药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座培训ppt课件

药物不良反物不良反应和和药源性源性疾病疾病专业知知识讲座座药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座11.1.遗传药理学及临床合理用药遗传药理学及临床合理用药药物相互作用药物相互作用药物不良反应与药源性疾病药物不良反应与药源性疾病主要内容主要内容主要内容主要内容2药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座遗传药理学及临床合理用药药物相互作用药物不良反应与药源21 1 1 1、定义：、定义：、定义：、定义：药物不良反应：凡不符合用药目的，并给患者带药物不良反应：凡不符合用药目的，并给患者带药物不良反应：凡不符合用药目的，并给患者带药物不良反应：凡不符合用药目的，并给患者带来不适或痛苦的反应。来不适或痛苦的反应。来不适或痛苦的反应。来不适或痛苦的反应。药源性疾病：药物引起人体结构或功能损害，伴药源性疾病：药物引起人体结构或功能损害，伴药源性疾病：药物引起人体结构或功能损害，伴药源性疾病：药物引起人体结构或功能损害，伴有系列临床症状出现，是药物不良反应的严重结果。有系列临床症状出现，是药物不良反应的严重结果。有系列临床症状出现，是药物不良反应的严重结果。有系列临床症状出现，是药物不良反应的严重结果。2 2 2 2、分类：、分类：、分类：、分类：A A A A 型反应：与药物剂量有关。型反应：与药物剂量有关。型反应：与药物剂量有关。型反应：与药物剂量有关。B B B B 型反应：与药物剂量无关，与遗传有关。型反应：与药物剂量无关，与遗传有关。型反应：与药物剂量无关，与遗传有关。型反应：与药物剂量无关，与遗传有关。一、药源性疾病及其分类一、药源性疾病及其分类3药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座1、定义：药物不良反应：凡不符合用药目的，并给患者3 A A型和型和型和型和B B型药源性反应特点型药源性反应特点型药源性反应特点型药源性反应特点 A A型反应型反应型反应型反应 B B型反应型反应型反应型反应反应性质反应性质反应性质反应性质 定量定量定量定量 定性定性定性定性可预见性可预见性可预见性可预见性 可可可可 无无无无发生率发生率发生率发生率 高高高高 低低低低死亡率死亡率死亡率死亡率 低低低低 高高高高肝或肾功能障碍肝或肾功能障碍肝或肾功能障碍肝或肾功能障碍 毒性增加毒性增加毒性增加毒性增加 不影响不影响不影响不影响预防预防预防预防 调整剂量调整剂量调整剂量调整剂量 避免用药避免用药避免用药避免用药治疗治疗治疗治疗 调整剂量调整剂量调整剂量调整剂量 停止用药停止用药停止用药停止用药4药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座 A型和B型药源性反4(一一一一)药物因素药物因素药物因素药物因素1 1 1 1、药物不良反应、药物不良反应、药物不良反应、药物不良反应 有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、特异质反应、致癌、致突变和致畸作用。特异质反应、致癌、致突变和致畸作用。特异质反应、致癌、致突变和致畸作用。特异质反应、致癌、致突变和致畸作用。二、药源性疾病的病因学基础二、药源性疾病的病因学基础二、药源性疾病的病因学基础二、药源性疾病的病因学基础5药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座(一)药物因素1、药物不良反应 有毒性作用、停药5具有具有具有具有致癌、致突变和致畸作用致癌、致突变和致畸作用致癌、致突变和致畸作用致癌、致突变和致畸作用作用的药物作用的药物作用的药物作用的药物 有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥药、免疫抑制药、口服避孕药等。药、免疫抑制药、口服避孕药等。药、免疫抑制药、口服避孕药等。药、免疫抑制药、口服避孕药等。