第03章-连锁遗传分析与染色体作图课件

第三章 连锁遗传分析与染色体作图本章学时数：3-5学时本章重点:伴性遗传连锁与交换定律着丝粒作图本章难点：剂量补偿效应6/30/20241第三章连锁遗传分析与染色体作图本章学时数：3-5学时8/1标题添加点击此处输入相关文本内容点击此处输入相关文本内容总体概述点击此处输入相关文本内容标题添加点击此处输入相关文本内容标题添加点击此处输入相点击此处输入总体概述点击此处输入标题添本章主要内容l1.性别决定、伴性遗传l2.剂量补偿效应l3.连锁交换定律l4.真菌遗传分析与着丝粒作图l5.人类基因组的染色体作图6/30/20243安徽大学生命科学学院本章主要内容8/11/20233安徽大学生命科学学院性染色体由常染色体进化而来，一对同源染色体中的一条发生变化，成为异型同源染色体（部分同源）。非同源部分同源部分XY1891年，德国学者Henking在半翅目昆虫减数分裂中发现一种异染色质，在一半的精子中含有，而另一半精子中则没有，并命名为X染色体，意为“未知染色体”。l?6/30/20244安徽大学生命科学学院性染色体由常染色体进化而来，一对同源染色性别决定的不同方式1.染色体决定性别性染色体差异（XY、ZW、XO）性染色体数目差异性指数染色体组数2.基因决定性别3.环境决定性别-生活环境-温度-激素-发育阶段-感染？6/30/20245安徽大学生命科学学院性别决定的不同方式1.染色体决定性别3.环境决定性别？8/1染色体决定性别的不同方式：A、XYB、XOC、ZWD、染色体组数6/30/20246安徽大学生命科学学院染色体决定性别的不同方式：A、XYB、XOC、ZW性染色体差异lXY型性决定：全部哺乳动物和一些昆虫、植物、鱼、两栖类XX“雄性异配”XYlZW型性决定：鸟类和一些鳞翅目昆虫、某些两爬动物ZZZW“雌性异配”家蚕2n=54+ZZ/ZW6/30/20247安徽大学生命科学学院性染色体差异XY型性决定：全部哺乳动物和一些昆虫、植物、鱼、性染色体数目差异XO型和ZO型（部分双翅目、直翅目、鳞翅目昆虫）中华飞蝗2n=23XO2n=24XX6/30/20248安徽大学生命科学学院性染色体数目差异XO型和ZO型（部分双翅目、直翅目、鳞翅目昆性指数性染色体数（X或Y）和常染色体组数间的数值比性染色体组成XYXX XXYXOX/3AXYYXXX性指数(X)1/2111/21/31/23/2表型 果蝇超超人/超超6/30/20249安徽大学生命科学学院性指数性染色体数（X或Y）和常染色体组数间的数值比性染色染色体组数与蜜蜂的性别决定6/30/202410安徽大学生命科学学院染色体组数与蜜蜂的性别决定8/11/202310安徽大学生命生活环境决定性别 后螠（bniella)是一种海生蠕虫，雌雄个体体型大小悬殊，雄虫很小，生活在雌虫的子宫里面。幼虫在水中自由游泳，落在海底就发育成为雌虫，落在雌虫的口吻上就发育成雄虫。6/30/202411安徽大学生命科学学院生活环境决定性别后螠（bniella)是一种海温度决定性别l青蛙:2030l扬子鳄：温度高温度低正常发育全部发育成6/30/202412安徽大学生命科学学院温度决定性别青蛙:正常发育全部发育成8/11/202激素影响性别人：保胎药过多，胎儿性别发育受到影响牛：异卵双胎，如果雄激素先产生，雌胎易发育成间性不育鸡：非芦花ZbZbZBW芦花ZBZbZbW芦花非芦花如果在孵化前用雄激素，子代将全是6/30/202413安徽大学生命科学学院激素影响性别人：保胎药过多，胎儿性别发育受到影响8/11/2发育阶段黄鳝：体长20cm为体长53cm为体长在20cm-53cm之间时，都可能称为“性反转”2003年，科学家证实当个体体积达到成体体积的70%时，发生性反转。6/30/202414安徽大学生命科学学院发育阶段黄鳝：8/11/202314安徽大学生命科学学院感染改变性别果蝇：当受到“性比率螺旋体”感染后，后代全部是。6/30/202415安徽大学生命科学学院感染改变性别果蝇：8/11/202315安徽大学生命科学学院伴性遗传基因是位于染色体上的，性染色体上也有基因存在。