组合型人工肾与尿毒症新课件

珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 组合型人工肾与尿毒症组合型人工肾与尿毒症组合型人工肾与尿毒症新课件珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 我国我国肾衰病人替代治衰病人替代治疗人数人数我国肾衰病人替代治疗人数珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 尿毒症毒素与血液透析并尿毒症毒素与血液透析并发症症PiorryPiorry、HeritierHeritier尿毒症概念18401840年年200200余种余种毒素毒素尿毒症症状尿毒症症状机体代谢紊乱机体代谢紊乱细胞与组织器官细胞与组织器官结构损伤与功能结构损伤与功能失常失常尿毒症毒素与血液透析并发症Piorry、尿毒症概念1840珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 尿毒症毒素尿毒症毒素小分子水溶性溶质小分子水溶性溶质与蛋白质结合的小分子化合物与蛋白质结合的小分子化合物中分子物质中分子物质蛋白质类蛋白质类尿毒症毒素尿毒症毒素 尿毒症毒素小分子水珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 1 1、尿毒症患者浓度水平明显高于正常人、尿毒症患者浓度水平明显高于正常人 2 2、有明确的理化性质与分子结构、有明确的理化性质与分子结构3 3、与特异的尿毒症症征明确相关、与特异的尿毒症症征明确相关 4 4、可在动物模型再现尿毒症症征或组织细、可在动物模型再现尿毒症症征或组织细 胞损伤现象胞损伤现象5 5、清除该物质时可减轻或缓解尿毒症症状、清除该物质时可减轻或缓解尿毒症症状尿毒症毒素的特征尿毒症毒素的特征1、尿毒症患者浓度水平明显高于正常人 尿毒症毒素的特征珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 分子量约分子量约9000D9000D，存在四种不同形式存在四种不同形式1 1、全段、全段PTH PTH（iPTHiPTH）2 2、氨基末端、氨基末端PTH PTH（N-PTHN-PTH）3 3、中间段、中间段PTH PTH（M-PTHM-PTH）4 4、羧基末端、羧基末端PTH PTH（C-PTHC-PTH）其中其中1 1、2 2两种形式为活性状态两种形式为活性状态甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTHPTH）分子量约9000D，存在四种不同形式甲状旁腺素（PTH）珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 PTHPTH破坏机体免疫防御功能：破坏机体免疫防御功能：1 1、增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放、增加中性粒细胞弹性蛋白酶的释放 2 2、抑制白细胞化学趋化现象、抑制白细胞化学趋化现象 3 3、抑制单核细胞吞噬过程、抑制单核细胞吞噬过程4 4、损伤淋巴细胞功能，加速细胞衰老、损伤淋巴细胞功能，加速细胞衰老 5 5、增加、增加ESRDESRD患者的感染率与死亡率患者的感染率与死亡率甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTHPTH）PTH破坏机体免疫防御功能：甲状旁腺素（PTH）珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 PTHPTH致皮肤瘙痒：致皮肤瘙痒：1 1、引起高钙血症、皮肤转移性钙化、引起高钙血症、皮肤转移性钙化2 2、刺激皮肤肥大细胞释放组织胺、刺激皮肤肥大细胞释放组织胺 3 3、神经末梢能量代谢异常致脱髓鞘、神经末梢能量代谢异常致脱髓鞘4 4、细胞内外离子失衡、细胞内外离子失衡甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTHPTH）PTH致皮肤瘙痒：甲状旁腺素（PTH）珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 PTHPTH诱导或恶化肾性贫血：诱导或恶化肾性贫血：1 1、抑制红细胞生成过程、抑制红细胞生成过程2 2、阻断促红细胞生成素的生物效应、阻断促红细胞生成素的生物效应3 3、增加红细胞脆性，缩短红细胞寿命、增加红细胞脆性，缩短红细胞寿命甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTHPTH）PTH诱导或恶化肾性贫血：甲状旁腺素（PTH）珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 PTH清除清除减少减少高磷血症高磷血症低钙血症低钙血症1,25（OH）2D3不足不足 