重组酵母乙肝疫苗产品介绍培训ppt课件

重重组组酵母乙肝疫苗酵母乙肝疫苗产产品介品介绍课绍课件件重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件12010年修改版要点流行病学部分l增加2006年全国乙肝血清流行病学调查结果预防部分l乙肝疫苗接种对象：增加15岁以下儿童补种l无应答者处理：增加增加6060 g g乙肝疫苗接种乙肝疫苗接种l增加入学和就业体检不检测HBV标志物；乙肝疫苗免疫前可以不筛查HBV标志物中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会。中国病毒病杂志，2011,1:9-232重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件2010年修改版要点流行病学部分2重组酵母乙肝疫苗产品介绍课2生产单位生产单位疫苗名称疫苗名称(种类种类)剂型剂型国内大连汉信重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支天坛生物重组乙肝苗（酿酒酵母）5g/0.5ml/支10g/1.0ml/支华药金坦重组乙肝苗（CHO）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支深圳康泰重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支5g/0.5ml/支60g/1.0ml/支北京华尔盾重组乙肝苗（CHO）10g/支20g/支进口益可欣重组乙肝苗（汉逊酵母）10g/0.5ml/支20g/ml葛兰素史克重组乙肝苗（酿酒酵母）10g/0.5ml/支20g/1.0ml/支现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗现有的国产及进口基因重组乙肝疫苗3重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件生产单位疫苗名称(种类)剂型国内大连汉信重组乙肝苗（汉逊酵母3不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较60g30g10g第第1针针83.26（358/430）70.82（301/425）70.23（151/215）第第2针针89.53（385/430）81.65（347/425）74.88（161/215）第第3针针92.79（399/430）87.06（370/425）78.60（169/215）国家食品药品监督管理局药品注册批件.60微克重组乙型肝炎(酵母)疫苗说明书4重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件不同剂量乙肝疫苗接种成人后阳转率比较60g30g10g460ug乙肝疫苗产品介绍乙肝疫苗产品介绍一、一、60ug乙肝疫苗效果分析乙肝疫苗效果分析二、二、60ug乙肝疫苗产品特点乙肝疫苗产品特点5重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件60ug乙肝疫苗产品介绍一、60ug乙肝疫苗效果分析55 背景资料儿儿 童童1992年纳入新生儿计划免疫，2002年调查显示312岁儿童HBsAg阳性率2.07%，较1992年7.12%下降了70.93%乙肝疫苗乙肝疫苗 成成 人人计划免疫外人群19921995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查表明，一般人群 HBsAg 阳性率为9.7%6重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件 背景资料儿 童乙肝疫苗 成 人6重组酵母乙6背景资料无无 应应 答答抗抗抗抗-HBs-HBs-HBs-HBs10mIU/ml10mIU/ml10mIU/ml10mIU/ml为为为为抗体保护性抗体保护性抗体保护性抗体保护性水平，水平，水平，水平，WHOWHOWHOWHO定定定定义为抗体保义为抗体保义为抗体保义为抗体保护性阳转护性阳转护性阳转护性阳转 大量研究显示，大量研究显示，大量研究显示，大量研究显示，成人全程免疫成人全程免疫成人全程免疫成人全程免疫后仍有后仍有后仍有后仍有5 5 5 510%10%10%10%未能出现抗体未能出现抗体未能出现抗体未能出现抗体保护性阳转保护性阳转保护性阳转保护性阳转,称为无应答人称为无应答人称为无应答人称为无应答人群群群群seroprotectionseroprotection nonresponsorsnonresponsorsSPRSPR人群中免后出人群中免后出人群中免后出人群中免后出现抗体保护性现抗体保护性现抗体保护性现抗体保护性阳转的比例称阳转的比例称阳转的比例称阳转的比例称为抗体保护性为抗体保护性为抗体保护性为抗体保护性阳转率阳转率阳转率阳转率seroprotectioseroprotection rate,SPRn rate,SPR 7重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件背景资料无 应 答抗-HBs大量研究显示，7试验设计总体思路试验设计总体思路筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成人用金标法现场筛查出表面抗原阴性者约3万人用10ug乙肝疫苗进行三针全程接种筛查10ug乙肝疫苗全程接种后的无/弱应答者在10ug乙肝疫苗全程接种后1个月用金标法现场筛查表面抗体，估计金标法现场筛查表面抗体 23万人；对初筛表面抗体阴性者约5千人采集静脉血用放免定量表面抗体检测法确证其表面抗体达不到保护性水平（未产生抗-HBs或抗体滴度10mIU/ml），即无/弱应答者最终筛查出10ug乙肝疫苗全程接种后无/弱应答者1500人。