药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药课件

药物化学药物化学第七章第七章 抗抗肿瘤瘤药物物Antineoplastic Agents药物化学教研室：李洪娟TEL:6913406第七章 抗肿瘤药物Antineoplastic Age药物化学药物化学严重威重威胁人人类健康的常健康的常见病和多病和多发病，病，人人类因因恶性性肿瘤而引起的死亡率是第瘤而引起的死亡率是第二位，二位，仅次于心次于心脑血管疾病。血管疾病。恶性性肿瘤瘤严重威胁人类健康的常见病和多发病，恶性肿瘤药物化学药物化学药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药课件药物化学药物化学引起引起肿瘤的原因瘤的原因电离离辐射、射、热辐射、机械刺激射、机械刺激病毒、细菌、霉菌多多环芳芳烃、亚硝胺硝胺类、其他（黄曲其他（黄曲霉素、奶油霉素、奶油黄、染料等）黄、染料等）引起肿瘤的原因电离辐射、热辐射、机械刺激病毒、细菌、霉菌多环药物化学药物化学 利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式，是一种全身性治疗手段。肿瘤的治瘤的治疗方法方法l手手术、放射、放射、药物（化学治物（化学治疗）l但是很大程度上仍以化学治但是很大程度上仍以化学治疗为主。主。利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促药物化学药物化学抗抗肿瘤瘤药简介介 始自四十年代氮芥始自四十年代氮芥现化学治化学治疗已已经有很大有很大进展展应用用趋势：单一治一治疗综合治合治疗 单一一药物物联合用合用药 保守治保守治疗根治治根治治疗抗肿瘤药简介 始自四十年代氮芥应用趋势：药物化学药物化学抗抗肿瘤瘤药分分类 -靶点靶点 直接作用于直接作用于DNA DNA：烷化化剂、金属、金属铂络合物、合物、抗抗肿瘤抗生素、喜瘤抗生素、喜树碱及其衍生物碱及其衍生物 干干扰DNADNA合成的合成的药物：抗代物：抗代谢物物 抗有抗有丝分裂的分裂的药物：某些天然活性成分物：某些天然活性成分 基于基于肿瘤信号瘤信号传导机制的机制的药物：蛋白激物：蛋白激酶抑制抑制剂、蛋白、蛋白酶体抑制体抑制剂抗肿瘤药分类-靶点 直接作用于DNA：烷化剂、金属铂络合药物化学药物化学生物生物烷化化剂 抗代抗代谢物物 抗抗肿瘤抗生素瘤抗生素 天然抗天然抗肿瘤瘤药物物新靶点新靶点药物物 抗抗肿瘤瘤药分分类-作用机制和来源作用机制和来源 抗肿瘤药分类-作用机制和来源 药物化学药物化学学学习内容内容第一第一节节生物生物烷化化剂第二第二节节抗代抗代谢药物物第三第三节节抗抗肿瘤抗生素瘤抗生素第第四四节 抗抗肿瘤的植物瘤的植物药有效成分及其有效成分及其衍生物衍生物第五第五节 肿瘤治瘤治疗的新靶点及其的新靶点及其药物物 学习内容第一节生物烷化剂药物化学药物化学第一第一节生物生物烷化化剂Bioalkylating Agents第一节生物烷化剂Bioalkylating Agent药物化学药物化学在体内能形成缺在体内能形成缺电子活子活泼中中间体或其它体或其它具有活具有活泼的的亲电性基性基团的化合物的化合物生物生物烷化化剂的定的定义 进而与生物大分子（如而与生物大分子（如DNA、RNA或某些或某些重要的重要的酶类）中含有丰富）中含有丰富电子的基子的基团（如氨（如氨基、基、巯基、基、羟基、基、羧基、磷酸基等）基、磷酸基等）发生生亲电性共价性共价结合，使其合，使其丧失活性或使失活性或使DNA分子分子发生断裂。生断裂。