噬细胞激活补体激活凝血因子IL-1TNFC3aC69细菌性感染与免疫课件70细菌性感染与免疫课件71种类种类外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源编码基因编码基因G+与部分与部分G质粒或前噬菌体或染色体基因质粒或前噬菌体或染色体基因G染色体基因染色体基因存在部位存在部位活菌分泌或细菌崩解后释出活菌分泌或细菌崩解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60-8030分钟破坏分钟破坏1602-4小时破坏小时破坏毒性作用毒性作用强强、对对机机体体组组织织器器官官有有选选择择性性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现较较弱弱、各各种种内内毒毒素素作作用用大大致致相相同同；引起休克、发热、引起休克、发热、DIC等等抗原性抗原性发烧潜能发烧潜能强，能刺激机体形成抗毒素，强，能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素经甲醛脱毒后能形成类毒素不会对宿主产生发烧不会对宿主产生发烧弱弱，能能刺刺激激机机体体产产生生的的中中和和抗抗体体作用弱，甲醛处理不形成类毒素作用弱，甲醛处理不形成类毒素经常使宿主发烧经常使宿主发烧种类外毒素内毒素来源G+与部分G72（3）体内诱生抗原）体内诱生抗原与与分泌系统分泌系统n只有在细菌侵入宿主体内才被诱导表达的基因称只有在细菌侵入宿主体内才被诱导表达的基因称体体内诱导基因内诱导基因（IVIG），由），由IVIG表达的细菌抗原称表达的细菌抗原称体体内诱生抗原内诱生抗原。n有些体内诱导基因与细菌的致病性密切相关；有些体内诱导基因与细菌的致病性密切相关；（3）体内诱生抗原与分泌系统只有在细菌侵入宿主体内才被诱导表734、超、超抗抗原原n细菌、病毒、支原体等微生物产生的某些蛋白具有刺细菌、病毒、支原体等微生物产生的某些蛋白具有刺激淋巴细胞增殖和刺激产生过量激淋巴细胞增殖和刺激产生过量T细胞及细胞因子，细胞及细胞因子，以激活免疫反应的超强生物学活性，主要表现为致病以激活免疫反应的超强生物学活性，主要表现为致病作用，这些毒素蛋白称为超抗原。作用，这些毒素蛋白称为超抗原。n超抗原刺激淋巴细胞增殖的能力是植物凝集素超抗原刺激淋巴细胞增殖的能力是植物凝集素（PHA）的数千倍。）的数千倍。4、超抗原细菌、病毒、支原体等微生物产生的某些蛋白具有刺74细菌性感染与免疫课件75细菌性感染与免疫课件765、免疫病理损伤、免疫病理损伤n在微生物感染时，某些原来没有直接毒性的抗原，有在微生物感染时，某些原来没有直接毒性的抗原，有可能通过激活机体的免疫应答，基于可能通过激活机体的免疫应答，基于超敏反应超敏反应的机制的机制引起组织细胞的免疫病理性损伤，最终导致疾病。引起组织细胞的免疫病理性损伤，最终导致疾病。n机体的免疫状态（过敏反应状态）机体的免疫状态（过敏反应状态）nIII型：免疫复合物型：免疫复合物-急性肾小球肾炎、类风湿性关节炎急性肾小球肾炎、类风湿性关节炎n型：结核病变型：结核病变5、免疫病理损伤在微生物感染时，某些原来没有直接毒性的抗原，77II细菌的数量细菌的数量n菌量的多少，菌量的多少，一方面一方面与治病菌的毒力强弱有关；与治病菌的毒力强弱有关；另另一方面一方面取决于宿主免疫力的高低。取决于宿主免疫力的高低。n一般是毒力越一般是毒力越强强，引起感染所需的菌量越，引起感染所需的菌量越小小，反反之之则所需量则所需量大大。II细菌的数量菌量的多少，一方面与治病菌的毒力强弱有关；78III细菌侵入的部位细菌侵入的部位n各种致病菌都有特定的侵入部位，这与其需各种致病菌都有特定的侵入部位，这与其需要特定的生长繁殖的要特定的生长繁殖的微环境微环境有关。有关。