肾功能肾功能衰竭衰竭合成合成过多过多生理状态下，生理状态下，PTH可作用于体内多种靶组织、靶器官可作用于体内多种靶组织、靶器官 多种组织器官的功能紊乱与组织损伤多种组织器官的功能紊乱与组织损伤软软组组织织钙钙化化 钙钙化化防防御御 心血心血管功管功能异能异常常 肾肾性性骨骨病病神经神经系统系统功能功能紊乱紊乱 胰岛胰岛素抵素抵抗和抗和高血高血糖症糖症 高甘高甘油三油三酯血酯血症症 免免疫疫功功能能受受损损 骨髓骨髓纤维纤维化和化和骨硬骨硬化症化症 皮皮肤肤瘙瘙痒痒 性性功功能能障障碍碍 甲状旁腺素（甲状旁腺素（PTHPTH）PTH清除减少高磷血症肾功能衰竭合成过多生理状态下，PTH可珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 2 2-微球蛋白微球蛋白 透析相关性淀粉样变是长期血液透析患透析相关性淀粉样变是长期血液透析患者常见而严重的致残性并发症，主要表现为者常见而严重的致残性并发症，主要表现为关节和关节周围骨组织的淀粉样物沉积。关节和关节周围骨组织的淀粉样物沉积。年龄和透析时间是其高危因素，有报道年龄和透析时间是其高危因素，有报道称透析超过称透析超过1010年的患者有年的患者有6565出现病理或放出现病理或放射学改变，射学改变，2020年以上者的发病率达年以上者的发病率达100100。2-微球蛋白 透析相关性淀珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 2 2-微球蛋白微球蛋白 2M2M是由是由100100个氨基酸组成的多肽链，个氨基酸组成的多肽链，相对分子质量为相对分子质量为1180011800，几乎表达于所有有，几乎表达于所有有核细胞，核细胞，2M2M淀粉样变的发病机制目前仍淀粉样变的发病机制目前仍不甚明了，沉积纤维中主要包括不甚明了，沉积纤维中主要包括2M2M、血、血清淀粉样清淀粉样P P成份、蛋白聚糖等。成份、蛋白聚糖等。2-微球蛋白 2M是由10珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 2 2-微球蛋白微球蛋白 2M 2M的的AGEsAGEs修饰被认为是修饰被认为是2M2M淀粉样变淀粉样变发病的重要因素，但所起的具体作用尚不清发病的重要因素，但所起的具体作用尚不清楚。楚。AGEs-2MAGEs-2M与其受体结合，可加强单核与其受体结合，可加强单核细胞的趋化和激活，分泌细胞因子促进滑膜细胞的趋化和激活，分泌细胞因子促进滑膜细胞的胶原合成、破骨细胞的骨吸收而对淀细胞的胶原合成、破骨细胞的骨吸收而对淀粉样变的骨关节炎起作用。粉样变的骨关节炎起作用。2-微球蛋白 2M的AG珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 2 2-微球蛋白微球蛋白 2M 2M淀粉样变可发生在全身各部位，包括淀粉样变可发生在全身各部位，包括骨关节、滑膜、肌肉、肌腱以及内脏等，引起骨关节、滑膜、肌肉、肌腱以及内脏等，引起相应症状。相应症状。主要表现于骨骼、肌肉系统，内脏累及较主要表现于骨骼、肌肉系统，内脏累及较少，发生亦晚，可能与缺少足够的相应组织活少，发生亦晚，可能与缺少足够的相应组织活检病理有关。检病理有关。2-微球蛋白 2M淀粉样珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 2 2-微球蛋白微球蛋白 早期早期2M2M沉淀于软骨的表面，中期累及滑沉淀于软骨的表面，中期累及滑漠和关节囊，后期漠和关节囊，后期2M2M沉淀周围出现巨噬单沉淀周围出现巨噬单核细胞的积聚。核细胞的积聚。2-微球蛋白 早期2M沉珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 2 2-微球蛋白微球蛋白 腕管综合征是腕管综合征是2M2M淀粉样变的早期特征淀粉样变的早期特征性表现，透析性表现，透析3 35 5年即可出现，随透析年数年即可出现，随透析年数增多其发生率增高，增多其发生率增高，1515年后可达年后可达100100 骨关节病变：慢性关节疼痛是骨关节病变：慢性关节疼痛是2M2M淀粉淀粉样变的主要症状，疼痛也于夜间或透析时加样变的主要症状，疼痛也于夜间或透析时加重。肩关节最早受累且最常见，发生率在透重。肩关节最早受累且最常见，发生率在透析析5 5年时为年时为34343434，13-1913-19年后可达年后可达100100 2-微球蛋白 腕管综合征是珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 2 2-微球蛋白微球蛋白 通常认为透析通常认为透析1010年以上的患者，年以上的患者，2M2M淀粉样变不再局限于骨骼肌肉系统，淀粉淀粉样变不再局限于骨骼肌肉系统，淀粉样物质可沉积于全身血管壁和间质。样物质可沉积于全身血管壁和间质。少数患者可表现出腹泻、消化道出血、少数患者可表现出腹泻、消化道出血、溃疡穿孔、巨舌症、肺动脉高压、心力衰溃疡穿孔、巨舌症、肺动脉高压、心力衰竭、心瓣膜病等症状。