在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合药物化学药物化学 属于属于细胞毒胞毒类药物物 选择性差，性差，对增生增生较快的正常快的正常细胞，同胞，同样产生抑制作用生抑制作用 如骨髓如骨髓细胞、胞、肠上皮上皮细胞、毛胞、毛发细胞和生胞和生殖殖细胞胞 副作用大，副作用大，产生生许多多严重的副反重的副反应 如如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱心、呕吐、骨髓抑制、脱发等；等；同同时易易产生耐生耐药性。性。毒副反毒副反应 毒副反应 药物化学药物化学烷化剂分类-按化学结构 氮芥氮芥类乙撑乙撑亚胺胺类亚硝基硝基脲类磺酸磺酸酯类芥芥氮氮塞替派塞替派白消安白消安卡莫司汀卡莫司汀烷化剂分类-按化学结构 氮芥类芥氮塞替派白消安卡莫司汀药物化学药物化学芥子气芥子气 糜糜烂性毒性毒剂，能直接，能直接损伤组织细胞，引起局部炎症，吸收后能胞，引起局部炎症，吸收后能导致全身中毒，致全身中毒，对淋巴癌有治淋巴癌有治疗作用。作用。(一一)氮芥氮芥类氮芥氮芥 强烷化化剂，对肿瘤瘤细胞的胞的杀伤能力能力较大，抗瘤大，抗瘤谱较广。但广。但选择性很差，毒性也比性很差，毒性也比较大。大。芥子气 糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引起局部炎症，吸收药物化学药物化学氮芥类药物结构特点和分类lR R可以可以为脂肪基、芳脂肪基、芳香、氨基酸、香、氨基酸、杂环、甾体等甾体等l影响影响药物的吸收、分物的吸收、分布等布等药代代动力学性力学性质，提高提高选择性、抗性、抗肿瘤瘤活性，影响毒性等。活性，影响毒性等。抗抗肿瘤活性的功能基瘤活性的功能基根据根据载体体结构的不同：构的不同：分分为脂肪氮芥、芳香氮芥、脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多氮芥、多肽氮芥氮芥氮芥类药物结构特点和分类R可以为脂肪基、芳香、氨基酸、杂环、药物化学药物化学氮芥氮芥类药物作用机制物作用机制一、一、烷基化基化为亲电性的性的强烷化化剂；二、与二、与细胞成分的胞成分的亲核中心起核中心起烷化作用。化作用。氮芥类药物作用机制药物化学药物化学盐酸氮芥酸氮芥（Chlormethine Hydrochloride）盐酸氮芥（Chlormethine Hydrochlor药物化学药物化学1、结构和化学名构和化学名 N-甲基甲基-N-（2-氯乙基）乙基）-2-氯乙胺乙胺盐酸酸盐N-Methyl-N-（2-chloroethyl）2-chloroethylamine hydrochloride1、结构和化学名 药物化学药物化学2、发现-芥子气芥子气 来源于芥子气来源于芥子气第一次世界大第一次世界大战期期间作作为毒气毒气 烷化化剂毒毒剂发现芥子气芥子气对淋巴癌有治淋巴癌有治疗作用作用由于由于对人的毒性太大，不可能作人的毒性太大，不可能作为药用用2、发现-芥子气 药物化学药物化学水溶液中很不水溶液中很不稳定定氮芥在氮芥在pH 7 以上的水溶液将水解而失活以上的水溶液将水解而失活水溶液水溶液pH为3-5，注射注射剂的的pH必必须保持保持3.0-5.03、理化性、理化性质-稳定性定性水溶液中很不稳定3、理化性质-稳定性药物化学药物化学载体部分（本品体部分（本品为甲基）甲基）烷基化部分（双基化部分（双-氯乙氨基）乙氨基）4、结构特点构特点载体部分体部分烷基化部分基化部分载体部分（本品为甲基）4、结构特点载体部分烷基化部分药物化学药物化学氮原子碱性氮原子碱性较强 游离状游离状态和生理和生理pH时，使，使-氯原子离去原子离去生成乙撑生成乙撑亚胺离子胺离子 成成为亲电性的性的强烷化化剂 极易与极易与细胞成分的胞成分的亲核中心起核中心起烷化作用化作用脂肪氮芥脂肪氮芥氮原子碱性较强脂肪氮芥药物化学药物化学5、脂肪氮芥的、脂肪氮芥的烷基化基化历程程生理生理pH7.4pH7.4时，脂肪氮芥的，脂肪氮芥的-氯原子离去生成原子离去生成乙撑乙撑亚胺离子胺离子，与与DNADNA的的亲核中心起核中心起烷化作用，化作用，为双分子双分子亲核取代反核取代反应（SNSN2 2）。）