紫杉醇过敏反应的预防和处置培训ppt课件

紫杉醇过敏反应的预防紫杉醇过敏反应的预防和处置和处置紫杉醇过敏反应的预防和处置1紫杉醇紫杉醇的种类的种类多西紫杉醇多西紫杉醇 脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇 紫素紫素 白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇紫杉醇过敏反应的预防和处置2紫杉醇的种类紫杉醇过敏反应的预防和处置2 紫杉醇类药物紫杉醇类药物紫杉醇紫杉醇多西他赛多西他赛紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇紫杉醇过敏反应的预防和处置3紫杉醇类药物紫杉醇多西他赛紫杉醇紫杉醇研发过程紫杉醇研发过程年年年年 代代代代进进进进 展展展展19581958 NCI NCI开始大规模植物药研发筛选开始大规模植物药研发筛选19671967 发现紫杉醇抗癌活性发现紫杉醇抗癌活性19681968 从红豆杉中分离出紫杉醇从红豆杉中分离出紫杉醇19711971 完成结构鉴定完成结构鉴定19791979 发表作用机制发表作用机制19831983 临床临床试验试验19851985 临床临床IIII期期19911991 临床临床IIIIII期期19921992 FDAFDA批准上市批准上市紫杉醇过敏反应的预防和处置4紫杉醇研发过程年代进紫杉醇简介紫杉醇简介紫杉醇：最早由太平洋红豆紫杉醇：最早由太平洋红豆杉的树皮中分离。杉的树皮中分离。38 00038 000棵紫杉树中方可分离棵紫杉树中方可分离提纯得到紫杉醇约提纯得到紫杉醇约 25kg 25kg。对于成树：树皮对于成树：树皮 树叶树叶 树根树根 树干树干 种子种子 心材。心材。紫杉醇过敏反应的预防和处置5紫杉醇简介紫杉醇：最早由太平洋红豆杉的树皮中分离。紫杉醇过紫杉醇过敏反应的预防和处置6紫杉醇过敏反应的预防和处置6药理作用药理作用新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合，抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。紫杉醇过敏反应的预防和处置7药理作用紫杉醇过敏反应的预防和处置7适应症适应症1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。2、常规治疗失败后的转移性卵巢癌和转移 性乳腺癌的治疗。3、非小细胞肺癌（NSCLC）。4、与阿霉素、环磷酰胺联合治疗结节阳性 乳腺癌。紫杉醇过敏反应的预防和处置8适应症1、与铂制剂联合应用治疗卵巢癌。紫杉醇过敏反应的预防和用法用量用法用量推荐剂量为135-175mg/m2静脉输注持续3h以上每3周重复一次。紫杉醇过敏反应的预防和处置9用法用量紫杉醇过敏反应的预防和处置9药代动力学药代动力学双室模型。血清蛋白结合率为89%。肝脏是主要代谢部位。紫杉醇过敏反应的预防和处置10药代动力学双室模型。紫杉醇过敏反应的预防和处置10药效问题药效问题紫杉醇水溶性很差紫杉醇水溶性很差0.77mM/L0.77mM/L使用增溶剂：使用增溶剂：聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇紫杉醇过敏反应的预防和处置11药效问题紫杉醇过敏反应的预防和处置11预处理预处理目的：目的：聚氧乙基聚氧乙基-35-35-蓖麻油引起的过敏反应。蓖麻油引起的过敏反应。药物：药物：1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服。2.异丙嗪25-50mg：输注前30min静脉输注3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注持续15min以上。紫杉醇过敏反应的预防和处置12预处理目的：紫杉醇过敏反应的预防和处置12紫杉醇药液配制紫杉醇药液配制稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。配制输液时，要用非聚氯乙烯塑料（PVC）装置，导管或器械。建议紫杉醇输注液，应首先通过直径不超过0.22微米的微孔滤膜过滤。紫杉醇过敏反应的预防和处置13紫杉醇药液配制稀释液的最终浓度为0.3-1.2mg/ml。紫不良反应不良反应 过敏反应：过敏反应：发生率为发生率为39%39%，其中严重过敏反应发生率为，其中严重过敏反应发生率为2%2%。多数为。多数为1 1型变态反应。型变态反应。表现为表现为支气管痉挛支气管痉挛性性呼吸困难呼吸困难，荨麻疹荨麻疹和和低血压低血压。发生在用药后最初的发生在用药后最初的1010分钟。分钟。紫杉醇过敏反应的预防和处置14不良反应过敏反应：紫杉醇过敏反应的预防和处置14不良反应不良反应骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：骨髓抑制：主要主要剂量限制性毒性。剂量限制性毒性。表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有表现为剂量相关的中性粒细胞减少，有68%68%的患者出现严的患者出现严重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点平均出现在重的中性粒细胞减少，中性粒细胞计数最低点平均出现在第第1111天天。