前前致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物大分子物质大分子物质大分子物质大分子物质DNADNA加合物加合物加合物加合物 致癌致癌致癌致癌前突变物前突变物前突变物前突变物致突变物致突变物致突变物致突变物 致致致致突变突变突变突变 致畸作用致畸作用致畸作用致畸作用6药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座具有致癌、致突变和致畸作用作用的药物前致癌物致癌物大分子6具有致癌作用的药物具有致癌作用的药物具有致癌作用的药物具有致癌作用的药物 抗肿瘤药物有：如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷抗肿瘤药物有：如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷抗肿瘤药物有：如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷抗肿瘤药物有：如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、柔红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、酰胺、柔红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、酰胺、柔红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、酰胺、柔红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、链佐星、尿嘧啶氮芥链佐星、尿嘧啶氮芥链佐星、尿嘧啶氮芥链佐星、尿嘧啶氮芥 其它类药物：如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲其它类药物：如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲其它类药物：如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲其它类药物：如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠 7药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座具有致癌作用的药物7药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座72 2 2 2、联合用药与药物相互作用、联合用药与药物相互作用、联合用药与药物相互作用、联合用药与药物相互作用(1)(1)(1)(1)定义定义定义定义 联合用药：多种药物联合应用。联合用药：多种药物联合应用。联合用药：多种药物联合应用。联合用药：多种药物联合应用。药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：药物相互作用：广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。8药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座2、联合用药与药物相互作用(1)定义 联合用药：8(2)(2)(2)(2)药物相互作用的发生机制药物相互作用的发生机制药物相互作用的发生机制药物相互作用的发生机制 药剂学药物相互作用药剂学药物相互作用药剂学药物相互作用药剂学药物相互作用 或体外药物相互作用、配伍禁忌或体外药物相互作用、配伍禁忌或体外药物相互作用、配伍禁忌或体外药物相互作用、配伍禁忌 庆大霉素与羧苄西林庆大霉素与羧苄西林庆大霉素与羧苄西林庆大霉素与羧苄西林 过酸药与过碱药过酸药与过碱药过酸药与过碱药过酸药与过碱药 盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠9药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座(2)药物相互作用的发生机制 药剂学药物相互作用 9 药动学药物相互作用药动学药物相互作用药动学药物相互作用药动学药物相互作用 吸收过程：吸收过程：吸收过程：吸收过程：胃肠运动胃肠运动胃肠运动胃肠运动肠道肠道肠道肠道pHpH和药物解离度和药物解离度和药物解离度和药物解离度离子结合作用离子结合作用离子结合作用离子结合作用间接作用间接作用间接作用间接作用 分布过程：分布过程：分布过程：分布过程：竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位体液体液体液体液pHpH的影响的影响的影响的影响组织血流量组织血流量组织血流量组织血流量10药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座 药动学药物相互作用 吸收过程：胃肠运动 