。反反应速率取决于速率取决于烷化化剂和和亲核中心的核中心的浓度，度，强烷化化剂，抗瘤，抗瘤谱广，广，选择性差，毒性也性差，毒性也较大。大。慢慢快快快快慢慢5、脂肪氮芥的烷基化历程生理pH7.4时，脂肪氮芥的-氯药物化学药物化学主要用于淋巴肉瘤和霍金奇兵主要用于淋巴肉瘤和霍金奇兵只只对淋巴瘤有效淋巴瘤有效对其它其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效 不能口服不能口服 选择性差性差,毒性大毒性大（特（特别是是对造血器官）造血器官）6、用途、用途主要用于淋巴肉瘤和霍金奇兵6、用途药物化学药物化学 将氮原子的将氮原子的R基基进行行变换，如用芳香，如用芳香环取代脂肪取代脂肪烃基，得到芳香氮芥。氮原子与苯基，得到芳香氮芥。氮原子与苯环共共轭，减弱了，减弱了碱性，作用机制也碱性，作用机制也发生了生了变化化7、结构改造构改造其其烷化化历程一般是程一般是单分子的分子的亲核取代反核取代反应SN1反反应速度取决于速度取决于烷化化剂的的浓度。度。将氮原子的R基进行变换，如用芳香环取代脂肪烃基，得药物化学药物化学苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥(瘤可宁瘤可宁)治治疗慢性淋巴性白血病的首慢性淋巴性白血病的首选药物物 临床上用其床上用其钠盐，可口服，副作用，可口服，副作用较轻，耐受性，耐受性较好好溶肉瘤素溶肉瘤素(美法美法仑)注射注射给药对卵巢癌、乳腺癌、卵巢癌、乳腺癌、淋巴肉瘤等淋巴肉瘤等疗效效较好好苯丁酸氮芥(瘤可宁)溶肉瘤素(美法仑)药物化学药物化学甲甲酰溶肉瘤素溶肉瘤素(氮甲氮甲)口服口服给药，对精原精原细胞瘤有胞瘤有显著著疗效，效，选择性高，毒性低性高，毒性低盐酸氧氮芥酸氧氮芥毒性、毒性、烷基化、抗基化、抗肿瘤活性均降低瘤活性均降低甲酰溶肉瘤素(氮甲)盐酸氧氮芥药物化学药物化学药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药课件药物化学药物化学环磷磷酰胺胺（Cyclophosphamide,Cyclophosphamide,癌得星）癌得星）癌得星（癌得星（EndoxanEndoxan，Cytoxan)Cytoxan)环磷酰胺（Cyclophosphamide,癌得星）癌得星药物化学药物化学P-N,N-双双(-氯乙基乙基)-1-氧氧-3-氮氮-2-磷磷杂环己己烷-P-氧化物一水合物氧化物一水合物（N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxide monohydrate1、结构和化学名构和化学名P-N,N-双(-氯乙基)-1-氧-3-氮-2-磷药物化学药物化学在氮芥的氮原子上在氮芥的氮原子上连有一个吸有一个吸电子的子的环状磷状磷酰胺内胺内酯2、结构特点构特点在氮芥的氮原子上连有一个吸电子的环状磷酰胺内酯2、结构特点药物化学药物化学3 3、发现-增加增加选择性的前性的前药肿瘤瘤组织中，磷中，磷酰胺胺酶的活性高于正常的活性高于正常组织含磷含磷酰氨基的前体氨基的前体药物物在在肿瘤瘤组织中被磷中被磷酰胺胺酶催化裂解成活性催化裂解成活性去去甲氮芥甲氮芥发挥作用作用3、发现-增加选择性的前药肿瘤组织中，磷酰胺酶的活性高于正药物化学药物化学吸吸电子的磷子的磷酰基使氮原子上的基使氮原子上的电子云密度降低子云密度降低 