90%90%出现贫血（血红蛋白出现贫血（血红蛋白11g/dL11g/dL），），24%24%出现严出现严重贫血（血红蛋白重贫血（血红蛋白8g/dL8g/dL）。）。紫杉醇过敏反应的预防和处置15不良反应骨髓抑制：紫杉醇过敏反应的预防和处置15神经系统：神经系统：最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。曾有文献报道在滴注时发生癫痫大发作。不良反应不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置16不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置16 心血管系统：心血管系统：心血管系统：心血管系统：输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓，而且这两种反输注紫杉醇过程中出现低血压和心动过缓，而且这两种反应不会出现在同一治疗周期中，大多数不需要任何治疗。应不会出现在同一治疗周期中，大多数不需要任何治疗。但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。但严重的低血压反应与严重的过敏反应相关，并需要治疗。不良反应不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置17心血管系统：不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置17 关节关节/肌肉痛：肌肉痛：发生率为发生率为55%55%。病人在用药后病人在用药后2 23 3天会感到关节和肌肉疼痛，天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。一般在几天内恢复。与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予在给予G-CSFG-CSF的病人肌肉痛会加重。的病人肌肉痛会加重。不良反应不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置18关节/肌肉痛：不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置18其他：其他：其他：其他：肝脏毒性：有肝脏毒性：有ALTALT，ASTAST和和AKPAKP升高。升高。胃肠道反应：恶心胃肠道反应：恶心/呕吐（呕吐（53%53%）、腹泻（）、腹泻（26%26%）、）、黏膜炎（黏膜炎（26%26%）。一般为轻和中度。）。一般为轻和中度。脱发：发生率为脱发：发生率为80%80%。不良反应不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置19其他：不良反应紫杉醇过敏反应的预防和处置19药物相互作用药物相互作用1.1.同时给药同时给药P4503A4P4503A4酶抑制剂可增加本药血药浓度。酶抑制剂可增加本药血药浓度。2.2.顺铂可使紫杉醇的清除率降低约顺铂可使紫杉醇的清除率降低约1/31/3，可引起严，可引起严重的重的骨髓抑制骨髓抑制（紫杉醇先用）。（紫杉醇先用）。3.3.与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，与阿霉素合用，紫杉醇明显降低阿霉素的清率，加重中性加重中性粒细胞减少粒细胞减少和口腔炎（紫杉醇后用）。和口腔炎（紫杉醇后用）。紫杉醇过敏反应的预防和处置20药物相互作用1.同时给药P4503A4酶抑制剂可增加本药血多西他赛多西他赛紫杉醇过敏反应的预防和处置21多西他赛紫杉醇过敏反应的预防和处置21适应症适应症1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2.适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌 的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失 败后。3.联合曲妥珠单抗，用于HER-2基因过度表 达的转移性乳腺癌患者的治疗。紫杉醇过敏反应的预防和处置22适应症1.适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2.适用于局预处理预处理目的：目的：为（预防过敏反应）减轻体液潴留。地塞米松：地塞米松：8mg po bid（d0，d1，d2）。紫杉醇过敏反应的预防和处置23预处理紫杉醇过敏反应的预防和处置23用法用量用法用量用量：推荐剂量为75mg/m2滴注1h，每3周1次。泰索帝（补充）：1.多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m22.与曲妥珠单抗联合用药时多西他赛推荐剂量为100mg/m2，每3周1次，曲妥珠单抗每周1次。紫杉醇过敏反应的预防和处置24用法用量紫杉醇过敏反应的预防和处置24药代动力学1.