竭、心瓣膜病等症状。2-微球蛋白 通常认为透析1珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 AGE AGE分子量多数小于分子量多数小于10KD10KD，是蛋白质，是蛋白质的氨基组、脂质和脂蛋白非酶糖基化反应的氨基组、脂质和脂蛋白非酶糖基化反应的终产物，反应早期产物仍有可逆性，而的终产物，反应早期产物仍有可逆性，而晚期产物则较稳定，失去可逆性。晚期产物则较稳定，失去可逆性。糖基化终末产物糖基化终末产物 AGE分子量多数小于10KD，是蛋白质的氨基组、脂质珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 1 1、诱导细胞因子表达、诱导细胞因子表达 2 2、调节多形核白细胞功能、调节多形核白细胞功能3 3、诱导多形核白细胞凋亡、诱导多形核白细胞凋亡4 4、诱导化学趋化反应、诱导化学趋化反应5 5、增加葡萄糖摄取过程、增加葡萄糖摄取过程6 6、损伤腹膜结构与功能、损伤腹膜结构与功能7 7、蛋白修饰作用，如修饰、蛋白修饰作用，如修饰2M2M 糖基化终末产物糖基化终末产物1、诱导细胞因子表达 糖基化终末产物珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 1 1 1 1、AGEAGEAGEAGE产生过多产生过多产生过多产生过多2 2 2 2、肾清除能力低、肾清除能力低、肾清除能力低、肾清除能力低3 3 3 3、血透清除少、血透清除少、血透清除少、血透清除少糖基化终末产物糖基化终末产物A A A AG G G GE E E E蓄蓄蓄蓄积积积积心血管并发症心血管并发症心血管并发症心血管并发症免疫损害免疫损害免疫损害免疫损害相关淀粉样变性相关淀粉样变性相关淀粉样变性相关淀粉样变性骨关节损害骨关节损害骨关节损害骨关节损害氧化应急损害氧化应急损害氧化应急损害氧化应急损害血脂异常血脂异常血脂异常血脂异常加速性动脉硬化加速性动脉硬化加速性动脉硬化加速性动脉硬化腹膜损伤与硬化腹膜损伤与硬化腹膜损伤与硬化腹膜损伤与硬化1、AGE产生过多糖基化终末产物A心血管并发症珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 中性粒细胞产生氧化物增多，或氧化中性粒细胞产生氧化物增多，或氧化物的清除减少，均可导致物的清除减少，均可导致AOPPAOPP增加增加 AOPP AOPP的积聚可反映尿毒症时清除受损的积聚可反映尿毒症时清除受损伤蛋白的能力下降伤蛋白的能力下降 高分子量的高分子量的AOPPAOPP为为600KD600KD，是蛋白质的，是蛋白质的集合体；低分子量的集合体；低分子量的AOPPAOPP为为80KD80KD左右，白左右，白蛋白是其主要成分。蛋白是其主要成分。终末氧化蛋白产物终末氧化蛋白产物 中性粒细胞产生氧化物增多，或氧化物的清除减少，均可导珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 1 1、AOPPAOPP是一组是一组“奇特奇特”的毒素和前炎症介的毒素和前炎症介 质，可引起免疫紊乱、炎症损伤及氧化质，可引起免疫紊乱、炎症损伤及氧化 应激损伤应激损伤 2 2、对内皮细胞具有多种生物学效应，包括、对内皮细胞具有多种生物学效应，包括 增殖、调亡、黏附分子和趋化因子表达增殖、调亡、黏附分子和趋化因子表达3 3、动脉粥样硬化，心血管并发症、动脉粥样硬化，心血管并发症终末氧化蛋白产物终末氧化蛋白产物1、AOPP是一组“奇特”的毒素和前炎症介终末氧化蛋白产物珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 同型半胱氨酸是一种具有毒性的非蛋白质同型半胱氨酸是一种具有毒性的非蛋白质合成性含硫氨基酸，它是在蛋白质分解代合成性含硫氨基酸，它是在蛋白质分解代谢过程形成的中间产物（分子量谢过程形成的中间产物（分子量135D135D）同型半胱氨酸发生再甲基化而形成蛋氨酸同型半胱氨酸发生再甲基化而形成蛋氨酸发生转硫反应而形成半胱氨酸发生转硫反应而形成半胱氨酸 同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸是一种具有毒性的非蛋白质合成性含硫氨基酸，它是在珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 高高HcyHcy血症是心血管疾病的一个独立的血症是心血管疾病的一个独立的危险因素，随着血中危险因素，随着血中HcyHcy水平增高，颈动脉水平增高，颈动脉狭窄、颈动脉内膜增厚、冠状动脉疾病、狭窄、颈动脉内膜增厚、冠状动脉疾病、心肌梗塞和深静脉血栓的发病率升高心肌梗塞和深静脉血栓的发病率升高 同型半胱氨酸同型半胱氨酸 高Hcy血症是心血管疾病的一个独立的危险因素，随着血珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 