细胞和疾病医学知识培训培训ppt课件

细胞和疾病医学知识细胞和疾病医学知识培训培训细胞和疾病医学知识培训成人机体约含有成人机体约含有61013个细胞个细胞新生婴儿机体含有新生婴儿机体含有21012个细胞个细胞 细胞细胞 细胞膜：又称质膜细胞膜：又称质膜(plasmalemma)(plasmalemma)或浆膜或浆膜 细胞浆：高尔基体、溶酶体、线粒体、细胞浆：高尔基体、溶酶体、线粒体、内质网等内质网等 细胞核：由双层的核膜包着。细胞核：由双层的核膜包着。2细胞和疾病医学知识培训成人机体约含有61013个细胞2细胞和疾病医学知识培训第一部分第一部分 生物膜与疾病生物膜与疾病第二部分第二部分 细胞损伤与保护细胞损伤与保护3细胞和疾病医学知识培训第一部分 生物膜与疾病3细胞和疾病医学知识培训第一部分第一部分 生物膜与疾病生物膜与疾病 细胞膜、细胞器膜及核被膜统称为生物膜。细胞膜、细胞器膜及核被膜统称为生物膜。生生物物膜膜在在细细胞胞的的结结构构和和功功能能中中起起关关键键作作用用，它它不不仅仅起起分分割割膜膜内内、外外两两部部分分和和屏屏障障的的作作用用，而且参与所有生命过程。而且参与所有生命过程。4细胞和疾病医学知识培训第一部分 生物膜与疾病 细胞膜、细胞器膜及核被膜统称第第1节节 生物膜的组成、结构和功能生物膜的组成、结构和功能 生物膜由膜蛋白、脂质和糖组成。生物膜由膜蛋白、脂质和糖组成。蛋白质约占蛋白质约占30%30%40%40%按照蛋白按照蛋白质在膜内的部位在膜内的部位 内在蛋白内在蛋白(整合蛋白整合蛋白integral protein)integral protein)外在蛋白外在蛋白(peripheral protein)(peripheral protein)。按膜蛋白的化学按膜蛋白的化学组成成 糖蛋白糖蛋白 非糖非糖结合蛋白合蛋白一、生物膜的组成一、生物膜的组成5细胞和疾病医学知识培训第1节 生物膜的组成、结构和功能 生物膜由膜蛋白、脂质和一、生物膜的组成一、生物膜的组成脂质约占脂质约占40%40%50%50%：磷脂磷脂Phospholipid)Phospholipid)糖脂糖脂(glycolipid)(glycolipid)类固醇固醇(steroid)(steroid)糖占糖占1%1%5%5%：糖蛋白糖蛋白 糖脂糖脂不同的细胞其组分差异很大。不同的细胞其组分差异很大。6细胞和疾病医学知识培训一、生物膜的组成脂质约占40%50%：磷脂Phosphol二、生物膜的结构二、生物膜的结构磷脂双分子层和蛋白质或其复合体排成相互交替的镶嵌面；磷脂双分子层和蛋白质或其复合体排成相互交替的镶嵌面；膜内在蛋白质与磷脂以疏水链结合在形成稳定的膜结构中起主要作用；膜内在蛋白质与磷脂以疏水链结合在形成稳定的膜结构中起主要作用；分布于膜两侧的蛋白质、脂质和糖类等组分和性质是不同的，脂质双分布于膜两侧的蛋白质、脂质和糖类等组分和性质是不同的，脂质双分子层可以彼此单独运动；分子层可以彼此单独运动；膜结构具有相对流动性。随着环境条件变化，脂质分子的晶态和液晶膜结构具有相对流动性。随着环境条件变化，脂质分子的晶态和液晶态是互变的；态是互变的；膜中各种组分在细胞中经常处于不断更新的状态；膜中各种组分在细胞中经常处于不断更新的状态；膜中各种组分的排列是不对称的。膜中各种组分的排列是不对称的。7细胞和疾病医学知识培训二、生物膜的结构磷脂双分子层和蛋白质或其复合体排成相互交替膜的骨架蛋白膜的骨架蛋白 细胞膜上有蛋白质组成的骨架网。细胞膜上有蛋白质组成的骨架网。红红细细胞胞骨骨架架蛋蛋白白包包括括血血影影收收缩缩蛋蛋白白、肌肌动动蛋蛋白白、内内收蛋白、原肌球蛋白、收蛋白、原肌球蛋白、4.14.1蛋白、锚蛋白。蛋白、锚蛋白。由由收收缩缩蛋蛋白白和和肌肌动动蛋蛋白白的的协协调调作作用用，维维持持正正常常红红细细胞的胞的圆盘形圆盘形。由由血血影影收收缩缩蛋蛋白白与与肌肌动动蛋蛋白白、锚锚蛋蛋白白间间的的相相互互作作用用，4.14.1蛋蛋白白与与肌肌动动蛋蛋白白间间的的相相互互作作用用可可使使红红细细胞胞具具有有高度的高度的变形性变形性。8细胞和疾病医学知识培训膜的骨架蛋白 细胞膜上有蛋白质组成的骨架网。8细胞和疾病 三、生物膜的功能三、生物膜的功能1.1.细胞膜能分割和维持细胞的形态；细胞膜能分割和维持细胞的形态；2.2.物物质质转转运运：物物质质的的跨跨膜膜转转运运方方式式可可分分为为：被被动动转转运运（简简单单扩扩散散、易易化扩散）、主动转运（钠钾泵、钙泵、协同转运）；化扩散）、主动转运（钠钾泵、钙泵、协同转运）；3.3.能能量量转转换换：物物质质代代谢谢氧氧化化过过程程在在线线粒粒体体内内膜膜完完成成。呼呼吸吸链链的的组组分分分分布布在在线线粒粒体体内内膜膜上上，包包括括NADHNADH脱脱氢氢酶酶和和铁铁硫硫蛋蛋白白、辅辅酶酶Q Q以以及及细细胞胞色色素体系；素体系；4.4.识识别别和和信信息息传传递递：细细胞胞对对异异物物的的识识别别及及细细胞胞与与细细胞胞之之间间的的识识别别，起起主主要要作作用用的的是是质质膜膜上上的的糖糖蛋蛋白白及及糖糖脂脂。神神经经递递质质、激激素素、各各种种体体液液因因素素、药药物物等等与与细细胞胞膜膜的的受受体体、酶酶相相互互作作用用，通通过过细细胞胞信信号号传传递递系系统才能产生代谢变化和功能效应；统才能产生代谢变化和功能效应；5.5.与细胞运动、分化等有关。与细胞运动、分化等有关。9细胞和疾病医学知识培训 三、生物膜的功能1.细胞膜能分割和维持细胞的形态；9细胞 第第2 2节节 生物膜与疾病的关系生物膜与疾病的关系许多疾病可出现膜的异常变化，以膜脂或膜许多疾病可出现膜的异常变化，以膜脂或膜蛋白的改变为主，包括结构和功能的异常。蛋白的改变为主，包括结构和功能的异常。这些变化可能是某些疾病的发病环节或后果，这些变化可能是某些疾病的发病环节或后果，因此，有人提出因此，有人提出“膜病膜病”的概念。其中研究的概念。其中研究最多的是红细胞膜病。最多的是红细胞膜病。