n定植因素、营养、氧分压等定植因素、营养、氧分压等III细菌侵入的部位各种致病菌都有特定的侵入部位，这与其79（三）宿主的抗感染免疫（三）宿主的抗感染免疫1、天然免疫、天然免疫大吞噬细胞大吞噬细胞 屏障机屏障机构构吞噬细胞吞噬细胞皮肤与粘膜皮肤与粘膜血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障小吞噬细胞小吞噬细胞体液因素体液因素补体补体溶菌酶溶菌酶防御素防御素（三）宿主的抗感染免疫1、天然免疫大吞噬细胞屏障机构吞噬80细菌性感染与免疫课件81细菌性感染与免疫课件82细菌性感染与免疫课件83细菌性感染与免疫课件84细菌性感染与免疫课件85细菌性感染与免疫课件86抗细菌感染主要的早期天然免疫应答抗细菌感染主要的早期天然免疫应答抗细菌感染主要的早期天然免疫应答87抗菌物质抗菌物质主要来源主要来源化学性质化学性质作用对象作用对象补体补体血清血清正常球蛋白正常球蛋白溶菌酶溶菌酶吞噬细胞榕酶体、唾液、吞噬细胞榕酶体、唾液、泪液、乳汁等泪液、乳汁等碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌防御素防御素血清血清革兰阳性菌革兰阳性菌吞噬细胞杀菌素吞噬细胞杀菌素中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽多种细菌多种细菌组蛋白组蛋白淋巴系统淋巴系统碱性多碱性多革兰阴性菌革兰阴性菌白细胞素白细胞素中性粒细胞中性粒细胞碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌血小板素血小板素血小板血小板碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌正铁血红素正铁血红素红细胞红细胞含铁叶琳含铁叶琳革兰阳性菌革兰阳性菌转铁蛋白转铁蛋白血清血清假球蛋白假球蛋白需铁细菌需铁细菌精素、精胶碱精素、精胶碱膜、肾、前列腺膜、肾、前列腺碱性多肽碱性多肽革兰阳性菌革兰阳性菌乳素乳素乳汁乳汁蛋白质蛋白质革兰阳性菌革兰阳性菌正常调理素正常调理素血清血清肽蛋白质肽蛋白质多种细菌多种细菌内毒素解毒因子内毒素解毒因子血清血清醋酶醋酶内毒素被解毒内毒素被解毒正常体液与组织中的抗菌物质正常体液与组织中的抗菌物质抗菌物质主要来源化学性质作用对象补体血清正常球蛋白溶菌酶吞噬882、获、获得得性性免免疫疫n体液免疫体液免疫：由：由特异性抗体特异性抗体起主要作用的免疫应答起主要作用的免疫应答.n细胞免疫细胞免疫：以：以T淋巴细胞淋巴细胞为主的免疫应答为主的免疫应答.2、获得性免疫体液免疫：由特异性抗体起主要作用的免疫89感染类型感染类型常见微生物常见微生物主要免疫类型主要免疫类型胞外菌感染胞外菌感染葡萄球菌葡萄球菌链球菌等链球菌等体液免疫为主，体液免疫为主，抗体协同吞噬细胞杀灭清除抗体协同吞噬细胞杀灭清除细菌细菌胞内菌感染胞内菌感染结核杆菌结核杆菌麻风杆菌等麻风杆菌等细胞免疫为主细胞免疫为主主要是产生多种细胞因子来主要是产生多种细胞因子来发挥作用发挥作用外毒素感染外毒素感染白喉杆菌白喉杆菌破伤风杆菌等破伤风杆菌等体液免疫为主体液免疫为主特异性抗毒素与毒素产生特异性抗毒素与毒素产生中和作用中和作用细菌感染免疫的分类细菌感染免疫的分类感染类型常见微生物主要免疫类型胞外菌感染葡萄球菌体液免疫为主90（四）感染的发生与发展（四）感染的发生与发展n感染发生的必备条件（感染发生的必备条件（宏观感染三要素宏观感染三要素）n必须有病原菌或必须有病原菌或传染源传染源存在存在n适宜的外界环境或适宜的外界环境或传播途径传播途径n必须有对该病原菌必须有对该病原菌易感的机体易感的机体或或易感人群易感人群（四）感染的发生与发展感染发生的必备条件（宏观感染三要素）91影响感染发生的因素（影响感染发生的因素（微观微观-宏观宏观）n机体免疫状态机体免疫状态n细菌因素细菌因素n细菌毒力细菌毒力n侵入数量侵入数量n侵入门户与部位侵入门户与部位n环境、社会因素环境、社会因素n战争、灾荒、动乱战争、灾荒、动乱n气候、季节、温度、湿度、地理条件气候、季节、温度、湿度、地理条件影响感染发生的因素（微观-宏观）机体免疫状态92感染的来源感染的来源内源性感染内源性感染外源性感染外源性感染 病人、带菌者、病畜与带菌动物病人、带菌者、病畜与带菌动物体内正常菌群转化为条件致病菌体内正常菌群转化为条件致病菌传播方式与途径传播方式与途径呼吸道感染、消化道感染、皮肤、血液、呼吸道感染、消化道感染、皮肤、血液、人畜共患病的传播（节肢动物叮咬感染）、人畜共患病的传播（节肢动物叮咬感染）、多途径、多途径、性传播（性传播（STD）感染的来源内源性感染外源性感染病人、带菌者、病畜与带菌动物体93n外源性感染外源性感染(Exogenousinfection)：来自宿主体外的：来自宿主体外的病原菌所引起的感染。