HcyHcy致血管疾病的机制：致血管疾病的机制：1 1、引起内皮产生的松弛因子、引起内皮产生的松弛因子(NO)(NO)减少减少2 2、刺激平滑肌细胞增殖、刺激平滑肌细胞增殖3 3、增加血栓调节素表达、增加血栓调节素表达4 4、增加蛋白酶、增加蛋白酶C C的活性的活性5 5、抑制内皮细胞生长等作用有关、抑制内皮细胞生长等作用有关6 6、使低密度脂蛋白氧化促进动脉硬化、使低密度脂蛋白氧化促进动脉硬化 同型半胱氨酸同型半胱氨酸Hcy致血管疾病的机制：同型半胱珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 同型半胱氨酸同型半胱氨酸随访时间随访时间无事件生存机率无事件生存机率同型半胱氨酸水平与生存率关系图同型半胱氨酸水平与生存率关系图同型半胱氨酸水平每升高同型半胱氨酸水平每升高1mmol/L,1mmol/L,尿毒症患者心血管并发症的危险性将上升尿毒症患者心血管并发症的危险性将上升1%1%同型半胱氨酸随访时珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 ADMAADMA的分子量的分子量202D202D内源性内源性NONO合成酶抑制剂，抑制合成酶抑制剂，抑制NONO合成合成ESRDESRD患者高血压原因之一患者高血压原因之一参与动脉粥样硬化的形成过程参与动脉粥样硬化的形成过程诱导大脑血管收缩诱导大脑血管收缩抑制乙酰胆碱诱导的血管舒张作用抑制乙酰胆碱诱导的血管舒张作用非称性二甲基精氨酸非称性二甲基精氨酸ADMA的分子量202D非称性二甲基精氨酸珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌的激素由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌的激素样细胞因子，属于样细胞因子，属于IL6IL6细胞因子家族，结细胞因子家族，结构上与构上与IL-6IL-6非常相似，由非常相似，由167167个氨基酸组个氨基酸组成，分子量成，分子量16000D16000D 瘦素通过其受体发挥作用，受体主要表瘦素通过其受体发挥作用，受体主要表达于下丘脑，在肺、肾、脂肪组织、内皮组达于下丘脑，在肺、肾、脂肪组织、内皮组织、单核血细胞、胃、骨骼肌、肝、胰岛、织、单核血细胞、胃、骨骼肌、肝、胰岛、胎盘等部位也有少量表达胎盘等部位也有少量表达瘦瘦 素素 由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌的激素样细胞因子，属于I珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 Leptin营养营养不良不良高脂高脂血症血症心血管心血管并发症并发症免疫免疫异常异常胰岛素胰岛素抵抗抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症 CRP CRP TNF-TNF-IL-1 IL-1CKDCKD排泄排泄障碍障碍清除清除合成合成瘦瘦 素素 Leptin营养高脂心血管免疫胰岛素高胰岛素血症CKD清珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 一大类主要由免疫细胞和相关细胞一大类主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小分子蛋白质，产生的高活性、多功能小分子蛋白质，分子量一般在十几几十分子量一般在十几几十KDKD 在在免免疫疫细细胞胞分分化化发发育育、免免疫疫调调节节、炎症反应、造血功能中发挥重要作用。炎症反应、造血功能中发挥重要作用。细胞因子细胞因子 一大类主要由免疫细胞和相关细胞产生的高活性、多功能小珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 一般分一般分为六六类：白白细胞介素胞介素(IL)(IL)干干扰素素(IFN)(IFN)集落刺激因子集落刺激因子(CSF)(CSF)肿瘤坏死因子瘤坏死因子(TNF)(TNF)生生长因子因子(GF)(GF)趋化因子化因子(CK)(CK)细胞因子细胞因子一般分为六类：细胞因子珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 1 1、CKDCKD时内外环境的改变可促使应激反应时内外环境的改变可促使应激反应 发生，细胞因子随之释放增多发生，细胞因子随之释放增多2 2、清除细胞因子能力降低，体内炎症物、清除细胞因子能力降低，体内炎症物 质蓄积可引起炎症反应质蓄积可引起炎症反应3 3、各种、各种CKDCKD疾病发生过程中，均存在机体疾病发生过程中，均存在机体 免疫功能异常并自始至终都伴随着炎免疫功能异常并自始至终都伴随着炎 性因子的异常表达性因子的异常表达细胞因子细胞因子1、CKD时内外环境的改变可促使应激反应细胞因子珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 