10细胞和疾病医学知识培训 第2节 生物膜与疾病的关系许多疾病可出现膜的异常变化，一、红细胞膜异常为主的疾病一、红细胞膜异常为主的疾病 （一）（一）原发性红细胞膜异常的疾病原发性红细胞膜异常的疾病 1遗传性球形红细胞症：遗传性球形红细胞症：11细胞和疾病医学知识培训一、红细胞膜异常为主的疾病（一）原发性红细胞膜异常的疾病 一、红细胞膜异常为主的疾病一、红细胞膜异常为主的疾病1 1遗传性球形红细胞症：遗传性球形红细胞症：是红细胞是红细胞膜骨架蛋白异常膜骨架蛋白异常引起的遗传性溶血病。特点：外周血中引起的遗传性溶血病。特点：外周血中有较多的球形红细胞和红细胞渗透性增加，表现为贫血、黄疸和有较多的球形红细胞和红细胞渗透性增加，表现为贫血、黄疸和脾肿大。脾肿大。红细胞膜的稳定性主要取决于膜骨架蛋白的结构和功能；红细胞膜的稳定性主要取决于膜骨架蛋白的结构和功能；发病机制病机制：由于由于红细胞胞膜蛋白基因膜蛋白基因异常引起的分子病异常引起的分子病变，主要涉及收，主要涉及收缩蛋白、蛋白、锚蛋白、蛋白、4242蛋白和蛋白和带3 3蛋白；蛋白；膜蛋白膜蛋白异常异常导致致膜骨架蛋白和膜脂膜骨架蛋白和膜脂质双双层的的垂直垂直连接障碍接障碍，双双层脂质脂质不不稳定，使未被膜骨架定，使未被膜骨架蛋白蛋白支持的支持的脂脂质以出芽形式形成以出芽形式形成囊泡而囊泡而丢失。膜脂失。膜脂质的的丢失使失使红细胞表面胞表面积减少，表面减少，表面积和体和体积降低，降低，细胞胞变成球形，成球形，使变形性减退使变形性减退。（一）（一）原发性红细胞膜异常的疾病原发性红细胞膜异常的疾病 12细胞和疾病医学知识培训一、红细胞膜异常为主的疾病1遗传性球形红细胞症：（一）原1 1遗传性球形红细胞症遗传性球形红细胞症：发病机制病机制：膜收缩蛋白膜收缩蛋白由由链和和链组成，成，该病在膜收缩蛋白该病在膜收缩蛋白链的链的N N末末端有缺陷端有缺陷，使膜骨架蛋白各组分之间或骨架之间的，使膜骨架蛋白各组分之间或骨架之间的结合结合障碍，障碍，膜的稳定性降低、易碎裂；膜的稳定性降低、易碎裂；收缩蛋白收缩蛋白-亚单位量的减少亚单位量的减少和疾病的严重程度呈正相关；和疾病的严重程度呈正相关；红细胞膜骨架蛋白异常，通透性增加，使被动性钠盐内流增加；红细胞膜骨架蛋白异常，通透性增加，使被动性钠盐内流增加；NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶活性降低，使酶活性降低，使NaNa+、K K+转运功能异常，使细胞内转运功能异常，使细胞内NaNa+浓度增加；浓度增加；球形细胞内球形细胞内ATPATP相对缺乏，膜上相对缺乏，膜上CaCa2+2+-Mg-Mg2+2+-ATP-ATP酶受到抑制，钙酶受到抑制，钙沉积在膜上，使膜的沉积在膜上，使膜的柔韧性降低柔韧性降低。（一）原发性红细胞膜异常的疾病（一）原发性红细胞膜异常的疾病 13细胞和疾病医学知识培训1遗传性球形红细胞症：（一）原发性红细胞膜异常的疾病 1红细胞呈胞呈椭圆形，横径形，横径缩短，短，长径增大，正常人径增大，正常人椭圆形形红细胞也可高达胞也可高达15%。这种种红细胞胞多多见于于遗传性性椭圆形形红细胞增胞增多症，多症，这种种红细胞至少占胞至少占25%，一般要高于，一般要高于25%-50%才有才有诊断价断价值。（一）原发性红细胞膜异常的疾病（一）原发性红细胞膜异常的疾病2遗传性椭圆形红细胞症：原发病变是膜骨架的异常遗传性椭圆形红细胞症：原发病变是膜骨架的异常14细胞和疾病医学知识培训红细胞呈椭圆形，横径缩短，长径增大，正常人椭圆形红细胞也可高2遗传性椭圆形红细胞症：原发病变是膜骨架的异常遗传性椭圆形红细胞症：原发病变是膜骨架的异常特点：外周血中有大量的椭圆形成熟红细胞。特点：外周血中有大量的椭圆形成熟红细胞。多数病人红细胞膜稳定性及可变形性减低、机械脆性增加，易于破裂；多数病人红细胞膜稳定性及可变形性减低、机械脆性增加，易于破裂；该该病病膜膜骨骨架架蛋蛋白白各各组组分分含含量量无无异异常常，但但红红细细胞胞膜膜中中的的收收缩缩蛋蛋白白结结构构异异常常，主主要要涉涉及及膜膜骨骨架架水水平平方方向向连连接接的的蛋蛋白白，即即膜膜收收缩缩蛋蛋白白、肌肌动动蛋蛋白白、4.1蛋蛋白白-膜膜收收缩缩蛋蛋白白。这这些些蛋蛋白白不不能能相相互互连连接接形形成成四四聚聚体体，使使膜膜骨骨架架的的稳稳定性降低；定性降低；当当细细胞胞经经过过微微循循环环时时，随随着着血血液液的的流流动动，膜膜骨骨架架蛋蛋白白发发生生重重新新连连接接而而变变成成椭椭圆圆形形。当当外外力力去去除除后后却却不不能能恢恢复复正正常常，成成为为永永久久性性的的椭椭圆圆形形细细胞胞。另另外外，有有些些病病人人可可能能是是由由于于膜膜骨骨架架蛋蛋白白不不同同组组分分如如区区带带2.1蛋蛋白白和和区区带带3蛋白之间的联接有缺陷。蛋白之间的联接有缺陷。（一）原发性红细胞膜异常的疾病（一）原发性红细胞膜异常的疾病15细胞和疾病医学知识培训2遗传性椭圆形红细胞症：原发病变是膜骨架的异常（一）原发性（二）继发性红细胞膜异常所致溶血（二）继发性红细胞膜异常所致溶血1 1红细胞膜的氧化损伤红细胞膜的氧化损伤 自自由由基基等等对对红红细细胞胞膜膜的的氧氧化化作作用用使使膜膜脂脂质质和和膜膜蛋蛋白白组组分分改改变变，一一些些膜膜酶酶活活性下降，变形性减低，脆性增加，易于破裂；性下降，变形性减低，脆性增加，易于破裂；血红素的氧化产物血红素的氧化产物高铁原卟啉有破坏红细胞膜造成溶血的作用；高铁原卟啉有破坏红细胞膜造成溶血的作用；凡能加速血红蛋白氧化的化学物质或药物都可促使更多的超氧化物形成；凡能加速血红蛋白氧化的化学物质或药物都可促使更多的超氧化物形成；红红细细胞胞有有对对抗抗氧氧自自由由基基以以防防止止被被氧氧化化的的酶酶系系统统和和物物质质，如如超超氧氧化化物物歧歧化化酶酶、过过氧氧化化氢氢酶酶、谷谷胱胱甘甘肽肽过过氧氧化化物物酶酶、谷谷胱胱甘甘肽肽、维维生生素素E E等等。若若这这些些自自然然保保护护机机制制有有缺缺陷陷或或活活性性氧氧的的衍衍生生物物过过多多，对对血血红红蛋蛋白白和和红红细细胞胞都都可可造造成成不可逆性损伤。不可逆性损伤。