细胞免疫应答课件

资料仅供参考,不当之处，请联系改正。教学内容1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的过程3.效应性T细胞的应答效应教学内容1.T细胞对抗原的识别1资料仅供参考,不当之处，请联系改正。教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性 2.效应性T细胞的应答效应了解:T细胞活化的过程教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性2资料仅供参考,不当之处，请联系改正。免疫应答(immune response，Ir)概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后概念：机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异淋巴细胞特异淋巴细胞特异淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、性识别抗原分子，发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。凋亡，并表现出一定生物学效应的过程。免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程:识别（感应）阶段识别（感应）阶段识别（感应）阶段识别（感应）阶段 活化、增殖分化（反应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段活化、增殖分化（反应）阶段 效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段免疫应答(immune response，Ir)3资料仅供参考,不当之处，请联系改正。主要介导细胞免疫主要介导细胞免疫主要介导体液免疫主要介导体液免疫 主要介导细胞免疫主要介导体液免疫4资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n特异性识别抗原阶段n活化,增殖分化阶段n效应性T细胞的产生及效应阶段T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答T细胞介导的免疫应答5资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第一节 T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”抗原识别（antigen recognition）TCRTCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC -MHC 分子复合物特异结合称为抗原识别。分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性（MHC restriction）TCRTCR在特异性识别在特异性识别APCAPC所提呈的抗原多肽过程中，必须所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的同时识别与抗原多肽形成复合物的MHCMHC分子。分子。第一节 T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”6资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件7资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件8资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、APC向T细胞提呈抗原n n外源性抗原MHC-I类途径一、APC向T细胞提呈抗原外源性抗原MHC-I类途径9资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n内源性抗原MHC-II类途径内源性抗原MHC-II类途径10资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结合 黏附分子黏附分子(二)T细胞与APC的特异结合 免疫突触免疫突触 以以TCRTCR和抗原肽和抗原肽-MHC-MHC复合物分子为中心区复合物分子为中心区 T T细胞膜辅助分子和相应配体细胞膜辅助分子和相应配体二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结11资料仅供参考,不当之处，请联系改正。一、T细胞活化涉及的分子 (一一)T)T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 TCR Ag-MHC TCR Ag-MHC复合体复合体 (二二)T)T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 协同刺激分子协同刺激分子 T T细胞无能细胞无能 (三）细胞因子促进三）细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化第二节 T细胞活化的过程第二节 T细胞活化的过程12资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件13资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件14资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件15资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:2.MAP(丝裂原激活的蛋白丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:二、T细胞活化的信号转导途径1.PLC-r(磷脂酶C-r16资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等2.IL-2等CK基因:3.CKR基因4.AM基因5.MHC 三、T细胞活化信号涉及的靶基因1.转录因子(DNA17资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞增殖和分化IL-2IL-2四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞18资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(二)效应性T细胞的增殖分化1.CD41.CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化Th0Th0Th1Th1Th2Th2调节性调节性T T细胞细胞记忆性记忆性T T细胞细胞(二)效应性T细胞的增殖分化1.CD4+T细胞的增殖分化T19资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th(1)Th细胞依赖性激活细胞依赖性激活:内源性抗原被内源性抗原被APCAPC摄取摄取 Th Th细胞分泌细胞因子细胞分泌细胞因子(2)Th(2)Th细胞非依赖性激活细胞非依赖性激活:高表达协同刺激分子的病毒感染高表达协同刺激分子的病毒感染DCDC2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th细胞依赖性激活:(2)20资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件21资料仅供参考,不当之处，请联系改正。第三节 效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th1细胞的生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞的作用 a.a.激活巨噬细胞激活巨噬细胞 b.b.诱生并募集巨噬细胞诱生并募集巨噬细胞第三节 效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th22资料仅供参考,不当之处，请联系改正。2.Th1细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。3.Th1细胞对中性粒细胞的作用产生TNF-和淋巴毒素，可活化中性粒细胞，促进其杀伤病原体2.Th1细胞对淋巴细胞的作用23资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(二)Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答2.参与超敏反应 由其分泌的细胞因子参与由其分泌的细胞因子参与(二)Th2细胞的生物学活性1.辅助体液免疫应答2.参与超敏24资料仅供参考,不当之处，请联系改正。n n通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等，参与炎症反应及疾病的发生。（三）（三）Th17的生物学活性的生物学活性Native CD4+T cellsTGF-IL-23Th17 cellsIL-17Pathogen infection;Autoimmunitydiseases通过分泌IL-17，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬25资料仅供参考,不当之处，请联系改正。二、CTL细胞的效应(一)效-靶细胞结合二、CTL细胞的效应(一)效-靶细胞结合26资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(二)CTL的极化(二)CTL的极化27资料仅供参考,不当之处，请联系改正。(三)致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL途径(三)致死性攻击1.穿孔素/颗粒酶途径2.Fas/FasL28资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件29资料仅供参考,不当之处，请联系改正。细胞免疫应答课件30资料仅供参考,不当之处，请联系改正。三、记忆性T细胞的形成记忆性记忆性T T细胞（细胞（memorymemorycellcell，m m）是指对特异）是指对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的淋巴细胞。性抗原有记忆能力，寿命较长的淋巴细胞。CD45RA-CD45RO+免疫记忆可产生更快、更强、更有效的再次免疫应答三、记忆性T细胞的形成记忆性T细胞（memorycell31资料仅供参考,不当之处，请联系改正。四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡(一)活化诱导的细胞死亡(activation induced cell death,AICD)(二)被动细胞死亡四、T细胞活化后诱导的细胞凋亡(一)活化诱导的细胞死亡(ac32