三室模型。，半衰期分别为 4min、36min、11.1h。2.多西他赛及其代谢产物主要从粪便排泄。经粪便和尿排出的量分别约占所给剂量的75%和6%，仅少部分以原型排出。3.与血浆蛋白结合率为94%-97%。4.多西他赛CYP3A4同工酶代谢。紫杉醇过敏反应的预防和处置25药代动力学1.三室模型。，半衰期分别为紫杉醇过敏来源不同来源不同紫杉醇来源于紫杉醇来源于紫杉醇来源于紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮美国西部紫杉树皮美国西部紫杉树皮美国西部紫杉树皮中中中中分离分离分离分离得到得到得到得到多西紫杉醇来源于多西紫杉醇来源于多西紫杉醇来源于多西紫杉醇来源于欧洲针叶欧洲针叶欧洲针叶欧洲针叶为原料的为原料的为原料的为原料的半合成品半合成品半合成品半合成品紫杉醇分子量：紫杉醇分子量：紫杉醇分子量：紫杉醇分子量：853.9853.9853.9853.9多西紫杉醇分子量：多西紫杉醇分子量：多西紫杉醇分子量：多西紫杉醇分子量：807.89807.89807.89807.89紫杉醇过敏反应的预防和处置26来源不同紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到紫杉醇过敏反应规格与辅料不同规格与辅料不同紫杉醇紫杉醇紫杉醇紫杉醇 规格：规格：规格：规格：30mg/30mg/瓶。瓶。瓶。瓶。辅料：辅料：辅料：辅料：聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛 规格：规格：规格：规格：20mg/20mg/瓶。瓶。瓶。瓶。辅料：辅料：辅料：辅料：吐温（聚山梨酯）吐温（聚山梨酯）吐温（聚山梨酯）吐温（聚山梨酯）8080。紫杉醇过敏反应的预防和处置27规格与辅料不同紫杉醇紫杉醇过敏反应的预防和处置27不良反应不良反应1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如胸膜积液，心包积液及腹水的发生。2.骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应而且通常较严重（最低点的中位时间为7天）。3.过敏反应：其特征为低血压与支气管痉挛，需要中断治疗。紫杉醇过敏反应的预防和处置28不良反应1.体液潴留：患者可能发生重度体液潴留，应密切注意如多西他赛特有不良反应多西他赛特有不良反应多西他赛所致水肿特点如下：多西他赛所致水肿特点如下：多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液；多见周围性水肿和体重增加，少见体腔积液；具有可逆性，预后较好；具有可逆性，预后较好；多疗程用药，累积剂量达多疗程用药，累积剂量达400-500 mg/m400-500 mg/m2 2以上。以上。糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了糖皮质激素可降低水肿发生率或使其缓解。为了预防液体潴留，一般在使用多西他赛前预防液体潴留，一般在使用多西他赛前ldld开始口开始口服糖皮质激素。如地塞米松服糖皮质激素。如地塞米松8 mg8 mg，2 2次次d d。紫杉醇过敏反应的预防和处置29多西他赛特有不良反应多西他赛所致水肿特点如下：紫杉醇过敏反应与紫杉醇不同的骨髓抑制与紫杉醇不同的骨髓抑制 致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间依 赖性。且可逆转不蓄积。一般给药后7d达到最低点12-15 d可基 本恢复。紫杉醇过敏反应的预防和处置30与紫杉醇不同的骨髓抑制致白细胞的减少呈剂量依赖性而非时间多西他赛特点多西他赛特点多西他赛的亲和性为紫杉醇的2倍。体外试验，多西他赛抗癌活性紫杉醇的10倍。多西他赛还具有较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、更好的水溶性及优异的抗癌广谱性。紫杉醇过敏反应的预防和处置31多西他赛特点紫杉醇过敏反应的预防和处置31紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体紫杉醇过敏反应的预防和处置32紫杉醇脂质体紫杉醇过敏反应的预防和处置32紫杉醇脂质体紫杉醇脂质体【规格】：30mg【商品名称】：力扑素【通用名称】：注射用紫杉醇脂质体紫杉醇过敏反应的预防和处置33紫杉醇脂质体【规格】：30mg紫杉醇过敏反应的预防和处置紫杉醇过敏反应的预防和处置培训ppt课件34用法用量用法用量常用剂量为135-175mg/m2 5%250-500ml葡萄糖溶液作为溶媒静脉滴注3小时紫杉醇过敏反应的预防和处置35用法用量紫杉醇过敏反应的预防和处置35注意事项注意事项 紫杉醇脂质体只能用紫杉醇脂质体只能用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液溶解溶解和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生稀释，以免发生脂质体聚集脂质体聚集。