16细胞和疾病医学知识培训（二）继发性红细胞膜异常所致溶血1红细胞膜的氧化损伤 11 1红细胞膜的氧化损伤红细胞膜的氧化损伤 其其他他：血血红红蛋蛋白白异异常常、酶酶缺缺陷陷等等，使使红红细细胞胞膜膜易易遭遭受受氧氧化化也也可可使使红细胞破裂、造成溶血；红细胞破裂、造成溶血；A.A.珠珠蛋蛋白白生生成成障障碍碍性性贫贫血血病病人人的的红红细细胞胞膜膜内内不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸减减少少、磷磷脂酰乙醇胺（脂酰乙醇胺（PEPE）减少，膜脂质过氧化作用增强、丙二醛生成增加；）减少，膜脂质过氧化作用增强、丙二醛生成增加；B.B.葡葡萄萄糖糖-6-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺乏乏病病人人的的红红细细胞胞膜膜脂脂质质中中PEPE减减少少，膜膜蛋蛋白白分子间形成聚合体，使红细胞可变形性减低、寿命缩短；分子间形成聚合体，使红细胞可变形性减低、寿命缩短；C.C.某某些些肝肝豆豆状状核核变变性性患患者者突突然然由由肝肝脏脏释释放放大大量量铜铜，血血铜铜急急剧剧增增高高，铜可催化超氧及过氧化物的形成，也可发生严重的血管内溶血。铜可催化超氧及过氧化物的形成，也可发生严重的血管内溶血。17细胞和疾病医学知识培训1红细胞膜的氧化损伤 其他：血红蛋白异常、酶缺陷等，使 （二）继发性红细胞膜异常所致溶血（二）继发性红细胞膜异常所致溶血 2 2严重肝病患者有红细胞膜病变严重肝病患者有红细胞膜病变 肝肝病病患患者者的的红红细细胞胞膜膜的的胆胆固固醇醇/磷磷脂脂酰酰胆胆碱碱（PCPC）的的比比值值增增加加，因因此此膜流动性降低、细胞变形性减低。膜流动性降低、细胞变形性减低。A.A.酒酒精精中中毒毒性性肝肝硬硬化化：红红细细胞胞呈呈刺刺状状、寿寿命命缩缩短短，主主要要是是膜膜胆胆固固醇醇增增加加。由由于于肝肝产产生生了了不不正正常常的的低低密密度度脂脂蛋蛋白白可可将将较较多多的的胆胆固固醇醇运运载载给给红红细细胞胞，使使膜膜胆胆固固醇醇增增高高，膜膜脂脂质质流流动动性性减减低低，同同时时影影响响膜膜脂脂质质和和膜膜蛋蛋白白的的关关系系、膜膜蛋蛋白白的的排排列列组组合合和和膜膜收收缩缩蛋蛋白白的的磷磷酸酸化化。这这种种红红细细胞胞变形性减低，易在脾内破坏；变形性减低，易在脾内破坏；B.B.家家族族性性肝肝内内胆胆汁汁瘀瘀积积症症：患患者者有有刺刺状状红红细细胞胞所所致致溶溶血血，红红细细胞胞膜膜胆胆固固醇醇含含量量增增高高。有有些些胆胆道道闭闭塞塞症症病病人人，血血清清中中胆胆固固醇醇酯酯减减少少，游游离离胆胆固固醇醇及及胆胆碱碱卵卵磷磷脂脂均均增增加加。过过多多的的脂脂质质可可载载入入红红细细胞胞膜膜。胆胆道道阻阻塞塞解除后，此脂质变化消失而恢复正常。解除后，此脂质变化消失而恢复正常。18细胞和疾病医学知识培训（二）继发性红细胞膜异常所致溶血 2严重肝病（二）继发性红细胞膜异常所致溶血（二）继发性红细胞膜异常所致溶血 3 3有些药物、毒素有些药物、毒素(如含磷脂酶如含磷脂酶A A2 2的蛇毒的蛇毒和蜂毒和蜂毒)、抗原抗体反应均可引起膜损伤，、抗原抗体反应均可引起膜损伤，甚至造成严重溶血。甚至造成严重溶血。19细胞和疾病医学知识培训（二）继发性红细胞膜异常所致溶血 3有些药物、毒素(如含磷二、补体与细胞膜损伤二、补体与细胞膜损伤补体攻膜复合体补体攻膜复合体补补体体分分子子活活化化组组装装成成导导致致细细胞胞溶溶破破C C5b5bC C9 9被被称称为为攻攻膜膜复复合合体体(membrane(membrane attack attack complexcomplex，MAC)MAC)，引引起起细细胞胞膜膜的的不不可可逆逆损损伤伤。组组成成MACMAC的的蛋蛋白白质质有有五五个个：C C5b5b、C C6 6、C C7 7、C C8 8及及C C9 9，它它们们单单独独均均不不能能与与磷磷脂脂结结合合，没没有有溶溶血血活活性性，组组装装后后获获得得了了嗜嗜脂脂性性，插插入入膜膜内内形形成成孔孔道道，也可将膜拆散；也可将膜拆散；MACMAC的的大大小小及及组组成成并并不不均均一一，若若C C9 9数数目目少少，不不出出现现膜膜性性损损伤伤，若若C C9 9数数目多，膜损伤即可出现；目多，膜损伤即可出现；MACMAC对对膜膜磷磷脂脂的的强强烈烈疏疏水水作作用用可可以以扰扰乱乱有有序序的的脂脂质质分分子子间间的的协协同同作作用用，导导致致双双层层脂脂重重新新取取向向，并并采采取取相相应应的的构构型型。这这样样在在各各脂脂相相交交界界处处出出现结构缺陷，允许离子跨膜穿行，失去通透屏障作用。现结构缺陷，允许离子跨膜穿行，失去通透屏障作用。20细胞和疾病医学知识培训二、补体与细胞膜损伤补体攻膜复合体20细胞和疾病医学知识培训三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)(PNH)PNHPNH是是一一种种获获得得性性慢慢性性溶溶血血性性贫贫血血。临临床床表表现现以以与与睡睡眠眠有有关关的的、间间歇歇发发作作的的血血红红蛋蛋白白尿尿为为特特征征，伴伴有有全全血血细细胞胞减减少或反复血栓形成；少或反复血栓形成；是是由由于于骨骨髓髓损损伤伤，使使造造血血干干细细胞胞基基因因突突变变，在在红红细细胞胞膜膜上上缺缺乏乏抑抑制制补补体体激激活活及及膜膜反反应应性性溶溶解解的的蛋蛋白白质质。引引起起的的红红细细胞胞、粒粒细细胞胞、血血小小板板以以及及红红系系和和粒粒系系的的前前体体细细胞胞都都对补体敏感。特别是红细胞对补体异常敏感；对补体敏感。特别是红细胞对补体异常敏感；PNHPNH细细胞胞膜膜上上有有多多种种蛋蛋白白质质的的缺缺陷陷，其其中中有有许许多多是是补补体体调调节蛋白；节蛋白；21细胞和疾病医学知识培训三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)PNH是一种获得性慢性三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)(PNH)1 1衰衰变变加加速速因因子子(DAF)(DAF)：是是存存在在于于血血细细胞胞(红红细细胞胞、白白细细胞胞、血血小小板板)膜膜上上的的一一种种糖糖蛋蛋白白，可可同同C C2 2竞竞争争与与C C4 4b b的的结结合合，抑抑制制C C3 3转转化化酶酶形形成成，并并促促进进其其分分解解，从从而而抑制抑制MACMAC的形成的形成，使细胞免受补体的损伤。