重症肌无力周期性瘫痪ppt课件

肌肌 肉肉 疾疾 病病重症肌无力周期性瘫痪1肌 肉 疾 病重症肌无力周期性瘫痪1肌肌 肉肉 疾疾 病病v通常是指骨骼肌(横纹肌)疾病.骨骼肌由肌纤维(肌细胞)组成.肌纤维内含肌浆,肌浆内有肌原纤维等.肌原纤维由含收缩蛋白和调节蛋白的粗、细肌丝组成,粗肌丝含肌球蛋白,细肌丝含肌动蛋白,均为收缩蛋白.调节蛋白包括原肌球蛋白 肌钙蛋白和伴肌动蛋白.在钙离子作用下,收缩蛋白与调节蛋白完成肌肉收缩和舒张,所需能量来自ATP,由线粒体氧化代谢提供.重症肌无力周期性瘫痪2肌 肉 疾 病通常是指骨骼肌(横纹肌)疾病.骨骼肌由肌纤维(周周 期期 性性 瘫瘫 痪痪 v是以反复弛缓性肌无力或麻痹发作为特点的一组疾病,发病时可伴血钾水平异常.临床分三型,低钾型(最多见)、高钾型、正常血钾型.重症肌无力周期性瘫痪3周 期 性 瘫 痪 是以反复弛缓性肌无力或麻痹发作为特点的一病因及发病机制病因及发病机制v低钾型周期性瘫痪(Hopp)是常染色体显性遗传钙通道病,可为家族性,部分Hopp病例与甲状腺功能亢进有关,称为甲亢性周期性瘫痪.离子通道病是离子通道功能异常导致的疾病,主要侵及神经和肌肉系统,心脏和肾脏也可受累.Hopp是骨骼肌钙通道病,高血钾型和正常血钾型周期性瘫痪属于骨骼肌钠通道病.重症肌无力周期性瘫痪4病因及发病机制低钾型周期性瘫痪(Hopp)是常染色体显性遗传临临 床床 表表 现现v多在2040岁发病,男性较多,随年龄增长发作次数减少.多在夜晚或晨性时发作,四肢对称性软瘫,近端较重,肌张力减低,肌反射减弱或消失.发作期可伴心率缓慢 室性期前收缩等.发作持续624小时或者12天,发作间期正常,发作频率不等.重症肌无力周期性瘫痪5临 床 表 现多在2040岁发病,男性较多,随年龄增临临 床床 表表 现现v饱餐(尤其过量碳水化合物)酗洒、过劳和创伤,注射胰岛素、皮质类固醇、大量输入葡萄糖等可为诱因.重症肌无力周期性瘫痪6临 床 表 现饱餐(尤其过量碳水化合物)酗洒、过临临 床床 表表 现现v甲亢性周期性瘫痪在我国多见,本病发作与甲亢的严重程度无关,心律失常较多,检查甲状腺功能可确诊.重症肌无力周期性瘫痪7临 床 表 现甲亢性周期性瘫痪在我国多见,本病发作与甲临临 床床 表表 现现v散发性病例发作期血清钾一般降至3.5mmol/l以下,尿钾也减少,血钠可升高;ECG可呈低钾改变.EMG电位幅度降低或消失,严重者电刺激无反应 重症肌无力周期性瘫痪8临 床 表 现散发性病例发作期血清钾一般降至3.5mm诊诊 断断 及及 鉴鉴 别别 诊诊 断断重症肌无力周期性瘫痪9诊 断 及 鉴 别 诊 断重症肌无力周期性瘫痪9诊诊 断断 v概括反复发作 突发弛缓性瘫痪病史及体征,血清钾降低,补钾治疗有效等可确诊.重症肌无力周期性瘫痪10诊 断 概括反复发作 突发弛缓性瘫痪病史及体征,血清钾鉴鉴 别别 诊诊 断断 v需排除其它疾病如原发性醛固酮增多症、肾小管酸中毒、应用噻嗪类利尿剂和皮质类固醇等引起的反复低钾血症,以及需与胃肠道疾病引起钾离子大量丧失、格林-巴利综合征、癔症性瘫痪等鉴别.重症肌无力周期性瘫痪11鉴 别 诊 断 需排除其它疾病如原发性醛固酮增多症、肾小管鉴鉴 别别 诊诊 断断v高血钾型周期性瘫痪(Hypp):罕见,常染色体显性遗传,10岁前发病,发作持续时间短,程度轻,发作时血钾高于正常水平.