4 4、疾病状态下产生的其他各种内外致病、疾病状态下产生的其他各种内外致病 因子的积聚如因子的积聚如AGEsAGEs、AOPPAOPP等可触发体等可触发体 内的免疫应答，诱发炎症状态内的免疫应答，诱发炎症状态5 5、CKDCKD存在的氧化应激反应激活外周血存在的氧化应激反应激活外周血 单核细胞，产生一系列炎症介质，导单核细胞，产生一系列炎症介质，导 致微炎症状态的发生致微炎症状态的发生6 6、感染诱导炎症反应、感染诱导炎症反应细胞因子细胞因子4、疾病状态下产生的其他各种内外致病细胞因子珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 7 7、透析液被污染，激活单核细胞释放多、透析液被污染，激活单核细胞释放多 种细胞因子种细胞因子;8 8、透析膜生物相容性差激活补体成分，、透析膜生物相容性差激活补体成分，促进单核巨噬细胞产生细胞因子，促进单核巨噬细胞产生细胞因子，刺激肝脏合成急性期反应蛋白；刺激肝脏合成急性期反应蛋白；9 9、透析膜通透性高时，透析液内细菌产、透析膜通透性高时，透析液内细菌产 物可通过透析膜反渗入血；物可通过透析膜反渗入血；细胞因子细胞因子7、透析液被污染，激活单核细胞释放多细胞因子珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 并发症累及全身所有系统器官并发症累及全身所有系统器官1 1、微炎症状态、微炎症状态2 2、心血管并发症、心血管并发症3 3、促红细胞生成素抵抗、促红细胞生成素抵抗4 4、食欲不振，营养不良、食欲不振，营养不良5 5、低白蛋白血症、低白蛋白血症细胞因子细胞因子并发症累及全身所有系统器官细胞因子珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 名名 称称分子量分子量生物活性生物活性粒细胞抑制蛋白粒细胞抑制蛋白（GIP-）28KD抑制免疫抑制免疫细胞活性细胞活性粒细胞抑制蛋白粒细胞抑制蛋白（GIP-）9.5KD趋化抑制蛋白（趋化抑制蛋白（CIP）8.5KD中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白（DIP-）14.4KD中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白中性粒细胞脱颗粒抑制蛋白（DIP-）24KD其他毒素其他毒素名 称分子量生物活性粒细胞抑制蛋白（GIP-）28珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 尿毒症毒素名称尿毒症毒素名称主要相关并发症主要相关并发症甲状旁腺激素甲状旁腺激素PTHPTH肾性骨病，异位钙化肾性骨病，异位钙化 2 2微球蛋白微球蛋白淀粉样变及腕管综合症淀粉样变及腕管综合症瘦素瘦素营养不良营养不良氧化蛋白产物氧化蛋白产物动脉粥样硬化动脉粥样硬化终末期糖基化产物终末期糖基化产物淀粉样变及动脉粥样硬化淀粉样变及动脉粥样硬化同型半胱氨酸同型半胱氨酸心血管并发症心血管并发症肾素、血管紧张素肾素、血管紧张素顽固性高血压顽固性高血压白细胞介素白细胞介素1 1，6 6全身微炎症状态全身微炎症状态甲酚、对甲酚甲酚、对甲酚肝细胞毒性肝细胞毒性吲哚吲哚肾小球硬化肾小球硬化马尿酸马尿酸胰岛素抵抗、糖耐量异常胰岛素抵抗、糖耐量异常尿毒症毒素与并尿毒症毒素与并发症症尿毒症毒素名称主要相关并发症甲状旁腺激素PTH肾性骨病，异位珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 心律失常心律失常高血压高血压尿毒症性心肌、心包炎尿毒症性心肌、心包炎 冠心病冠心病23456心血管并发症转移性心血管钙化转移性心血管钙化 尿毒症心血管并发症尿毒症心血管并发症心力衰竭心力衰竭1心律失常高血压尿毒症性心肌、心包炎 冠心病23456心血管并珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 AGEsAGEs与心血管并与心血管并发症症1 1、与胶原及其它、与胶原及其它结构蛋白构蛋白产生交生交联反反应，胶原，胶原刚 性增性增强动脉管壁脉管壁顺应性降低性降低2 2、基化的胶原在血管壁上形成网状、基化的胶原在血管壁上形成网状结构，通构，通过共共 价捕价捕获LDLLDL动脉粥脉粥样硬化硬化3 3、诱导单核核细胞胞释放多种因子血管放多种因子血管组织增殖增殖4 4、消耗、消耗NONO，使依，使依赖NONO血管血管扩张机制受机制受损血管血管张 力改力改变，血管功能异常，血管功能异常AGEs与心血管并发症1、与胶原及其它结构蛋白产生交联反应，珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 细胞因子与心血管并胞因子与心血管并发症症1 1、直接启、直接启动炎性炎性级联反反应2 2、诱导内皮内皮细胞胞损伤、凋亡、血栓形成、凋亡、血栓形成3 