血液系统疾病的临床用药资料课件

n n 第一节 抗贫血药n n 第二节 促白细胞增生的药物 n n 第三节 促凝血药n n 第四节 抗凝血药 第十九章第十九章血液系统疾病的临床用药血液系统疾病的临床用药7/1/20247/1/2024第一节抗贫血药第十九章8/12/20231 1第一节第一节 抗贫血药抗贫血药缺铁性贫血：缺铁性贫血：巨幼红细胞性贫血：巨幼红细胞性贫血：再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋贫血：是指循环血液中的红细胞数量和血红蛋白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。白浓度低于同年龄和同性别正常人的最低值。铁剂治疗铁剂治疗叶酸和维生素叶酸和维生素B12治疗治疗骨髓造血功能降低骨髓造血功能降低7/1/20247/1/2024第一节抗贫血药缺铁性贫血：贫血：是指循环血液中的红细胞数2 2分类及治疗分类及治疗巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血铁剂铁剂维生素维生素B12、叶酸、叶酸环孢菌素环孢菌素A、骨髓移植骨髓移植7/1/20247/1/2024分类及治疗巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血铁剂维生素3 3硫酸亚铁(ferrous sulfate)构椽酸铁铵(ferric ammonium citrate)右旋糖苷铁(iron dextran)铁铁 剂剂7/1/20247/1/2024硫酸亚铁(ferroussulfate)铁剂8/124 4铁剂的吸收受许多因素影响铁剂的吸收受许多因素影响以以2 2价铁形式吸收；价铁形式吸收；酸性环境可促进铁的吸收，维生素酸性环境可促进铁的吸收，维生素C C可促使可促使3 3价铁还价铁还原成原成2 2价铁，使铁易于被吸收；价铁，使铁易于被吸收；体内贮铁量亦影响铁的吸收。体内贮铁量亦影响铁的吸收。7/1/20247/1/2024铁剂的吸收受许多因素影响以2价铁形式吸收；8/12/20235 5药理作用与机制药理作用与机制n n进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使部位，通过活跃的线粒体和电子转运系统，使铁进入幼红细胞内，形成血红蛋铁进入幼红细胞内，形成血红蛋7/1/20247/1/2024药理作用与机制进入骨髓的铁，粘附于幼红细胞膜的特殊受体部位，6 6临床应用临床应用 主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁性贫血。起的缺铁性贫血。起的缺铁性贫血。起的缺铁性贫血。7/1/20247/1/2024临床应用主要用于失铁过多、需铁量增加和吸收障碍引起的缺铁7 7 胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻 便秘，肠壁的刺激作用 不良反应不良反应 7/1/20247/1/2024胃肠道有刺激性，可引起恶心、腹痛、腹泻不良反应8/128 8由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性食品中。叶酸叶酸(folic acid)(folic acid)7/1/20247/1/2024由蝶啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成。广泛存在于动、植物性9 9叶酸和维生素叶酸和维生素B B1212作用示意图作用示意图叶酸叶酸叶酸还原酶叶酸还原酶二氢叶酸二氢叶酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸胸腺嘧啶脱氧核苷酸DNA+亚甲基亚甲基-亚甲基亚甲基尿嘧啶脱氧核苷酸尿嘧啶脱氧核苷酸维生素维生素B6甘氨酸甘氨酸丝氨酸丝氨酸蛋白质蛋白质甲硫氨酸甲硫氨酸同型半同型半胱氨酸胱氨酸维生素维生素B12+甲基甲基甲基甲基四氢叶酸四氢叶酸N5甲基四甲基四氢叶酸氢叶酸+甲基甲基N510亚甲基四氢叶酸亚甲基四氢叶酸7/1/20247/1/2024叶酸和维生素B12作用示意图叶酸叶酸还原酶二氢叶酸胸腺嘧啶脱1010 食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的5甲基四氢叶酸(5-CH3H4PteGlu)。进入细胞后5-CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生素B12转成甲基B12，而自身变为H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢。药理作用药理作用7/1/20247/1/2024食物中叶酸和叶酸制剂进人体内被还原和甲基化为具有活性的511111、巨幼红细胞性贫血、巨幼红细胞性贫血2、叶酸对抗药引起的贫血（、叶酸对抗药引起的贫血（甲氨喋呤、乙胺嘧啶）甲氨喋呤、乙胺嘧啶）3、纠正恶性贫血血象、纠正恶性贫血血象临床应用临床应用7/1/20247/1/20241、巨幼红细胞性贫血临床应用8/12/20231212为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。蛋黄中。药理作用药理作用1、参与核酸和蛋白质的合成、参与核酸和蛋白质的合成 2、促进、促进FH4类辅酶的循环利用类辅酶的循环利用 3、B12能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙能促进脂肪代谢的中间产物甲基丙二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持二酸转变为琥珀酸而参与三羧酸循环，保持有鞘神经纤维功能的完整性。