，使细胞免受补体的损伤。PNHPNH除除红细胞胞外外，粒粒细胞胞、血血小小板板，甚甚至至淋淋巴巴细胞胞上也有上也有DAFDAF的缺陷；的缺陷；致细胞对补体异常敏感；致细胞对补体异常敏感；2 2C C8 8结合合蛋蛋白白：存存在在于于正正常常红细胞胞、血血小小板板膜膜上上。其其主主要要作作用用是是与与自自身身或或同同种种异异型型的的C C8 8分分子子结合合，封封闭C C5b-85b-8的的C C8 8结合位点，从而合位点，从而抑制抑制MACMAC的形成的形成。PNH-PNH-型型红细胞膜上缺乏胞膜上缺乏C C8 8结合蛋白。合蛋白。补补 体体 调调 节节 蛋蛋 白白 缺缺 陷陷22细胞和疾病医学知识培训三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)1衰变加速因子(DA三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)(PNH)3 3膜膜反反应应性性溶溶解解抑抑制制因因子子(MIRL)(MIRL)：存存在在于于正正常常红红细细胞胞膜膜上上，能能抑抑制制结结合合在细胞膜上的在细胞膜上的C C5b-75b-7再与再与C C7 7结合，从而结合，从而抑制抑制MACMAC的形成的形成。PNH-PNH-型型和和型型红红细细胞胞膜膜皆皆存存在在MIRLMIRL的的缺缺陷陷，导导致致红红细细胞胞对对补补体体介介导导的溶解敏感。的溶解敏感。PNHPNH异异常常血血小小板板缺缺乏乏MIRLMIRL，因因此此，有有更更多多的的含含C C9 9聚聚合合物物的的复复合合体体附附着着在在膜膜上上，引引起起血血小小板板囊囊泡泡化化，这这种种囊囊泡泡不不能能使使酸酸性性磷磷脂脂维维持持在在内内层层而而暴暴露露在在外外表表面面，增增加加了了因因子子aa、aa的的作作用用面面，有有较较多多的的凝凝血血酶酶原原变变为为凝血酶，易发生血栓；凝血酶，易发生血栓；4 4血血小小板板激激活活：在在体体内内自自发发激激活活的的补补体体不不足足以以引引起起PNHPNH血血小小板板的的溶溶破破，但但能能刺刺激激PNHPNH血血小小板板释释放放大大量量生生物物活活性性物物质质如如TXATXA2 2和和5H-T5H-T，这这是是PNHPNH常常伴伴发发血血栓栓形形成成的的原原因因之之一一；另另外外，补补体体激激活活的的血血小小板板表表面面形形成成C C5b-95b-9可可进进一步激活血小板，导致一步激活血小板，导致PNHPNH形成血栓的正反馈；形成血栓的正反馈；5 5红红细细胞胞膜膜上上其其他他蛋蛋白白的的异异常常 如如PNHPNH红红细细胞胞膜膜上上乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶活活性性降降低低；PNHPNH红红细细胞胞和和血血小小板板均均有有C C3b3bC C4b4b受受体体(CR(CR1 1)的的缺缺陷陷，但但与与细细胞胞补补体体敏感性无关。敏感性无关。补补 体体 调调 节节 蛋蛋 白白 缺缺 陷陷23细胞和疾病医学知识培训三、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)3膜反应性溶解抑制因四、高血压病四、高血压病 高高血血压压病病与与细细胞胞膜膜多多种种功功能能障障碍碍有有关关：血血管管平平滑滑肌肌钠钠、钙钙、磷磷脂脂酰酰肌肌醇醇代代谢谢和和pH值值的的变变化化，提提高高阻阻力力血血管管反反应应性性或或支支配配阻阻力力血血管管的的交交感神经兴奋性升高而形成高血压。感神经兴奋性升高而形成高血压。膜的缺陷膜的缺陷：通过跨膜：通过跨膜“渗漏渗漏”导致细胞内导致细胞内高钙高钙、高钠、低钾。、高钠、低钾。机机械械性性损损伤伤：高高血血压压本本身身机机械械性性地地损损伤伤心心肌肌膜膜、血血小小板板和和红红细细胞胞膜膜，使使细细胞胞内内Ca2+升升高高。已已证证明明血血管管平平滑滑肌肌、心心肌肌、脂脂肪肪细细胞胞、红红细细胞胞、白白细细胞胞和和血血小小板板出出现现异异常常的的Ca2+变变化化。原原发发性性高高血血压压病病人人血血小小板板Ca2+i 升高，而且与收缩压和舒张压直接相关；升高，而且与收缩压和舒张压直接相关；膜膜去去极极化化，引引起起膜膜电电位位依依赖赖性性钙钙通通道道开开放放，CaCa2+2+内内流流增增加加，细细胞胞兴兴奋性增强；奋性增强；NaNa+-Ca-Ca2+2+交换减慢交换减慢，细胞内，细胞内CaCa2+2+增加，影响血管平滑肌的兴奋增加，影响血管平滑肌的兴奋-收收 缩耦联，使血管紧张性增高，外周阻力增大，血压增高。缩耦联，使血管紧张性增高，外周阻力增大，血压增高。1胞浆游离钙升高胞浆游离钙升高24细胞和疾病医学知识培训四、高血压病 高血压病与细胞膜多种功能障碍有关：血管平四、高血压病四、高血压病 原原发发性性高高血血压压细细胞胞膜膜NaNa+-K-K+-ATP-ATP酶酶活活性性降降低低，细细胞胞内内NaNa+浓度增高，引起高血压：浓度增高，引起高血压：细细胞胞内内钠钠增增加加，细细胞胞水水肿肿，动动脉脉壁壁钠钠水水潴潴留留，导导致致动脉管腔狭窄，阻力增加；动脉管腔狭窄，阻力增加；NaNa+H H+交交换换活活性性增增高高，细细胞胞内内pHpH升升高高、导导致致细细胞胞碱碱化和血管平滑肌过度生长。化和血管平滑肌过度生长。2细胞内钠离子升高细胞内钠离子升高 25细胞和疾病医学知识培训四、高血压病 原发性高血压细胞膜Na+-K+-ATP酶活性四、高血压病四、高血压病3 3膜脂质的变化膜脂质的变化 原发性高血压病人红细原发性高血压病人红细胞和血小板膜非饱和脂肪酸成分减少，胞和血小板膜非饱和脂肪酸成分减少，伴有红细胞膜流动性下降。