3、抑制心肌、抑制心肌细胞正性肌力胞正性肌力4 4、诱导动脉粥脉粥样硬化硬化5 5、诱导冠心病甚至急性心肌梗死冠心病甚至急性心肌梗死6 6、诱导高血高血压 细胞因子与心血管并发症1、直接启动炎性级联反应珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 CRPCRP与心血管并与心血管并发症症 CRPCRP通通过多重机制参与多重机制参与动脉粥脉粥样硬化所硬化所致心致心脑血管疾病的血管疾病的发生：生：1 1、与、与VLDLVLDL结合，促合，促进LPLP聚集，聚集，损伤血管血管 2 2、与受、与受损细胞胞结合活化合活化补体系体系统 3 3、低蛋白血症、低蛋白血症、营养不良等养不良等间接效接效应CRP与心血管并发症 CRP通过多重机制参与动脉粥样珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 PTHPTH与心血管并与心血管并发症症抑制心肌收抑制心肌收缩诱导心肌心肌纤维化和心肌化和心肌细胞胞损伤、凋亡、凋亡心室心室扩张、心室肥厚，、心室肥厚，继而而发生心衰生心衰引起心肌和冠状引起心肌和冠状动脉脉钙盐沉着沉着中中层动脉脉钙化化诱导高血高血压PTH与心血管并发症抑制心肌收缩珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 HcyHcy与心血管并与心血管并发症症1 1、移植、移植NONO致血管张力增高致血管张力增高2 2、促进动脉粥样硬化、促进动脉粥样硬化3 3、增加血栓调节素表达、增加血栓调节素表达4 4、诱导高血压、诱导高血压5 5、抑制内皮细胞生长、抑制内皮细胞生长6 6、动脉狭窄，动脉内膜增厚冠心病、动脉狭窄，动脉内膜增厚冠心病7 7、诱导血栓形成、诱导血栓形成Hcy与心血管并发症1、移植NO致血管张力增高珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 重重视维持性血液透析并持性血液透析并发症症 西安，西安，9 9名不堪忍受长期透析带来的身心双重名不堪忍受长期透析带来的身心双重 折磨而集体投书媒体要求实施安乐死的病人折磨而集体投书媒体要求实施安乐死的病人 重视维持性血液透析并发症 西安，9名不堪忍受珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 “组合型人工合型人工肾”概念的提出概念的提出 20042004年年1010月月2626日，加拿大麦吉日，加拿大麦吉尔大学张明瑞教授在深圳大学国尔大学张明瑞教授在深圳大学国际会议厅作的际会议厅作的“世界血液灌流的世界血液灌流的现状和新技术现状和新技术”学术报告中提出学术报告中提出了：了：组合型人工肾组合型人工肾(HD+HP)(HD+HP)“组合型人工肾”概念的提出 2004年10月26日珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 组合型人工合型人工肾 血液透析联合血液灌血液透析联合血液灌流，优势互补，全面流，优势互补，全面清除终末期肾病的代清除终末期肾病的代谢产物、毒物、致病谢产物、毒物、致病因子以及调节水、电因子以及调节水、电解质平衡，从而达到解质平衡，从而达到内环境的平衡。内环境的平衡。组合型人工肾 血液透析联合血液灌流，优势互补，全面清除终末珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 王王质刚，血液血液净化学化学（第二版）（第二版）20032003年年9 9月月 P360-361P360-3611 1、HDHDHPHP联合治合治疗可可缩短患者短患者总的治的治疗时 间，提高其生活，提高其生活质量及生存率；量及生存率；2 2、长期期HDHDHPHP联合治合治疗能改善神能改善神经传导速速 度，减度，减轻瘙痒和瘙痒和缓解心包炎，并可治解心包炎，并可治疗 周周围神神经病病变，改善高凝状，改善高凝状态；3 3、HD+HPHD+HP联合治合治疗还能明能明显缩短尿毒症心短尿毒症心 包炎的恢复包炎的恢复时间，减少透析次数；，减少透析次数；组合型人工合型人工肾的的临床意床意义 王质刚，血液净化学（第二版）2003年9月 P珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 陈陈香美香美香美香美 初启江初启江初启江初启江 不同血液不同血液不同血液不同血液净净化方式化方式化方式化方式对对蛋白蛋白蛋白蛋白结结合毒素的清除作用合毒素的清除作用合毒素的清除作用合毒素的清除作用中国血液中国血液中国血液中国血液净净化化化化2005200520052005年年年年11111111月第月第月第月第4 4 4 4卷第卷第卷第卷第11111111期期期期清除物清除物/方式方式 清除方式清除方式 小分子毒素小分子毒素 蛋白结合毒素蛋白结合毒素 中大分子毒素中大分子毒素低流量透析低流量透析 弥散弥散 高高 无无 低至无低至无高流量透析高流量透析 弥散弥散 中到高中到高 