因此性染色体上的基因的遗传一定和性别有某种关系6/30/202416安徽大学生命科学学院伴性遗传8/11/202316安徽大学生命科学学院果蝇的伴性遗传1909年，摩尔根(ThomasHuntMorgan)发现了一只白眼果蝇摩尔根进行的实验P:红眼白眼F1:红眼(白眼为隐性)1237 F2:红眼:红眼:白眼:白眼2459101107826/30/202417安徽大学生命科学学院果蝇的伴性遗传1909年，摩尔根(ThomasHuntM回交（测交）：T:红眼(来自F1)白眼T1:红眼:红眼:白眼:白眼计数1291328886比例：1：1：1：1P:白眼红眼（纯种）F1:红眼白眼F2:红眼:红眼:白眼:白眼比例：1：1：1：1交叉遗传6/30/202418安徽大学生命科学学院回交（测交）：交叉遗传8/11/202318安徽大学生命科学摩尔根的解释不同于Mendel规律的两个现象：(1).显性纯合体与隐性纯合体或杂合体杂交，可以得到隐性纯合体。(2).性状的遗传因性别而异，并出现交叉遗传现象。P:X+X+红眼XwY白眼F1:X+XwX+Y红眼1237 X+-X+YXwXwXwYF2:红眼:红眼:白眼:白眼245910110782T:X+Xw 红眼 XwY白眼 X+Xw X+Y XwXw XwYT1:红:红:白:白计数 129 132 88 86比例：1 ：1 ：1 ：1？6/30/202419安徽大学生命科学学院摩尔根的解释不同于Mendel规律的两个现象：P:X+X+验证1.子二代与白眼交配预期：有一半产生全是红眼的后代；另一半产生的后代与回交后代相同。2.白眼与红眼交配预期：子代中均为白眼；均为红眼。3.白眼交配预期：子代全是白眼，成为稳定品系。6/30/202420安徽大学生命科学学院验证1.子二代与白眼交配8/11/202320安徽大学生伴性遗传sex-linked inheritance由性染色体所携带的基因决定的性状，遗传时与性别相关联的遗传方式，又叫性连锁遗传。具有如下特点：1)决定性状的基因在性染色体上；2)性状的遗传与性别有关；3)正交与反交结果不同；4)表现特殊的交叉遗传和隔代遗传现象。6/30/202421安徽大学生命科学学院伴性遗传sex-linkedinheritance人类的伴性遗传 X-连锁?Y-连锁 人类性别畸形6/30/202422安徽大学生命科学学院人类的伴性遗传X-连锁?8/11/202322X-连锁隐性遗传病血友病hemophilia特点：男性患者多；一般为绞花式遗传（隔代遗传）？6/30/202423安徽大学生命科学学院X-连锁隐性遗传病血友病hemophilia？8/11/20X-连锁隐性遗传病由位于X染色体上的隐性基因（Xd）控制X+Y、X+X+正常X+Xd携带者XdXd、XdY患者Xd来自其父亲（也是患者）X+XdX+YX+XdX+X+X+YXdY女儿正常（1/2为携带者）儿子中一半是患者色盲colorblindness6/30/202424安徽大学生命科学学院X-连锁隐性遗传病由位于X染色体上的隐性基因（Xd）控制XX连锁显性遗传病l致病的显性基因在X染色体上女性的发病率约为男性的2倍；而男性患者往往比女性患者严重。患者的双亲必有一人患此病。抗维生素D佝偻病6/30/202425安徽大学生命科学学院X连锁显性遗传病致病的显性基因在X染色体上抗维生素D佝偻病8Y-连锁遗传(Y-linked inheritance)存在于Y染色体非同源区域的基因所决定的性状，只能出现在男性，且仅由父亲传递给儿子，又称为“限雄遗传”毛耳和决定人类性别的男性化基因为于Y染色体上的非同源区。6/30/202426安徽大学生命科学学院Y-连锁遗传(Y-linkedinheritance)存在人类性别畸形1.性染色体数目变化引起的性别畸形2.基因突变引起的性别畸形3.其他类型的性别畸形6/30/202427安徽大学生命科学学院人类性别畸形1.