对无/弱应答者用60ug、30ug和10ug乙肝疫苗进行三针免疫，按随机、双盲、不同剂量对照等原则进行临床研究8重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件试验设计总体思路筛查45万表面抗原阴性并未接种乙肝疫苗的成8研 究 对 象入选标准入选标准 16岁及以上，本人（或其监护人）知情同意，并签署知情同意书 从未接种过乙肝疫苗 经查问为健康者，对本制品的各种成分无过敏史 依从性良好 非妊娠期、哺乳期女性 入选前任何时间未接受过球蛋白或免疫球蛋白入选受种者入选受种者43,60043,600人人 9重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件研 究 对 象入选标准9重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件9疫苗接种现场10重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件疫苗接种现场10重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件10疫苗接种现场11重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件疫苗接种现场11重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件11 筛选期接种情况第二针接种第二针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗40967人人第三针接种第三针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗37221人人第三针免后一个月第三针免后一个月采血采血30341人人筛选出筛选出无应答无应答者者1209名名第一针接种第一针接种10g乙肝疫苗乙肝疫苗43599人人2006年年12月月2007年年5月月2007年年6月月2007年年67月月2006年年11月月经血样检测经血样检测12重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件 筛选期接种情况第二针接种10g乙肝疫苗4096712 讨 论 1本次研究人群本次研究人群HBsAgHBsAg携带率携带率4.774.77，提示我国自提示我国自19861986年使用乙肝疫苗以来成人年使用乙肝疫苗以来成人HBVHBV感染得到一定控感染得到一定控制制全程免后抗体保护性阳性率全程免后抗体保护性阳性率97.3397.33与国外同类研与国外同类研究报道究报道92.092.097.8%97.8%较一致较一致,但高于国内众多研究但高于国内众多研究报道的报道的72.472.490.0%90.0%全程免后重组乙肝疫苗无应答率全程免后重组乙肝疫苗无应答率2.672.67无应答人群应剔除无应答人群应剔除HBsAg HBsAg 或抗或抗-HBc-HBc阳性者阳性者13重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件 讨 论 1本次研究人群HBsAg携带率4.713讨 论 2年龄增大和男性是无应答的危险因素各年龄组SPR和无应答率具有显著差异:重组乙肝疫苗在16岁以上成人免后表现为随着年龄的增加抗体保护性阳性率降低,无应答率增加对对5555岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测岁以上人群接种乙肝疫苗后建议进一步检测抗体抗体,若抗若抗-HBs10mIU/ml,-HBs10mIU/ml,建议复种建议复种 14重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件讨 论 2年龄增大和男性是无应答的危险因素14重14试验疫苗 研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供 试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝试验用苗为深圳康泰生物制品股份有限公司研制的重组乙肝疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量：疫苗（酵母），用于预防乙型肝炎，分为以下剂量：筛选期疫苗：筛选期疫苗：10g/ml/10g/ml/支乙肝疫苗，批号：支乙肝疫苗，批号：2005031220050312 试验期疫苗：试验期疫苗：60g/ml/60g/ml/支乙肝疫苗，批号：支乙肝疫苗，批号：20060401-120060401-1 30g/0.5ml/30g/0.5ml/支乙肝疫苗，批号：支乙肝疫苗，批号：20060402-120060402-1 对照疫苗：对照疫苗：10g/ml/10g/ml/支乙肝疫苗，批号：支乙肝疫苗，批号：20050926-620050926-6 用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状用于本临床试验的试验疫苗与对照疫苗为安瓿，内容物性状和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。和内外包装形态完全一致，仅外包装统一标识的编码不同。15重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件试验疫苗研究用试验疫苗与对照疫苗均由申办者提供15重组酵母乙15重组酵母乙肝疫苗产品介绍培训ppt课件16实际入组人数组组 别别接种人数接种人数6060gg组4454453030gg组4394391010gg组221221合计合计1105110517重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件实际入组人数组 别接种人数60g组44530g组439117安全性评价总体不良反应发生率分析总体不良反应严重程度评价分析局部与全身不良反应发生率分析局部与全身不良反应严重程度分析 局部与全身主要不良反应症状分析 不同针次不良反应发生情况分析18重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件安全性评价总体不良反应发生率分析18重组酵母乙肝疫苗产品介绍18第三针后各组全身/局部不良反应分级情况百分率（百分率（%）百分率（百分率（%）图图6 第三针后各组全身不良反应分级情况第三针后各组全身不良反应分级情况图图7 第三针后各组局部不良反应分级情况第三针后各组局部不良反应分级情况第三针复种后安全性观察期内，全身不良反应发生率为9.0%，未观察到3级及以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2级全身不良反应发生率差异均无统计学意义。