重症肌无力周期性瘫痪12鉴 别 诊 断高血钾型周期性瘫痪(Hypp):罕见,常染色体鉴鉴 别别 诊诊 断断v正常血钾型周期性瘫痪:常染色体显性遗传或遗传方式未定,罕见.多在10岁前发病,主要表现发作性肌无力,发作持续时间长(10天以上),血清钾正常,大量生理盐水静脉滴注可使瘫痪恢复.重症肌无力周期性瘫痪13鉴 别 诊 断正常血钾型周期性瘫痪:常染色体显性遗传或遗传方多发性肌炎多发性肌炎v四肢近端较重,持续性肌无力 肌痛 肌萎缩.v血清酶 血沉 血清蛋白 肌电图 肌活检.重症肌无力周期性瘫痪14多发性肌炎四肢近端较重,持续性肌无力 肌痛 肌萎缩.重症肌无甲状腺中毒性肌病甲状腺中毒性肌病v四肢近端较重,持续性肌无力 肌萎缩 体重减轻 多汗v甲状腺功能 肌电图 肌活检重症肌无力周期性瘫痪15甲状腺中毒性肌病四肢近端较重,持续性肌无力 肌萎缩 体重减轻重症肌无力重症肌无力v颜面(尤其眼肌)四肢和躯干肌无力,反复运动加重,易疲劳v抗胆碱酯酶剂试验 诱发试验 诱发肌电图 重症肌无力周期性瘫痪16重症肌无力颜面(尤其眼肌)四肢和躯干肌无力,反复运动加重,糖尿病性神经病糖尿病性神经病v感觉障碍 持续性肌无力v尿糖 血糖 葡萄糖耐量试验 肌电图重症肌无力周期性瘫痪17糖尿病性神经病感觉障碍 持续性肌无力重症肌无力周期性瘫痪17癫癫 痫痫v突然的一过性活动停止 瞬间的意识丧失 发作时间短(230秒)v脑电图重症肌无力周期性瘫痪18癫 痫突然的一过性活动停止 瞬间的意识丧失 发作时间短(手足搐搦症手足搐搦症v有抽搐性强直性肌痉挛 轻症时肌无力和疲劳感v血清钙 镁 血液PH重症肌无力周期性瘫痪19手足搐搦症有抽搐性强直性肌痉挛 轻症时肌无力和疲劳感重症肌无发作性睡病发作性睡病v睡眠发作与全身无力重症肌无力周期性瘫痪20发作性睡病睡眠发作与全身无力重症肌无力周期性瘫痪20癔病性瘫痪癔病性瘫痪v四肢瘫痪,特别是下肢,多为两侧或一侧重症肌无力周期性瘫痪21癔病性瘫痪四肢瘫痪,特别是下肢,多为两侧或一侧重症肌无力周期低血钾性坏死性肌病低血钾性坏死性肌病v一过性四肢瘫痪,持续时间为78周,血清酶上升v血清酶(CPK等)肌活检重症肌无力周期性瘫痪22低血钾性坏死性肌病一过性四肢瘫痪,持续时间为78周,血清酶治治 疗疗 vHopp发作时可口服10%氯化钾或10%枸橼酸钾2050ml,24小时内分次口服,总量为10克,病情好转后逐渐减量;重症病例静脉滴注10%氯化钾,并口服补钾.重症肌无力周期性瘫痪23治 疗 Hopp发作时可口服10%氯化钾或10%枸橼治治 疗疗v预防可采用高钾低钠饮食和口服补钾,平时少量多餐,避免过饱,受寒,酗酒及过劳等.甲亢性周期性瘫痪积极治疗甲亢可预防发作.重症肌无力周期性瘫痪24治 疗预防可采用高钾低钠饮食和口服补钾,平时少量多餐神经神经-肌肉接头疾病肌肉接头疾病v是一组神经-肌肉接头处传递功能障碍疾病。运动单位是运动神经元及其支配纤维合称。突触组成：突触前膜（神经末梢）、突触间隙、突触后膜（肌膜）。重症肌无力周期性瘫痪25神经-肌肉接头疾病是一组神经-肌肉接头处传递功能障碍疾病。运神经神经-肌肉接头疾病肌肉接头疾病 v电冲动神经轴突突触前膜钙离子内流Ach释放入突触间隙与AchR结合（突触后膜）肌肉的收缩。障碍时出现波动性肌无力和易疲劳，活动后明显加重。重症肌无力周期性瘫痪26神经-肌肉接头疾病 电冲动神经轴突突触前膜钙离子内流重重 症症 肌肌 无无 力力v是AchR-Ab介导的、细胞免疫依赖及补体参与的神经-肌肉接头处传递障碍的自身免疫性疾病。