分布过10代谢过程：代谢过程：代谢过程：代谢过程：酶诱导作用酶诱导作用酶诱导作用酶诱导作用酶抑制作用酶抑制作用酶抑制作用酶抑制作用排泄过程：排泄过程：排泄过程：排泄过程：竞争拮抗肾小管分泌竞争拮抗肾小管分泌竞争拮抗肾小管分泌竞争拮抗肾小管分泌尿液尿液尿液尿液pHpHpHpH值与肾小管重吸收值与肾小管重吸收值与肾小管重吸收值与肾小管重吸收11药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座代谢过程：酶诱导作用排泄过程：竞争拮抗肾小管分泌111112药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座12药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座12临床意义临床意义临床意义临床意义:药物中毒的解救药物中毒的解救药物中毒的解救药物中毒的解救 如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱如服用碳酸氢钠，可碱化血液和尿液，促进弱酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液酸性药物苯巴比妥排泄；服用氯化铵，可酸化血液和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。和尿液，促进弱碱性药物美加明排泄。13药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座临床意义:13药物不良反应和药源性疾病专业知识讲13 由肾小管主动分泌排泄的常用药物由肾小管主动分泌排泄的常用药物弱酸性药物有：弱酸性药物有：弱酸性药物有：弱酸性药物有：丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、司匹林、呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、司匹林、呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、司匹林、呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、水杨酸和噻嗪类利尿药。水杨酸和噻嗪类利尿药。水杨酸和噻嗪类利尿药。水杨酸和噻嗪类利尿药。弱碱性药物有：弱碱性药物有：弱碱性药物有：弱碱性药物有：阿米洛利、吗啡、阿米洛利、吗啡、阿米洛利、吗啡、阿米洛利、吗啡、5-5-羟色胺、季胺类药、组羟色胺、季胺类药、组羟色胺、季胺类药、组羟色胺、季胺类药、组胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶和阿的平等。啶和阿的平等。啶和阿的平等。啶和阿的平等。14药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座 由肾小管主动分泌排泄的常用药物弱酸性药物有：14药物不良反14 药效学药物相互作用药效学药物相互作用药效学药物相互作用药效学药物相互作用 协同作用协同作用协同作用协同作用相加作用：相加作用：相加作用：相加作用：AB=A+B AB=A+B 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林+醋氨酚醋氨酚醋氨酚醋氨酚 增强作用：增强作用：增强作用：增强作用：AB A+B AB A+B 麦角胺麦角胺麦角胺麦角胺+咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因 拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用：AB A+B AB A+B 维生素维生素维生素维生素K+K+双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素15药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座 药效学药物相互作用 协同作用相加作用：AB=15(二二二二)遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素(先天性因素先天性因素先天性因素先天性因素)1 1 1 1、遗传因素对药动学的影响、遗传因素对药动学的影响、遗传因素对药动学的影响、遗传因素对药动学的影响 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节都可能受遗传因素影响而有差异。都可能受遗传因素影响而有差异。都可能受遗传因素影响而有差异。