病原菌所引起的感染。n传染源：病人及带菌者传染源：病人及带菌者(为主为主)、患病及带菌动物、患病及带菌动物n内源性感染内源性感染(EndogenousInfection)：指来自于宿主指来自于宿主机体内正常菌群及其某些曾感染过而潜伏下来的微机体内正常菌群及其某些曾感染过而潜伏下来的微生物的重新感染。生物的重新感染。n条件致病菌；广谱抗生素应用条件致病菌；广谱抗生素应用n隐性状态存在于体内的致病菌隐性状态存在于体内的致病菌外源性感染(Exogenousinfection)：来自宿94细菌性感染与免疫课件95n性传疾病播（性传疾病播（STD）及其主要的种类及其主要的种类nSTD：主要通过人类性（接触）行为方式引起的传播：主要通过人类性（接触）行为方式引起的传播n病毒、支原体、衣原体、螺旋体、真菌及某些寄生虫病毒、支原体、衣原体、螺旋体、真菌及某些寄生虫性传疾病播（STD）及其主要的种类96STD的特点的特点：自然属性自然属性种类多，传播快，全球性；种类多，传播快，全球性；致死性；致死性；男女生殖系统受破坏男女生殖系统受破坏-不育症；不育症；垂直传播、女性自然流产或早产；垂直传播、女性自然流产或早产；社会属性社会属性以女性传播为主；以女性传播为主；耐药性增加，治疗难度大；耐药性增加，治疗难度大；STD的增加，亦加重的增加，亦加重AIDS的传播。的传播。STD的特点：97细菌性感染的类型细菌性感染的类型据据感感染染后后有有无无临临床床症症状状 隐性感染隐性感染潜伏感染潜伏感染显性感染显性感染带菌状态带菌状态细菌性感染的类型据隐性感染潜伏感染显性感染带菌状态98（一）隐性感染（一）隐性感染n当宿主的当宿主的抗感染免疫力较抗感染免疫力较强强，或入侵的病菌数量不，或入侵的病菌数量不多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或多、毒力较弱，感染后对机体损害较轻，不出现或出现不明显的临床症状。又称亚临床感染。出现不明显的临床症状。又称亚临床感染。n隐性感染后，机体常可获得足够的特异性免疫力，隐性感染后，机体常可获得足够的特异性免疫力，能够抗御相同致病菌的再次感染。能够抗御相同致病菌的再次感染。（一）隐性感染当宿主的抗感染免疫力较强，或入侵的病菌数量不多99（二）潜伏感染（二）潜伏感染（latentinfection）n机体与致病菌在相互作用过程中暂时处于机体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡平衡状状态，感染表现为潜伏感染。态，感染表现为潜伏感染。n免疫力下降，潜伏的病原菌大量增殖、致病免疫力下降，潜伏的病原菌大量增殖、致病（二）潜伏感染（latentinfection）机体与致病100（三）显性感染（三）显性感染(apparentinfection)n宿主机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌数宿主机体抗感染的免疫力较弱，或侵入的致病菌数量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同量较多、毒力较强，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，生理功能也发生改变，出现一系列的程度的损害，生理功能也发生改变，出现一系列的临床症状和体征临床症状和体征。显性感染显性感染病情缓急病情缓急病变发生部位病变发生部位急性感染急性感染慢性感染慢性感染全身感染全身感染局部感染局部感染（三）显性感染(apparentinfection)宿主机1011.按病情缓急不同分为急性感染、慢性感染按病情缓急不同分为急性感染、慢性感染n急性感染急性感染(acuteinfection)：发作突然，病程较短，：发作突然，病程较短，一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主消失。一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主消失。如：脑膜炎球菌；霍乱球菌；肠产毒性大肠杆菌等。如：脑膜炎球菌；霍乱球菌；肠产毒性大肠杆菌等。