伴有红细胞膜流动性下降。26细胞和疾病医学知识培训四、高血压病3膜脂质的变化 原发性高血压病人红细胞和血小五、动脉粥样硬化五、动脉粥样硬化动动脉脉粥粥样样斑斑块块中中有有泡泡沫沫细细胞胞(foamcell)(foamcell)：是是吞吞噬噬了了大大量量胆胆固固醇醇的的巨巨噬噬细细胞胞。血血浆浆中中70%70%的的胆胆固固醇醇由由低低密密度度脂脂蛋蛋白白(LDL)(LDL)携携带带，脂脂蛋蛋白白apoB100apoB100为为LDLLDL的的结结构构成成分分，是是许许多多细细胞胞表表面面受受体体的的配配体体。LDLLDL经经修修饰饰后后，使使apoB100apoB100构构象象及及电电荷荷性性改改变变，被被巨巨噬噬细细胞胞表表面面的的清清道道夫夫受受体识别结合，得以无限制地进入并蓄积于巨噬细胞中成为泡沫细胞；体识别结合，得以无限制地进入并蓄积于巨噬细胞中成为泡沫细胞；在在内内皮皮受受损损处处聚聚积积而而被被活活化化的的血血小小板板增增加加巨巨噬噬细细胞胞对对胆胆固固醇醇吞吞噬噬，加速泡沫细胞的形成；加速泡沫细胞的形成；高高脂脂血血症症患患者者血血小小板板活活性性增增高高：其其原原因因是是血血小小板板膜膜由由血血浆浆获获得得了了较较多多的的胆胆固固醇醇，改改变变了了膜膜的的生生物物物物理理性性质质。使使血血小小板板胆胆固固醇醇与与磷磷脂脂含含量量的的比比值值升升高高，膜膜流流动动性性降降低低，使使血血小小板板对对凝凝血血酶酶的的亲亲和和力力增增加加和和凝血酶的受体数目增加。凝血酶的受体数目增加。27细胞和疾病医学知识培训五、动脉粥样硬化27细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤六、恶性肿瘤 细细胞胞癌癌变变最最显显著著的的特特征征是是细细胞胞表表面面结结构构、理理化化性性质质和和功功能能发发生生改改变变，使使膜膜流流动动性性异异常常、细细胞胞连连接接和和通通信信中中断断、细细胞胞识识别别和和粘粘着着能能力力降降低低，导致细胞增殖失控并发生浸润转移。导致细胞增殖失控并发生浸润转移。1 1丧丧失失接接触触抑抑制制：培培养养的的癌癌细细胞胞失失去去了了正正常常细细胞胞的的接接触触抑抑制制特特性性。细细胞胞表表面面的的粘粘着着性性降降低低、易易于于移移动动，并并出出现现癌癌细细胞胞特特异异性性抗抗原原。膜膜的的变化是因为有特殊的蛋白质或糖蛋白或糖脂的糖链缺陷，即短缩；变化是因为有特殊的蛋白质或糖蛋白或糖脂的糖链缺陷，即短缩；肿肿瘤瘤细细胞胞表表面面糖糖脂脂改改变变：糖糖链链短短缺缺不不全全，出出现现一一些些简简单单的的前前体体糖糖鞘鞘脂脂，而而高高级级的的神神经经节节苷苷脂脂缺缺失失；细细胞胞表表面面的的糖糖基基转转移移酶酶活活性性降降低低或或糖糖基基水水解解酶酶活活性性升升高高，使使细细胞胞表表面面的的糖糖链链不不能能延延伸伸接接触触，粘粘着着力力下下降，失去接触抑制，导致癌细胞浸润转移降，失去接触抑制，导致癌细胞浸润转移。28细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤 细胞癌变最显著的特征是细胞表面结构、理化性六、恶性肿瘤六、恶性肿瘤2 2膜膜脂脂质质过过氧氧化化：脂脂质质过过氧氧化化物物可可与与蛋蛋白白交交叉叉连连接接，并并可可影影响细胞膜和有丝分裂；响细胞膜和有丝分裂；活性氧主要影响促癌阶段；活性氧主要影响促癌阶段；过过量量的的活活性性氧氧引引起起脂脂质质过过氧氧化化，DNADNA氧氧化化损损伤伤，最最终终影影响响癌癌基因表达；基因表达；许许多多促促癌癌物物可可引引起起脂脂质质过过氧氧化化，氧氧自自由由基基损损伤伤引引起起肿肿瘤瘤细细胞胞膜的结构和功能改变；膜的结构和功能改变；过过量量的的氧氧自自由由基基在在促促发发和和维维持持肿肿瘤瘤的的生生长长中中可可能能起起作作用用。而而抑制脂质过氧化的抗氧化剂又表现出抗促癌活性。抑制脂质过氧化的抗氧化剂又表现出抗促癌活性。29细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤2膜脂质过氧化：脂质过氧化物可与蛋白交叉连接，六、恶性肿瘤六、恶性肿瘤3 3膜流动性的改变膜流动性的改变：肿瘤细胞膜流动性有如下规律：肿瘤细胞膜流动性有如下规律：实体瘤细胞膜流动性较正常细胞的流动性低；实体瘤细胞膜流动性较正常细胞的流动性低；腹腹水水瘤瘤、白白血血病病等等细细胞胞膜膜的的流流动动性性较较正正常常细细胞胞的的流流动动性性高高？有有人人认认为为肿肿瘤瘤细细胞胞膜膜保保持持了了较较多多的的不不饱饱和和脂脂肪肪酸酸水水平平，因因此此膜膜流流动动性性加加强强。也可能与瘤细胞膜成分的改变、特别是胆固醇的含量和比值有关；也可能与瘤细胞膜成分的改变、特别是胆固醇的含量和比值有关；某某些些药药物物如如维维甲甲酸酸等等可可使使细细胞胞膜膜流流动动性性改改变变，影影响响细细胞胞膜膜上上蛋蛋白白的的位位置置，导导致致细细胞胞膜膜上上抗抗原原决决定定簇簇的的暴暴露露或或掩掩盖盖，从从而而引引起起细细胞胞免免疫疫原原性性的的改改变变。肿肿瘤瘤细细胞胞免免疫疫原原性性的的增增强强可可诱诱发发机机体体的的抗抗肿肿瘤瘤免免疫疫反反应，使肿瘤转移能力降低。应，使肿瘤转移能力降低。30细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤3膜流动性的改变：肿瘤细胞膜流动性有如下规律：六、恶性肿瘤六、恶性肿瘤4 4细胞外骨架的异常：与肿瘤细胞浸润和转移有关细胞外骨架的异常：与肿瘤细胞浸润和转移有关 肿瘤细胞表面纤维连接蛋白肿瘤细胞表面纤维连接蛋白(Fn)(Fn)减少或分布改变。减少或分布改变。浸润性癌细胞表面、瘤块周围及基膜中均缺乏浸润性癌细胞表面、瘤块周围及基膜中均缺乏FnFn。这这是是由由于于合合成成减减少少、降降解解加加速速，导导致致与与细细胞胞结结合合发发生生缺缺陷陷。因因此此，细细胞胞表表面面FnFn或或其其受受体体的的缺缺乏乏可可能能与与肿瘤细胞间粘附能力降低而易脱落有关。肿瘤细胞间粘附能力降低而易脱落有关。