局部不良反应发生率为18.7%，未观察到3级以上不良反应。第三针复种后60g、30g和10g组间1、2、3级局部不良反应发生率差异均无统计学意义。19重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件第三针后各组全身/局部不良反应分级情况百分率（%）百分率（19免疫原性效果评价（一）不同剂量抗-HBs阳转率比较 不同剂量抗体滴度比较20重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件免疫原性效果评价（一）不同剂量抗-HBs阳转率比较 20重组20一针见效一针见效21重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件一针见效21重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件21全程复种后抗-HBs水平情况全程复种后60g、30g和10g组抗-HBs水平有随剂量增高、针次增加而上升的趋势 图图11全程复种后抗全程复种后抗-HBs水平水平22重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件全程复种后抗-HBs水平情况全程复种后60g、30g和122诱导更强更久的免疫记忆 基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强23重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件诱导更强更久的免疫记忆 基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，23结论60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗-HBs水平（GMT）为120.21 mIU/ml，即可使16岁及其以上年龄无应答人群达到良好的免疫效果；60g乙肝疫苗采用0、1月免疫程序复种2针阳转率达89.53，抗-HBs水平（GMT）为169.49 mIU/ml，能使16岁及其以上年龄无应答人群达到更好的免疫效果，60g乙肝疫苗复种后具有良好的安全性及耐受性。24重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件结论60g乙肝疫苗复种1针阳转率达83.26，抗-HBs24影响抗体产生的因素及影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍乙肝疫苗产品介绍一、影响抗体产生的因素一、影响抗体产生的因素1.一般因素2.机体低水平HBV感染3.机体免疫状况4.遗传因素二、二、60ug乙肝疫苗效果分析乙肝疫苗效果分析三、三、60ug乙肝疫苗产品特点乙肝疫苗产品特点25重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件影响抗体产生的因素及60ug乙肝疫苗产品介绍一、影响抗体产生2560微克乙肝疫苗剂剂型、型、规规格、格、包包装、装、免免疫疫程程序序60ug/1.0ml60ug/1.0ml高的抗原含量高的抗原含量对低无低无应答人群能答人群能带来来高保高保护预填充式具有具有减减少少污染，方便染，方便使用的特点使用的特点可以直接使用，保可以直接使用，保证所所有成有成份份都都进人体，提高人体，提高抗原含量；安全抗原含量；安全日本专研针头三斜面三斜面针头减减轻疼痛和疼痛和伤害害只需一只需一针方便免疫接方便免疫接种种程序程序省省钱、省心、省事、省心、省事良好的良好的热稳定性定性37C37C环境下存放一境下存放一个个月，月，45C45C环境下存放境下存放一周，血一周，血清阳清阳转率和率和诱导的抗体滴度和的抗体滴度和4C4C时没没有很大的差有很大的差异异适合在冷适合在冷链条条件不是太件不是太完善的基完善的基层使用使用Feature 特点Advantage 优势 Benefit 利益 26重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件60微克乙肝疫苗剂型、规格、包装、免疫程序60ug/1.0m2660微克乙肝疫苗的主要优点修正个体免疫应答差异修正个体免疫应答差异预防携带状态预防携带状态激活人体细胞免疫激活人体细胞免疫一针见效，安全可靠一针见效，安全可靠诱导快速血清阳转诱导快速血清阳转提供高水平的长期保护提供高水平的长期保护27重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件60微克乙肝疫苗的主要优点修正个体免疫应答差异预防携带状态激2728重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件28重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件28未来乙肝疫苗的发展趋势未来乙肝疫苗的发展趋势中国工程院院士庄辉中国工程院院士庄辉：目前在国际上，高剂量、低针次是乙肝疫苗的发展趋势。国外有实验表明，在一定范围内，基础免疫所用的乙肝疫苗抗原含量越高，体内免疫记忆越强，保护就越持久。韩国和台湾地区的经验就值得参考，他们实行的是高剂量乙肝疫苗的接种，免疫失败的概率低。我们今后会建议加大成人乙肝疫苗的接种剂量，减少接种次数。相信60ug乙肝疫苗接种者的依从性将会提高，免疫成功率将远大于常规剂量乙肝疫苗。29重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件未来乙肝疫苗的发展趋势中国工程院院士庄辉：目前在国际上，高剂2930重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件问题？30重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件30谢谢！谢谢！31重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件谢谢！31重组酵母乙肝疫苗产品介绍课件31