都可能受遗传因素影响而有差异。例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷、乙酰化多态性、蛋白缺陷、乙酰化多态性、蛋白缺陷、乙酰化多态性、蛋白缺陷、乙酰化多态性、CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19的遗传多态性与的遗传多态性与的遗传多态性与的遗传多态性与抗溃疡治疗、过氧化氢酶缺陷、司可林窒息、有机抗溃疡治疗、过氧化氢酶缺陷、司可林窒息、有机抗溃疡治疗、过氧化氢酶缺陷、司可林窒息、有机抗溃疡治疗、过氧化氢酶缺陷、司可林窒息、有机阴离子转运肽基因突变与新生儿高胆红素血症。阴离子转运肽基因突变与新生儿高胆红素血症。阴离子转运肽基因突变与新生儿高胆红素血症。阴离子转运肽基因突变与新生儿高胆红素血症。16药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座(二)遗传因素(先天性因素)1、遗传因素对药动学的影响16 药 物遗传表型临床效应 异烟肼慢乙酰化发生多发性周围神经炎快乙酰化治疗结核一周用药1-2次时，疗效降低 有肝脏毒性，特别是与利福平合用时肼屈嗪慢乙酰化易产生抗核抗体和引起红斑狼疮综合征 快乙酰化需大剂量才能维持稳态浓度普鲁卡 慢乙酰化易产生抗核抗体和引起红斑狼疮综合征因胺 快乙酰化需增加药物剂量才能控制高血压氨苯砜慢乙酰化易发生急性溶血性贫血快乙酰化需应用大剂量才能控制皮炎性庖疹 表2 不同乙酰化表型患者在药物治疗过程中可能产生的后果17药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座 表2 不同乙酰化表型患者在药物治疗过程中可能产生17异烟肼乙酰化多态性异烟肼乙酰化多态性常染色体遗传常染色体遗传 人群调查呈不连续多态分布人群调查呈不连续多态分布 有种族差异有种族差异18药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座异烟肼乙酰化多态性18药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座182 2 2 2、遗传因素对药效学的影响、遗传因素对药效学的影响、遗传因素对药效学的影响、遗传因素对药效学的影响 遗传因素也可使药物的靶组织遗传因素也可使药物的靶组织遗传因素也可使药物的靶组织遗传因素也可使药物的靶组织(细胞细胞细胞细胞)结构或功结构或功结构或功结构或功能发生变异。能发生变异。能发生变异。能发生变异。例如葡萄糖例如葡萄糖例如葡萄糖例如葡萄糖-6-6-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G-6-PD)(G-6-PD)(G-6-PD)(G-6-PD)缺陷、香缺陷、香缺陷、香缺陷、香豆素耐受性、恶性高热、豆素耐受性、恶性高热、豆素耐受性、恶性高热、豆素耐受性、恶性高热、1 1 1 1肾上腺素受体基因多态肾上腺素受体基因多态肾上腺素受体基因多态肾上腺素受体基因多态性、血管紧张素性、血管紧张素性、血管紧张素性、血管紧张素1111型受体基因多态性。型受体基因多态性。型受体基因多态性。型受体基因多态性。19药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座2、遗传因素对药效学的影响 遗传因素也可使药物的靶组19图1 磷酸戊糖旁路代谢与谷胱甘肽保护作用 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-6-6-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G-6-PD)(G-6-PD)(G-6-PD)(G-6-PD)缺陷缺陷缺陷缺陷X X 连锁不完全显性遗传，有种族差异连锁不完全显性遗传，有种族差异服用某些药物和食物后，可出现急性溶血。服用某些药物和食物后，可出现急性溶血。