31细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤4细胞外骨架的异常：与肿瘤细胞浸润和转移有关3六、恶性肿瘤六、恶性肿瘤5 5内源凝集素内源凝集素 肿瘤细胞表面有与半乳糖特异结合的凝集素，与细胞恶化、肿肿瘤细胞表面有与半乳糖特异结合的凝集素，与细胞恶化、肿瘤转移有密切关系；瘤转移有密切关系；细胞表面凝集素介导细胞间的粘附，使肿瘤细胞结合于邻近细细胞表面凝集素介导细胞间的粘附，使肿瘤细胞结合于邻近细胞膜的含糖成分；胞膜的含糖成分；自纤维肉瘤提取的两种内源凝集素自纤维肉瘤提取的两种内源凝集素L-14.5L-14.5和和L-34L-34的总量随着恶的总量随着恶性程度增加而逐渐增高，说明细胞表面凝集素在恶性表型表达性程度增加而逐渐增高，说明细胞表面凝集素在恶性表型表达中起作用中起作用；凝集素单抗凝集素单抗mAb5D7mAb5D7能抑制癌细胞表面凝集素活性，影响体外培能抑制癌细胞表面凝集素活性，影响体外培养瘤细胞的集落形成，使机体肺部肿瘤细胞集落形成减少。养瘤细胞的集落形成，使机体肺部肿瘤细胞集落形成减少。32细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤5内源凝集素 32细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤六、恶性肿瘤6 6癌瘤细胞表面糖蛋白的改变癌瘤细胞表面糖蛋白的改变 无论体内自发癌变或体外诱导转化的恶性细胞，其表面糖链结构均有无论体内自发癌变或体外诱导转化的恶性细胞，其表面糖链结构均有显著改变；显著改变；某些糖链唾液酸化程度较高，其生物学效应：某些糖链唾液酸化程度较高，其生物学效应：(1)(1)减低肿瘤特异的免疫原性，因此，能降低机体的抗肿瘤免疫反应，使肿减低肿瘤特异的免疫原性，因此，能降低机体的抗肿瘤免疫反应，使肿 瘤转移能力增加；瘤转移能力增加；(2)(2)遮盖凝集素配体的识别位点，逃避宿主的天然免疫机制；遮盖凝集素配体的识别位点，逃避宿主的天然免疫机制；(3)(3)唾液酸基团在生理唾液酸基团在生理pHpH下解离成负离子，肿瘤细胞间同种电荷的排下解离成负离子，肿瘤细胞间同种电荷的排 斥力使其易从肿瘤块上脱落；斥力使其易从肿瘤块上脱落；(4)(4)某些肿瘤细胞的侵袭、转移潜能与糖链的唾液酸化程度相符合。某些肿瘤细胞的侵袭、转移潜能与糖链的唾液酸化程度相符合。33细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤6癌瘤细胞表面糖蛋白的改变 33细胞和疾病医六、恶性肿瘤六、恶性肿瘤7 7肿瘤耐药性与泵糖蛋白肿瘤耐药性与泵糖蛋白 化疗失败的重要原因之一是肿瘤产生耐药性，常常是同一肿瘤对若干化疗失败的重要原因之一是肿瘤产生耐药性，常常是同一肿瘤对若干在分子结构及作用机制上不同的化疗药物同时产生抵抗，即多药耐受在分子结构及作用机制上不同的化疗药物同时产生抵抗，即多药耐受性性(MDR)(MDR)。泵糖蛋白泵糖蛋白(pumpglycoprotein(pumpglycoprotein，P-GP)P-GP)：P-GPP-GP是将药物从细胞内泵出是将药物从细胞内泵出的膜蛋白，由的膜蛋白，由12801280个氨基酸残基组成的肽链。肽链的两端游离于胞质个氨基酸残基组成的肽链。肽链的两端游离于胞质中，各有一个中，各有一个ATPATP结合部位及药物结合部位，借以将药物泵出胞外并消结合部位及药物结合部位，借以将药物泵出胞外并消耗耗ATPATP。且本身具有。且本身具有ATPATP酶活性，它能利用酶活性，它能利用ATPATP水解释放的能量，将大量水解释放的能量，将大量结构不相关的药物跨膜移到胞外，使胞内药物浓度减少；结构不相关的药物跨膜移到胞外，使胞内药物浓度减少；另外，泵糖蛋白还能特异地抑制半胱氨酸、天冬氨酸酶依赖的肿瘤细另外，泵糖蛋白还能特异地抑制半胱氨酸、天冬氨酸酶依赖的肿瘤细胞的凋亡。胞的凋亡。已发现一些化合物可抑制已发现一些化合物可抑制P-GPP-GP的功能使产生的功能使产生MDRMDR的肿瘤细胞重新对化的肿瘤细胞重新对化疗药物敏感，即化学致敏剂疗药物敏感，即化学致敏剂(chemosensitizer)(chemosensitizer)。34细胞和疾病医学知识培训六、恶性肿瘤7肿瘤耐药性与泵糖蛋白 34细胞和疾病医学知七、肌肉疾病七、肌肉疾病1 1线粒体肌病线粒体肌病：是是肌肌肉肉的的特特异异病病变变，特特点点是是张张力力低低下下、体体力力活活动动失失去去耐耐力力和肌无力；和肌无力；是是直直接接原原发发于于DNADNA缺缺陷陷或或经经其其它它因因素素介介导导的的生生化化缺缺陷陷，包包括括呼吸链缺陷、底物的转运、利用缺陷和能量贮存系统缺陷；呼吸链缺陷、底物的转运、利用缺陷和能量贮存系统缺陷；已已证证明明肌肌纤纤维维膜膜上上细细胞胞色色素素氧氧化化酶酶是是存存在在的的，但但处处于于无无活活性状态性状态。35细胞和疾病医学知识培训七、肌肉疾病1线粒体肌病：35细胞和疾病医学知识培训七、肌肉疾病七、肌肉疾病2 2肌营养不良症肌营养不良症 细胞膜部分缺损细胞膜部分缺损，伴有该处向内凹陷的圆形或三角形坏死病灶。，伴有该处向内凹陷的圆形或三角形坏死病灶。细细胞胞膜膜结结构构异异常常可可能能是是CaCa2+2+在在细细胞胞内内蓄蓄积积：患患者者肌肌浆浆网网膜膜对对CaCa2+2+的的摄摄取取能能力力下下降降、速速度度减减慢慢。而而CaCa2+2+在在肌肌纤纤维维内内的的沉沉积积显显著著和和K K+外外流流增增强强，皆皆说明细胞膜通透性的异常；说明细胞膜通透性的异常；电镜观察到膜蛋白颗粒显著减少；电镜观察到膜蛋白颗粒显著减少；肌肌浆浆网网膜膜的的MgMg2+2+-ATP-ATP酶酶活活性性下下降降，但但NADH(NADPH)-NADH(NADPH)-细细胞胞色色素素C C还还原原酶酶活活性性增增高高；腺腺苷苷环环化化酶酶对对肾肾上上腺腺素素或或氟氟化化钠钠(NaF)(NaF)的的敏敏感感性性丧丧失失，此此酶酶的的变化可见于病人的肌纤维膜，肝细胞膜和红细胞膜。