紫杉醇过敏反应的预防和处置36注意事项紫杉醇过敏反应的预防和处置36紫杉醇脂质体特点紫杉醇脂质体特点将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中。抗肿瘤的作用机理和适应症与普通紫杉醇相同，但扩大治疗窗口。紫杉醇过敏反应的预防和处置37紫杉醇脂质体特点将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等组成的紫杉醇脂质体特点紫杉醇脂质体特点靶向剂型增加疗效降低药物毒性减少药物的消除速度延长药物的作用时间改变药物的药动学性质和组织分布紫杉醇过敏反应的预防和处置38紫杉醇脂质体特点靶向剂型紫杉醇过敏反应的预防和处置38白蛋白结合型紫杉醇白蛋白结合型紫杉醇紫杉醇过敏反应的预防和处置39白蛋白结合型紫杉醇紫杉醇过敏反应的预防和处置39成成 分分紫杉醇紫杉醇100mg100mg 人血白蛋白人血白蛋白900mg900mg 人血白蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、人血白蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主药作用。运载主药作用。紫杉醇过敏反应的预防和处置40成分紫杉醇过敏反应的预防和处置40用法用量用法用量预处理：预处理：无需预处理。无需预处理。推荐剂量为推荐剂量为260 mg/m260 mg/m2 2，静脉滴注，静脉滴注30min30min，每每3 3周给药周给药1 1次。次。紫杉醇过敏反应的预防和处置41用法用量预处理：无需预处理。紫杉醇过敏反应的预防和处置41白蛋白结合型紫杉醇特点白蛋白结合型紫杉醇特点1.采用纳米技术将紫杉醇与人血清白蛋白结合制成纳米微粒的新剂型纳米微粒的新剂型。2.白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环，分布到组织中，并且在组织中的药物浓度组织中的药物浓度较传统紫杉醇注射液高高。紫杉醇过敏反应的预防和处置42白蛋白结合型紫杉醇特点1.采用纳米技术将紫杉醇与人血清白蛋白白蛋白结合型紫杉醇特点白蛋白结合型紫杉醇特点与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体白蛋白受体(Gp60)结合结合，激活细胞膜上窖蛋白1，将紫杉醇 以细胞转运形式通过血管内皮细胞转运 到组织中，并从组织间液中转运到肿瘤 细胞内。与红细胞结合红细胞结合量比紫杉醇更高，红细胞 结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加紫 杉醇向组织的转运。紫杉醇过敏反应的预防和处置43白蛋白结合型紫杉醇特点与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体 过敏性休克的预防过敏性休克的预防1化疗前应做好健康教育，缓解患者紧张情绪，指导病化疗前应做好健康教育，缓解患者紧张情绪，指导病化疗前应做好健康教育，缓解患者紧张情绪，指导病化疗前应做好健康教育，缓解患者紧张情绪，指导病人预防感冒，科学饮食，减少诱发因素。人预防感冒，科学饮食，减少诱发因素。人预防感冒，科学饮食，减少诱发因素。人预防感冒，科学饮食，减少诱发因素。2做好化疗前预处理准备。做好化疗前预处理准备。做好化疗前预处理准备。做好化疗前预处理准备。3 对于首次用药的患者，或者过敏体质的病人，可先给对于首次用药的患者，或者过敏体质的病人，可先给对于首次用药的患者，或者过敏体质的病人，可先给对于首次用药的患者，或者过敏体质的病人，可先给予实验量，并于用药前备好相关抢救物品、药品。予实验量，并于用药前备好相关抢救物品、药品。予实验量，并于用药前备好相关抢救物品、药品。予实验量，并于用药前备好相关抢救物品、药品。4应用专用输液器，也可以降低过敏反应的发生。应用专用输液器，也可以降低过敏反应的发生。应用专用输液器，也可以降低过敏反应的发生。应用专用输液器，也可以降低过敏反应的发生。5严密观察病人面色，呼吸，心率，血压，如有异常立严密观察病人面色，呼吸，心率，血压，如有异常立严密观察病人面色，呼吸，心率，血压，如有异常立严密观察病人面色，呼吸，心率，血压，如有异常立即停止用药。即停止用药。即停止用药。即停止用药。6控制输液速度。控制输液速度。控制输液速度。控制输液速度。7做好护理评估做好护理评估做好护理评估做好护理评估 紫杉醇过敏反应的预防和处置44过敏性休克的预防紫杉醇过敏反应的预防和处置44紫杉醇过敏反应的预防和处置45紫杉醇过敏反应的预防和处置45过敏性休克的过敏性休克的处理流程处理流程出现休克出现休克迅速评估病情迅速评估病情紫杉醇过敏反应的预防和处置46过敏性休克的处理流程出现休克迅速评估病情紫杉醇过敏反应的预防处处 理理 流流 程程对应措施对应措施立即停药、抢救呼叫，合适卧位。立即停药、抢救呼叫，合适卧位。更换输液器、液体，遵医嘱给予地塞米松等药物更换输液器、液体，遵医嘱给予地塞米松等药物吸氧、通畅气道。吸氧、通畅气道。病情观察、对症处理病情观察、对症处理遵医嘱给予后续治疗遵医嘱给予后续治疗紫杉醇过敏反应的预防和处置47处理流程对应措施立即停药、抢救呼叫，合适卧位。更换输液紫杉醇过敏反应的预防和处置48Thankyouverymuch!Bestwishe