20药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座图1 磷酸戊糖旁路代谢与谷胱甘肽保护作用 葡萄糖-6-磷酸20图2 香豆素类药物抗凝作用 香豆素耐受性香豆素耐受性香豆素耐受性香豆素耐受性常染色体显性遗传常染色体显性遗传 21药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座图2 香豆素类药物抗凝作用 香豆素耐受性常染色体显性遗传 21药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座培训ppt课件22(四四四四)生理因素生理因素生理因素生理因素 1 1 1 1、年龄、年龄、年龄、年龄 新生儿、老年人新生儿、老年人新生儿、老年人新生儿、老年人 2 2 2 2、性别、性别、性别、性别 男性代谢能力高于女性男性代谢能力高于女性男性代谢能力高于女性男性代谢能力高于女性 3 3 3 3、妊娠、妊娠、妊娠、妊娠 胎儿：胎盘的非屏障作用、代谢能力弱胎儿：胎盘的非屏障作用、代谢能力弱胎儿：胎盘的非屏障作用、代谢能力弱胎儿：胎盘的非屏障作用、代谢能力弱23药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座(四)生理因素 1、年龄 新生儿、老年人 23(一一一一)主要诊断依据主要诊断依据主要诊断依据主要诊断依据1 1 1 1、是否以前有该药结论性报告、是否以前有该药结论性报告、是否以前有该药结论性报告、是否以前有该药结论性报告2 2 2 2、与所用药物的时序性、与所用药物的时序性、与所用药物的时序性、与所用药物的时序性、撤药试验、激惹现象撤药试验、激惹现象撤药试验、激惹现象撤药试验、激惹现象 3 3 3 3、排除干扰因素、排除干扰因素、排除干扰因素、排除干扰因素4 4 4 4、安慰剂试验表现阴性、安慰剂试验表现阴性、安慰剂试验表现阴性、安慰剂试验表现阴性5 5 5 5、以前是否有类似用药史、以前是否有类似用药史、以前是否有类似用药史、以前是否有类似用药史三、药源性疾病的诊断及处理三、药源性疾病的诊断及处理三、药源性疾病的诊断及处理三、药源性疾病的诊断及处理24药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座(一)主要诊断依据1、是否以前有该药结论性报告2、与24(二二二二)处理原则处理原则处理原则处理原则1 1 1 1、停药、停药、停药、停药2 2 2 2、严重时对症治疗，如选用特异性拮抗药严重时对症治疗，如选用特异性拮抗药严重时对症治疗，如选用特异性拮抗药严重时对症治疗，如选用特异性拮抗药3 3 3 3、避免再次用药、避免再次用药、避免再次用药、避免再次用药25药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座(二)处理原则1、停药2、严重时对症治疗，如选用特异性251 1 1 1、药物不良反应和药源性疾病监测的重要性、药物不良反应和药源性疾病监测的重要性、药物不良反应和药源性疾病监测的重要性、药物不良反应和药源性疾病监测的重要性 是发现药物新的和罕见的不良反应和药源性疾病是发现药物新的和罕见的不良反应和药源性疾病是发现药物新的和罕见的不良反应和药源性疾病是发现药物新的和罕见的不良反应和药源性疾病的主要方法。的主要方法。的主要方法。的主要方法。重要实例：重要实例：重要实例：重要实例：(1)(1)(1)(1)反应停事件反应停事件反应停事件反应停事件 (2)(2)(2)(2)氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平 (3)(3)(3)(3)替马沙星替马沙星替马沙星替马沙星四、药物不良反应和药源性疾病的监测四、药物不良反应和药源性疾病的监测四、药物不良反应和药源性疾病的监测四、药物不良反应和药源性疾病的监测26药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座1、药物不良反应和药源性疾病监测的重要性 是发现药物26 表表2.自反应停事件后发现的重要药物不良反应自反应停事件后发现的重要药物不良反应不良反应不良反应药物药物发现方法发现方法眼粘膜与皮肤综合征眼粘膜与皮肤综合征普拉洛尔普拉洛尔 自发呈报自发呈报血栓栓塞血栓栓塞口服避孕药口服避孕药病例对照研究病例对照研究肾病肾病解热镇痛药解热镇痛药自发呈报自发呈报乳酸酸中毒乳酸酸中毒苯乙双胍苯乙双胍列队研究列队研究哮喘引起的死亡哮喘引起的死亡拟交感气雾剂拟交感气雾剂病例对照研究病例对照研究亚急性脊髓视神经病亚急性脊髓视神经病氯碘羟喹氯碘羟喹自发呈报自发呈报女儿发生阴道癌女儿发生阴道癌己烯雌酚己烯雌酚病例对照研究病例对照研究再生障碍性贫血再生障碍性贫血氯霉素氯霉素自发呈报自发呈报黄疸黄疸氟烷氟烷自发呈报自发呈报腹膜后纤维变性腹膜后纤维变性美西麦角美西麦角列队研究列队研究27药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座 表2.自反应停事件后发现的重要药物不272 2 2 2、监测方法、监测方法、监测方法、监测方法 列队研究列队研究列队研究列队研究 回顾性研究：将一特定反应按是否用药分组，比回顾性研究：将一特定反应按是否用药分组，比回顾性研究：将一特定反应按是否用药分组，比回顾性研究：将一特定反应按是否用药分组，比较差异。