氮原子的氮原子的亲核性降低核性降低,氯原子的原子的烷基化能力降低基化能力降低，使毒性降低，使毒性降低该设想在一定程度上得到了想在一定程度上得到了证实 环环磷磷磷磷酰酰胺在体外无效，胺在体外无效，胺在体外无效，胺在体外无效，经经活化活化活化活化发挥发挥作用作用作用作用 但研究表明，其在体内活化的部位是肝而不是但研究表明，其在体内活化的部位是肝而不是但研究表明，其在体内活化的部位是肝而不是但研究表明，其在体内活化的部位是肝而不是肿肿瘤瘤瘤瘤组织组织发现-降低毒性降低毒性前前药吸电子的磷酰基使氮原子上的电子云密度降低发现-降低毒性前药物化学药物化学4、代、代谢途径途径酶氧化氧化酶氧化氧化酶氧化氧化非非酶促促非非酶水解水解非非酶水解水解4、代谢途径酶氧化酶氧化酶氧化非酶促非酶水解非酶水解药物化学药物化学含一个含一个结晶水晶水 白色白色结晶或晶或结晶性粉末晶性粉末失去失去结晶水晶水 液化液化5、理化性、理化性质-结晶水晶水含一个结晶水 白色结晶或结晶性粉末5、理化药物化学药物化学 水溶液（水溶液（2%）在）在pH4.06.0时，磷，磷酰胺基不胺基不稳定，失去生物定，失去生物烷化作用化作用加加热时更易分解更易分解理化性理化性质-稳定性定性OHOHOHOH 水溶液（2%）在pH4.06.0时，磷酰胺基不稳定，失去药物化学药物化学抗瘤抗瘤谱广；用于广；用于恶性淋巴瘤，急性淋巴性淋巴瘤，急性淋巴细胞胞白血病，多白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神性骨髓瘤、肺癌、神经母母细胞胞瘤等，瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效毒性比其它氮芥小，一些病人毒性比其它氮芥小，一些病人观察到有膀胱察到有膀胱毒性，可能与代毒性，可能与代谢产物丙物丙烯醛有关。有关。6、临床作用床作用抗瘤谱广；用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、药物化学药物化学7、合成、合成7、合成药物化学药物化学8、类似似药物物 单氯乙基乙基环磷磷酰胺胺异异环磷磷酰胺胺异异环磷磷酰胺胺，前，前药，主要用于，主要用于骨及骨及软组织瘤、非小瘤、非小细胞肺癌等胞肺癌等n毒性小毒性小 环磷磷酰胺胺n注射液注射液8、类似药物 单氯乙基环磷酰胺异环磷酰胺异环磷酰胺，前药，药物化学药物化学药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药课件药物化学药物化学二、乙撑二、乙撑亚胺胺类塞替派塞替派（Thiotepa）又名：又名：Tiophosphoramide二、乙撑亚胺类塞替派（Thiotepa）又名：Tiopho药物化学药物化学1、发现l 氮芥氮芥类药物体内物体内转变为乙撑乙撑亚胺中胺中间体体发挥烷基化作用基化作用l 合成了直接含有活性的乙撑合成了直接含有活性的乙撑亚胺基胺基团的化合的化合物物l 氮原子上用吸氮原子上用吸电子基子基团取代取代,降低乙撑降低乙撑亚胺基胺基团的反的反应性性,降低毒性降低毒性1、发现 氮芥类药物体内转变为乙撑亚胺中间体发挥烷基化作用药物化学药物化学体体积较大的硫代磷大的硫代磷酰基基脂溶性大，脂溶性大，对酸不酸不稳定定2 2、理化性、理化性质体积较大的硫代磷酰基2、理化性质药物化学药物化学l 不能口服不能口服l 胃胃肠道吸收道吸收较差差,需静脉注射需静脉注射给药 l 进入体内迅速分布到全身入体内迅速分布到全身l P450代代谢生成替派，有活性；生成替派，有活性；3、吸收和代、吸收和代谢塞替派（塞替派（塞替派（塞替派（ThiotepaThiotepa）替派（替派（替派（替派（TepaTepa）不能口服3、吸收和代谢塞替派（Thiotepa）替派（Te药物化学药物化学治治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌是治是治疗膀胱癌的首膀胱癌的首选药，可直接注入膀胱，可直接注入膀胱4 