低低 低低血液滤过血液滤过 对流对流 中到高中到高 低低 低低血液透析滤过血液透析滤过 弥散对流弥散对流 高高 低低 稍高稍高血液灌流血液灌流 吸附吸附 不一不一 高高 高高透析灌流透析灌流 弥散吸附弥散吸附 高高 高高 高高生物人工肾生物人工肾 弥散对流代谢弥散对流代谢 高高 待研究待研究 高高尿毒症毒素的清除效率的比较尿毒症毒素的清除效率的比较陈香美 初启江 不同血液净化方式对蛋白结合毒素的清除作用珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 组合型人工合型人工肾的治的治疗方案方案 治治疗原原则：预防防为主主 治治疗为辅 中大分子毒素、蛋白中大分子毒素、蛋白结合毒素的致病作合毒素的致病作用是一个用是一个长期蓄期蓄积的的结果，引起的并果，引起的并发症普症普遍在遍在3 35 5年左右年左右发生，故生，故对尿毒症相关的中尿毒症相关的中大分子毒素、蛋白大分子毒素、蛋白结合毒素宜早期合毒素宜早期进行干行干预以延以延缓并并发症的症的发生、改善生、改善预后。后。组合型人工肾的治疗方案 治疗原则：预防为主 治珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 常常规治治疗方案方案 使用的第一个月每周治使用的第一个月每周治疗一次一次,持持续一一 个月后每两个星期治个月后每两个星期治疗一次，待病情得一次，待病情得 到完全控制后可改到完全控制后可改为维持治持治疗方案方案适适应症症 透析年数透析年数较长,出出现并并发症症(皮肤瘙痒、皮肤瘙痒、周周围神神经病病变等等)的患者的患者组合型人工合型人工肾的治的治疗方案方案常规治疗方案组合型人工肾的治疗方案珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 维持治持治疗方案方案 每两到四个星期治每两到四个星期治疗一次一次 适适应症症 1 1、透析年数比、透析年数比较短短,并并发症比症比较轻微。微。2 2、预防中分子毒素、蛋白防中分子毒素、蛋白结合毒素蓄合毒素蓄 积的治的治疗 3 3、经冲冲击治治疗、常、常规治治疗后病情已后病情已稳定定 的的维持性治持性治疗。组合型人工合型人工肾的治的治疗方案方案维持治疗方案组合型人工肾的治疗方案珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 冲冲击治治疗方案方案 使用的第一个月每周治使用的第一个月每周治疗2 23 3次次,待病情得待病情得 到控制后改到控制后改为常常规治治疗方案方案适适应症症 1 1、皮肤瘙痒特、皮肤瘙痒特别明明显，体内，体内PTHPTH水平很高水平很高 的患者，或者是并的患者，或者是并发症症较严重的病人重的病人 2 2、实现常常规治治疗疗效不效不显的患者的患者组合型人工合型人工肾的治的治疗方案方案冲击治疗方案组合型人工肾的治疗方案珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 树脂吸附对尿毒症中分子物质树脂吸附对尿毒症中分子物质 清除的临床观察清除的临床观察树脂吸附对尿毒症中分子物质 清除的临床观察珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 对象和方法象和方法男男1818人，女人，女1212人，年人，年龄42426666岁采用交叉采用交叉对照照试验，随机分，随机分为两两组1 1、组合人工合人工肾组（1515例）：采用吸附器例）：采用吸附器 与透析器串与透析器串联作作单次吸附次吸附-透析治透析治疗2 2、对照照组（1515例）：例）：单纯血液透析血液透析 间隔隔2 2周后两周后两组交交换治治疗对象和方法男18人，女12人，年龄4266岁珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 观察指察指标1 1 中分子物中分子物质(总含量含量)：采用：采用TaspnahTaspnah氏氏 紫外吸收法紫外吸收法2 2 血常血常规：RBCRBC、WBCWBC、PTPT3 3 血生化：血生化：BUNBUN、CrCr、ALBALB、IGIG、K+K+、Na+Na+、Cl-Cl-、Ca+Ca+4 4 血血压5 5 其它：如不良反其它：如不良反应观察指标1 中分子物质(总含量)：采用Taspnah氏珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 Hemoperfusion-hemodialysis Hemodialysis P 3)Substance1)Pre-treatment Post-treatment Pre-treatment Post-treatmentMMS(U/dL)420.865.0 280.343.4 423.7 85.6 357.572.2 0.05c(Cr)/(mmolL-1)769.2251.4 373.992.2 850.4151.2 376.893.5 