性染色体数目变化引起的性别畸形8/11/20性染色体数目变化引起的性别畸形1.Klinefelter综合征：2n=47，XXY1/10002.Turner综合征：2n=45，XO新生女婴中1/25003.XYY个体：2n=47，XYY1/5001/3000卵细胞形成的减数分裂过程中，发生染色体不分离的结果。6/30/202428安徽大学生命科学学院性染色体数目变化引起的性别畸形1.Klinefelter综合Klinefelter综合征6/30/202429安徽大学生命科学学院Klinefelter综合征8/11/202329安徽大学生Turner综合征6/30/202430安徽大学生命科学学院Turner综合征8/11/202330安徽大学生命科学学院6/30/202431安徽大学生命科学学院8/11/202331安徽大学生命科学学院基因突变引起的性别畸形Y染色体上有决定睾丸发育的基因，所以XY个体为。X染色体上发生基因突变时，产生了睾丸雌性化基因，使XY个体出现性别畸形。称为睾丸女性化。是X-连锁的隐性遗传病。6/30/202432安徽大学生命科学学院基因突变引起的性别畸形Y染色体上有决定睾丸发育的基因，所以X其他类型的性别畸形1.真两性畸形有两套生殖系统，同时存在两种类型细胞：2n=46，XX和2n=46，XY。原因：双受精。两个受精卵互相融合发育。2.XX男性综合征2n=46，XX，但外貌男性，不育。原因：易位。Y上的睾丸决定因子易位到X染色体上。6/30/202433安徽大学生命科学学院其他类型的性别畸形1.真两性畸形8/11/202333安徽大性染色体变化对人的影响.或多或少都影响性腺发育，导致不育.有男性化作用，无存在时趋向女性.少染色体比多染色体影响更大，降低了生活力。6/30/202434安徽大学生命科学学院性染色体变化对人的影响.或多或少都影响性腺发育，导致不育8剂量补偿效应lBarr小体l剂量补偿效应lLyon假说lX染色体随机失活的分子机制6/30/202435安徽大学生命科学学院剂量补偿效应Barr小体8/11/202335安徽大学生命科巴氏小体Barr bodylBarr小体1949年,Barr等人在雌猫神经细胞间期核中发现,与性别和X染色体数目有关.l失活的X在间期细胞核中呈现为染色较深的一个小点，称为性染色质或巴氏小体。中的X是有活性的，因此，没有巴氏小体中有一条X是失活的，因此有巴氏小体。l可以通过巴氏小体的有无初步判断胎儿的性别。6/30/202436安徽大学生命科学学院巴氏小体BarrbodyBarr小体8/11/202336剂量补偿效应dosage compensation effectl剂量补偿效应在XY性别决定生物中，使性连锁基因在两种性别中有相等或几乎相等的有效剂量的遗传效应.一条染色体失活X染色体的转录速率不同6/30/202437安徽大学生命科学学院剂量补偿效应dosagecompensationeffLyon假说l正常雌性哺乳动物体细胞的两条X X染色体中有一条是失活的，结果使X X连锁基因得到剂量补偿,保证雌性和雄性个体具有相同的有效基因产物.哪一条失活是随机的失活发生在胚胎早期,某细胞中某一条X X染色体一旦失活，其后代细胞中该X X染色体均处于失活状态。杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体,显隐性基因都有表达.lXX X*(XX X*(失活的X X染色体形成barrbarr氏小体）染色体失活是发育过程中独特的调节机制6/30/202438安徽大学生命科学学院Lyon假说正常雌性哺乳动物体细胞的两条X染色体中有一条是失玳瑁猫-Lyon假说的证据l黄O对黑o显性l雌性杂合个体X染色体随机失活6/30/202439安徽大学生命科学学院玳瑁猫-Lyon假说的证据黄O对黑o显性8/11/X染色体随机失活的机制l在失活的X X染色体上，有一些基因仍然表达，称为逃避失活基因：MICMIC2 2,XG,STS,XG,STS,RPS4X.RPS4X.l失活基因和表达基因是穿插排列的.lX X染色体上存在一个特异性失活位点xic,xic,即X X失活中心.680-1200kb.680-1200kb.l同一区域发现一个基因XIST,XXIST,X染色体失活特异转录子.