有鞘神经纤维功能的完整性。维生素维生素B B1212(vitamin B(vitamin B1212)7/1/20247/1/2024为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。维生素B121313维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。体内过程体内过程7/1/20247/1/2024维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免1414临床应用临床应用n n1、恶性贫血 注射给药n n2、辅助治疗其他类型贫血和某些神经系统疾病7/1/20247/1/2024临床应用1、恶性贫血注射给药8/12/20231515红细胞生成素红细胞生成素n n红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是一种调节红细胞生成的激素。n n药理作用药理作用 能促进原始细胞增殖、分化和成熟。7/1/20247/1/2024红细胞生成素红细胞生成素（erythropoietin，EP1616临床应用临床应用n n1、贫血的治疗贫血的治疗n n2、用于自体输血n n3、内分泌调节n n4、作为临床诊断指标7/1/20247/1/2024临床应用1、贫血的治疗8/12/20231717第二节第二节 促进白细胞增生的药物促进白细胞增生的药物 重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子能减轻中性粒细胞减少症的严重程度，降低发热的发生率，减少感染的发生、严重度和抗生素的作用，缩短中性粒细胞减少的持续时间，缩短住院时间。7/1/20247/1/2024第二节促进白细胞增生的药物重组人粒细胞集落刺激因子8/11818第三节第三节 促凝血药促凝血药维生素K（vitamin K）基本结构为甲萘醌。K1：存在于植物中K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性水溶性7/1/20247/1/2024第三节促凝血药维生素K（vitaminK）基本结构为1919维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。药理作用药理作用7/1/20247/1/2024维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。药2020维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。临床应用临床应用7/1/20247/1/2024维生素K缺乏引起的出血：梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血，2121 潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生儿、早产儿溶血及高铁血红蛋白症 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。不良反应不良反应7/1/20247/1/2024潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱不良反应8/12/20232222蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链 凝血过程凝血过程7/1/20247/1/2024蛋白质有限水解凝血过程8/12/20232323 a凝血酶原 凝血酶纤维蛋白原 纤维蛋白凝血过程：三阶段凝血过程：三阶段7/1/20247/1/2024a凝血过程：三阶段8/12/20232424内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径 VPL IIa IXaVIIaII凝凝血血过过程程共同途径共同途径XaPL VIIIHMWKKaXIIXI组织因子组织因子IIIVII凝血酶原凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子I IXI XXIIaXIaIX7/1/20247/1/2024内源性凝血途径外源性凝血途径IXaVI2525肝素肝素(heparin)(heparin)肝素系由肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。素来自猪小肠粘膜和牛肺。7/1/20247/1/2024肝素(heparin)肝素系由Melean首先由肝内发现而26261.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用肝素在体内、体外均有强大抗凝作用2.降脂作用降脂作用3.抗炎作用抗炎作用4.抗血管内膜增生作用抗血管内膜增生作用药理作用药理作用7/1/20247/1/20241.