0.05p(albumin)/(gL-1)403.0 45.14.52）40.4 2.4 44.3 3.52）0.05p(globulin)/(gL-1)28.65.4 36.26.12）29.64.6 34.53.72）0.05p(SBP)/kPa 21.22.6 21.62.8 21.22.6 21.92.3 0.05p(DBP)/kPa 12.51.5 12.81.7 12.41.3 12.81.1 0.05n(RBC)/(1012L-1)2.7 0.8 3.1 0.92)3.2 0.8 3.70.72)0.05 p(Hb)/(gL-1)75.817.9 91.123.22)88.617.5 101.817.92)0.05n(WBC)/(109L-1)3.3 1.8 9.4 4.62)2.91.7 6.9 3.02)0.05n(Pt)/(109L-1)166.948.3 185.956.12)152.370.6 167.664.52)0.05 临床试验结果临床试验结果 珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 两种治疗方式对两种治疗方式对两种治疗方式对两种治疗方式对iPTHiPTHiPTHiPTH的影响的影响的影响的影响临床试验结果临床试验结果两种治疗方式对iPTH的影响临床试验结果珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 两种治疗方式对两种治疗方式对两种治疗方式对两种治疗方式对2-MG2-MG2-MG2-MG的影响见图的影响见图的影响见图的影响见图临床试验结果临床试验结果两种治疗方式对2-MG的影响见图临床试验结果珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 例例 数数 有效数有效数 无效数无效数APAP组 1212 1010（83.3%83.3%）2 2（16.7%16.7%）HDFHDF组 8 8 4 4（50%50%）4 4（50%50%）HDHD组 7 7 1 1（14.3%14.3%）6 6（85.7%85.7%）合合计 2727 1515 12 12三种治疗方式对皮肤瘙痒的缓解的比较三种治疗方式对皮肤瘙痒的缓解的比较临床试验结果临床试验结果娄探奇娄探奇树脂吸附对慢肾衰维持性血液透析患者血清甲状旁腺素的清除树脂吸附对慢肾衰维持性血液透析患者血清甲状旁腺素的清除例 数 有效数 无效数AP组 12 10（83.3珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 临床试验结果临床试验结果临床试验结果珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 临床试验结果临床试验结果临床试验结果珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 娄探奇三种血液净化方法对慢性肾衰竭患者血清瘦素清除的对照研究娄探奇三种血液净化方法对慢性肾衰竭患者血清瘦素清除的对照研究中国血液净化，中国血液净化，20042004HA130HA130的临床应用研究的临床应用研究娄探奇三种血液净化方法对慢性肾衰竭患者血清瘦素清除的对照研珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 齐辰利，李荣山，等齐辰利，李荣山，等.血液灌流对急性肾衰竭患者微炎症状态的影响血液灌流对急性肾衰竭患者微炎症状态的影响中国血液净化，中国血液净化，20062006，5 5（8 8）：）：464464HA130HA130的临床应用研究的临床应用研究齐辰利，李荣山，等.血液灌流对急性肾衰竭患者微炎症状态的影响珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 组合型人工合型人工肾已已经成成为清除尿毒症毒清除尿毒症毒素的首素的首选，应用用HA130HA130型型树脂吸附血液灌脂吸附血液灌流器更加有效清除尿毒症毒素，减少患者流器更加有效清除尿毒症毒素，减少患者的近期和的近期和远期并期并发症，提高症，提高长期存活率是期存活率是治治疗终末期末期肾病病(ESRD)(ESRD)的必由之路。的必由之路。李洪李洪.尿毒症毒素研究尿毒症毒素研究进展与血液吸附的再展与血液吸附的再应用用 中国血液中国血液净化化2004 2004，3 3（8 8）：）：454-457454-457 结 语 组合型人工肾已经成为清除尿毒症毒素的首选，应用珠海丽珠医用生物材料有限公司珠海丽珠医用生物材料有限公司 组合型人工肾与尿毒症新课件写在最后写在最后成功的基成功的基础在于好的学在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits66写在最后成功的基础在于好的学习习惯66 结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 结束语67