不编码pr,pr,产物是RNA(17kb)RNA(17kb)6/30/202440安徽大学生命科学学院X染色体随机失活的机制在失活的X染色体上，有一些基因仍然表达连锁基因的交换与重组6/30/202441安徽大学生命科学学院连锁基因的交换与重组8/11/202341安徽大学生命科学学人类有23对染色体，而基因数目为3万多个。每条染色体上必然有很多基因。基因在染色体上是如何排列的呢？同一条染色体上的基因之间在遗传时又是如何相互作用的呢？6/30/202442安徽大学生命科学学院人类有23对染色体，而基因数目为3万多个。每条连锁与交换linkageandcrossover1906年，Bateson和punnett研究香豌豆，发现来自同一亲本的基因较多地连在一起。P 紫长 红园F1 紫长F2 紫长 紫园 红长 红园 284 21 21 55预期 9 3 3 16/30/202443安徽大学生命科学学院连锁与交换linkageandcrossover19互引相和互斥相l互引相couplingphase当两个非等位基因a和b处在一个染色体上,而在其同源染色体上带有野生型A和B时,这些基因被称为处于互引相l互斥相repulsionphase若每个同源染色体上各有一个突变基因和一个野生型基因,则称为互斥相6/30/202444安徽大学生命科学学院互引相和互斥相互引相couplingphase8/11连锁 linkage玉米：糊粉层有色C对无色c显性种子饱满Sh对凹陷sh显性PCSh/CShcsh/csh有色饱满无色凹陷F1CSh/cshcsh/csh（T-cross）CSh/cshCsh/cshcSh/cshcsh/csh40321491524035预期1111重组合类型明显少于亲组合类型，说明连锁的存在6/30/202445安徽大学生命科学学院连锁linkage玉米：糊粉层有色C对无色c显性重组合6/30/202446安徽大学生命科学学院8/11/202346安徽大学生命科学学院交换值l重组值，重组合后代数占整个后代数的百分比。l重组合个体数l（重组合个体+亲组合个体数）l重组值在0-50%之间，不超过50%。l为0时完全连锁，l为50%时自由组合无连锁。6/30/202447安徽大学生命科学学院交换值重组值，重组合后代数占整个后代数的百分比。8/11/2交换 crossover连锁说明两个基因在同一染色体上重组合类型则说明两个基因间存在着交换6/30/202448安徽大学生命科学学院交换crossover连锁说明两个基因在同一染色体上8/1不交换（完全连锁）雄果蝇和雌家蚕是完全连锁的。果蝇：黑体红眼灰体紫眼bbRRBBrr测交Br/bRbr/brBrbrbRbr（1：1）测交Br/bRbr/brBrbrbRbrBRbrbrbr1919116/30/202449安徽大学生命科学学院不交换（完全连锁）雄果蝇和雌家蚕是完全连锁的。8/11/20对果蝇和家蚕而言，重组值指的是雌果蝇或雄家蚕的重组值。重组值=2/(2+18)=5%！虽然知道雄果蝇和雌家蚕是完全连锁的，但为什么呢？到底是什么机制干扰了交换的发生，还需要研究6/30/202450安徽大学生命科学学院对果蝇和家蚕而言，重组值指的是雌果蝇或雄家蚕的重组值。！虽然连锁群 linkage group凡是位于同一条染色体上的基因构成一个连锁群(linkagegroup)。Morgan等在1914年就发现果蝇有4个连锁群，到1967年测定了至少1000个基因都分别属于这4个连锁群。连锁群的数目应该（一般）等于单倍体染色体数(n)？6/30/202451安徽大学生命科学学院连锁群linkagegroup凡是位于同一条染色体上的连锁交换定律l处在同一染色体上的两个或多个基因联合在一起传入子代的频率大于重新组合的频率.l重组类型的产生是由于配子形成时，同源染色体的非姊妹染色单体间发生了局部交换的结果。