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用药理作用82727血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大 弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC），早期应用），早期应用心血管手术、心导管、血液透析等抗凝心血管手术、心导管、血液透析等抗凝临床应用临床应用7/1/20247/1/2024血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大临床应用8/12/20228281.过量引起自发性出血过量引起自发性出血用注射鱼精蛋白（用注射鱼精蛋白（protamine）对抗）对抗2.血小板缺乏血小板缺乏3.早产及胎儿死亡早产及胎儿死亡3.骨质疏松骨质疏松不良反应不良反应7/1/20247/1/20241.过量引起自发性出血不良反应82929禁忌证禁忌证1.1.肝肾功能不全肝肾功能不全肝肾功能不全肝肾功能不全2.2.有出血素质有出血素质有出血素质有出血素质3.3.消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者消化性溃疡、严重高血压、脑溢血患者4.4.脑外科手术脑外科手术脑外科手术脑外科手术5.5.妊娠及产后妊娠及产后妊娠及产后妊娠及产后6.6.活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者活动性肺结核、细菌性心内膜炎患者7/1/20247/1/2024禁忌证1.肝肾功能不全8/12/20233030 香豆素类香豆素类 （口服抗凝药）（口服抗凝药）基本结构：基本结构：4-羟基香豆素羟基香豆素双香豆素（双香豆素（dicoumarol）华法林（华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）苄丙酮香豆素）醋硝香豆素（醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）新抗凝）7/1/20247/1/2024香豆素类（口服抗凝药）基本结构：4-羟基香豆素31317/1/20247/1/20248/12/20233232维生素维生素K拮抗剂拮抗剂抑制维生素抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素维生素K的反复利用的反复利用影响含有谷氨酸残基的凝血因子影响含有谷氨酸残基的凝血因子、的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段体阶段药理作用药理作用7/1/20247/1/2024维生素K拮抗剂药理作用8/12/20233333口服吸收完全口服吸收完全与血浆蛋白结合率为与血浆蛋白结合率为90%99%t1/2为为1060小时小时主要在肝及肾中代谢主要在肝及肾中代谢体内过程体内过程7/1/20247/1/2024口服吸收完全体内过程8/12/202334341.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；2.预防深静脉血栓形成；预防深静脉血栓形成；3.预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗预防来自心脏的动脉栓塞，如急性心梗 临床应用临床应用7/1/20247/1/20241.防止血栓形成与发展，作用与肝素相同；临床应用8/12/3535低分子量肝素低分子量肝素抗凝作用及应用与肝素相似，但抗抗凝作用及应用与肝素相似，但抗抗凝作用及应用与肝素相似，但抗抗凝作用及应用与肝素相似，但抗XaXa抗抗抗抗IIaIIa2 2血小板减少较少血小板减少较少血小板减少较少血小板减少较少3 3安全，一般不必监测抗凝活性安全，一般不必监测抗凝活性安全，一般不必监测抗凝活性安全，一般不必监测抗凝活性4 4维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次维持时间长，每日一次5.5.促促促促t-PAt-PA释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。释放，有助血栓溶解。药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、替他肝素药物：依诺肝素、替他肝素 7/1/20247/1/2024低分子量肝素抗凝作用及应用与肝素相似，但抗Xa抗IIa8/3636阿司匹林阿司匹林(Aspirin)乙酰水杨酸乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)第二节第二节 抗血小板药抗血小板药7/1/20247/1/2024阿司匹林(Aspirin)第二节抗血小板药8/12/203737抗血小板药分类抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢的药物一、影响花生四烯酸代谢的药物一、影响花生四烯酸代谢的药物一、影响花生四烯酸代谢的药物1.1.环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林2.TXA2.TXA2 2合成酶抑制剂：达唑氧苯合成酶抑制剂：达唑氧苯合成酶抑制剂：达唑氧苯合成酶抑制剂：达唑氧苯二、升高血小板内二、升高血小板内二、升高血小板内二、升高血小板内cAMPcAMP水平的药物水平的药物水平的药物水平的药物1.1.腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素腺苷环化酶激活剂：前列环素(PGI(PGI22)2.2.磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）磷酸二酯酶抑制剂：双嘧达莫（潘生丁）三、抑制三、抑制三、抑制三、抑制ADPADP活化血小板的药物活化血小板的药物活化血小板的药物活化血小板的药物 噻氯匹啶噻氯匹啶噻氯匹啶噻氯匹啶四、血小板糖蛋白四、血小板糖蛋白四、血小板糖蛋白四、血小板糖蛋白(GPIIb/a)(GPIIb/a)受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂1.1.阿昔单抗阿昔单抗阿昔单抗阿昔单抗(abciximab)GPIIb/a(abciximab)GPIIb/a的单抗的单抗的单抗的单抗2.2.非肽类非肽类非肽类非肽类:lamifiban:lamifiban；xemilofiban(xemilofiban(可口服可口服可口服可口服)7/1/20247/1/2024抗血小板药分类一、影响花生四烯酸代谢的药物8/12/20233838阿司匹林（阿司匹林（aspirinaspirin）作用机制作用机制作用机制作用机制 不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少不可逆地抑制血小板环氧化酶，减少TXA2TXA2的的的的产生，阻止血小板的聚集和释放产生，阻止血小板的聚集和释放产生，阻止血小板的聚集和释放产生，阻止血小板的聚集和释放(血小板本身不合成环氧酶血小板本身不合成环氧酶血小板本身不合成环氧酶血小板本身不合成环氧酶)7/1/20247/1/2024阿司匹林（aspirin）作用机制8/12/20233939二、临床应用二、临床应用对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病对血小板功能亢进引起血栓栓塞性疾病效果比较好；效果比较好；对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，对急性心肌梗死或不稳定心绞痛患者，可降低再梗死率和死亡率。可降低再梗死率和死亡率。三、不良反应三、不良反应消化性溃疡及消化道出血消化性溃疡及消化道出血7/1/20247/1/2024二、临床应用8/12/20234040对血小板有抑制作用。对血小板有抑制作用。抑制磷酸二脂酶。抑制磷酸二脂酶。抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使抑制腺苷摄取，进而激活血小板腺苷环化酶使cAMP浓度增高。浓度增高。双嘧达莫双嘧达莫(dipyridamole)(dipyridamole)潘生丁潘生丁(persantin)7/1/20247/1/2024对血小板有抑制作用。双嘧达莫(dipyridamole)潘生4141强效血小板抑制剂；强效血小板抑制剂；能抑制二磷酸腺苷能抑制二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸、花生四烯酸(AA)、胶原、胶原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集。干扰血小板膜糖蛋白干扰血小板膜糖蛋白GPba受体与纤维蛋白受体与纤维蛋白原结合，从而抑制血小板激活。原结合，从而抑制血小板激活。噻氯匹定噻氯匹定(ticlpidine)(ticlpidine)7/1/20247/1/2024强效血小板抑制剂；噻氯匹定(ticlpidine)8/124242激活腺苷环化酶使激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，诱导剂引起的血小板聚集与分泌，又能扩张血管，有抗血栓形成作用。有抗血栓形成作用。前列环素前列环素(prostacyclin(prostacyclin，PGl2)PGl2)7/1/20247/1/2024激活腺苷环化酶使cAMP浓度增高。既能抑制多种诱导剂引起的血4343由人肾细胞合成，无抗原性。由人肾细胞合成，无抗原性。在肝、肾灭活。在肝、肾灭活。临床应用同临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。，用于脑栓塞疗效明显。因价格昂贵，仅用于因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。过敏或耐药者。不良反应为出血及发热，较不良反应为出血及发热，较SK少。少。禁忌证同禁忌证同SK。尿激酶尿激酶(urokinase(urokinase，UK)UK)7/1/20247/1/2024由人肾细胞合成，无抗原性。尿激酶(urokinase4444含含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白个氨基酸残基的丝氨酸蛋白内源性内源性t-PA由血管内皮产生由血管内皮产生对血栓部位有一定的选择性对血栓部位有一定的选择性组织型纤溶酶原激活物组织型纤溶酶原激活物(t-PA)(t-PA)对循环血液中纤溶酶原作用弱对与纤维对循环血液中纤溶酶原作用弱对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍7/1/20247/1/2024含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白组织型纤溶酶原激活物(t-P4545本章要求本章要求n n掌握主要治疗贫血的药物掌握主要治疗贫血的药物n n了解促白细胞增生的药物了解促白细胞增生的药物n n熟悉作用于凝血系统的药物的作用。熟悉作用于凝血系统的药物的作用。7/1/20247/1/2024本章要求掌握主要治疗贫血的药物8/12/20234646