特点：部分性或全身性骨骼肌易疲劳，呈波动性肌无力，具有活动后加重、休息后减轻和晨轻暮重等特点。重症肌无力周期性瘫痪27重 症 肌 无 力是AchR-Ab介导的、细胞免疫依赖及补体病病 因因 及及 病病 理理vAchR抗原加福氏完全佐剂免疫Lewis大鼠可制成实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)动物模型.重症肌无力周期性瘫痪28病 因 及 病 理AchR抗原加福氏完全佐剂免疫Lewis大病病 因因 及及 病病 理理v10%15%的MG患者合并胸腺瘤,约70%胸腺增生.胸腺是T细胞成熟场所,T细胞可介导自身免疫反应.胸腺中肌样细胞具有横纹及AchR,推出在特异性遗传素质个体,病毒感染胸腺使肌样细胞表面AchR构型发生变化,刺激机体T细胞及B细胞免疫应答,产生AchR-Ab.MG患者常合并甲亢,系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎等自身免疫病.重症肌无力周期性瘫痪29病 因 及 病 理10%15%的MG患者合并胸腺瘤,约70病病 因因 及及 病病 理理vHLA-B8,-DR3,-DQB1基因频率较高,提示可能与遗传因素有关 重症肌无力周期性瘫痪30病 因 及 病 理HLA-B8,-DR3,-DQB1基因频率病病 因因 及及 病病 理理v肌肉可见小坏死灶和淋巴细胞聚集,神经-肌肉接头(NMJ)病变明显,突触后膜皱褶丧失或减少,突触间隙加宽.重症肌无力周期性瘫痪31病 因 及 病 理肌肉可见小坏死灶和淋巴细胞聚集,神经-肌肉临临 床床 表表 现现v本病特征表现是部分或全身骨骼肌易疲劳,波动性肌无力,活动后加重,休息后减轻.女性多40岁前发病,常有胸腺增生,男性多中年后发病,易患胸腺瘤,10岁前发病约占10%,诱因为感染,疲劳和妊娠等.重症肌无力周期性瘫痪32临 床 表 现本病特征表现是部分或全身骨骼肌易疲劳,波临临 床床 表表 现现v起病隐袭,首发症状为眼外肌麻痹,常见上睑下垂及复视,瞳孔正常.常局限某组肌肉受累,延髓肌受累饮水呛,连续咀嚼和吞咽困难,颈肌受累抬头困难,肌无力上肢重于下肢,近端重于远端,重症出现呼吸肌麻痹(肌无力危象),可因呼吸衰竭或继发感染死亡.心肌偶可受累,平滑肌,膀胱括约肌不受累;疲劳试验可见受累肌肉重复活动后肌无力明显加重.重症肌无力周期性瘫痪33临 床 表 现起病隐袭,首发症状为眼外肌麻痹,常见上睑临临 床床 表表 现现v辅助检查:胸部CT可发现胸腺瘤,40岁以上患者常见;约80%的MG患者出现特异性EMG异常,如尺神经(小指展肌),腋神经(三角肌)或面神经(眼轮匝肌)低频神经重复电刺激(23Hz和5Hz)为阳性反应(动作电位波幅递减10%以上);单纤维肌电图显示颤抖增宽或阻滞;重症肌无力周期性瘫痪34临 床 表 现辅助检查:胸部CT可发现胸腺瘤,40临临 床床 表表 现现v85%-90%的全身型患者AchR-Ab阳性,Ab滴度可与临床不一致;抗胆碱酯酶药物试验:新斯的明试验:1-2mg肌注,20分钟后肌力改善,持续2小时为阳性;腾喜龙试验:10mg用注射用水稀释至1ml,先静脉注射2mg,用15秒静注3mg,再用15秒静注5mg;30秒内肌力改善,持续数分钟为阳性;疲劳试验:受累肌肉重复活动后肌无力明显加重.