6/30/202452安徽大学生命科学学院连锁交换定律处在同一染色体上的两个或多个基因联合在一起传入子三大遗传定律的关系l分离定律是自由组合定律和连锁交换定律的基础；l自由组合定律和连锁交换定律是生物体遗传性状发生变异的主要机制；l自由组合与连锁交换的区别在于：自由组合是染色体间重组(interchromosomalrecombination)，而交换则是染色体内重组(intrachromosomalrecombiation)。l另外，自由组合受到生物染色体对数的限制，而连锁交换则受到其染色体本身长度的限制。只要我们在染色体上发现的突变愈多，由交换而产生的重组类型的数量也愈大。从这个意义上说，自由组合是有限的，连锁交换相对地说限度较小。6/30/202453安徽大学生命科学学院三大遗传定律的关系分离定律是自由组合定律和连锁交换定律的基础三点测交 three-point test cross1911年，Morgan提出：重组值可能是由基因在染色体上的位置决定的。6/30/202454安徽大学生命科学学院三点测交three-pointtestcross191三点测交l1.定义：将3个基因包括在同一次交配中，例如用3个基因的杂合体abc/+与3个基因的隐性纯合体abc/abc做测交。l2.三点测交的优点：l一次试验等于三次两点试验。l各重组值是在相同条件下（同一基因型、同一环境下）得到的。l得到双交换的资料6/30/202455安徽大学生命科学学院三点测交1.定义：将3个基因包括在同一次交配中，例如用3个基ABC/ABCabc/abcABC/abcabc/abcABC/abcABc/abcabc/abcAbC/abcaBC/abcAbc/abcabC/abcaBc/abcAB重组率=(AbC+Abc+aBC+aBc)/allBC重组率=(BcA+BcA+cBA+cBa)/allAC重组率=(AcB+Acb+aCB+aCb)/all6/30/202456安徽大学生命科学学院ABC/ABCabc/abcABC/abcabc/abcA双交换两个基因间发生两次交换。双交换的结果是这两个基因间的关系不变。abc+6/30/202457安徽大学生命科学学院双交换两个基因间发生两次交换。abc+8/11/2023三点测交的实例果蝇，a、b、c为X连锁基因。ab+/+cabc/Y8种配子1种abcab+，+c亲组合a+c，+b+a+，+bc重组合+，abcaecbctccv6/30/202458安徽大学生命科学学院三点测交的实例果蝇，a、b、c为X连锁基因。aec杂交子代的表型由产生的配子决定表型个体数目比例类型重组位置a-ba-cb-cab+2125+c2207a+c273+b+265a+217+bc223+5abc3合计5318100%18.4%10.2%8.4%81.5%亲本型10.1%单交换型8.3%单交换型0.1%双交换型亲组合重组合6/30/202459安徽大学生命科学学院杂交子代的表型由产生的配子决定表型作图mapping？6/30/202460安徽大学生命科学学院作图mapping？8/11/202360安徽大学生命科学基因直线排列定律三点试验中，两边两个基因对之间的重组值一定等于另外两个重组值之和减去两倍的双交换值。三点试验测交的8种后代中，个体数最少的2种是双交换的产物，数目最多的是亲本型。双交换型与亲本型比较，发生交换的基因位于三个基因的正中间。亲组合型：ab+，+c双交换型：abc，+c位于中间acb6/30/202461安徽大学生命科学学院基因直线排列定律三点试验中，两边两个基因对之间并发率和干涉干涉interference：每发生一次单交换时，其邻近也发生一次交换的机会要减少一些的现象。并发率coincidence反映干涉的大小并发率越大，干涉越小。