较差异。较差异。较差异。前瞻性研究：预先设定用药、不用药组，定向有前瞻性研究：预先设定用药、不用药组，定向有前瞻性研究：预先设定用药、不用药组，定向有前瞻性研究：预先设定用药、不用药组，定向有目的随访，资料搜集全。目的随访，资料搜集全。目的随访，资料搜集全。目的随访，资料搜集全。病例对照研究：按是否出现不良反应分组。如反病例对照研究：按是否出现不良反应分组。如反病例对照研究：按是否出现不良反应分组。如反病例对照研究：按是否出现不良反应分组。如反应停事件的研究。应停事件的研究。应停事件的研究。应停事件的研究。自愿呈报系统：自发性报告自愿呈报系统：自发性报告自愿呈报系统：自发性报告自愿呈报系统：自发性报告28药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座2、监测方法 列队研究 回顾性研究：将一特定反应28五、重要脏器的药源性疾病五、重要脏器的药源性疾病五、重要脏器的药源性疾病五、重要脏器的药源性疾病1.1.1.1.药源性肝病药源性肝病药源性肝病药源性肝病 中毒性肝病：中毒性肝病：中毒性肝病：中毒性肝病：药物及其代谢产物直接损伤肝细胞，有甲氨蝶药物及其代谢产物直接损伤肝细胞，有甲氨蝶药物及其代谢产物直接损伤肝细胞，有甲氨蝶药物及其代谢产物直接损伤肝细胞，有甲氨蝶磷、环磷酰胺、异烟肼、对乙酰氨基酚、氯霉素等磷、环磷酰胺、异烟肼、对乙酰氨基酚、氯霉素等磷、环磷酰胺、异烟肼、对乙酰氨基酚、氯霉素等磷、环磷酰胺、异烟肼、对乙酰氨基酚、氯霉素等 胆汁瘀积性肝病：胆汁瘀积性肝病：胆汁瘀积性肝病：胆汁瘀积性肝病：药物或其代谢产物影响胆汁排泄功能，有氯丙药物或其代谢产物影响胆汁排泄功能，有氯丙药物或其代谢产物影响胆汁排泄功能，有氯丙药物或其代谢产物影响胆汁排泄功能，有氯丙嗪、红霉素、磺胺类、甲磺丁脲等。嗪、红霉素、磺胺类、甲磺丁脲等。嗪、红霉素、磺胺类、甲磺丁脲等。嗪、红霉素、磺胺类、甲磺丁脲等。29药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座五、重要脏器的药源性疾病1.药源性肝病29药物不良反应和药源292.2.2.2.药源性肾病药源性肾病药源性肾病药源性肾病 直接损伤肾小管细胞（氨基苷类、头孢菌素类等）直接损伤肾小管细胞（氨基苷类、头孢菌素类等）直接损伤肾小管细胞（氨基苷类、头孢菌素类等）直接损伤肾小管细胞（氨基苷类、头孢菌素类等）造成尿路梗阻（磺胺类）造成尿路梗阻（磺胺类）造成尿路梗阻（磺胺类）造成尿路梗阻（磺胺类）病理性免疫反应（青霉胺、生物制品）病理性免疫反应（青霉胺、生物制品）病理性免疫反应（青霉胺、生物制品）病理性免疫反应（青霉胺、生物制品）30药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座2.药源性肾病30药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座303.3.3.3.药源性心脏疾病：药源性心脏疾病：药源性心脏疾病：药源性心脏疾病：心律失常（抗心律失常药、拟肾上腺素药、茶碱等）心律失常（抗心律失常药、拟肾上腺素药、茶碱等）心律失常（抗心律失常药、拟肾上腺素药、茶碱等）心律失常（抗心律失常药、拟肾上腺素药、茶碱等）心肌疾病（拟肾上腺素药、抗肿瘤药、抗抑郁药）心肌疾病（拟肾上腺素药、抗肿瘤药、抗抑郁药）心肌疾病（拟肾上腺素药、抗肿瘤药、抗抑郁药）心肌疾病（拟肾上腺素药、抗肿瘤药、抗抑郁药）心力衰竭：心力衰竭：心力衰竭：心力衰竭：心肌衰竭（阿霉素、柔红霉素、去甲肾上腺素）心肌衰竭（阿霉素、柔红霉素、去甲肾上腺素）心肌衰竭（阿霉素、柔红霉素、去甲肾上腺素）心肌衰竭（阿霉素、柔红霉素、去甲肾上腺素）心脏功能抑制（利多卡因、心脏功能抑制（利多卡因、心脏功能抑制（利多卡因、心脏功能抑制（利多卡因、1 1 1 1受体阻断药）受体阻断药）受体阻断药）受体阻断药）停药反应（哌唑嗪、卡托普利）停药反应（哌唑嗪、卡托普利）停药反应（哌唑嗪、卡托普利）停药反应（哌唑嗪、卡托普利）药物的间接作用（利尿药引起低钾）药物的间接作用（利尿药引起低钾）药物的间接作用（利尿药引起低钾）药物的间接作用（利尿药引起低钾）31药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座3.药源性心脏疾病：31药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座314.4.4.4.