重症肌无力周期性瘫痪35临 床 表 现85%-90%的全身型患者AchR-AOssermanOsserman临床分型临床分型v型:眼肌型(15%-20%),仅眼肌受累.vA型:轻度全身型(30%),进展缓慢,无危象,可合并眼肌受累,对药物敏感.vB型:中度全身型(25%),骨骼肌和延髓肌严重受累,无危象,药物敏感性欠佳 重症肌无力周期性瘫痪36Osserman临床分型型:眼肌型(15%-20%),仅眼OssermanOsserman临床分型临床分型v:重症急进型(15%),症状危重,进展声速,数周至数月内达到高峰,胸腺瘤高发.可发生危象,药效差,常需气管切开或辅助呼吸,死亡率高.v型:迟发重症型(10%),症状同型,从类发展为A B型,经过二年以上的进展逐渐发展而来.重症肌无力周期性瘫痪37Osserman临床分型:重症急进型(15%),症状危重,诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断v诊断 根据病变侵犯骨骼肌、症状波动性及晨轻暮重临床特点,疲劳试验、药物试验、AchR-Ab滴度增高及神经重复电刺激检查等.v鉴别诊断 主要与Lambert-Eaton综合征鉴别,见下表重症肌无力周期性瘫痪38诊断及鉴别诊断诊断 根据病变侵犯骨骼肌、症状波动性及晨轻v MG Lambert-Eaton综合征鉴别v病变性质及部位 自身免疫病，突触后膜AChR病变导 自身免疫病，累及胆碱能突v 致NMJ传递障碍 触前膜电压依赖性钙通道v患者性别 女性居多 男性居多v伴发疾病 其他自身免疫病 癌症，如肺癌v临床特点 眼外肌、延髓肌受累，全身骨骼肌波 四肢肌无力为主，下肢症状v 动性肌无力，活动后加重、休息后减轻 重，脑神经支配肌不受累v 晨轻暮重。或轻v疲劳试 （+）短暂用力后肌力增强、持续v 收缩后 又呈病态 v 疲劳是特 征性表现vTensilon试验 （+）可呈（+），但不明显v低频、高频重 波幅均降低，低频更明显 低频使波幅度降低，高频可使波v复电刺激 幅增高v血清 AChR-Ab 增高 不增高v水平 重症肌无力周期性瘫痪39 治治 疗疗v对症治疗可用抗胆碱酯酶药:吡啶斯的明.注意不良反应.v病因治疗:皮质类因醇,免疫抑制剂,血浆置换,免疫球蛋白,胸腺切除.重症肌无力周期性瘫痪40治 疗对症治疗可用抗胆碱酯酶药:吡啶斯的明.注意不良反应.重重症肌无力危象重症肌无力危象v危象是MG患者急骤发生呼吸肌和延髓肌严重无力,以致不能维持换气功能,不及时抢救可危及生命,是MG常见死因.重症肌无力周期性瘫痪41重症肌无力危象危象是MG患者急骤发生呼吸肌和延髓肌严重无力,临床类型及鉴别临床类型及鉴别v肌无力危象:最常见(发生率约1%),MG病情加重,抗胆碱酯酶药量不足或各种诱因所致.v胆碱能危象:抗胆碱酯酶药过量导致肌无力加重,出现肌束震颤等.v反拗现象:患者对抗胆碱酯酶药不敏感所致.v鉴别可用Tensilon试验,用药后肌无力危象改善,胆碱能危象加重,反拗危象无反应.重症肌无力周期性瘫痪42临床类型及鉴别肌无力危象:最常见(发生率约1%),MG病情加处处 置置 原原 则则v三种危象均须立即停药,尽快用免疫球蛋白静脉滴注或血浆置换,待恢复后重新调整抗胆碱酯酶剂量或改用其他疗法.v一旦危象影响换气功能,应立即气管切开,辅助呼吸、雾化吸入和吸痰,保持呼吸道通畅,预防及控制感染,直至康复.重症肌无力周期性瘫痪43处 置 原 则三种危象均须立即停药,尽快用免疫球蛋白静脉滴注