6/30/202462安徽大学生命科学学院并发率和干涉干涉interference：每发生一次单交换并发率与干涉当0C10I1正干涉C=0I=1完全干涉C1I0负干涉C=1I=0无干涉交换促进交换6/30/202463安徽大学生命科学学院并发率与干涉当0C10遗传学图 Genetic map遗传学图：根据基因直线排列定律，把位于同一连锁群上的基因按相对位置作成连锁图。座位Locus:基因在遗传学图上的特定位置。基因定位genemapping:根据重组值确定不同基因在染色体上相对位置和排列顺序的过程。图距mapdistance：两个基因在染色体图上的距离的数量单位。用“厘摩”表示，cM作图原则：以不存在双交换的一对基因的重组值作图，再向两边找另外的基因。6/30/202464安徽大学生命科学学院遗传学图Geneticmap遗传学图：根据基因直线排列定真菌类遗传分析1.粗糙链孢霉作为遗传材料的优点2.顺序四分子及其遗传分析3.着丝粒作图(centromeremapping)4.粗糙链孢霉连锁作图5.染色单体干涉6/30/202465安徽大学生命科学学院真菌类遗传分析粗糙链孢霉作为遗传材料的优点8/11/2023粗糙链孢霉作为遗传材料的优点l世代短，易培养，后代多l真核生物、进行有性生殖l单倍体，无需考虑显隐性l子代能直接反映配子的基因和表型6/30/202466安徽大学生命科学学院粗糙链孢霉作为遗传材料的优点世代短，易培养，后代多8/11/顺序四分子及其遗传分析l四分子(tetrad):一个性母细胞减数分裂的四个产物（子代个体）留在一起l顺序四分子(orderedtetrad):链孢霉的减数分裂的四个产物（子代链孢霉）不仅留在一起，而且以直线方式顺序排列在子囊中。6/30/202467安徽大学生命科学学院顺序四分子及其遗传分析四分子(tetrad):一个性母细胞粗糙链孢霉的减数分裂6/30/202468安徽大学生命科学学院粗糙链孢霉的减数分裂8/11/202368安徽大学生命科学学着丝粒作图centromere mapping利用四分子分析法，测定基因与着丝粒间的距离称为着丝粒作图。6/30/202469安徽大学生命科学学院着丝粒作图centromeremapping利用四分子分着丝粒作图赖氨酸缺陷型(lys-)野生型(lys+)序号子囊类型子囊数分裂类型1.I2.非交换型3.4.II5.交换型6.6/30/202470安徽大学生命科学学院着丝粒作图赖氨酸缺陷型(lys-)野生型(lys+)第一次分裂分离6/30/202471安徽大学生命科学学院第一次分裂分离8/11/202371安徽大学生命科学学院第二次分裂分离6/30/202472安徽大学生命科学学院第二次分裂分离8/11/202372安徽大学生命科学学院产生过程6/30/202473安徽大学生命科学学院产生过程8/11/202373安徽大学生命科学学院计算发生一次交换，一个子囊中有半数孢子发生重组。着丝粒与lys基因间的重组值：重组孢子数交换型子囊数81/2总数（交换型+非交换型）8去掉%后作为着丝粒与基因间的图距100%6/30/202474安徽大学生命科学学院计算发生一次交换，一个子囊中有半数孢子发生重组。100%粗糙链孢霉的连锁粗糙链孢霉nic+和+ade杂交将产生36种子囊型，根据基因型和两对基因各自分开的时间分为7种基本子囊型。序号1234567+a+a+a+子+a+anan+nana囊n+nan+a+a型n+nanan+n+nan+分离MIMIMIMIMIMIIMIIMIMIIMIIMIIMIIMIIMII类别PDNPDTTPDNPDT数目808190590156/30/202475安徽大学生命科学学院粗糙链孢霉的连锁粗糙链孢霉nic+和+ade杂交8/11/2连锁作图nic距着丝粒的重组值=（5+90+1+5）/10001/2100%=5.05%ade与着丝粒之间的重组值=9.30%nic与ade之间的重组值：=5.20%5.055.20nicade6/30/202476安徽大学生命科学学院连锁作图nic距着丝粒的重组值染色单体干扰考虑二次交换的情况2-3，二线双交换12-3、1-4四线双交换12-3、1-3或2-4三线双交换2如果二次交换不符合二线：三线：四线=1：2：1时认为有染色单体干扰存在。