4、临床作用床作用治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌4、临床作用药物化学药物化学药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药课件药物化学药物化学三、三、亚硝基硝基脲类 卡莫司汀卡莫司汀（Carmustine）又名：卡氮芥，又名：卡氮芥，BCBU三、亚硝基脲类 卡莫司汀又名：卡氮芥药物化学药物化学 1,3-双双(2-氯乙基乙基)-1-亚硝基硝基脲N,N-bis-(2-chloroethyl)-N-nitrosourea1、结构和化学名构和化学名 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1、结构和化学名药物化学药物化学2、亚硝基硝基脲类药物的物的结构特征构特征具有具有氯乙基乙基亚硝基硝基脲的的结构构单元元2、亚硝基脲类药物的结构特征具有氯乙基亚硝基脲的结构单元药物化学药物化学l广广谱的抗的抗肿瘤活性瘤活性l氯乙基具有乙基具有较强亲脂性，易透脂性，易透过血血脑屏障屏障l适用于适用于脑瘤、瘤、转移性移性脑瘤、及其它中枢神瘤、及其它中枢神经系系统l肿瘤，瘤，恶性淋巴瘤等的治性淋巴瘤等的治疗3、临床作用床作用广谱的抗肿瘤活性3、临床作用药物化学药物化学N-亚硝基的存在硝基的存在连有有亚硝基的氮原子与相硝基的氮原子与相邻的的羰基基之之间的的键变得不得不稳定定4、作用机制、作用机制生理生理pH下易下易发生分解生分解生成生成亲核性核性试剂与与DNA的的组分分产生生烷基化基化N-亚硝基的存在连有亚硝基的氮原子与相邻的羰基之间的键变得药物化学药物化学亚硝基的存在，决定其化学硝基的存在，决定其化学稳定性定性 酸碱溶液中相当不酸碱溶液中相当不稳定定 分解放出氮气和二氧化碳；分解放出氮气和二氧化碳；5、理化性、理化性质亚硝基的存在，决定其化学稳定性5、理化性质药物化学药物化学主要主要为迟发性和累性和累积性骨髓抑制性骨髓抑制6、副作用、副作用主要为迟发性和累积性骨髓抑制6、副作用药物化学药物化学洛莫司汀洛莫司汀洛莫司汀洛莫司汀LomustineLomustine司莫司汀司莫司汀司莫司汀司莫司汀SemustineSemustine7、同、同类药物物对脑对脑瘤的瘤的瘤的瘤的疗疗效不及卡莫司汀效不及卡莫司汀效不及卡莫司汀效不及卡莫司汀疗疗效效效效优优于卡莫司汀、洛于卡莫司汀、洛于卡莫司汀、洛于卡莫司汀、洛莫司汀，毒性莫司汀，毒性莫司汀，毒性莫司汀，毒性较较低低低低洛莫司汀Lomustine司莫司汀Semustine7、同类药物化学药物化学7、亚硝基硝基脲类药物的合成物的合成7、亚硝基脲类药物的合成药物化学药物化学含糖含糖载体的体的亚硝基硝基脲类药物物糖糖糖糖载载体使水溶性增加，体使水溶性增加，体使水溶性增加，体使水溶性增加，对对胰胰胰胰小小小小岛细岛细胞癌有独特胞癌有独特胞癌有独特胞癌有独特疗疗效效效效活性与活性与活性与活性与链链佐星相似但毒佐星相似但毒佐星相似但毒佐星相似但毒副作用更小，特副作用更小，特副作用更小，特副作用更小，特别别是是是是对对骨髓抑制的副作用更小骨髓抑制的副作用更小骨髓抑制的副作用更小骨髓抑制的副作用更小链链佐星佐星佐星佐星氯脲氯脲霉素霉素霉素霉素含糖载体的亚硝基脲类药物糖载体使水溶性增加，对胰小岛细胞癌有药物化学药物化学药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药课件四、磺酸四、磺酸酯sulfonate白消安白消安（Busulfan）又名：又名：马 