变化可见于病人的肌纤维膜，肝细胞膜和红细胞膜。病人骨骼肌中磷脂含量下降和胆固醇含量增加，质病人骨骼肌中磷脂含量下降和胆固醇含量增加，质膜流动性比正常低膜流动性比正常低。36细胞和疾病医学知识培训七、肌肉疾病2肌营养不良症 36细胞和疾病医学知识培训七、肌肉疾病七、肌肉疾病3 3肌肌强强直直综综合合征征 病病因因是是肌肌细细胞胞膜膜的的异异常常。肌肌细细胞胞膜膜对对K K+通通透透性性高高、对对ClCl-通通透透性性低低。病病人人红红细细胞胞膜膜NaNa+-K-K+交交换反应异常、膜蛋白激酶活性降低，膜流动性增大；换反应异常、膜蛋白激酶活性降低，膜流动性增大；周期性四肢麻痹伴有低钾血症可能也是膜系统的异常。周期性四肢麻痹伴有低钾血症可能也是膜系统的异常。37细胞和疾病医学知识培训七、肌肉疾病3肌强直综合征 病因是肌细胞膜的异常。肌细胞八、特殊生物膜的障碍八、特殊生物膜的障碍 1 1肾炎时基底膜的变化肾炎时基底膜的变化：肾肾炎炎时时：基基底底膜膜胶胶原原蛋蛋白白的的不不溶溶部部分分发发生生改改变变，氨氨基基葡葡萄萄糖糖及及胆胆固固醇醇含量增加，半乳糖及氨基半乳糖减少；含量增加，半乳糖及氨基半乳糖减少；糖糖尿尿病病性性肾肾病病：基基底底膜膜的的羟羟脯脯氨氨酸酸增增加加、羟羟赖赖氨氨酸酸及及二二糖糖增增加加，伴伴有有胱氨酸及唾液酸的减少；胱氨酸及唾液酸的减少；人类膜性增殖性肾炎：人类膜性增殖性肾炎：基底膜的脯氨酸、羟脯氨酸及甘氨酸增加；基底膜的脯氨酸、羟脯氨酸及甘氨酸增加；当当基基底底膜膜有有病病变变，筛筛选选效效应应失失常常，首首先先漏漏出出的的是是白白蛋蛋白白，病病变变发发展展则则大分子也可漏出；大分子也可漏出；2 2刷状缘膜异常：刷状缘膜异常：刷状缘由一种特殊的柱状上皮细胞构成，它存在刷状缘由一种特殊的柱状上皮细胞构成，它存在于小肠及肾近曲小管，于小肠及肾近曲小管，主要功能是吸收主要功能是吸收，当其结构及功能紊乱会造成吸，当其结构及功能紊乱会造成吸收障碍；使二糖的消化吸收及单糖的转运障碍；收障碍；使二糖的消化吸收及单糖的转运障碍；如蔗糖酶如蔗糖酶-异麦芽糖酶缺陷症病人刷状缘膜这两种酶活性都低。异麦芽糖酶缺陷症病人刷状缘膜这两种酶活性都低。38细胞和疾病医学知识培训八、特殊生物膜的障碍 1肾炎时基底膜的变化：38细胞和八、特殊生物膜的障碍八、特殊生物膜的障碍3 3肺肺表表面面活活性性物物质质（PS)PS)异异常常：PSPS是是型型肺肺泡泡上上皮皮细细胞胞合合成成和和分分泌泌的的脂脂蛋蛋白白。其其中中90%90%是是脂脂质质，主主要要是是磷磷脂脂；PSPS分分布布于于肺肺的的终终末末气气道道表表面面，具具有有降降低低肺肺泡泡表表面面张张力力，防防止止呼呼气气末末肺肺萎萎陷陷，维维持持小小气气道道通通畅畅、降降低低气道阻力作用；气道阻力作用；急急性性呼呼吸吸窘窘迫迫综综合合征征(ARDS)(ARDS)早早期期致致病病因因素素直直接接或或间间接接损损伤伤型型肺肺泡泡上皮细胞，干扰上皮细胞，干扰PSPS合成和代谢，导致合成和代谢，导致PSPS缺乏和灭活，缺乏和灭活，PSPS总量减少；总量减少；ARDSARDS时时肺肺泡泡-毛毛细细血血管管膜膜通通透透性性增增加加，许许多多可可溶溶性性血血浆浆蛋蛋白白进进入入肺肺泡泡腔腔与与PSPS竞竞争争肺肺泡泡表表面面、阻阻碍碍磷磷脂脂膜膜的的形形成成。ARDSARDS时时PSPS缺缺乏乏或或婴婴儿儿因因肺肺发发育育不不成成熟熟所所致致的的原原发发性性PSPS缺缺乏乏皆皆可可促促进进肺肺损损伤伤的的发发生生发发展展，而而肺肺损损伤又进一步导致伤又进一步导致PSPS功能障碍，形成恶性循环；功能障碍，形成恶性循环；正在研究应用外源性正在研究应用外源性PSPS治疗治疗ARDSARDS，效果不一致。，效果不一致。39细胞和疾病医学知识培训八、特殊生物膜的障碍3肺表面活性物质（PS)异常：PS是 第二部分第二部分 细胞损伤与保护细胞损伤与保护细胞的状态细胞的状态 正常活动正常活动 适应（适应（adaptation）损伤（损伤（injury）死亡（死亡（death）在复杂多变的环境中，体内外有多种因素可以影响细胞的在复杂多变的环境中，体内外有多种因素可以影响细胞的正常活动正常活动；细细胞胞与与环环境境之之间间不不断断地地交交换换信信息息，随随时时对对环环境境的的变变化化做做出出调调整整，以以维维持正常功能的稳定，这一过程称为持正常功能的稳定，这一过程称为适应适应；损伤损伤意味着受到剌激的细胞在应激环境中已不再能维持其正常的功能意味着受到剌激的细胞在应激环境中已不再能维持其正常的功能活动，细胞本身由一个适应性细胞转变为一个损伤性细胞。活动，细胞本身由一个适应性细胞转变为一个损伤性细胞。40细胞和疾病医学知识培训 第二部分 细胞损伤与保护细胞的状态 正常活动40细细胞死亡细胞死亡细细胞胞死死亡亡，是是指指细细胞胞生生命命的的结结束束，是是细细胞胞功功能能被被破破坏坏的的不不可可逆逆状状态态，细胞死亡有两种不同的形式：细胞坏死和细胞凋亡；细胞死亡有两种不同的形式：细胞坏死和细胞凋亡；细细胞胞在在应应激激环环境境中中，是是产产生生适适应应性性反反应应，还还是是出出现现可可逆逆性性或或不不可可逆逆性性损伤，损伤，取决于应激原的性质和作用强度以及细胞的种类；取决于应激原的性质和作用强度以及细胞的种类；凡凡是是能能引引起起应应激激反反应应的的各各种种因因素素都都可可成成为为应应激激原原（stressor）（如如环环境因素、机体的内在因素等）；境因素、机体的内在因素等）；例例如如，神神经经细细胞胞由由于于需需氧氧量量大大而而储储氧氧量量小小，对对缺缺氧氧最最为为敏敏感感。当当缺缺氧氧严重到一定的程度，会引起各种细胞相继严重到一定的程度，会引起各种细胞相继损伤和死亡损伤和死亡；细细胞胞具具有有自自我我修修复复和和再再生生的的能能力力，可可以以防防止止损损伤伤进进一一步步加加重重和和细细胞胞死死亡。亡。