药源性肺病药源性肺病药源性肺病药源性肺病 肺血管疾病：肺栓塞（口服避孕药）、肺血管肺血管疾病：肺栓塞（口服避孕药）、肺血管肺血管疾病：肺栓塞（口服避孕药）、肺血管肺血管疾病：肺栓塞（口服避孕药）、肺血管炎、弥漫性肺泡内出血（碘化钾、炎、弥漫性肺泡内出血（碘化钾、炎、弥漫性肺泡内出血（碘化钾、炎、弥漫性肺泡内出血（碘化钾、PGPGPGPG、苯妥因）、苯妥因）、苯妥因）、苯妥因）、肺水肿（肺水肿（肺水肿（肺水肿（DHCTDHCTDHCTDHCT、水杨酸盐、保泰松）、水杨酸盐、保泰松）、水杨酸盐、保泰松）、水杨酸盐、保泰松）肺实质病变：过敏性肺炎（磺胺、肺实质病变：过敏性肺炎（磺胺、肺实质病变：过敏性肺炎（磺胺、肺实质病变：过敏性肺炎（磺胺、PGPGPGPG、对氨水、对氨水、对氨水、对氨水杨酸）、肺纤维化（博来霉素、环磷酰胺）杨酸）、肺纤维化（博来霉素、环磷酰胺）杨酸）、肺纤维化（博来霉素、环磷酰胺）杨酸）、肺纤维化（博来霉素、环磷酰胺）支气管痉挛或哮喘：支气管痉挛或哮喘：支气管痉挛或哮喘：支气管痉挛或哮喘：PGPGPGPG、头孢菌素类、红霉素、头孢菌素类、红霉素、头孢菌素类、红霉素、头孢菌素类、红霉素、链霉素、硫喷妥钠、琥珀胆碱、吗啡、阿司匹林链霉素、硫喷妥钠、琥珀胆碱、吗啡、阿司匹林链霉素、硫喷妥钠、琥珀胆碱、吗啡、阿司匹林链霉素、硫喷妥钠、琥珀胆碱、吗啡、阿司匹林32药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座4.药源性肺病32药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座325.5.5.5.药源性血液病药源性血液病药源性血液病药源性血液病 再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：再生障碍性贫血：氯霉素、白消安、氮芥、环磷酰胺氯霉素、白消安、氮芥、环磷酰胺氯霉素、白消安、氮芥、环磷酰胺氯霉素、白消安、氮芥、环磷酰胺 粒细胞减少或缺乏症：粒细胞减少或缺乏症：粒细胞减少或缺乏症：粒细胞减少或缺乏症：氯丙嗪、氯氮平、硫脲类氯丙嗪、氯氮平、硫脲类氯丙嗪、氯氮平、硫脲类氯丙嗪、氯氮平、硫脲类 血小板减少症：血小板减少症：血小板减少症：血小板减少症：免疫反应（奎尼丁、磺胺、氨苄西林）免疫反应（奎尼丁、磺胺、氨苄西林）免疫反应（奎尼丁、磺胺、氨苄西林）免疫反应（奎尼丁、磺胺、氨苄西林）抑制骨髓巨核细胞（磺胺、氯霉素）抑制骨髓巨核细胞（磺胺、氯霉素）抑制骨髓巨核细胞（磺胺、氯霉素）抑制骨髓巨核细胞（磺胺、氯霉素）33药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座5.药源性血液病33药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座33 溶血性贫血：溶血性贫血：溶血性贫血：溶血性贫血：免疫性：免疫性：免疫性：免疫性：半抗原：半抗原：半抗原：半抗原：PGPG、四环素、四环素、四环素、四环素 自身抗原：甲基多巴自身抗原：甲基多巴自身抗原：甲基多巴自身抗原：甲基多巴 免疫复合物：奎宁免疫复合物：奎宁免疫复合物：奎宁免疫复合物：奎宁 非免疫性：非免疫性：非免疫性：非免疫性：G-6-PD G-6-PD缺乏：伯氨喹、磺胺缺乏：伯氨喹、磺胺缺乏：伯氨喹、磺胺缺乏：伯氨喹、磺胺 干扰维生素干扰维生素干扰维生素干扰维生素B B1212吸收：新霉素、对氨水杨酸吸收：新霉素、对氨水杨酸吸收：新霉素、对氨水杨酸吸收：新霉素、对氨水杨酸 叶酸缺乏：甲氨蝶呤、乙氧嘧啶、甲氧苄啶叶酸缺乏：甲氨蝶呤、乙氧嘧啶、甲氧苄啶叶酸缺乏：甲氨蝶呤、乙氧嘧啶、甲氧苄啶叶酸缺乏：甲氨蝶呤、乙氧嘧啶、甲氧苄啶 直接影响直接影响直接影响直接影响DNADNA合成：阿糖胞苷、氟脲嘧啶合成：阿糖胞苷、氟脲嘧啶合成：阿糖胞苷、氟脲嘧啶合成：阿糖胞苷、氟脲嘧啶34药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座 溶血性贫血：34药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座34思考题：思考题：思考题：思考题：1.1.了解药源性疾病的病因学基础。了解药源性疾病的病因学基础。了解药源性疾病的病因学基础。了解药源性疾病的病因学基础。2.2.掌握药物相互作用的发生机制。掌握药物相互作用的发生机制。掌握药物相互作用的发生机制。掌握药物相互作用的发生机制。3.3.掌握药源性疾病的诊断依据。掌握药源性疾病的诊断依据。掌握药源性疾病的诊断依据。掌握药源性疾病的诊断依据。35药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座思考题：35药物不良反应和药源性疾病专业知识讲座35