利利兰四、磺酸酯白消安（Busulfan）又名：马 利兰药物化学药物化学1，4-丁二醇二甲磺酸丁二醇二甲磺酸酯1,4-Butanediol dimethanesulfonate esters白消安白消安（Busulfan）1、结构和化学名构和化学名 白消安白消安白消安白消安1，4-丁二醇二甲磺酸酯白消安（Busulfan）1、结药物化学药物化学2、烷化作用的化作用的实质烷烷化化化化剂剂和生物大分子的反和生物大分子的反和生物大分子的反和生物大分子的反应应：亲亲核性的取代反核性的取代反核性的取代反核性的取代反应应 烷烷化化化化剂剂有有有有较较好的离去基好的离去基好的离去基好的离去基团团，与生物大分子与生物大分子与生物大分子与生物大分子发发生生生生SN2SN2反反反反应应或按或按或按或按SN1SN1烷烷基化基化基化基化凡是具有此凡是具有此凡是具有此凡是具有此类结类结构的有机化合物均可能成构的有机化合物均可能成构的有机化合物均可能成构的有机化合物均可能成为烷为烷化化化化剂剂磺酸磺酸磺酸磺酸酯酯即属于此即属于此即属于此即属于此类类非氮芥非氮芥非氮芥非氮芥类烷类烷化化化化剂剂2、烷化作用的实质烷化剂和生物大分子的反应：亲核性的取代反应药物化学药物化学3、发现 在有机合成的在有机合成的烷基化反基化反应中，中，认识到到甲磺酸甲磺酸酯基的存在，可以使基的存在，可以使C-O键之之间变得活得活泼，成，成为有用的有用的烷基化基化试剂基于基于这一点的一点的认识，在氮芥，在氮芥类药物物发现后，人后，人们就开始研究磺酸就开始研究磺酸酯类药物物1-8个个亚甲基的双甲磺酸甲基的双甲磺酸酯具有抗具有抗肿瘤活性，可瘤活性，可成成为双功能双功能烷化化剂，活性最，活性最强的的为4个次甲基的化个次甲基的化合物合物Busulfan。3、发现 在有机合成的烷基化反应中，认识到药物化学药物化学4、Busulfan的作用机制的作用机制 双功能基双功能基双功能基双功能基烷烷化化化化剂剂甲磺酸甲磺酸甲磺酸甲磺酸酯酯基是基是基是基是较较好的离去基好的离去基好的离去基好的离去基团团，C-OC-O键键断裂，断裂，断裂，断裂，进进行行行行烷烷基化基化基化基化细细胞内多种成分胞内多种成分胞内多种成分胞内多种成分DNADNA分子中分子中分子中分子中鸟嘌鸟嘌呤核苷酸的呤核苷酸的呤核苷酸的呤核苷酸的N7N7烷烷基化基化基化基化也可以和氨基酸及蛋白也可以和氨基酸及蛋白也可以和氨基酸及蛋白也可以和氨基酸及蛋白质质-SH-SH的反的反的反的反应应，除去，除去，除去，除去S S原原原原子子子子4、Busulfan的作用机制 双功能基烷化剂药物化学药物化学5 5、半胱氨酸与白消安的反、半胱氨酸与白消安的反应5、半胱氨酸与白消安的反应药物化学药物化学碱性水解生成丁二醇碱性水解生成丁二醇碱性水解生成丁二醇碱性水解生成丁二醇脱水生成乙脱水生成乙脱水生成乙脱水生成乙醚样醚样特臭的四特臭的四特臭的四特臭的四氢呋氢呋喃；喃；喃；喃；6、理化性、理化性质碱性水解生成丁二醇6、理化性质药物化学药物化学7、吸收与代、吸收与代谢口服吸收良好口服吸收良好分布迅速分布迅速甲磺酸甲磺酸酯代代谢成成为甲磺酸自尿中排除甲磺酸自尿中排除代代谢速度速度较慢，慢，24小小时排出不足排出不足50易引起蓄易引起蓄积。7、吸收与代谢口服吸收良好药物化学药物化学慢性粒慢性粒细胞白血病；效果胞白血病；效果优于放于放疗不良反不良反应为消化道反消化道反应及骨髓抑制及骨髓抑制 8、临床作用床作用慢性粒细胞白血病；效果优于放疗8、临床作用药物化学药物化学药物化学人卫版-第七章-抗肿瘤药课件感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，68