41细胞和疾病医学知识培训细胞死亡细胞死亡，是指细胞生命的结束，是细胞功能被破坏的不可第一节第一节 细胞损伤细胞损伤第二节第二节 细胞保护细胞保护42细胞和疾病医学知识培训第一节 细胞损伤42细胞和疾病医学知识培训细胞损伤细胞损伤(休克时细胞的损伤休克时细胞的损伤)43细胞和疾病医学知识培训细胞损伤(休克时细胞的损伤)43细胞和疾病医学知识培训 第一节第一节 细胞损伤细胞损伤（一）缺氧（一）缺氧 缺缺氧氧导导致致细细胞胞代代谢谢紊紊乱乱和和功功能能异异常常，使使细细胞胞肿肿胀胀、破破裂裂，甚甚至至细细胞胞死死亡亡。由由于于膜膜通通透透性性的的改改变变，胞胞质质中中的的许许多多酶酶可可弥弥散散到到血血液液中中，如如心心肌肌梗梗死死时时，血血清清磷磷酸酸肌肌酸酸激激酶酶增增加加。缺缺氧氧对对细细胞胞的的损伤取决于缺氧的时间和程度以及细胞对缺氧的耐受性。损伤取决于缺氧的时间和程度以及细胞对缺氧的耐受性。（二）物理性因素（二）物理性因素 如如机机械械力力、温温度度、电电离离辐辐射射等等均均可可引引起起细细胞胞损损伤伤。电电离离幅幅射射可可使使膜膜形形成成脂脂质质过过氧氧化化物物而而改改变变膜膜的的脂脂类类成成分分，还还能能增增加加膜膜的的通通透透性性。温温度度变变化化影影响响膜膜的的结结构构和和功功能能。当当温温度度超超过过49时时，红红细细胞膜蛋白质变性，使膜弹性及变形降低，红细胞易被破坏。胞膜蛋白质变性，使膜弹性及变形降低，红细胞易被破坏。一、细胞损伤的原因一、细胞损伤的原因44细胞和疾病医学知识培训 第一节 细胞损伤（一）缺氧一、细胞损伤的（三）化学性因素（三）化学性因素 包包括括化化学学物物质质和和化化学学药药物物，它它们们既既可可以以直直接接损损伤伤细细胞膜，也可以被摄入细胞，干扰细胞的代谢过程；胞膜，也可以被摄入细胞，干扰细胞的代谢过程；如如四四氯氯化化碳碳（CCl4）中中毒毒是是膜膜损损伤伤的的典典型型实实例例。CCl4进进入入体体内内后后经经肝肝脏脏细细胞胞色色素素P450代代谢谢为为三三氯氯甲甲基基自自由由基基，造造成成膜膜广广泛泛过过氧氧化化，导导致致细细胞胞功功能能异异常常。可可以以攻攻击击肝肝脏脏大大分分子子，主主要要引引起起中中央央静静脉脉周周围围肝肝细细胞胞坏坏死死，长长期期反反复复给给予予后后，可可导导致致肝肝脏脏内内纤纤维维组组织织增增生生，最最后后产产生生小小结结节节性性肝肝硬硬化化，少少数数也也可可出出现现大大结结节节性性肝肝硬硬化化。用用CCl4造造成成大大鼠鼠慢慢性性肝肝损损伤伤的的病病理理过过程程与与人人类类慢慢性性肝肝炎向肝纤维化、肝硬化发展的病理过程相类似。炎向肝纤维化、肝硬化发展的病理过程相类似。一、细胞损伤的原因一、细胞损伤的原因45细胞和疾病医学知识培训（三）化学性因素一、细胞损伤的原因45细胞和疾病医学知识培训（四）生物性因素（四）生物性因素 如如细细菌菌、病病毒毒、霉霉菌菌、寄寄生生虫虫等等以以多多种种方方式式损损伤伤细细胞胞，这这取取决决于于病原体的种类和人体的防御功能；病原体的种类和人体的防御功能；如如感感染染乙乙肝肝病病毒毒后后，可可造造成成肝肝细细胞胞膜膜的的严严重重受受损损，使使膜膜的的稳稳定定性性遭到破坏，并引起细胞内某些酶的释放，损伤细胞。遭到破坏，并引起细胞内某些酶的释放，损伤细胞。又又如如艾艾滋滋病病病病毒毒（HIV）包包膜膜的的糖糖蛋蛋白白插插入入细细胞胞膜膜，可可增增加加细细胞胞膜的通透性，造成正常离子屏障的损伤；膜的通透性，造成正常离子屏障的损伤；（五）遗传性因素（五）遗传性因素 如如肌肌营营养养不不良良、家家族族性性高高胆胆固固醇醇血血症症、氨氨基基酸酸尿尿症症等等，这这些些遗遗传传病可引起细胞损伤，使膜的结构和形状及其受体等发生改变；病可引起细胞损伤，使膜的结构和形状及其受体等发生改变；（六）免疫性因素（六）免疫性因素 免免疫疫反反应应异异常常，如如对对外外源源性性抗抗原原的的超超敏敏反反应应、自自身身免免疫疫反反应应和和免免疫缺陷等都是导致细胞损伤的常见原因。疫缺陷等都是导致细胞损伤的常见原因。一、细胞损伤的原因一、细胞损伤的原因46细胞和疾病医学知识培训（四）生物性因素一、细胞损伤的原因46细胞和疾病医学知识培二、细胞损伤的机制二、细胞损伤的机制一一般般来来说说，应应激激原原的的剌剌激激决决定定细细胞胞产产生生适适应应性性反反应应还还是是损伤性变化损伤性变化；损伤较轻时，细胞具有足够的储备能力完成其正常活损伤较轻时，细胞具有足够的储备能力完成其正常活动而不表现出功能异常；动而不表现出功能异常；损伤较重时，细胞可减弱或丧失其功能，甚至出现水损伤较重时，细胞可减弱或丧失其功能，甚至出现水肿、脂肪变性等形态结构的改变；肿、脂肪变性等形态结构的改变；应激原的性质和细胞种类的不同，损伤引起的改变各应激原的性质和细胞种类的不同，损伤引起的改变各异，但共同的改变是异，但共同的改变是细胞能量代谢和细胞膜功能障碍细胞能量代谢和细胞膜功能障碍。47细胞和疾病医学知识培训二、细胞损伤的机制一般来说，应激原的剌激决定细胞产生适应性反（一）缺血（一）缺血/缺氧介导的细胞损伤缺氧介导的细胞损伤缺缺血血、缺缺氧氧引引起起细细胞胞能能量量代代谢谢障障碍碍的的中中心心环环节节是是干干扰扰氧氧化化磷磷酸酸化化，减少减少ATP合成；合成；缺缺氧氧有有氧氧氧氧化化受受阻阻，ATP减减少少而而ADP增增加加，导导致致磷磷酸酸果果糖糖激激酶酶激激活活，增增加加了了糖糖酵酵解解速速率率，但但无无氧氧酵酵解解产产生生的的ATP难难以以满满足足细细胞胞的的需需要要，继而对细胞产生广泛的影响；继而对细胞产生广泛的影响；严严重重缺缺氧氧，线线粒粒体体调调节节能能量量代代谢谢的的主主要要位位点点，如如ATP合合酶酶、无无机机磷磷（Pi）载载体体等等功功能能异异常常，导导致致线线粒粒体体肿肿胀胀和和溶溶解解。ATP生生成成减减少少和和不断消耗，使不断消耗，使AMP和和Pi含量增加；含量增加；糖糖酵酵解解增增加加引引起起乳乳酸酸堆堆积积；能能量量不不足足使使离离子子转转运运失失常常；细细胞胞内内溶溶质质积积聚聚，膜膜两两侧侧渗渗透透压压失失衡衡和和细细胞胞自自溶溶是是生生物物能能量量代代谢谢障障碍碍最最普普遍遍的的严重后果严重后果。1、能量生成障碍、能量生成障碍48细胞和疾病医学知识培训（一）缺血/缺氧介导的细胞损伤缺血、缺氧引