6/30/202477安徽大学生命科学学院染色单体干扰考虑二次交换的情况8/11/202377安徽大学人类基因组的染色体作图家系分析法细胞学与剂量效应法体细胞杂交法原位分子杂交分子标记6/30/202478安徽大学生命科学学院人类基因组的染色体作图家系分析法8/11/202378安徽大家系分析法根据甲膑综合征与ABO血型的平行关系确定与ABO的连锁，简单计算重组率。a a、性连锁分析 如果某一性状只出现在男性，则可定位于Y Y染色体。如果某性状呈“男-男”式传递，可确定该基因与X X染色体连锁。6/30/202479安徽大学生命科学学院家系分析法根据甲膑综合征与ABO血型的平行关系确定与ABO的家系分析法b b、外祖父法 为确定X X染色体上连锁基因的重组关系，可通过对外祖父性状的检查来确定母亲的基因在染色体上的关系。母亲是双重杂合体时，有两种类型；顺式相（cis phasecis phase）突变基因和野生型基因分别在两条X X染色体上。反式相（trans phasetrans phase）突变基因和野生型基因在同一条X X染色体上。通过外祖父法，可以确定母亲双重杂合体是哪一种类型。6/30/202480安徽大学生命科学学院家系分析法b、外祖父法8/11/202380安徽大学生命科学细胞学与剂量效应法Acp1为红细胞型酸性磷酸酯酶基因细胞学观察基因表达No.2P缺失酶活性大大下降No.2三体酶活性大大上升6/30/202481安徽大学生命科学学院细胞学与剂量效应法Acp1为红细胞型酸性磷酸酯酶基因8/11体细胞杂交法人体细胞与缺陷型小鼠细胞融合，杂种细胞经过培养，筛选出在特定培养基上存活的细胞系，将含有人类的某些基因（若干染色体）根据染色体与基因的平行关系确定基因的位置6/30/202482安徽大学生命科学学院体细胞杂交法人体细胞与缺陷型小鼠细胞融合，杂种细胞经过培养，小鼠细胞人细胞杂种细胞（含全部人染色体）杂种细胞系（各含少数条人染色体）A,B,C,D,E,保留的人染色体eg;检测某基因细胞克隆12345678A+-B+-+-C+-+-+-+-可由此表确定该基因在哪一条染色体。体细胞杂交法？6/30/202483安徽大学生命科学学院小鼠细胞人细胞杂种细胞（含全部人染色体）杂种细胞系（各含少数原位分子杂交玻片原位杂交1.制作染色体片，并拍照。2.85变性3.用32P标记或荧光标记的探针杂交4.放射自显影或荧光显微镜，确定杂交与染色体的关系6/30/202484安徽大学生命科学学院原位分子杂交玻片原位杂交8/11/202384安徽大学生命科荧光原位分子杂交6/30/202485安徽大学生命科学学院荧光原位分子杂交8/11/202385安徽大学生命科学学院分子标记1.获得某性状（如抗病与感病）杂交的后代群体，F1、F2、BC1、BC22.提取亲本和杂交后代中抗病和感病个体的DNA3.PCR扩增，找到与抗病联系的分子标记4.确定该基因与分子标记的遗传图距5.根据该分子标记在遗传学图上的位置确定该基因的位置。6/30/202486安徽大学生命科学学院分子标记1.获得某性状（如抗病与感病）杂交的后代群体，F1、问题提问与解答问答HERE COMES THE QUESTION AND ANSWER SESSION问题提问与解答问答HERECOMESTHEQUESTI结束语CONCLUSION感谢参与本课程，也感激大家对我们工作的支持与积极的参与。课程后会发放课程满意度评估表，如果对我们课程或者工作有什么建议和意见，也请写在上边，来自于您的声音是对我们最大的鼓励和帮助，大家在填写评估表的同时，也预祝各位步步高升，真心期待着再次相会！结束语CONCLUSION感谢参与本课程，也感激大家对我感谢聆听Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilm讲师：XXXX日期：20XX.X月感谢聆听讲师：XXXX日期：20XX.X月