胞外菌引起胞外菌引起n慢性感染慢性感染(chronicinfection)：病程缓慢，常持续数：病程缓慢，常持续数月至数年。如：结核分支杆菌月至数年。如：结核分支杆菌胞内菌引起胞内菌引起1.按病情缓急不同分为急性感染、慢性感染急性感染(acu1022.按病变发生部位不同局部感染；全身感染按病变发生部位不同局部感染；全身感染n局部感染局部感染(localinfection)：致病菌侵入宿主体后，致病菌侵入宿主体后，局限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖局限在一定部位生长繁殖引起病变。如疖、痈；、痈；n全身感染全身感染(generalizedinfection)：感染发生后，致：感染发生后，致病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。病菌或其毒性代谢产物向全身播散引起全身性症状。2.按病变发生部位不同局部感染；全身感染局部感染(local1033、全身显性细菌感染全身显性细菌感染n毒血症毒血症(toxemia)：致病菌侵入宿主体内后，只在：致病菌侵入宿主体内后，只在机体局部生长繁殖，病菌不入血，但其产生的机体局部生长繁殖，病菌不入血，但其产生的外毒外毒素入血素入血，经血液到达易感的组织和细胞引起特殊的，经血液到达易感的组织和细胞引起特殊的毒性症状。如白喉等。毒性症状。如白喉等。n内毒素血症内毒素血症(endotoxemia)：革兰阴性菌侵入血流，并在：革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；或病灶内大其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；或病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放出的内毒素入血所致。量革兰阴性菌死亡、释放出的内毒素入血所致。3、全身显性细菌感染毒血症(toxemia)：致病菌侵入104n菌血症（菌血症（bacteremia）：致病菌由局部进入血流，）：致病菌由局部进入血流，但但未未在血流中明显生长繁殖，只是短暂的一过性通过在血流中明显生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。n败血症败血症(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中：致病菌侵入血流后，在其中大量大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状，如高热、繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状，如高热、皮肤黏膜瘀斑、肝脾肿大等。皮肤黏膜瘀斑、肝脾肿大等。菌血症（bacteremia）：致病菌由局部进入血流，但未在105n脓毒血症脓毒血症(pyemia)：化脓性细菌侵入血流后，在其：化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。或器官，产生新的化脓性病灶。脓毒血症(pyemia)：化脓性细菌侵入血流后，在其中大量繁106细菌性感染与免疫课件107（四）带菌状态（四）带菌状态n机体处于隐性或显性感染后，病原菌在体内存留一机体处于隐性或显性感染后，病原菌在体内存留一段时间，与机体免疫处于平衡状态，称为带菌状态。段时间，与机体免疫处于平衡状态，称为带菌状态。n带菌者（带菌者（carrier）：指带菌状态的人，没有临床症）：指带菌状态的人，没有临床症状但经常会间歇性排出细菌，是一些传染病的重要状但经常会间歇性排出细菌，是一些传染病的重要传染源。传染源。n健康带菌健康带菌n感染潜伏期感染潜伏期n恢复期带菌恢复期带菌（四）带菌状态机体处于隐性或显性感染后，病原菌在体内存留一段108（五）医院感染（五）医院感染n病人或医务人员在医院环境内发生感染的病人或医务人员在医院环境内发生感染的通称通称。n（1 1）据传染）据传染来源（来源（微生物来源微生物来源）分类：分类：n外源性（外源性（交叉交叉）感染）感染：由医院内病人或医务人员直接或间接：由医院内病